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Dr Laurence MABILLE
Service de Médecine Nucléaire
CCML
D.U. CARCINOLOGIE THORACIQUE
INTEGREE
IMAGERIE METABOLIQUE
1er PET Scanner (1973) 1er PET Scanner PETT(1974)
PETSCAN: 1973 – 2009… (PETT)
1er PET Scanner commercial (1991) PET-CT (2000-2001)
PETSCAN & Cancer
TDM
TEP
TEP-TDM
PET-CT
(PETSCAN)
Imagerie Anatomique (repérage)
Imagerie Fonctionnelle (sucre)
18F-FDG
Fluor 18 , Produit de Cyclotron, 109 minutes
Emetteur de Positons
Glucose marqué (18F-Fluoro Deoxy Glucose - FDG)
Injection du FDG, « Traceur » du métabolisme glucidique
HO
CH2OH
OH H
O H
OH
H
H
H OH
HO
CH2OH
OH H
O H
OH
H
H
H F
Glucose 18F-Fluoro Deoxy Glucose
F
PETSCAN & Cancer
PETScan / TEP (Positron Emission Tomography)
depuis 2001
injection d’un traceur radioactif (FDG, sucre)
18F
Positon & détection
Photon 511KeV
+ -
180°
E=mc2
Photon 511KeV
18F
QUANTIFICATION: SUV
Nécessité de « corriger de l’atténuation »
• Avant 2001: source externe
• Après 2001: utilisation du TDM
NAC
Correction de l’atténuation
AC
Quantification
Protocole acquisition
Reconstruction TDM
TDM TEP
Images TDM Echantillonnage Energie « Scaling »
Pré Correction
Resolution Matching
Carte d’atténuation µ
X
Reconstruction des Images TEP
Sin
ogr
amm
es
de
Tran
smis
sio
n
Sin
ogr
amm
es
d’
Emis
sio
n
Projections
Sinogrammes corrigés de l’atténuation
Fusion des Images TEP-TDM
FUSION TEP-TDM
• Acquisition séquentielle et non simultanée – TDM (hélice) puis PET (2min/pas x6) – Respiration spontanée
• Correction d’atténuation rapide – Ré-échantillonage en énergie – Ré-échantillonage en résolution spatiale
• Fusion des images à posteriori • Minimisation des problèmes de recalage
– Patient immobile entre les deux acquisitions
Beyer T, Townsend DW, Brun T, et al: A combined PET/CT scanner for clinical oncology. J Nucl Med 41:1369-1379, 2000
Townsend DW: A combined PET/CT scanner: The choices. J Nucl Med 42:533-534, 2001
Précautions avant l’examen
Respect d’un jeun de 4 à 6 heures +++
Pas de perfusion de G5% (Patients Hospitalisés)
Pas d’effort musculaire avant l’examen (marathon..)
Après l’injection du FDG
Repos strict de 60 minutes
Pas de chewing gum, nicorette…
Pas de lecture, téléphone…
Précautions après l’examen
Radioprotection
• Contacts avec les enfants
• Allaitement
• Hospitalisation
Demi vie du F18 : 109 minutes…
activité résiduelle à 10h : <3%
à 12h : <1%
à 14h : 0
PETSCAN: Grandes Pathologies
Tous les cancers
Avec quelques réserves
(prostate, tumeurs cérébrales primitives,
hépatocarcinome..)
connaissance des limites de l’examen
PETSCAN: Grandes Indications
Diagnostic de Malignité
Bilan d’extension (corps entier)
Bilan de récidive (corps entier)
Monitoring thérapeutique
Valeur pronostique Aide à la biopsie Précision du volume cible en radiothérapie
Diagnostic de malignité
Le nodule pulmonaire
Si >8mm
Sen 95% Spe 73%
VPP 91% VPN 90%
Ex. Dg 90%
A Tabulated Summary of the FDG PET Literature Sanjiv S. Gambhir, Johannes Czernin, Judy Schwimmer, Daniel H. S. Silverman, R. Edward Coleman and Michael E. Phelps
J Nucl Med May 1, 2001 vol. 42 no. 5 suppl 1S-93S
Diagnostic de malignité
OPTIMISATION
* Antibiothérapie d’épreuve : mieux avant…
* 2 acquisitions : 60 mn et 90 mn :
si SUVmax
plutôt en faveur d’une origine tumorale
* Acquisition « gating » : synchronisée au rythme respiratoire
nodules infra centimétriques.
PETSCAN: Grandes Indications
Diagnostic de Malignité
Bilan d’extension (corps entier)
Bilan de récidive (corps entier)
Monitoring thérapeutique
Valeur pronostique Aide à la biopsie Précision du volume cible en radiothérapie
Bilan d’extension
NOPR (National Oncology Pet Registry)
study showed 37% management change post
PET across all tumour types.
JCO 26:2155-2161 2008
Bilan d’extension N
Envahissement médiastinal
•Enjeu primordial : conséquence directe sur le choix du
traitement
•Quand N2: peu de différence en terme de survie entre
traitement médical et traitement chirurgical
•TDM seul sensibilité : 40-55 % et spécificité 65-81 %
Médiastinoscopie
PET scan / envahissement médiastinal
Techniques non invasives disponibles en routine :
PET 18FDG
EBUS
Echo trans oesophagienne
Intérêt sur la survie de disposer de plusieurs modalités:
Amélioration de la survie de manière indépendante
J Thorac Oncol. 2009 March ; 4(3): 355–363. doi:10.1097/JTO.0b013e318197f4d9
Guideline / Staging Chest 2013
Methods for Staging Non-small Cell Lung CancerStaging Methods for NSCLC: Diagnosis and Management of Lung Cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines Gerard A. Silvestri, MD, FCCP; Anne V. Gonzalez, MD; Michael A. Jantz, MD, FCCP; Mitchell L. Margolis, MD, FCCP; Michael K. Gould, MD, FCCP; Lynn T. Tanoue, MD, FCCP; Loren J. Harris, MD, FCCP; Frank C. Detterbeck, MD, FCCP Chest. 2013; 143(5_suppl):e211S-e250S. doi:10.1378/chest.12-2355
PETscan
Se = 77% Sp = 86%
PETscan / envahissement médiastinal
Valeur prédictive négative: 95 à 99% Δ Cut Off SUVmax
The role of integrated positron emission tomography and computed tomography in the assessment of nodal spread in cases with non-small cell lung cancer. Tasci E, Tezel C, Orki A, Akin O, Falay O, Kutlu CA. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Feb;10(2):200-3. doi: 10.1510/icvts.2009.220392. Epub 2009 Nov 19.
PETscan / envahissement médiastinal
Absence de foyer hypermétabolique médiastinal
Chirurgie d’emblée : N0
Faux Négatifs N du PET
• Micrométastases
• Lésion primitive SUVmax bas (< BFD médiastinal)
• Chimiothérapie néo-adjuvante
• Tumeur hilaire proximale (+ ADP N2 au contact)
• Corticothérapie, DID, Hyperglycémie…
Faux Négatifs N du PET
Lésion primitive SUVmax bas (proche du BFD médiastinal)
SUVmax T = 2,8
M S. 45 ans ADK LIG
Faux Négatifs N du PET
Lésion primitive SUVmax bas (proche du BDF médiastinal)
N2 multisite
SUV max N = 2,5
Faux Négatifs N du PET
Mme W. 39ans ADK LIG avant chimiothérapie néo-adjuvante
SUVmax T = 8,7 SUVmax N = 12,5
Faux Négatifs N du PET
Avant Traitement
Lobectomie + curage : N2 envahi avec RC
Mme W. 39ans ADK LIG après chimiothérapie néo-adjuvante
SUVmax T = 6,4 SUVmax N = 3 (BDF)
Faux Négatifs N du PET
Mr D. 56 ans, Tumeur hilaire proximale Carcinome épidermoïde
N2 positif à la médiastinoscopie
PET positif : Foyers hypermétaboliques
SUVmax des ganglions
FDG traceur non spécifique, fixation accrue dans les lésions infectieuses et inflammatoires : •Adénopathies inflammatoires réactionnelles •Granulomatose, sarcoïdose, anthracose, silicose… •Hémopathies
au BDF médiastinal : 2,5 à 3
>
PET positif : faux positif
Adénomégalies hypermétaboliques de la FAP
SUVmax N = 9
Adénopathies inflammatoires réactionnelles
PET positif : faux positif
Foyers ganglionnaires hilaires et médiastinaux bilatéraux
Anthracose SUV max N = 8
PET positif : faux positif
Foyers ganglionnaires médiastinaux hypermétaboliques
Médiastinoscopie : lymphome de bas grade
SUV max N = 6
Optimiser la méthode
• Choix du CutOff SUVmax : seuil plus élevé 5 ou 6 selon les séries (Gain en spécificité mais perte de sensibilité)
Mediastinoscopy might not be necessary in patients with non-small cell lung cancer with mediastinal lymph nodes having a maximum standardized uptake value of less than 5.3. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Mar;135(3):615-9. doi: 10.1016/j.jtcvs.2007.09.029. Epub 2008 Jan 11. Lee BE, Redwine J, Foster C, Abella E, Lown T, Lau D, Follette D
• Ratio SUVmaxT vs SUVmax N : SUV maxT/SUV max N inférieur à 5 : probabilité
plus haute de N+
The correlation of SUVmax with pathological characteristics of primary tumor and the value of Tumor/ Lymph node SUVmax ratio for predicting metastasis to lymph nodes in resected NSCLC patients. J Cardiothorac Surg. 2013 Apr 4;8:63. doi: 10.1186/1749-8090-8-63. Koksal D, Demirag F, Bayiz H, Ozmen O, Tatci E, Berktas B, Aydoğdu K, Yekeler E.
• Lecture intégrée des anomalies TDM • Anamnèse (tabac, profession, ATCD personnels, origine géographique) • Discussion Pluridisciplinaire
Limites PET / Situations
Foyers hypermétaboliques d’interprétation non univoque •Fixation ganglionnaire de faible intensité/intermédiaire •Foyer hypermétabolique sans adénomégalie sous jacente en TDM •Fixation ganglionnaire en présence d’une pathologie inflammatoire concomitante.
EBUS Médiastinoscopie
CONCLUSION
PET négatif
en dehors des situations
habituelles de FN
CHIRURGIE
PET positif…. jusqu’à
preuve du contraire
risque de FN
EBUS /
MEDIASTINO
EBUS /
MEDIASTINO
Bilan d’extension M
Supérieur à la scintigaphie osseuse
Supérieur au TDM pour les srn, foie,
poumon,plèvre
Sens 83% Spé 90% VPP 36% VPN 99%
Bilan d’extension M
Si un seul site M au TEP qui implique un
changement d’option thérapeutique
Vérification : autre imagerie, prélèvement
Bilan d’extension M
Sites métastatique inhabituels:
-musculaire
-péritonéaux
-thyroidien
-pancréatiques
-corps caverneux
Evaluation de la réponse thérapeutique
Examen réalisé dans les mêmes conditions que l’examen pré-thérapeutique
3 semaines après dernière cure de CT, 4 à 6 mois après RT
Reliquat dans la zone irradiée
Downstaging médiastinal , meilleure sensibilité que le TDM seul
Réponse métabolique complète 84% survie à 2 ans (Vs 31%)
Surveillance
Place du TEP mal définie
- Quand rechute isolée (cérébrale)
- Quand doute sur un TDM de surveillance
Nouvelles thérapies ciblées
- Individualisation rapide des non répondeurs (prix des trtt)
- »monitorage »
trtt complémentaire sur un site non répondeur Re-biopsie
PETSCAN: Grandes Indications
Diagnostic de Malignité
Bilan d’extension (corps entier)
Evaluation de la réponse thérapeutique
Surveillance Bilan de récidive (corps entier)
Valeur pronostique Aide à la biopsie Précision du volume cible en radiothérapie
Valeur Pronostique
CBNPC SUVmax préthérapeutique : valeur pronostique indépendante
- stade précoce : prédictif de survie
- intérêt d’un traitement renforcé chez ces patients ?
CPC SUVmax pré et post traitement aucun lien avec survie sans
progression, et temps médian de survie
PETSCAN: Grandes Indications
Diagnostic de Malignité
Bilan d’extension (corps entier)
Evaluation de la réponse thérapeutique
Surveillance Bilan de récidive (corps entier)
Valeur pronostique Aide à la biopsie Précision du volume cible en radiothérapie
PETSCAN: Grandes Indications
Diagnostic de Malignité
Bilan d’extension (corps entier)
Evaluation de la réponse thérapeutique
Surveillance Bilan de récidive (corps entier)
Valeur pronostique Aide à la biopsie Précision du volume cible en radiothérapie
Détermination des volumes cibles en radiothéraphie
The use of fused PET/CT images for patient selection and
radical radiotherapy target volume definition in patients with
non-small cell lung cancer: Results of a prospective study with
mature survival data
Michael P. Mac Manus, Sarah Everitt, Mike Bayne, David Ball, Nikki Plumridge, David Binns, Alan Herschtal, Deborah Cruickshank, Mathias Bressel and
Rodney J. Hicks
Radiotherapy and Oncology
Volume 106, Issue 3, Pages 292-298
(March 2013) DOI: 10.1016/j.radonc.2012.12.018
Au-delà du FDG…
Imagerie d’autres mécanismes
Métabolisme osseux (FNa)
Prolifération cellulaire
Transport & synthèse des Acides Aminés
Activité enzymatique spécifique
Angiogénèse
Apoptose
Hypoxie
Au-delà du FDG…
F-18 Fluoro-L-Thymidine (FLT)
• Correlate of DNA synthesis
• Being investigated as a measure of early response
• Rapid assessment of bone marrow reserve
• Correlate of DNA synthesis
• Being investigated as a
measure of early response
• Rapid assessment of bone
marrow reserve
Au-delà du FDG…
Where are we going?
FDG will remain the big player
We need to tune ourselves to understand what we are seeing as new drugs come to
the clinic.
We need to have detailed knowledge of treatment to report correctly
FLT most likely new agent wait for my next presentation
CONCLUSION
* EXAMEN DEVENU INCONTOURNABLE
T
N (avec maintenant l’articulation codifiée avec les autres
explorations du médiastin)
M (hors cérébral)
* ROLE à PRECISER DANS LA SURVEILLANCE
* IMPORTANCE POUR LE SUIVI DES PATIENTS BENEFICIANT DES NOUVELLES
THERAPIES CIBLEES
* APRES le FDG….