FORMULASI ERITROMISIN

JURNAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA-SEMISOLIDA

KELOMPOK : 7 (tujuh)SHIFT : A Reguler APEMBUATAN SUSPENSI REKONSTITUSI ERITROMISIN 30mg/ml

SOAL :

I. Latar BelakangEritromisin merupakan antimikroba yang dihasilkan oleh Streptomyces eryterus yang sangat sukar larut dalam air. Eritromisin bersifat bakteriostatik dan bakterisid, tergantung dari jenis kuman dan kadar eritromisin.Aktif terhadap kuman gram positif cocci, gram negatif cocci, dan beberapa gram negatif basili. Eritromisin dapat diindikasikan untuk infeksi kulit dan jaringan lunak yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, infeksi saluran pernapasan pada anak, batuk rejan, sinusitis yang disebabkan Streptococcus pyogenes, Haemofilus influenza, Streptococcus pneumonia (Ika, 2011)Aktivitas mikroba golongan makrolid menghambat sintesis protein kuman dengan jalan berikatan secara reversible dengan ribosom subunit 50S, dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis kuman dan kadarnya. Spektrum antimikroba. In vitro, efek terbesar eritromisin terhadap kokus gram positif, seperti Str. Pyogenes dan Str. Pneumoniae. Str. Viridans mempunyai kepekaan yang bervariasi terhadap eritromisin. S. aureus yang resisten terhadap eritromisin serin dijumpai di rumah sakit (strain nosokmial). Batang gram positif yang pka terhadap eritromisin ialah Cl. Perfringens, C. Diphtheriae, dan L. monocytogenes. Eritromisin tidak aktif terhadap kebanyakan kuman gram negatif, namun ada beberapa spesies yang sangat peka terhadap eritromisin yaitu N. Gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, M. Pneumoniae, Legionella pneumophila, dan C. Trachomatis. H. Influenzae mempunyai kepekaan yang bervariasi terhadap obat ini.Suspensi kering atau suspensi rekonstitusi adalah sejumlah sediaan resmi dan diperdagangkan yang terdiri dari campuran kering atau serbuk granula, dimaksudkan untuk disuspensikan dalam air atau pembawa lainnya sebelum pemberian. Sebagaimana telah diketahui sediaan resmi ini mencantumkan Untuk Suspensi Oral pada judul resminya untuk membedakannya dari suspensi yang sudah disiapkan.Kebanyakan dari obat-obat yang dibuat sebagai campuran kering untuk suspensi oral adalah obat-obat antibiotik. Produk kering yang dibuat secara komersial guna mengandung obat-obat antibiotik, dengan bahan tambahan untuk pewarna, pemanis, aroma, penstabil dan pensuspensi, atau zat pengawet yang mungkin didinginkan untuk meningkatkan stabilitas dari serbuk kering atau campuran granul atau dasar suspensi cair. Apabila akan dioplos dan diberikan kepada pasien maka apoteker atau ahli farmasi akan membuka serbuk yang ada pada dasar wadah secara perlahan-lahan dengan benda keras lalu menambahkan sejumlah air murni sesuai dengan yang ditunjukkan pada label dan dikocok dengan kencang sampai seluruh suspensi kering tersuspensi sempurna.Penting bagi seorang ahli farmasi untuk menambahkan secara tepat jumlah air yang telah ditetapkan dalam campuran kering sehingga dihasilkan konsentrasi yang tepat per unit dosis. Penggunaan air murni lebih baik untuk menghindari penambahan kontaminasi yang dapat merusak dan memberi efek kebalikan dari efek stabilitas sediaan yang dihasilkan. Ahli farmasi harus memberitahukan pasien mengenai sifat-sifat ini dan mengharuskannya untuk mengocok isinya baik-baik sesaat sebelum pemakaian dan obat disimpan secara tepat (biasanya didinginkan). Erythromisin mempunyai kelarutan praktis tidak larut dalam air padahal yang diinginkan suatu bentuk sediaan cair yang lebih akseptabel bila digunakan oleh anak anak dan dewasa. Erytromisin tidak stabil didalam air, sehingga dibuat sediaan dalam bentuk suspensi rekonstitusi.

II. Preformulasi a. EritromisinStruktur kimia(FI IV, hal 357)

Rumus molekulC37H67NO13 (FI IV, hal 357)

Nama kimiaErythromycinum (FI IV, hal 357)

Sinonim(3R*,4S*,5S*,6R*,7R*,9R*,1lR*,12R*,13S*,14R*)-4- (2,6- Dideoksi-3-C-metil-3-0-metil-a-L-ribo-heksopiranosil)-oksi]-14-etil-7,12,13-trihidroksi3,5,7 ,9,11,13-heksametil-6-{3,4,6,trideoksi-3-(dimetilamino)fl-D-:rilo-heksopiranosil] oksi] oksasik/otetradekana-2,10-dion (114-07-8] (FI IV, hal 357)

Berat molekul733,94 (FI IV, hal 357)

PemerianSerbuk hablur putih atau agak kuning; tidak berbau a tau praktis tidak berbau (FI IV, hal 357)

KelarutanSukar larut dalam air; larut dalam etanol, dalam kloroform dan dalam eter. (FI IV, hal 357)

pH larutan 8,0-10,5 (FI IV, hal 357)

Dosis Dewasa : 200 - 400 mg tiap 6 jam sekali pakaiAnak : 30-50mg/kg sehari dalam 4 dosis tiap 6 jam

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Eritromisin etil suksinat setelah direkonstitusi dapat bertahan kurang dari 10 hari dan harus dimpan di lemari es. Suspensi rekonstitusi dapat disimpan pada suhu dibawah 30oC atau dapat disimpan pada lemari es selama 10 hari-35 hari

KegunaanAntibiotik, obat malaria

Inkompatibilitasdengan natrium ampisilin dan natrium kloklasilin (FI IV, hal 357)

Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup rapat (FI IV, hal 357)

Kesimpulan : sediaan suspensi rekonstitusi eritromisin sebagai antibiotik dan obat anti malaria

Bentuk zat aktif yang digunakan (basa/asam/garam/ester) :

Bentuk sediaan (lar/susp/emulsi/serbuk rekonstitusi) : serbuk rekonstitusi (krim/salep) :

Kemasan : botol

b. Eksipien (zat tambahan)

1. Metil paraben

Struktur kimia

Rumus molekulC8H8O3 ( HOPE 6, hal 441)

Nama kimiaMethyl-4-hydroxybenzoate (HOPE 6, hal 441)

SinonimAseptoform M; CoSept M; E218; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept; methylis parahydroxy benzoas; methyl p-hydroxybenzoate; Methyl Parasept; Nipagin M; Solbrol M; Tegosept M; Unipen P-23 (HOPE 6, hal 441)

Berat molekul152.15 (HOPE 6, hal 441)

PemerianSerbuk hablur halus, putih hampir tidak berbau, tidak mempunyairasa, agak membakar diikuti rasa tebal (FI III hal 378).Hablur Kecil, tidak berwarna atau sabuk hablur, putih; tidak berbau atau berbau khas lemah; mempunyai sedikit rasa terbakar (FI IV, hal 551); (HOPE 6, hal 441)

KelarutanLarut dalam 500 bagian air, daalm 20 bagian air mendidih, larut dalam 3,5 bagian etanol, larut dalam 3 bagian aseton, mudah larut dalam eter, dan dalam larutan alkali hidroksida, larut dalam 60 bagian gliserol panas, dan dalam 40 bagian minyak lemak nabati panas, jika didinginkan, larutan tetap jernih (FI III, hal 378);Sukar larut dalam air, dalam benzena dan dalam karbon tetraklorida; mudah larut dalam etanol dan dalam eter (FI IV, hal 551);

pH larutan 3-6 ( HOPE 6, hal 441)

pKa8,4 pada suhu 220 C (HOPE 6, hal 441)

Titik lebur1250 C- 1280 C (HOPE 6, hal 441-443)

Konstanta Dielektrik-

Bobot jenis1,352 gr/ml atau 1,352 gr/cm3 (HOPE 6, hal 441-443)

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Larutan berair metil peraben pada pH 3-6 dapat disterilisasi dengan autoklaf pada 120 0 C selama 20 Menit , juga stabil (dekomposisi < 10% selama lebih dari 4 Tahun pada suhu kamar, sementara larutan dengan pH 8 merupakan subjek hidrolisis (hidrolisis 10% atau lebih selama 60 hari penyimpanan di suhu kamar) (HOPE 6, hal 441-443), aktivitas metil paraben sebagai anti mikroba berada pada rentang pH 4-8, penggunaan bersama propilen glikol 2-5 % meningkatkan aktivitas antimikroba metil paraben (HOPE 6, hal 441-443)

KegunaanPengawet (HOPE 6, hal 441-443)

InkompatibilitasAktivitas antimikroba metil paraben dan senyawa paraben lain, umumnya berkurang jika terdapat surfaktan non ionik, misalnya polisorbat 80, karena dapat terjadi miselisasi, Inkompatibel dengan bentoniy, magnesium trisilikat, talk, tragakan, sodium alginat, sorbitol, essensial oil dan atropin (HOPE hal 441-443)

Wadah dan penyimpananWadah tertutup baik ditempat yang dingin dan kering (HOPE 6 hal 441-443)

2. Sukrosa/Saccharum Album

Struktur kimia(HOPE 6, hal 703)

Rumus molekulC12H22011 (HOPE 6, hal 703)

Nama kimiab-D-fructofuranosyl-a-D-glucopyranoside (HOPE 6, hal 703)

SinonimSukrosa, Sakarosa, Beet Sugar, Cane Sugar, a-D-glucopyranosyl-b-D-fructofuranoside; refined sugar, saccharose, saccharum; sugar (HOPE 6, hal 703)

Berat molekul342,30 (FI IV, hal 752)

PemerianHablur Putih atau tidak berwarna; massa hablur atau berbentuk kubus atau serbuk hablur putih; tidak berbau; rasa manis, stabil di udara. Larutannya netral terhadap lakmus. Sakarosa adalah gula yang diperoleh dari Saccharum officinarum Linn~ (Familia Graminae) , Beta vulgaris Linn ( Familia Chenopodiaceae) (FI IV, hal 752)

KelarutanSangat mudah arut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam klorofor dan dalam eter ( FI IV, hal 752)

(HOPE, hal 703-706)

pH larutan -

pKa12,62 (HOPE, hal 703-706)

Titik leleh, titi didihTitik Leleh 160-1860 C (dengan penguraian) titik didih 1050 C (50% b/b); 1030 C (60 % b/b); 104 0C (64% b/b) (HOPE 6, hal 703-706)


Bobot jenis0.93 g/cm3 (Kristalin Sukrosa);0.60 g/cm3 (Serbuk Sukrosa) ( HOPE 6, hal 703-706)

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Higroskopis dan mengabsorpsi sampai 1% air. Stabil pada suhu ruang dan tidak terlalu lembab. Sukrosa dipanaskan hingga 1600 C akan membentuk Karamel. Larutan Sukrosa mudah terdekomposisi jika konsentrasi lebih 60 % b/b maka lebih tahan terhadap dekomposisi(HOPE 6, hal 703-706)

KegunaanSebagai pemanis (HOPE 6, hal 703-706)

InkompatibilitasSebuk Sukrosa yang terkontaminasi dengan logam berat menyebabkan sukrosa inkompatibel dengan bagan aktif misalnua asam askorbat, sukrosa terhidrolisis menjadi dekstrosa dan fruktosa (gula invert). Sukrosa juga inkompatibel dengan alumunium (HOPE 6, hal 703-706)

Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup rapat ditempat sejuk. (HOPE 6, hal 703-706)

3. PVP (polyvinylpyrrolidone)Struktur kimia(Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581).

Rumus molekul(C6H9NO)n (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581).

Nama kimia1-Ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581).

SinonimE1201; Kollidon; Plasdone; poly [1-(2-oxo-1 pyrrolidinyl) ethylene]; polyvidone; polyvinylpyrrolidone; povidonum; Povipharm; PVP; 1-vinyl-2-pyrrolidinone polymer. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581).

Berat molekul-

PemerianSerbuk halus, putih krem-putih berwarna, tidak berbau atau hampir tidak berbau, bubuk higroskopis. Povidones dengan nilai K sama dengan atau lebih rendah dari 30 yang diproduksi dengan spray drying. Povidone K-90 dan K-nilai yang lebih tinggi povidones yang diproduksi dengan drum drying dan berbentuk lempengan. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

KelarutanBebas larut dalam asam, kloroform, etanol ( 95 % ), keton, metanol, dan air; praktis tidak larut dalam eter, hidrokarbon, dan minyak mineral. Dalam air, konsentrasi dari solusi hanya dibatasi oleh viskositas larutan yang dihasilkan, yang merupakan fungsi dari K - nilai. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583).

pH larutan pH = 3.07.0 (5% w/v aqueous solution); pH = 4.07.0 (5% w/v aqueous solution) untuk Povipharm K90 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

pKa-

Titik lelehTitik leleh = 150oC. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)


Bobot jenisDensitas (bulk) 0.290.39 g/cm3 for Plasdone.Densitas (tapped) 0.390.54 g/cm3 for Plasdone.Densitas (true) 1.180 g/cm3(Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Povidone gelap sampai batas tertentu pada pemanasan pada 150oC, dengan penurunan kelarutan berair. Povidone stabil untuk siklus pendek dengan panas eksposur sekitar 110-130oC; sterilisasi uap dari air solusi tidak mengubah sifat-sifatnya. Larutan berair rentan terhadap pertumbuhan jamur dan akibatnya membutuhkan penambahan pengawet yang cocok. Povidone dapat disimpan dalam kondisi biasa tanpa menjalani dekomposisi atau degradasi. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

KegunaanDisintegran; peningkat disolusi; pensuspensi; pengikat tablet. Povidone ini juga digunakan sebagai pensuspensi, menstabilkan, atau peningkat viskositas pada sediaan topikal dan suspensi oral dan larutan. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

InkompatibilitasPovidone kompatibel dalam larutan dengan berbagai anorganik garam, resin alami dan sintetis, dan bahan kimia lainnya. Membentuk aduk molekul dalam larutan dengan sulfathiazole, natrium salisilat, asam salisilat, fenobarbital, tanin, dan senyawa lain; lihat Bagian 18. khasiat beberapa pengawet, misalnya thimerosal, mungkin terpengaruh oleh pembentukan kompleks dengan povidone. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

Viskositas Viskositas larutan povidone tergantung pada kedua konsentrasi dan berat molekul polimer yang digunakan. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583)

Wadah dan penyimpananNamun, sejak bubuk higroskopis, harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang sejuk dan kering. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 581-583).

4. AerosilStruktur kimia

Rumus molekulSiO2 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

Nama kimiaSilika (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

SinonimAerosil; Cab-O-Sil; Cab-O-Sil M-5P; colloidal silica; fumed silica; fumed silicon dioxide; hochdisperses silicum dioxid; SAS; silica colloidalis anhydrica; silica sol; silicic anhydride; silicon dioxide colloidal; silicon dioxide fumed; synthetic amorphous silica; Wacker HDK. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

Berat molekul60,08 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

PemerianSilika submicroscopic dengan ukuran partikel sekitar 15 nm. Ini adalah ringan, longgar, putih kebiruan berwarna, tidak berbau, hambar, bubuk amorf. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

KelarutanPraktis tidak larut dalam pelarut organik, air, dan asam, kecuali asam fluorida; larut dalam larutan panas alkali hidroksida. Bentuk dispersi koloid dengan air. Untuk Aerosil, kelarutan dalam air adalah 150 mg / L pada 25oC (pH 7) (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

pH larutan pH = 3.84.2 (4% w/v aqueous dispersion) and 3.54.0 (10% w/v aqueous dispersion) untuk Cab-O-Sil M-5P (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

pKa-

Titik leleh1600oC (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)


Bobot jenis0.0290.042 g/cm3 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Koloid silikon dioksida bersifat higroskopis tapi adsorbsi jumlah besar air tanpa mencairkan. Ketika digunakan dalam cairan pada pH 0-7,5, koloid silikon dioksida efektif dalam meningkatkan viskositas dari suatu sistem. Namun, pada pH lebih besar dari 7,5 viskositas meningkat sifat koloid silikon dioksida berkurang; dan pada pH lebih besar dari 10,7 kemampuan ini hilang sepenuhnya karena silikon dioksida larut untuk membentuk silikat. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

KegunaanAdsorben; agen anticaking; stabilizer emulsi; glidant; agen pensuspensi; disintegran tablet; stabilizer termal; peningkat viskositas (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

InkompatibilitasInkompatibel dengan diethylstilbestrol (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

Viskositas Ketika digunakan dalam cairan pada pH 0-7,5, koloid silikon dioksida efektif dalam meningkatkan viskositas dari suatu sistem. Namun, pada pH lebih besar dari 7,5 viskositas meningkat sifat koloid silikon dioksida berkurang; dan pada pH lebih besar dari 10,7. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

Wadah dan penyimpananHarus disimpan dalam wadah tertutup baik (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 185)

5. Etanol

Struktur kimia(Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

Rumus molekulC2H6O (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

Nama kimiaEthanol (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

SinonimEthanolum (96 per centum); ethyl alcohol; ethyl hydroxide; grainalcohol; methyl carbinol. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

Berat molekul46,07 (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

PemerianCairan mudah menguap, jernih, tidak berwarna, bau khas dan menyebabkan rasa terbakar pada lidah. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

KelarutanLarut dengan kloroform, eter, gliserin, dan air (dengan kenaikan suhu dan kontraksi volume). (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

pH larutan -

pKa-

Titik didih78,15oC (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)


Bobot jenis-

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Mudah menguap di udara terbuka

KegunaanAntimikroba, Pengawet, Desinfektan, Solven (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

InkompatibilitasDalam kondisi asam, solusi etanol dapat bereaksi keras dengan bahan pengoksidasi. Campuran dengan alkali dapat menggelapkan warna karena reaksi dengan jumlah sisa aldehida. Garam organik atau akasia dapat diendapkan dari larutan berair atau dispersi. Solusi Etanol juga kompatibel dengan aluminium wadah dan dapat berinteraksi dengan beberapa obat. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

Viskositas -

Wadah dan penyimpananSolusi etanol berair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi dan harus disimpan dalam wadah kedap udara, di tempat yang dingin. (Handbook of Pharmaceutical Excipient 6, hal 17)

6. CMC-Na FSHStruktur kimia (HOPE 6, hal 118)

Rumus molekul-

Nama kimiaCarboxymethylcellulose Sodium (HOPE 6 hal 118)

SinonimAkucell; Aqualon CMC; Aquasorb; Blanose; Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; cellulose gum; Cethylose; CMC sodium; E466; Finnfix; Glykocellan; Nymcel ZSB; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose; Tylose CB; Tylose MGA; Walocel C; Xylo-Mucine. (HOPE 6 hal 118)

Berat molekul-

PemerianSerbuk atau granul, putih sampai krem; higroskopik. (FI IV, hal 175)

KelarutanMudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal; tidak larut dalam etanol, dalam eter dan dalam pelarut organik lain. (FI IV, hal 175)

pH larutan Antara 6,5 dan 8,5 (FI IV, hal 175)

pKa4,3 (HOPE 6 hal 119)

Titik leleh227-2520 C (HOPE 6 hal 119)


Bobot jenis0,52 gram/cm3 (HOPE 6 hal 119)

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Higroskopik dan dapat menyerap air pada kelembapan tinggi Stabil pada pH 2-10, pengendapan terjadi pada pH 2, viskositas berkurang pada pH lebih dari pH 10 Sterilisasi cara kering pada suhu 1600C selama 1 jam, akan mengurangi viskositas dalam larutan Perlu penambahan antimikroba dalam larutan

Kegunaan(HOPE 6 hal 119)

Inkompatibilitas Inkompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan larutan garam dari beberapa logam pengendapan terjadi pada pH 2 dan pada saat pencampuran dengan etanol 95%. Membentuk kompleks dengan gliserin dan pektin.

Viskositas -

Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup rapat (FI IV, hal 175)

7. Strawberry EsensPemerianLarutan berwarna merah muda, berbau aromatis, rasa strawberry

KelarutanLarut dalam air dan alcohol 90%

pH larutan 5,3

Bobot jenis1,49 g/cm3

KegunaanPewarna dan pewangi

Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup baik sejuk dan kering, terhindar dari cahaya matahari

8. Red Colour (Reynolds, 1982)Struktur kimia

Rumus molekulC20H11N2Na3O10S3

Nama kimiaTrisodium 3-hidroksi-4-(4-sul-phonato-1-naphthylazo) naftalena-2,7-disulphonate.

SinonimAmarant; Amaranto; Bordeaux S; Asam CI Red 27; CI Food Red 9; Indeks Warna Nomor 16185; E123; sebelumnya FD & C Red No 2; Naftol Rot S.

Berat molekul604,5

PemerianGelap, serbuk coklat kemerahan

KelarutanLarut dalam air

pH larutan -

pKa-

Titik lebur18oC


Bobot jenis-

Stabilitas Panas Hidrolisis/oksidasi Cahaya Cahaya

KegunaanPewarna

Wadah dan penyimpananDalam wadah tertutup baik

III. Permasalahan Farmasetika1. Sediaan yang dibuat adalah suspensi dengan penggunaan berulang (Dosis Ganda/Multiple Dose) mengandung air sehingga rentan terhadap pertumbuhan mikroba2. Rasa eritromisin kurang enak dan pahit3. Bahan pengawet adalah metil paraben yang kelarutan rendah dalam air4. Suspensi rekonsitusi membutuhkan zat pemanis dan pengisi5. Eritromisin tidak stabil dalam air.6. Sediaan suspensi rekonstitusi dibuat dengan cara granulasi agar pada saat pengisian aliran serbuk atau partikelnya bagus. Pada pembuatan granul dibutuhkan bahan pengikat.7. PVP tidak larut dalam air sehingga dibutuhkan pelarut yang sesuai.8. Sukrosa bersifat higroskopis atau mudah menyerap air.9. Sediaan saat direkonstitusi harus mudah terdispersi kembali sehingga butuh suspending agent khusus.IV. Penyelesaian Masalah1. Karena sediaan multipledose maka digunakan pengawet yaitu metil peraben2. Untuk menutupi rasa eritromisin yang kurang enak, ditambahkan sukrosa sebagai pemanis.3. Agar aliran serbuk baik saat pengisian sediaan ke wadah atau botol maka sediaan dibuat dalam bentuk granul.4. Untuk meningkatkan viskositas sediaan agar partikel terdispersi tidak mudah mengendap digunakan CMC-Na FSH.5. PVP digunakan sebagai pengikat agar terbentuk massa granul, PVP tidak larut air maka dilarutkan dalam etanol.6. Sukrosa mudah menyerap air atau bersifat higroskopis untuk itu digunakan aerosil sebagai absorben.7. Sediaan dikemas dalam wadah tertutup rapat agar zat aktif tetap stabil.

V. Pendekatan Formula (Formula Yang Diusulkan)NO.BahanJumlahFungsi BahanAlasan Penambahan

1

Eritromisin30 mg/mlZat AktifEritromisin sangat sukar larut dalam air,maka dari itu dibuat sediaan suspense rekontruksi

2Metil Paraben0,1%PengawetKarena sediaan multiple dose dan mengandung air Maka mudah ditumbuhi mikroba sehingga digunakan metil paraben sebagai pengawet untuk memperlama jangka waktu penyimpanan

3Sukrosa30%PemanisMenutupi rasa pahit

4PVP2%PengikatMenyatukan bahan-bahan agar tebentuk massa granul

5Aerosil0,1%AbsorbenAbsorben

6Etanol5%PelarutPelarut

7CMC-Na FSH1,5%Suspending agentKarena akan dibuat sebagai suspensi maka dibutuhkan suspending agent

8Strawberry essens0,2%PengaromaUntuk menutupi rasa karakteristik rasa yang tidak enak dari eritromisin. Sehingga rasa lebih menarik konsumen

9Red colour0,2%PewarnaDigunakan agar sediaan yang dibuat lebih menarik dan digunakan pewarna ini karena sesuai pengaroma yang digunakan.

10Aquadest

Ad 100%PelarutPelarut

Bobot granul teoritis = berat zat aktif + berat eksipien Jumlah botol = Bobot granul setiap botol = Jumlah CMC-Na FSH = Aerosil yang digunakan =

Bobot granul teoritis = berat zat aktif + berat eksipien= 3,6 + (0,12+36+0,7944)= 40,5114 gr Bobot granul yang diperoleh saat praktikum = 36 gr Jumlah botol = = 1,7417 gr Bobot granul setiap botol = = 21,0911 gr Jumlah CMC-Na FSH = Aerosil yang digunakan =

VI. Perhitungan a. Eritromisin= x 120 ml = 3,6 gram

b. Metil Paraben= x 120 ml = 0,12 gram

c. Sukrosa= x 120 ml = 36 gram

d.PVP=

e.Aerosil= f.Etanol= g.CMC-Na FSH=

h.Strawberry essens= x 120 ml = 0,24 ml

i. Red colour= x 120 ml = 0,24 ml

j. Aquadest Ad 100 ml

VII. PenimbanganNO.BahanJumlah dalam formulaJumlah penimbangan 1 botolJumlah penimbangan 2 botol

1

Eritromisin 30 mg/ml1,8 gr3,6 gr

2Metil Paraben0,1 %0,06 gr0,12 gr

3Sukrosa30 %18 gr36 gr

4PVP2%

5Aerosil0,1 %0,0105 gr

6Etanol5 %5 ml5 ml

7CMC-Na FSH1,5 %0, 9 gr

8Strawberry Essens0,2 %0,12 ml0,24 ml

9Red Colour0,2 %0,12 ml0,24 ml

10AquadestAd 100 mlAd 100 mlAd 100 ml

VIII. Prosedur Pembuatan

Alat dan bahan disiapkan Dipanaskan aquadest hingga mendidih lalu didinginkan Bahan-bahan ditimbang, botol dikalibrasi 100 ml Eritromisin dimasukkan ke dalam lumpang digerus sampai halus Sukrosa digerus sampai halus, lalu ditambahkan red colour, dicampur hingga merata Eritromisin ditambahkan sukrosa, metil paraben, strawberry essens Campur hingga semua bahan merata Larutkan PVP dalam 5 ml etanol setelah itu masukkan ke dalam mortar yang telah berisi campuran bahan sedikit demi sedikit hingga terbentuk massa yang dapat digranulasi Massa yang telah terbentuk diayak dengan nomer mesh 12, kemudian keringkan-anginkan hingga kadar air pada granul hanya 2% Tambahkan CMC-Na FSH dan aerosol ke dalam granul sambil dibentuk granul Granul ditimbang kemudian dimasukkan dalam botol Ditambahkan dengan aquadest yang telah dingin sampai tanda batas tara, dikocok hingga rata kemudian dievaluasi

IX. Analisis titik kritis pembuatan sediaan

1. Air sebagai pelarut harus didihkan kemudian didinginkan dalam keadaan tertutup untuk membuat suspensi.2. PVP yang kealrutan rendah atau sukar larut air dilarutkan dalam etanol.3. Sukrosa harus dihaluskan terlebih dahulu agar didapatkan granul yang homogen.4. Penambahan larutan pengikat harus sedikit demi sedikit hingga diperoleh massa yang siap untuk di granulasi.

X. Evaluasi Suspensi rekontruksiNoJenis evaluasiPrinsip evaluasiJumlah sampelHasil pengamatanSyarat

1Uji organoleptis (warna, bau, rasa dan kejernihan)Pengamatan secara visual.1Warna = merah mudaRasa = sedikit pahitBau = strawberrySuspensi memperbaiki rasa untuk zat aktif yang pahit

2Uji pH suspensi setelah direkonstitusiMenentukan pH larutan dengan pH-meter yang telah dibakukan dengan larutan dapar tertentu.1pH = 5pH yang baik 6,0-8,5

3Uji kecepatan sedimentasi partikel dalam suspensi setelah direkonstitusiBerdasarkan kecepatan pengendapan partikel dalam suspensi akibat adanya gaya gravitasi bumi setelah didiamkan selama waktu tertentu (10, 20, 30, 60, 2 jam, 1 hari, 3 hari) dengan menghitung rasio tinggi endapan yang terbentuk setelah waktu tertentu dengan tinggi sediaan awal.1H0 = 5,3cm

4Penetapan ukuran partikel dan distrbusi ukuran partikel pasa terdispersiMengukur diameter partikel fasa terdispersi dalam suspensi dan distribusi ukurannya.1Diusap pada kaca arloji terdapat butiran-butiran serbuk artinya suspensi ini tidak homogen

5Penentuan densitas larutan (FI IV, 1030)Menentukan densitas larutan dengan menimbang massa larutan sebanyak volume tertentu (10 mL) dengan piknometer yang kemudian dibandingkan dengan cairan yang telah diketahui densitasnya (aquadest) pada suhu tertentu1-

6Penentuan viskositas dan sifat aliran suspensi dengan alat Brokefield setelah direkostitusiMengukur tekanan geser suspensi pada beberapa kecepatan putar tertentu.2-

7Uji stabilitas sediaanSediaan disimpan pada temperatur kamar untuk mengamati lamanya stabilitas sediaan.1-

8Uji volume terpindahkanPengukuran volume sediaan dengan gelas ukur.30Dari 100 ml menjadi 91 ml

9Penetapan kadar zat aktifPenetapan kadar zat aktif dengan metode analisis yang sesuai1-

10Waktu rekonstitusi5 detikWaktu rekonstitusi harus singkat

XI. Hasil Percobaan (untuk Laporan)Hasil dari pecobaan didapatkan suspensi rekonstitusi eritromisin atau suspensi kering eritromisin berupa granul-granul yang berwarna merah muda. Suspensi rekonstitusi dikemas dalam botol bening dengan tutup aluminium. Suspensi rekonstitusi yang telah ditambahkan aquadest menjadi berwarna merah muda dengan rasa sedikit pahit dengan aroma strawberry. Suspensi eritromisin ini mudah untuk terdispersi dalam waktu 5 detik. Suspensi eritromisin mempunyai tingkat kehomogenitasan yang kurang, terdapat sedimentasi pada dasar botol. Sediaan suspesi eritromisin ini mempunyai pH = 5. Volume awal suspensi eritromisin adalah 100 ml setelah dipindahkan volumenya menjadi 91 ml, jadi volume yang hilang adalah sebanyak 9 ml. Suspensi eritromisin mempunyai khasiat antimalaria dan antibakteri.

XII. Pembahasan (untuk Laporan)Suspensi adalah sediaan cair yang mengandung obat padat, tidak melarut dan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa, atau sediaan padat terdiri dari obat dalam bentuk serbuk halus, dengan atau tanpa zat tambahan, yang akan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa yang ditetapkan. Yang pertama berupa suspensi jadi. Sedangkan yang kedua berupa serbuk untuk suspensi yang harus disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan.Keuntungan Sediaan Suspensi adalah baik digunakan bagi pasien yang sukar menerima tablet atau kapsul terutama pada anak-anak, homogenitas tinggi, lebih mudah diabsorpsi dari pada tablet atau kap (karena luas permukaan kontak antara zat aktif dengan saluran cerna meningkat, dapat menutupi rasa tidak enak atau pahit obat (dari larut atau tidaknya), mengurangi penguraian zat aktif yang tidak stabil dalam air. Kekurangan Sediaan Suspensi antara lain kestabilan rendah (penumbuhan kristal jika jenuh, degradasi), jika membentuk cacking akan sulit terdispersi kembali sehingga homogenitasnya turun, alirannya menyebabkan sukar dituang, ketepatan dosis lebih rendah dari pada bentuk sediaan larutan, pada saat, penyimpanan, kemungkinan terjadi perubahan sistem dispersi (cacking, flokulasi, deflokulasi) terutama jika terjadi fluktuasi (perubahan temperatur), dan sediaan suspensi harus dikocok terlebih dahulu uuntuk memperoleh dosis yang diinginkan.Macam-macam suspensi berdasarkan penggunaan antara lain supensi oral, topikal, tetes telinga dan optalmik. Sedangkan berdasarkan istilahnya suspensi dapat dibedakan menjadi suspensi susu, magma, dan lotio. Berdasarkan sifat-sifatnya suspensi dibedakan menjadi suspensi deflokulasi dan flokulasi. Di mana suspensi flokulasi lebih baik dibandingkan suspensi deflokulasi. Pada suspensi flokulasi ukuran partikel yang terdispersi ukurannya beragam (variatif) sehingga saat mengendap air mudah memasuki celah di antara partikel-partikelnya sehingga akan mudah untuk terdispersi kembali. Pada suspensi deflokulasi akan mudah terbentuk cacking karena ukuran partikel yang kecil dan seragam sehingga air tidak bisa menembus celah antar partikelnya, sehingga ketika terbentuk cacking akan sulit diredispersikan kembali.Syarat Suspensi adalah tidak boleh diinjeksikan secara intravena atau intra tekal. Suspensi boleh diinjeksikan secara intramuskular, tetapi suspensi yang diinjeksikan pada intramuskular mempunyai dosis yang kecil. Suspensi yang dinyatakan untuk digunakan dengan cara tertentu harus mengandung zat antimikroba, suspensi harus dikocok sebelum digunakan, suspensi harus disimpan dalam wadah tertutup rapat, zat yang terdispersi harus halus dan tidak boleh mengendap terlalu cepat, jika dikocok harus segera terdispersi kembali, mengandung zat tambahan untuk meningkatkan stabilitas suspensi, kekentalan suspensi tidak boleh terlalu tinggi agar sedian mudah di kocok dan di tuang, karakteristik suspensi harus dibuat sedemikian rupa sehingga ukuran partikel dari suspensi tetap konstan untuk yang lama pada penyimpanan.Hal-hal yang harus diperhatikan dalam suspensi yaitu kecepatan sedimentasi, pembasahanan serbuk, penyebab floatasi, pertumbuhan kristal, pengaruh gula, deflokulasi dan flokulasi serta pengaruh alat-alat pendispersi. Sifat fisik untuk formulasi suspensi yang baik adalah suspensi harus tetap homogen pada suatu perioda, pengendapan yang terjadi pada saat penyimpanan harus mudah didispersikan kembali pada saaat pengocokan, suspensi harus kental untuk mengurangi kecepatan pengendapan partikel yang terdispersi, partikel suspensi harus kecil dan seragam sehingga memberikan penampilan hasil jadi baik dan tidak kasar.Formula umum dalam suspensi antara lain zat aktif dan bahan tambahan yang berupa suspending agent, bahan pembasah, pemanis, pewarna, pewangi, pengawet, dapar, anti oksidan, anti caking, floculating agent, anti busa. Bahan pembawa: air, sirup, dll. Bahan pensuspensi berfungsi untuk memperlambat pengendapan, mencegah penurunan partikel, mencegah penggumpalan. Cara kerjanya dengan meningkatkan kekentalan, kekentalan yang berlebihan akan mempersulit rekonstitusi dengan pengocokan. Suspensi yang baik mempunyai kekentalan yang sedang dan partikel yang terlindung dari gumpalan. Faktor pemilihan suspending agent penggunaan bahan (oral/topikal), komposisi kimia, stabilias pembawa dan waktu hidup produk, produk, sumber, inkompatibilitas dari suspending agent. Contoh suspending agent adalah PGA, CMC-Na.Bahan pembasah berfungsi untuk menurunkan tegangan permukaan bahan dengan air dan meningkatkan dispersi bahan yang tidak larut. Cara kerjanya adalah menghilangkan lapisan udara pada permukaan zat padat, sehingga zat padat ditambah humektan lebih mudah kontak dengan pembawa. Contoh: gliserin, propilenglikol, polietilenglikol. Pemanis berfungsi untuk memperbaiki rasa dari sediaan. Sukrosa dapat menyebabkan kristalisasi, untuk mreduksi kristalisasi ini maka dikombinasi dengan sorbitol, gliserin, dan polyol lain. Sukrosa stabil pada pH 4 8. Pewarna dan Pewangi, untuk memperbaiki tampilan sediaan digunakan pewarna dan untuk memperbaiki aroma digunakan pewangi. Asin: butterscoth, mafile, apricot, peach, vanili, wintergreen mint. Pahit: wild cherry, wallnut, coklat, mint combination, fashion fruit, mint spice anisi. Manis: buah-buahan berry, vanili, asam, sitrus, licorice, rootbeer, raspberry. Pengawet yang ideal harus memenuhi 3 kriteria yaitu harus efektif menyerang pada spektrum broad mikroorganisme, secara fisika, kimia, dan mikrobiologi stabil dalam produk untuk jangka waktu yang panjang, tidak toksis dan sensitif, harus larut dan kompatibel dengan komponen lain dalam formula. Antioksidan mempunyai cara kerja, memblokir reaksi oksidatif yang berantai pada tahap awal dengan memberikan atom hidrogen. Hal ini akan merusak radikal bebas dan mencegah terbentuknya peroksida. Pendapar berfungsi mengatur pH, memperbesar potensial pengawet dan meningkatkan kelarutan. Acidifier berfungsi untuk mengatur pH meningkatkan kestabilan suspensi, memperbesar potensial pengawet menigkatkan kelarutatan. Flokulating agent dapat dibagi menjadi 4 kelompok yaitu surfaktan, polimer hidrofillik, clay, dan elektrolit. Suspensi kering dibuat dengan cara granulasi. Granulasi adalah suatu metode yang memperbesar ukuran partikel serbuk guna memperbaiki sifat alir. Persyaratan pada sebuah granulat sebaiknya :1. Dalam bentuk dan warna yang sedapat mungkin teratur2. Memiliki sifat alir yang baik3. Tidak terlalu kering4. Hancur baik dalam air5. Menunjukan kekompakan mekanis yang memuaskanUntuk suspensi kering yang dibuat dengan cara granulasi memiliki keuntungan sebagai berikut :1. Mencegah agregasi campuran serbuk.2. Mendapat sifat alir yang baik.Pembuatan suspensi kering berrlangsung dalam 4 tahapan, yaitu :1. Agregasi campuran serbuk dengan penambahan suatu cairan penggranul.2. Pembagian rasa3. Pengeringan granulat4. Mengayak bagian yng halus sekalian menyiapkan granulat, artinya melonggarkan butiran granulat yang masih melekat bersama-sama dari proses pengeringan melalui gerakan-gerakan yang hati-hati diatas ayakan.Hasil dari pecobaan didapatkan suspensi rekonstitusi eritromisin atau suspensi kering eritromisin berupa granul-granul yang berwarna merah muda. Suspensi rekonstitusi dikemas dalam botol bening dengan tutup aluminium. Suspensi rekonstitusi yang telah ditambahkan aquadest berwarna merah muda dengan rasa manis. Suspensi eritromisin ini mudah untuk terdispersi dalam waktu 5 detik. Suspensi eritromisin memiliki tingkat kehomogenitasan yang kurang homogen, terdapat sedimentasi pada dasar botol. Suspensi eritromisin mempunyai khasiat antimalaria dan antibakteri. Penambahan jumlah air harus diperhatikan, air yang ditambahkan harus air yang murni dan dalam jumlah yang tepat agar dihasilkan konsentrasi yang tepat per unit dosis. Penggunaan air murni lebih baik untuk menghindari penambahan kontaminasi yang dapat merusak dan memberi efek kebalikan dari efek stabilitas sediaan yang dihasilkan.Eritromisin mempunyai kelarutan praktis tidak larut dalam air padahal yang diinginkan suatu bentuk sediaan cair yang lebih dapat diterima (acceptable) bila digunakan oleh anak-anak dan dewasa. Eritromisin merupakan zat aktif yang tidak stabil didalam air, sehingga dibuat sediaan dalam bentuk suspensi rekonstitusi.

XIII. Kesimpulan :1. Didapatkan sediaan suspensi rekonstitusi eritromisin berwarna merah muda, rasanya sedikit pahit, dan aromanya strawberry, dengan pH = 5.2. Suspensi eritromisin ini mudah untuk terdispersi dalam waktu 5 detik dan ketika mengendap mudah diredispersikan kembali.3. Eritromisin tidak stabil didalam air, sehingga dibuat sediaan dalam bentuk suspensi rekonstitusi.4. Suspensi eritromisin mempunyai khasiat antimalaria dan antibakteri.

XIV. Daftar Pustaka

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik IndonesiaIka Ristia. 2011. Uji Stabilitas Fisik Dan Daya Antibakteri Suspensi Eritromisin Dengan Suspending Agent Pulvis Gummi Arabici. Pharmacon Vol 12 No. 2 Desember 2011Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E. 2009. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Sixth Edition Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. London

XV. LAMPIRAN EVALUASI SEDIAAN1. Penentuan Bobot Jenis Larutan dengan Piknometer (FI IV p.1030)1. Gunakan piknometer bersih dan kering1. Timbang piknometer kosong1. Timbang piknometer yang berisi air yang baru dididihkan1. Timbang piknometer yang berisi sediaan larutan.1. Bobot jenis sediaan = Diketahui: bobot jenis air pada suhu 20C = 997,18 gram/liter bobot jenis air pada suhu 25C = 996,02 gram/liter bobot jenis air pada suhu 30C = 994,62 gram/liter

2. Penentuan Viskositas Larutan dengan Alat Brookfielda. pilih spindel sesuai dengan viskositas cairan yang hendak diukur.b. pasang spindel pada gantungan spindel.c. turunkan spindel sedemikian rupa sehingga batas spindel tercelup ke dalam cairan yang hendak diukur viskositasnya.d. pasang stop kontak.e.hidupkan motor sambil menekan tombol.f.biarkan spindel berputar dan perhatikan jarum merah pada skala.g.catat angka yang ditunjukkan jarum merah tersebut. (untuk menghitung viskositas, angka pembacaan dikalikan dengan suatu faktor yang dapat dikutip dari tabel yang terdapat pada brosur alat.)h.dengan mengubah-ubah ppm, akan diperoleh viskositas cairan pada berbagai ppm.

3. Penentuan pH larutan (FI IV p. 1039)Uji pH larutan dilakukan dengan menggunakan kertas pH atau dengan pHmeter.

4. Penentuan Volume Terpindahkan (FI IV p. 1089)a. Tuang isi dari tiap wadah perlahan-lahan ke dalam gelas ukur kering terpisah dengan kapasitas gelas ukur tidak lebih dari dua setengah kali volume yang diukur dan telah dikalibrasi.b.Diamkan selama 30 menit.Amati sediaan selama beberapa hari untuk mengamati adanya pertumbuhan mikroorganisme, cap- locking dan pengendapan.Pengamatan Hari ke 1Hari ke 2Hari ke 3

WarnaMerah mudahMerah muda Merah muda

RasaSedikit pahitSedikit pahitSedikit pahit

AromaStrawberry Strawberry Strawberry

MikroorganismeTidak adaTidak adaTidak ada

Capslocking

Tinggi SedimentasiHv/Ho (cm)102030602 jam1 hari3 hari

5,3 cm

Documents

FORMULASI ERITROMISIN