FTX HIPERLIPIDEMIA

8/18/2019 FTX HIPERLIPIDEMIA

1/47

FARMAKOTERAPI

HIPERLIPIDEMIADr. Yudi Purnomo, M.Kes, Apt.


2/47

DISLIPIDEMIA


3/47

OVERVIEW Anti Hiperlipidemik : obat yang

digunakan untuk mengatasi dislipidemia

Penurunan kadar lipid plasma merupakansalah satu tindakan untuk menurunkanrisiko penyulit dari aterosklerosis


4/47


5/47

LIPID(METABOLISME)

!alam keadaan normal, hati melepas

kolesterol ke dalam darah sesuai kebutuhan,

tetapi bila diet mengandung terlalu banyak

kolesterol maka kadar kolesterol darah akan

meningkat.

"a#imnya kurang lebih 2$% kolesterol tubuhdisintesa secara endogen, hanya $% berasal

dari pangan.


6/47

METABOLISME

LIPIDSejumlah orang secara ba&aan

cenderung membentuk banyak kolesterol

endogen, terlebas dari kebiasaan dietnyamerupakan pasien hiperkolesterolemia

'amilial


7/47

FAKTOR RESIKO

Tidak dapat dimodifikasi

- (sia

- )enetik

-)enderDapat dimodifikasi

* +er&eight

* iperglikemia* urang akti'itas

* /ntake makanan berlebih

* Alkohol


8/47

ETIOLOGI

Dislipidemia primer

*elainan genetik reseptor "!", ""

*ombinasi genetik 1 lingkungan

Dislipidemia sekunder

- !iet, alkohol berlebihan- +bat steroid, thia#id, beta blocker

- enyakit !3, ))


9/47

SREE!I!G " DIAG!OSA

"aki-laki 4 50 thnanita post menaupause $ usia 4 0 th/ndiidu dg hipertensi/ndiidu perokok/ndiidu dg obesitas8i&ayat keluarga 9


10/47


11/47

TARGET LIPIDKolesterol Total # $%% $%% & $'( ) $*%

+ang diinginkan

Batas tinggi

Tinggi

LDL # %%

%% - $( '% & .( /% & 0( ) (%

!ptimal

1endekati optimalBatas Tinggi

Tinggi

Sangat tinggi

2DL # *% ) /%

endah

Tinggi

Trigliserida # .% .% & (( $%% & *((

) .%%

3ormal

Batas Tinggi

Tinggi

Sangat tinggi


12/47

TERAPI DISLIPIDEMIA

Tujuan menurunkan morbiditas 1mortalitas akibat :!

T; hiperlipidemia

*


13/47

TERAPI !O! FARMAKOLOGI

engaturan diet

- !iet rendah kolesterol ?@ %00 mg$ hari

- !iet rendah lemak jenuh

=aktor risiko

- !3

- 3erokok- Alkohol

- Atasi hipertensi


14/47

TERAPI FARMAKOLOGI

=ibrateSeBuesteran


15/47

Strateg4 5or Controlling 24perlipidemia

Serum Cholesterol Cellular CholesterolLDL-R

Conversion tohormones withincells or storageas granules

HMG CoA reductase

STATI3S

Diet Bios4nthesis

Bile A6ids

Intestine

Fe6es

e-absorption

BIL" ACIDS"78"STA3TS

Lipoprotein6atabolism

FIBAT"S

"9etimibe


16/47

FIBRATES

)enerasi pertama dikenalkan thn DE2)enerasi kedua sangat berguna u$ anti

hiperlipidemia khususnya↓

kadar T)↑ katabolisme lipoprotein 1 penggunaan

T) oleh tubuhAkti'asi lipoprotein lipaseAkti'asi A8 al'a!igunakan hiperlipidemia tipe ///, /F, F


17/47

FIBRATMekanisme kerja :

- Berikatan dg PPA ! : ↑ akti"itas # sintesalipoprotein lipase

- Meningkatkan katabolisme $%D%, &D%,

kilomikron

• '"ek :

- ↑ lipolisis

- ↑ asupan asam lemak hati # ↓ produksi () hati

- ↑ up take %D% oleh reseptor %D%

- ↑ transport kolesterol balik sehingga ↑ *D%


18/47

FIBRATE

• +ibrat menstimulasi -oidation "atty aids di

mitohondria ++A # (riasilgliserol↓

•

+ibrat ()s le/els 0 1 le/els melalui↓ ↓produksi $%D% # eliminasi () dari darah↑

• +ibrat e"ekti" *D% kolesterol tapi tidak↑

e"ekti" %D% kolesterol↓


19/47

FIBRAT

*asil :

- %D% : ↓ 2-34 5

- *D% : ↑ 64-72 5

- () : ↓ sd 24 5

&ndikasi : *ipertrigliserida tipe

- *iperlipidemia tipe &&&

- *iperlipidemia tipe &$

- *iperlipidemia tipe $


20/47

FIBRAT (GEMFIBRO#IL)

Mekanisme kerja : sama dengan klo"ibrattetapi gem"ibro8il dapat menghambat sintesa$%D%

Penggunaan t : 9 klo"ibrat'; : ggn )&( # rash&; : 9 klo"ibratDosis

-+eno"ibrat : 7 dd 644 mg < 6 dd 744 mgd. -Be8a"ibrat : 3-7 dd 344 mg

-im"ibrat : 7 dd 324 = 244 mg d.

-)em"ibro8il : 3 dd 744->44 mg


21/47

FIBRAT (GEMFIBRO#IL)

'; :- )angguan )&(

- Myopathy

- abdomyolisis

- Keganasan

- Pembentukan batu empedu&; :

- Antikoagulan Kumarin : konsentrasiplasma ↑

- ul"onil urea : konsentrasi plasma ↑


22/47

SE$%ESTRA!

Anion e;chage resinsTidak larut air 1 inert thd en#im )/TTidak diabsorpsi )/T3embentuk komple; tak larut dg as $grm

empedu mGcegah reabsorpsi instestinal3enurunkan kadar "!">erguna untuk hiperlipidemia tipe //A 1

//>


23/47

MEKA!ISME KER&ASE$%ESTRA!

Menegah reabsorpsi asam empedu o<hepar

Kon/ersi kolesterol ke asam empedu di hati

↑

Kadar kolesterol hati ↓

Up regulasi reseptor LDL hati

Kadar LDL plasma ↓


24/47

MEKA!ISME KER&ASE$%ESTRA! ASAM EMPED%


25/47

PE!GG%!AA!SE$%ESTRA! ASAM EMPED%

(idak e"ekti" utk hiperkolesterolemia "amilialhomo8igot ?tipe && A@ karena tidak ada reseptor%D%

&ndikasi :

- *iperkolesterolemia hetero8igot - Mengurangi pruritus pada kolestasis'"ek ?1'P 3446@ :

- %D% : ↓ 62-74 5

- *D% : ↑ 7-2 5 - () : - < ↓ediaan : - Kolestiramin ?uestran@ : C-6> g< hari

- Kolestipol : 2 g


26/47

EFEK SAMPI!GSE$%ESTRA! ASAM EMPED%

)angguan saluran erna)angguan absorpsi obat # /itamin yang

larut lemak ?/it AD'K, digitalis, thia8id,

"enobarbital, ar"arin, +e, tetrasiklin@


27/47

!IOTI!I AID

!igunakan dalam dosis besar 0,-6 g sehari

↓ trigliserida 1 kolesterol total

↑ sekresi empedu kolesterol tapi bukanasam empedu

>erguna pada hiperlipidemia tipe //A, //>,

///, /F 1 F


28/47

MEKA!ISME AKSI!IASI! (AS' !IKOTI!AT)

Menghambat lipolisis pada jaringan adiposa

Menurunkan transport asam lemak ke hepar

Menurunkan sintesa $%D%

Menurunkan sintesa %D%


29/47

PE!GG%!AA! !IASI!

(erapi : hiperlipoproteinemia tipe &&B, &&&, &$, $'"ek ?1'P 3446@ :

- %D% ↓ 2-32 5

- *D% ↑62-72 5

- () ↓ 34-24 5'; : "lushing, pruritus, ggn )&(,

hiperurisemia batasi penggunaan niasin Eediaan : po

- ristalin niotini aid

- sustained release niotini aid ?'; F,d:6-3 g o.d@


30/47

EFEK SAMPI!G !IASI!

)atal, ruam kulit, "lushingMual, muntah, diare, tukak lambung)gn "ungsi hati

*iperurisemia, hiperglikemia*ipotensiAritmia+ibrilasi atrium


31/47

E#ETIMIBE

!iijinkan beredar tahun 20023enurunkan "!", T:, T) 1 meningkatkan

!"3encegah absorpsi kolesterol dari diet>erguna utk terapi hiperlipidemia tipe

//A, //>, ///, /F dan F


32/47

STATI!

↓ kolesterol total,"!", F"!" 1 T)

sedangkan !" dinaikkan sedikit

!i samping blokade sintesa kolesterol,statin juga ↑ jumlah reseptor "!" 3ekanisme kerjanya menghamba en#im

HMG CoA reduktase menjadi asam

mealonat kolesterol T; hiperlipidemia 'amilial 1 primer


33/47

A!TI HIPERLIPIDEMIKDERIVAT STATI!

Mekanisme kerja : menghambat sintesaendogen kolesterol di hepar melaluipenghambatan en8im *mg1o A reduktase.

1linial trial : paling e"ekti" # ditoleransi dg baikMemiliki e"ek antioksidan # stabilisasi plak

ateroma&ndikasi :

- *iperkolesterolemia hetero8igot - *iperlipidemia tipe &&&, &$, $

- &n"ark miokard ?tanpa memandang kadarlipid@


34/47

A!TI HIPERLIPIDEMIK' DERIVAT STATI!


35/47

' DERIVAT STATI! (MEH OFATIO!)

Penghapusan kolesterol intraseluler

el meningkatkan RESEPTOR LDL

Penurunan kolesterol plasma danpeningkatan katabolisme %D%


36/47

A!TI HIPERLIPIDEMIK' DERIVAT STATI!

(ak e"ekti" pada hiperkolesterolemiahomo8igot ?tipe &&A@ o.k tak memilikireseptor %D%.

D*+i+

1eri/astatin ?G%ipobay@ telah ditarik dr peredaran ?3446@ krn kombinasinya dgn gem"ibro8il

meningkatkan resiko rhabdomyolysis

Bioavaibilitas Dosage (mg) ProteinBinding

Metabolites

Atorvastatin ~14% 1 ! " #$"% Ative

&erivastatin ~'% ! * #$$% Ative

+luvastatin ~4% 1 ! " $"% Ative

Lovastatin ~,% 1 ! " #$,%-ravastatin ~1.% 1 ! 4 ~,%

/imvastatin ~,% 1 0 " ~$,%


37/47

A!TI HIPERLIPIDEMIK

' DERIVAT STATI!+armakokinetika :

- Absorpsi p.o ber/ariasi C4-H4 5

- (6


38/47

ESO, IO " KO!TRA I!DIKASIDERIVAT STATI!

'; :

- )angguan )&(

- ↑ serum transaminase

- Mialgia - ↓ libido

- habdomiolisis

K& : Kehamilan # ggn "ungsi hepar berat&; : Meningkatkan resiko rhabdomiolisis bila

berinteraksi dengan : niasin, "ibrat, siklosporin


39/47

MA!AGEME! HIPERLIPIDEMIA

PROFIL LIPID MO!OTERAPI T- KOMBI!ASI

"!" , !" ?


40/47

POTE!SI A!TILIPEMIKAGenerik LDL HDL TG ESO

Statin ↓ 20-6 I ↑- I ↓7-%0 I )/T disorder,myalgia,↑ AST-A"T

=ibrate ↓ -20 I ↑0-20 I ↓20-0 I )/T disorder, rash 1

abdominal pain8esin ↓-%0 I ↑%- I - onstipasi, nausea 1

bloathing

C#etimibe ↓ 7 I ↑-% I ↓6 I


41/47

S%MMAR.

Kel/+ O0/t P*ten+i ESO


42/47

TG IK VLDL LDL HDL Mek Kerja

Damar-damar

Kolestiramin

Kolestipol

+ - - + - - - Menikat asam empedu !pen"ea#an rea$sorpsin%a&

Sintesa VLDL ' TG (

)sam *ikotinat

)"ipimo

- - - - - - +Menaikkan ekskresi KT ,ia #ati

i$rat Klofi$rat

.e/afi$rat

Simfi$rat

- - O - - - O Ekskresi TG (

0erom$akan VLDL (

Sintesa KT (

Gemfi$ro/il - - - - - - + + Lipoproteinlipase n(

sintesa VLDL 1

Statin Lo,astatin

0ra,astatin

Sim,astatin

)tor,astatin

lu,astatin

-

-

+

+

+

-

-

-

-

-

-

-

-

-

-

- -

- -

- -

- -

- -

+

+

+

+

+

Men#am$at sintesa kolesterol

Sintesa reseptor LDL (

TG 2 triliserida3 KT 2 kolesterol total

+ 2 peninkatan3 ++ 2 peninkatan kuat 4 2 netral

2 penurunan3 - - 2 penurunan3 - - - 2 p& Kuat sekali

.aan Efek )ntilipemika


43/47

DISLIPIDEMIA POP%LASIKH%S%S

!islipidemia pada !3T-2!islipidemia pada lansia

!islipidemia pada &anita!islipidemia pada anak


44/47

DISLIPIDEMIA PADA DM

!islipidemia pada !3T- dapat dikoreksi

dg kontrol glikemik sedangkan !3T-2

dislipidemia tak dapat terkoreksi hanya

denhan kontrol glikemik8esistensi insulin pada !3T-2 apo↑

>, F"!", ""↑ ↑

Terapi obat dg statin, 'ibrat


45/47

DISLIPIDEMIA PADA LA!SIA

Terkait resiko :! pada lansia dengan

hiperlipidemiaT; gi#i medik adalah t; pilihan utk

mencegah :!T; obat diberikan pada lansia dg resiko

tinggi


46/47

DISLIPIDEMIA PADA WA!ITA

+nset :! e.c dislipidemia pada &anita

lebih lambat dibanding pria

anita memiliki hormon estrogen 44 priasbg :F protektorost menopause resiko antara pria 1

&anita sama thd :!


47/47

DISLIPIDEMIA PADA A!AK

enyebab utama dislipidemia pada anak

adalah kelainan genetik, obesitas 1 diet

emeriksaan kadar lipid dilakukan jikaada ri&ayat hiperlipidemia di keluarga

+bat pilihan resin

Documents

FTX HIPERLIPIDEMIA