Ficat Alcoolic

8/10/2019 Ficat Alcoolic

1/115

Elina Berliba , doctor n medicin


2/115

Alcoolul, sub diferite forme, concentraii, gusturi,dar cu acelai tip de efecte este drogul cel mai utilizat n ntreaga lume, avnd avantajul legalitii i, mai ales, alacceptrii fr rezerve de ctre societate, deinnd demulte ori valori de ritual.

n literaturamedical european relaiadirect alcool-boal hepatic

a aprut n secolul al XVIII-lea;relaia cu ciroza hepatic a fost descris prima dat de ctreM. Baillie, n 1793.


3/115

Ficatul alcoolic poate aprea la indivizii cepot fi ncadrai n una din urmtoarele

categorii:

mari i butori cei ce consum alcool n cantiti mari (peste 80gde alcool/zi mai mult de 5 ani), dar pot menine controlul asupracantitii de alcool ingerate. Ei nu au probleme sociale sau legale,determinate de consumul de alcool.

butorii abuzivi se caracterizeaz prin imposibilitatea de a- i ndeplini obligaiile vieii cotidiene, rezultnd dizolvarea vieii defamilie, pierderea serviciului sau nerespectarea legilor.

butorii dependeni de alco ol se aseamn cu butorii abuzivi, dar au, n plus, dependen fizic i psihic fa de alcool i nu- i pot impune restrngerea consumului acestuia.


4/115

Pragurile de risc definite de OMS i a cror depireeste considerat a se asocia pentru un termen lung cu

creterea morbiditii i a mortalitii pentru BHA sunt de21 prize pe sptmn la brbai (3 prize/zi, fr a depi 5prize la o ocazie) i de 14 prize pe sptmn la femei (2prize pe zi).

Cantitatea de alcool se calculeaz avnd n vedere c unpahar standard sau o priz de butur alcoolic conineaproximativ 10 g de alcool:o sticl de bere 5% vol. alc. (330 ml)/ un pahar de vin 10% vol. alc. (150 ml)/un pahar mic de trie 40% vol. alc. (40 ml).


5/115

Epidemiologie Consumul de alcool depinde de religie, obiceiuri locale,

costul buturilor alcoolice; cu ct este mai ieftin alcoolul, cuatt mai frecvent este consumul n populaiile defavorizate.Acest obicei nu ine cont ns de poziia social, fiindafectate toate pturile. La scar global, consumul de alcooleste, ns, n continu cretere.

Indicele consumului de alcool pentru Europa, conformdatelor OMS, anul 1995 este de circa 9,8 l/om/an, n Rusia 13 l/om/an ( . , 2003 ), n Romnia 7,7 l/om ( A.Trifan, C. Stanciu, 2004 ).

n SUA aproximativ 15,3 milioane populaie face abuzsau este dependent de alcool ( Mohammed K Ismail, 2005 ).

n Europa, alcoolul este considerat cauza cea maifrecvent a cirozelor hepatice ( Kuntz E. 2002 ).


6/115

CONSUMUL NOCIV DE ALCOOL NREPUBLICA MOLDOVA

Conform datelor publicate de Organizaia Mondial a Sntii(OMS), populaia adult (cu vrsta mai mare de 15 ani) din RepublicaMoldova consum cea mai mare cantitate (18,22 litri per cap delocuitor) de alcool pur din lume (OMS, 2011).

Conform raportului realizat de Organizaia Mondial a Sntii(OMS)The European health report 2012, Republica Moldova se aflpe primul loc, la volumul consumului de alcoolcu, un indicator decirca 21 de litri de alcool pur pe cap de locuitor.

Impactul unui astfel de consum de alcool asupra sntii populaieieste accentuat de faptul c n Moldova este nregistrat cel mai marenumr de decese cauzate de ciroze hepatice din Europa.
http://www.euro.who.int/en/what-we-do/data-and-evidence/european-health-report-2012http://www.euro.who.int/en/what-we-do/data-and-evidence/european-health-report-2012


7/115

Consumul de alcool pur la vrsta de 15+ ani n rileselectate, 1996 2006

Pe parcursul anilor 1996-2006 consumul de alcool n Republica Moldovase menine la un nivel nalt n comparaie cu rile nvecinate i cu celedin grupul Eur- A, ct i cu cele din Eur -B+C i Eur -A2, cu o descreterepe parcursul anilor 1999- 2003 i o cretere a consumului de alcool ncepnd cu anul 2004 (Biroul Regional OMS pentru Europa, 2011).

Sursa: Biroul Regional OMS pentru Europa, 2011 citat de . M.rdea , A. Ciobanu, T. Vasiliev, L. Buzdugan. Reducerea consumului nociv de alcoolanaliza cost-eficacitii strategiilor de control al alcoolului n Republica Moldova. 2011


8/115

Relaia ntre mortalitatea prin boli hepatice inivelul consumului de alcool al populaiei

Corelaia dintre ratastandard de deces prin bolihepatice (la 100.000) iconsumul total de alcool(litri alcool pur pe cap delocuitor, varsta 15 +) n 4 ridin UE cu cele mai mari

crete ri sau scaderi nmortalitatea prin cirozecepatice ficat intre 1970 si2008.

A fost demonstrat o bun corelaie ntre consumul de alcool pe cap delocuitor i mortalitatea prin ciroz hepatic .

Data is from the World Health Organisation, European Health for All database (HFA-DB): http://data.euro.who.int/hfadb/


9/115

Rata standardizat a deceselor, maladiile cornice a ficatului iciroze, toate vrstele, la 100 000 de populaie, 1991 2009

Sursa: Biroul Regional OMS pentru Europa, 2011 citat de . M.rdea , A. Ciobanu, T. Vasiliev, L. Buzdugan. Reducerea consumului nociv de alcool:analiza cost-eficacitii strategiilor de control al alcoolului n Republica Moldova. 2011

n Republica Moldova se nregistreaz cea mai nalt rat dedecese prin maladiile cronice a ficatului i ciroza hepatic

din rile Europene.


10/115

Mortalitatea prin ciroza hepatica in randul barbatilor intrei grupuri de ri Europene (n = 27), 2000-2005.

Eur A rile europene cu o rat a mortalitii copiilor i a adulilor foarte joas (Andora, Austria, Belgia, Croaia, Cipru, Cehia, Danemarca,Finlanda, Frana, Germania, Grecia, Islanda, Irlanda, Israel, Italia, Luxemburg, Malta, Monaco, Olanda, Norvegia, Portugalia, San-Marino,Slovenia, Spania, Suedia, Elveia, Marea Britanie);

Eur B rile europene cu o rat a mortalitii copiilor i adulilor joas (Albania, Armenia, Azerbaidjan, Bosnia i Heregovina, Bulgaria, Georgia,Krgzstan, Polonia, Romnia, Slovacia, Tadjikistan, fosta Republic Iugoslav, Macedonia, Serbia i Muntenegru, Turcia, Turkmenistan,Uzbekistan);

Eur C rile europene cu o rat a mortalitii copiilor joas i o rat a mortalitii adulilor nalt (Belarus, Estonia, Ungaria, Kazahstan,

Letonia, Lituania, Moldova , Federaia Rus, Ucraina) Data from WHO report 2010


11/115

Boala hepatic alcoolic (alcoholic liverdisease) cuprinde un spectru larg de modificri, de la ceamai benign hepatomegalia asimptomatic pn la cea

mai grav insuficiena hepatic sever cu hipertensiuneportal, care au n comun factorul etiologic - consumulcronic, n cantiti mari de alcool .

n termini morfopatologici,leziunile induse de alcool sunt:- ficatul gras sau steatoza,- hepatita acut alcoolic,

- hepatita cronic alcoolic,- fibroza hepatic i cirozahepatic

Kuntz E., Kuntz HD. Hepatology.: principles and practice. Berlin: Springer-Verlag, 2002;Shiff ER, Sorrell M, Maddrey W. Diseases of the liver. 9th Ed, Lippincott Williams andWilkins, 2003.


12/115

BOALA ALCOOLIC A FICATULUICLASIFICAREA INTERNAIONAL A

BOLILOR, REVIZIA XBoala alcoolic a ficatului K 70 Distrofia alcoolic grsoas a ficatului K 70.0 Hepatita alcoolic (acut i cronic) K 70.1

(distrofia grsoas cu necroza hepatocitelor ireacie mezenchimal) Fibroza i scleroza alcoolic a ficatului K 70.2(consecina steatozei hepatice i a hepatiteialcoolice)Ciroza alcoolic a ficatului K 70.3


13/115

Etiologie Riscul de afectare hepatic sever crete o dat cucantitatea i durata consumului de alcool. Pentrubrbai, riscul pentru ciroz crete de 6 ori pentru unconsum de alcool de 40- 60 g/zi i de 14 ori pentru 60-80 g/zi, comparativ cu riscul prezent la un consum de20 g/zi.

Cantitatea de alcool necesar pentru a produce leziunihepatice severe este 60-70 g alcool pur n zi pentrubrbai i mai mult de 20 g/zi pentru femei, consumatnu mai puin de 5 ani.

n cazul femeilor, dozele de risc cirogen suntsemnificativ mai mici.


14/115

Merit subliniat faptul c nici un studiunu a artat influena tipului de butur

consumat, ci doar a cantitii de etanol pur al

acesteia.10 g de alcool = 40 ml rachiu

10 g de alcool = 150 ml vin 10%

10 g de alcool = 330 ml bere 5%

Un alt element important este faptul ccei care beau zilnic sunt mai afectai dect cei

care consum intermitent i dau o ans derecuperare organismului, de aceea cel puin 2zile pe sptmn este necesar s nu

consume deloc alcool.


15/115

Dintre consumatorii cronicide alcool la 10-35% se

dezvolt hepatita alcoolici la 21 -31% n studiile

histologice a fostdiagnosticat ciroza

hepatic

Progression of alcoholic liver diseasein heavy drinkers


16/115

EVOLUIA NATURAL A FICATULUI ALCOOL

Sam Zakhari Bethesda, PATTERNS OF ALCOHOL INTAKE AND ALD: EFFECTS OF BINGE DRINKING ON THE LIVER. EPOSTGRADUATE COURSE. ALCOHOLIC LIVER DISEASE. BARCELONA . SPAIN APRIL 18 - 19/2012


17/115

Factori de risc Consumul de etanol n doze ce depesc 40 -70 g alcool/zi pentru brbai i 20-30 g/zipentru femei;Durata consumului de

alcool mai mare de 5ani, mediu 15-20 ani;

ARICO S, et all. Amount and duration of alcoholic intake in patients with chronic liver disease:an Italian multicentre study // Ital. J. Gastroenterol. 1994


18/115

Una dintre primele controverse este ceea care este limitade siguran a consumului de alcool?

n ceea ce privete pragul pentru ciroza hepatic , Rehm et al. ademonstrat ntr-o meta-analiz recent , un risc crescut de mortalitateprin ciroza hepatic ntre brbai i femeile ce consum 12-24 g/alcoolpe zi.

Un studiu epidemiologic mare n Italia, a constatat c exist un risccrescut de ciroza la cei ce au b ut 30 g/alcool pe zi.

Mai dificil i controversat este de a gsi un prag n cazul consumului-chef.

Este posibil c , pentru unele boli nu exist o limit de siguran aconsumului de alcool.

FACTORI DE RISC


19/115

Factori de riscSexul in div idu lu i Femeile sunt mult mai susceptibile dectbrbaii la apariia injuriei hepatice alcoolicedatorit diferenelor sex-dependente nmetabolismul hepatic al alcoolului, ct iactivitii mai reduse a alcooldehidrogenazeigastrice.

Efectul alcoolului la femei de asemenea este

potenat de ctre hormonii endogeni(progesteron), contraceptive, precum i deproducia sporit de citokine de ctre celuleleKupffer.


20/115

Factori de riscFactorii nutriionali

Diferite forme de malnutriie pot contribui ladezvoltarea patologiei hepatice alcoolice prindeficiena cronic de proteine, vitamine, minerale.Etanolul deregleaz absorbia i depozitareasubstanelor nutritive, deasemenea, scade poftade mncare pe contul calorajului propriu nalt (7,1kcal/g).

Mai important dect malnutriia pare rolulobezitii, care este considerat factorindependent de risc pentru hepatopatiilealcoolice.


21/115

Factori de riscFactorii genetici i constituionali

Viteza de eliminare a alcoolului (difer de cel puin 3ori) este determinat de polimorfismul genetic alsistemului enzimatic al alcooldehidrogenazei (ADH),aldehid dehidrogenazei (ALDH) i sistemuluimicrosomal de oxidare a alcoolului (MEOS).

Predominarea celui mai activ izoferment al ADH -ADH2 care metabolizeaz rapid alcoolul nacetaldehid i, n asociere cu forma anomal,mutant a izoenzimei ALDH2 alela ALDH2*2 (esteinactiv i nu particip la metabolizarea ulterioar aacetaldehidei) determin un nivel nalt al concentraieiacetaldehidei.


22/115

Factori de riscFactorii genetici i constituionali

Acetaldehida acumulat condiioneaz sensibilizarea sporitctre buturile alcoolice, care se manifest prin tahicardie,transpiraii, hiperemia fieii, arsuri epigastrice, asteniemuscular, ceea ce deseori impune evitarea consumului dealcool. Dac abuzul de alcool nu este sistat, aceste persoane auun risc superior de dezvoltare a hepatopatiei alcoolice din cauzaformrii intensive de acetaldehid.

Tipul leziunilor hepatice este codificat, de asemenea, de TNF ide enzimele ce induc fibrogeneza.

Se menioneaz asocieri ale bolii hepatice alcoolice cu anumitetipuri HLA histocompatibilitate.


23/115

Factori de riscToxicitatea nalt a xenobioticilor

poate interveni drept cofactor n inducereaficatului alcoolic. Inducia selectiv a formelorspecifice de citocrom P450 de ctreconsumul prelungit de alcool sporetemetabolizarea i detoxificarea unormedicamente , solveni, anestezice i compuioraganici, a cror metabolii uneori sunt maitoxici dect precursorii.


24/115

Factori de riscInfecia cu virusurile hepatotrope . Coexistena infeciei cu vir us B i C, a crorinciden la alcoolicii cronici este superioar celeidin populaia general, duce la o accentuare aseveritii bolii hepatice alcoolice.

Cele dou noxe, alcoolul i virusul, determincreterea impresionant a riscului pentrucancerul hepatocelular, acesta fiind la 10 ani de81%, comparativ cu 19% n prezena exclusiv aalcoolului.

DORE GJ, FREEMAN AJ et al. Is severe liver disease a common outcome for people with chronic hepatitis C? // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002


25/115

Metabolismul alcoolului Alcoolul nu poate fi stocat n organism i decitoat cantitatea administrat estemetabolizat, predominant la nivel hepatic(aproximativ 80-90%). Circa 10-30% din

alcool este metabolizat extrahepatic la nivelgastric, colonic, renal.

Acetaldehida intracolonic acumulat ar jucaun rol aparte n apariia simptomelor digestiveasociate alcoolismului (diaree) i n genezapolipilor sau a cancerului colonic.

FRENCH SW. Mechanisms of alcoholic liver injury // J. Gastroenterol 2000


26/115

Metabolismul etanolului Sistemul citoplazmatic al alcooldehidrogenazei,localizat n citosol;Sis temul enzimat ic ox idan t microsomal , localizat nreticulul endoplasmatic;Catalaza , localizat n peroxizomiExist i esterificarea alcoolului non oxidativ.


27/115

Oxidative metabolism in the liver results in extensivedisplacement of the livers normal metabolic substrates, theproduction of acetaldehyde and ROS, and an increase in theNADH/NAD+ ratio.


28/115

Efectele toxice ale alcoolului

Modificarea potenialului redox intracelular serealizeaz prin creterea raportului NADH/NAD ireprezinta baza m odificrilor metabolismuluiintermediar n urma abuzului de alcool.

Excesul de NADH are ca consecin creterearaportului lactat/piruvat, iar hiperlactacidemiacontribuie la producerea acidozei, reduce eliminarearenal de acid uric, determinnd hiperuricemia.

Modificarea redox este implicat n formarea decolagen, alterarea metabolismului steroizilor igluconeogenezei.


29/115

Cretera raportului NADH/NAD+ , este nsoit de sinteza exagerat a glicero -3-

fosfatului, acumularea creia creteesterificarea i sinteza acizilor grai, cu

inhibarea degradrii i a oxidrii lor de ctremitocondriile hepatocitare.


30/115

ALCOOLUL

TOXICITATEA ALCOOLULUI

Se deregleaz includereatrigliceridelor ncomponena

lipoproteinelor de VLDL,condiionnd acumularea

lor n ficat

Crete esterificarea i sinteza

acizilor grai cu inhibareadegradrii i a oxidrii lorde ctre mitocondriile hepatice;

Crete captarea acizilorgrai din ser n ficatdin contul sintezeiproteinei ligandetransportatoare;

Modificarea potenialuluiredox intracelular particip n formarea colagenului n

ficat, alterarea metabolismuluisteroizilor, gluconeogenezei

Modific potenialului redox

intracelular cu creterearaportului NADH/NAD,provoac hiperlactacidemie,hiperuricemie, acidoz


31/115

Viteza -oxidrii acizilor grai scade ca consecina micorrii activitii carnitin-palnitoil-transferazei,

localizate pe partea intern a membranei mitocondriale.

Crete captarea acizilor grai din ser din contulsintezei proteinei ligande transportoare.

Se deregleaz includerea trigliceridelor (TG) ncomponena lipoproteinelor de densitate foarte joas

(VLDL), condiionnd acumularea lor n ficat.

Aceste fenomene dein un rol cheie n patogenezasteatozei hepatice alcoolice

MORGAN M. Maladie alcoolique du foie: histoire naturelle, diagnostic, aspects cliniques, evaluation, prise en charge, pronostic et prevention. // In Benhamou JP (ed). Hepatologie clinique. Flammarion Medicine Sciences 2003


32/115

Patogeneza ficatului alcoolic

Afectarea hepatic indus de consumul de alcoola fost explicat la nceputul secolului ca fiindmediat de deficitul proteic i de cel de colin.

Astzi a fost dovedit c alcooluli metaboliii si au efectetoxice directe asuprahepatocitului, dar acioneazi secundar prin activareaendotoxinelor, a citokinelor i amecanismelor imune

LIEBER CS. Alcoholic liver disease . New insights in pathogenesis lead to new treatments . // J. Hepatol. 2000

Ef t l t i l


33/115

Efectele toxice aleacetaldehidei

Formeaz complexe acetaldehid -protein ce servesc ca neoantigeni;

mpiedic polimerizarea microtubulilor; Suprim replicarea ADN;

Interfereaz cu lanul mitocondrial de transport alelectronilor; Altereaz membranele plasmatice;Promoveaz peroxidarea lipidelor prin generarea deradicali liberi i depleia de glutation; Favorizeaz activarea complimentului; stimuleaz formarea de superoxizi;Stimuleaz sinteza de colagen, procolagen i fibronectin .


34/115

Patogeneza ficatului alcoolic

Studii recente menioneaz rolul receptorilor alfaproliferator-activatoare ale peroxisomilor care au unrol deosebit n metabolismul hepatic al acizilor grai.Supresia lor de ctre consumul de alcool contribuie laproducerea steatozei hepatice.

Pe modele de animale s- a demonstrat c induciaadiponectinei (hormon secretat de ctre adipocite) afost implicat n aciunea protectoare a acizilor graisaturai mpotriva dezvoltrii steatozei hepatice.

Rolul factorului 1 de transcripie ce rspunde decreterea precoce se pare a avea un rol esenial nproducerea steatozei hepatice etanol-induse.


35/115

Alterarea funciei mitocondriilor

Impregnarea prelungit cu alcool determinmodificri persistente la nivelulmitocondriilor:

creterea generrii de radicali liberi, modificarea potenialului membranar,mrirea volumului (megamitocondrii),

rupturi ale AND-ului cu inducerea apoptozei .Aceste fenomene determin scdereacapacitii de oxidare a acizilor grai,element, la fel, implicat n depunereagrsimilor n ficat.


36/115

Hipoxia i fibroza Predominana perivenular (centrolobular, zonaIII) a leziunilor alcoolice este explicat prinpresiunea sczut a oxigenului n aceast zoni, deci, susceptibilitatea crescut la hipoxie inecroz, dar mai ales prin metabolizareapreferenial a etanolului n aceast arie, faptsugerat de concentraia maxima citocromului P450,care n componenasistemului MEOSparticip n oxidareaalcoolului.

CUNNINGHAM CC, Energy availability and alcohol-relatedliver pathology // Alcoholic liver disease. Mechanisms of injury.Alcohol and Health 2003


37/115

Hipoxia i fibroza

Necroza i inflamaia induse de alcool potdeclana fibroza i pot favorizadezvoltarea cirozei. Mai mult, alcoolul imetaboliii si au efecte directe asuprametabolismului colagenului i asuprafibrogenezei, fapt ceexplic de ce cirozahepatic alcoolicpoate surveni frhepatita intermediar.


38/115

Alcoolul induce proliferarea diferitor celuleperisinusoidale (Ito) care produc colagen tip I, III i IV,

laminin i au rol n retracia cicatricial i nhipertensiunea portal.O parte din aceste celule ptrund i n spaiul Disse,

genernd fibroza pericelular, care se considerpredictiv pentru evoluia spre ciroz.

Mecanismele imunologice


39/115

Mecanismele imunologicePentru a explica progresiunea ficatului alcoolic n profida sistriiconsumului de alcool au fost invocate mecanismele imunologice .


40/115

Mecanismele imunologiceDistribuia i persistena limfocitelor T CD4 i CD8 ninfiltratul inflamator din esutul hepatic, ca i expresiacrescut a antigenelor HLA clasa I i II pe hepatocit irelaia lor cu hialinul alcoolic i necroza evoc rolullimfocitelor T citotoxice n producerea ficatului alcoolic.

Intervenia unui mecanism imunologic este atestat i demarea inciden a autoanticorpilor la pacienii cu boalhepatic alcoolic - antinucleari i antimuchi nete zi;anticorpi mpotriva unor neoantigene derivate din hialinulalcoolic i complexele protein-acetaldehid.

Mecanismele imunologice umorale se manifest princreterea nivelului imunoglobulinelor serice,predominant Ig A, i depunerea IgA pe peretelesinusoidelor hepatice.


41/115

Hepatita alcoolic a fost prima boal n care s-audemonstrat niveluri plasmatice ridicate ale TNF-alfa,precum i citokinelor inductibile de aceasta IL-1, IL-8,IL-6, nivelurile ridicate ale acestor citokine suntproporionale cu cele ale endotoxinelor i cu gravitatea

bolii, fiind factori de prognostic nefavorabil.Rolul citokinelor n

patogeneza ficatului alcoolica sugerat ideea tratamentuluicu factori anti TNF(Pentoxifilina, infliximab)


42/115

Rolul endotoxinelor Rolul endotoxinelor se confirm prin faptul cantibioticoterapia previne leziunile hepaticeinduse de hepatotoxice (tetraclorura de carbon).De asemenea au fost depistate niveluriplasmatice ridicate ale endotoxinelori ale anticorpilor antiendotoxine la alcoolici. Concentraia crescut se datoreaz probabil creterii permiabilitii intestinale , mediat de

acetaldehida intracolic sau demodificarea florei intestinale subaciunea alcoolului.

A model summarizing the role of endotoxin-

activated Kupffer cells in alcohol-inducedliver in ur .

Mecanismul hipertrofiei


43/115

Mecanismul hipertrofieihepatocitare

Creterea volumului hepatocitar esteunul din evenimentele precoce i sedatoreaz acumulrii de proteine

i de grsimi, asociate

cu o retenie hidriccare, n final, duce

la balonizareacelular

HEPATITA ALCOOLIC PE FON DE STEATOZ HEPATIC MACROVEZICULAR


44/115

Ficatul alcoolic

Dezorganizarea lipidelor memebraneicelulare, cu modific ri structurale

morfologice

Efectul delezare alacetaldehidei

Dereglarea functiei dedetoxificare a toxinelorexogene de catre ficat

Dereglarea reactiilor imune TNF,IL1, 6, 8, T limfocitele citotoxice,

IgA, ANA, AMA

Activarea fibrogenezei (activarea histiocitelor,colagenului I, III, IV, lamininei) si

cancerogenezei

Sporirea esterificariiacizi grasi si sintezei

trigliceridelor, infiltra iagrasoasa hepatica.

Alterarea funciei mitocondriilorcu capacitii de oxidare a

acizilor grai

Hipoxia,P450,necroza

perivenular

PATOGENEZ

Morfopatologia leziunilor hepatice


45/115

Morfopatologia leziunilor hepaticealcoolice

Steatoza hepatic Macroscopic ficatul estemrit, ferm, de culoaregalben.

Microscopic poate ave aspect: macrovezicular - infiltrarea grsoas hepatocitar sub forma depicturi mari, ce apare la a 3-a 7-a zi;

microvezicular crete volumul hepatocitului, citoplazma este nlocuit de picturi mici de grsime, are loc lezarea grav amitocondriilor, lipoliza intens n hepatocite i distrucia ANDmitocondrial;

l ipog ranu lomul are loc ruptura hepatocitelor i eliberareagrsimii n spaiul extracelular


46/115

Ci l li


47/115

Ciroza alcoolic Ciroza micronodular

Septe fibroase, corelate cunecroza celular (creepingcol lagenosis ),

Proliferarea miofibroblatilor i depunerea de colagen n zona 3

Dispariia arhitecturii i dezorganizarea reelei vasculare

Deseori este prezentinfiltraia gras a hepatocitelor

i leziuni de hepatitalcoolic

Se constat i ocretere a coninutuluide fier n hepatocite

Micronodular Alcoholic cirrhosis


48/115

Chestionarul CAGE

Ai simit nevoia s reducei cantitatea consumului de buturi alcoolice? DA NU

V indignai cnd cei din jur (rude, prieteni) v sugereaz c ai avea oproblem cu alcoolul i v recomand reducerea consumului de alcool?

DA NUV- ai simit cndva vinovat din cauza excesului de alcool?

DA NUAi avut vre-o dat dorina de a consuma alcool dimineaa, dac n ajun ai

consumat buturi alcoolice?

DA NU

Fiecare rspuns afirmativ se marcheaz cu cte un punct; un scor2sugereaz prezena abuzului de alcool.

Pentru aprecierea riscurilor poteniale legate de consumul dealcool n practic se folosesc diferite chestionare.


49/115

Semnele obiective ale intoxicaiei cronice cu alcool

Deficit ponderalObezitateHipertensiune tranzitorieTremorPolineuropatie

Atrofie muscular Hiperhidroz TeleangiectaziiEritem palmarLimba sabural

Glandele parotide mrite nvolumPrezena tatuajului Contractura DupuytrenConjunctive hiperemiateHiperemia fieii cu reeacapilar dilatat HepatomegalieUrme de traume, combustii,

fracturi osoase, degerturi


50/115

EFECTELE EXTRAHEPATICE ALE ALCOOLULUI

Prezena efectelor extra - hepatice ale alcoolului :cardiomiopatie dilatativ,pancreatit cronic (de 20 maifrecvent la alcoolici),polineuropatie periferic,malnutriie,encefalopatie,gastrit cronic eroziv sauatrofic,ulcere peptice,boala de reflux gastro-esofagian,infarct cerebral,boli psihice,Parotidit, Alterare a sistemului imun

Steatoza hepatic


51/115

Steatoza hepatic STH este un stadiu precoce al hepatopatiei alcoolice ce apare la 70-90%

din pacieni cu consum excesiv de alcool. Pe fond de abstinen

modificrile histologice pot fi complet reversibile.Tabloul clinic este necaracteristic, se poate manifesta prin:

hepatomegalie asimptomatic (60-80%)sindrom dispeptic, greuri, anorexie,

dureri surde n hipocondriul dreptpoate ap rea icterulinteresarea sistemului nervos (astenie fizic marcat)

stigmate endocrine atrofie testicular, ginecomastie, eritem palmar i stelue vascularecarene nutriionale capilaroza care realizeaz "faciesul etilic

Semne biochimice ale


52/115

Semne biochimice alesteatozei hepatice alcoolice:

hiperbilirubinemia (indirect), creterea AST,creterea -GTP,Glutamatdehidrogenaza moderat crescut, fosfataza alcalin majorat, crete nivelul trigliceridelor i colesteroluluimacrocitoza.


53/115

Evaluarea markerilor pentru

aprecierea consumului de alcool GGTP (reducere semnificativ pefundal de abstinen)Transferina carbohidrat deficientaASAT > ALATIgA Macrocitoza eritrocitelor


54/115

Hepatita alcoolic este reprezentat deleziuni hepatice degenerative i inflamatorii,

condiionate de intoxicaia etilic.

Se distinge hepatita alcoolic acut i cronic.

Hepatita alcoolic acut poate evolua n patru forme:

Forma latentSindromul ZieveForma anicteric

Varianta colestatic

P ti l iti li i i d


55/115

Particulariti clinice i delaborator n hepatita alcoolic

Acuze: astenie, inapeten, poate fi vom , meteorism,diare, dureri n regiunea hipocondriului drept

Febr

Obiectiv poate fi: icter, hepato-splenomegalie, stigmatehepatice tegumentare, Edemele, ascita, encefalopatia hepatic sunt tranzitorii

Pot fi infecii bacteriene, avitaminoze (B 1, C, B 12), esteposibil dezvoltarea sindromului hepatorenal.


56/115

Indicii de laborator ce argumenteaz etiologia alcoolic ahepatopatiei

Majorarea titrului AST mai mult dect ALTCrete specific izoenzima mitocondrial a AST (mAST)Nivelul gama-glutamiltranspeptidazei ( -GTP) majoratTransferina carbohidrat deficient (CTD)majorat Indicele glutamat dehidrogenazei (GDH) sporitCr ete fosfataza alcalin Hiperlipidemia (crete colesterolul, HDL, trigliceridele)Leucocitoz Creterea volumului mediu eritrocitarHiperuricemie, hipopotasemie, hipomagnezemieNivelul crescut al Ig ASemne umorale ale fibrogenezei: crete lamina seric, procolagenul III, apolipoproteina A1, prolin-hidroxilazaCrete titrul citochinelor serice factorul de necroz tumoral (TNF ), unele interleukine IL-6, IL-8.

EXPLORRI IMAGISTICE


57/115

EXPLORRI IMAGISTICE

Ecografiaorganelor

abdominale

Endoscopiadigestiv

superioar

Ecografia organelor abdominale furnizeazinformaii pentru stabilirea diagnosticului de boal

hepatic alcoolic, precum i argumente pentruexcluderea unor afeciuni cu inciden crescut laalcoolici care au tablou clinic similar.

Endoscopia digestiv superioar este util n evideniereasemnelor de hipertensiune portal (varice esofagiene igastropatie hipertensiv), iar n condiii de urgen ndiagnosticul sursei unei hemoragii digestive.

Scintigrafiacu radioizotopi

Punciabiopsie hepatic

Scintigrafia cu radioizotopi coloidali Tc99 evideniazhipocaptarea neomogen hepatic i captarea splenic imedular osoas. Aceast captare extrahepaticsugereaz existena unturilor portal-sistemice, dar maiales hiperactivitatea sistemului reticulohistiocitar dinaceste zone

Puncia biopsie hepatic i evaluarea histologic potevidenia i caracteriza leziunea hepatic (stabilireastadiului i a gradului leziuni) i elementele care facprobabil etiologia alcoolic, excluznd alte afeciunihepatice.

Si d l Zi


58/115

Sindromul ZieveSindromul Zieve - este un sindrom ce definete la un

etilic cronic:icterul de tip colestatichiperlipidemiaanemia hemolitic

Clinic se constat alterarea strii generale: anorexie, greuri, vome,diaree, astenie intens dureri abdominale: n hipocondrul drept, epigasticesau n bar; pot avea caracter colicativfebr sindrom colestatic, icter

I di ii d l b t i d l


59/115

Indicii de laborator n sindromulZieve

Bilirubinemie mixt, predominnd ceaconjugat Creterea fosfatazei alcaline, -GTPHiperlipidemie mixt, cu predominana trigliceridelorHipercolesterolemia, hiperfosfolipidemia

Anemia de tip hemolitic: reticulocitoz periferic i ertiroblastoz medular; testulCoombs negativ.

Ci h i l li


60/115

Ciroza hepatic alcoolic Simptomatologia se instaleaz insidios dup 10 sau mai muli ani de

consum excesiv de alcool

Clinic, ciroza hepatic alcoolic n formele avansate semanifest prin manifestrile urmtoarelor sindroame:

Sindromul hipertensiunii portale Sindromul ascito-edematos, Sindromul hemoragipar, Sindromul icteric

Sindromul neuroendocrin Sindromul hepatorenal Sindromul insuficienei hepatice

E amen l fi ic i h ti


61/115

Examenul fizic n ciroza hepaticalcoolic

Hepatomegalia (dur, neregulat, nodular, nedureroas cu margine inferioar ascuit), mairar ficatul poate fi normal sau micorat .

Splenomegalia se detecteaz clinic n 30-50% dincazuri, fiind nsoit sau nu de hipersplenism

Eritemul palmar: roeaa eminenelor tenare i hipotenare; absena pilozitii i ginecomastie;

Contracturi Dupuytren-like, mrirea glandelorparotide, miopatie, polineurit, cderea prului

Examenul fizic n ciroza hepatic


62/115

Examenul fizic n ciroza hepatic alcoolic

Semne evidente de malnutriie cu dispariia esutului adipos i reducerea musculaturii scheletice, n special la nivelul centuriiscapulare

Petele albe (white spots): zone cutanate rotunde, mai albe dectrestul pielii, corespunztoare unei ischemii, datorit unturilorvasculare; stelue vasculare;

Cianoz important, consecin a unei micrountriintrapulmonare, ce duce la diminuarea saturaiei arteriale noxigen;

Degetele hipocratice, cu unghii albe, datorate microunturilorperiferice i scderea concentraiei albuminei serice;

Crize hipoglicemice, consecina unui hiperinsulinism bazal, caurmare a unei degradri hepatice sczute a insulinei

Diateza hemoragic: hematoame, purpur;


63/115


64/115

SCORING FIBROSIS Evaluarea fibrozei hepatice poate fi efectuat prin teste de

laborator i instrumentale

LABORATORY:Timpul de protrombina, trombocite, ALT, AST, bilirubinA, gama-GT,alfa2 macroglobulina, haptoglobina, apolipoproteina alfa1;

Marcheri serologici directi ai fibrozei - eg, procollagen tip lll, amino-terminal peptide (P3NP), colagen tip I i lV collagens, laminin,hyaluronic acid, chondrex.

l di t l gi k f fib i


65/115

lndirect serologic markers of fibrosis

Fibrolndex include: trombocite, AST, gammaglobuline.

Fibrometer (trombocite; prothrombin index; AST,alfa-2 macroglobulin, hyaluronate, urea nitrogen;virsta)

FibroTest : alpha2-macroglobuline, haptoglobina,apolipoprotein A1, total bilirubina, GGT, ALT,vrsta, sex.


66/115

Marcheri serologici indireci ai


67/115

Marcheri serologici indireci aifibrozei

PGA index: prothrombina, gamma glutamyltranspeptidaza, apolipoprotein a A1 .

APRI score: AST:trombocite

Cele mai frecvente complicaii ale


68/115

Cele mai frecvente complicaii alecirozei alcoolice:

Coma hepatic ~ 67,2%Hemoragie din varicele esofagiene, mai rar gastrice -95%

Sindrom Mallory-WeissGastropatia alcoolic Tromboza n sistemul venei porteSindromul hepatorenalCarcinom hepatocelular - 29%Complicaii infecioase (sepsis, peritonita, pneumonii)Sindrom de malabsobie

T t t l b lii h ti


69/115

Tratamentul bolii hepaticealcoolice

Suprimarea consumului de alcool esteelementul decisiv i cel mai important n tratamentulbolii hepatice alcoolice.

Respectarea regimului alimentar echilibrat ,bogat n proteine, vitamine, cu aport caloriccorespunztor strii de nutriie a bolnavului. R aia proteic depinde de prezena sau absena encefalopatiei hepatice. Se exclud alimentele prjite, acre, srate, conservele, produsele afumate (Dieta N5).Aportul nutritiv va fi cel puin 30 kcal/corp/zi

Managementul bolii hepatice


70/115

Managementul bolii hepaticealcoolice

Msuri generaleEvaluarea severitii, obinereaabstinenei, managementul dependenei latoi pacienii cu BHA Evaluarea statutului nutriionalRiscul potenial de encefalopatieWernicke , se recomand suplimentare cuvitaminele grupului B

Man

agementul bolii hepatice


71/115

Msuri generale

Independentde encefalopatia hepatic

,se recomand 1.5 g/kg/corp de proteine

Compensarea deficienei de vitamineliposolubile


Man

agementul bolii hepatice


72/115

Sistarea consumului de alcool:

Amelioreaz tabloul histologic Reduce HTPCrete supravieuirea la orice etap de

BHA


Managementul bolii hepatice


73/115

Tratamentul HTP, ascitei, encefalopatiei,hemoragiei varicealeTratamentul formelor de BHA



74/115

Scoruri Prognostice pentru


75/115

Scoruri Prognostice pentruhepatita alcoolic acut

Indicele Madrey

Scorul Glasgow


76/115

Scoruri prognostice pentru

hepatita alcoolic


77/115

Discriminant Function (DF)

Indicele Maddrey

(4.6 x PT-control) + (bilirubina mmol/l/17)

>32 - > 50% mortalitatea la 1 lun

Scorul Glasgow pentru hepatita


78/115

Scorul Glasgow pentru hepatitaalcoolic (GAHS)

VrstaLeucociteUreeaTimp ProtrombinaBilirubina


79/115

Treatmentul HA

EFFECTIV Corticosteroizi

Pentoxifylline (PTX) N-acetyl cysteine Nutri ie Enteral

INEFFECTIV Nutri ie parenteral

Factor i de cretere Androgeni Insulina/glucagon

D-penicillamine Anti-oxidan i sylimarin, AUDC

Glucocorticoizii


80/115

Glucocorticoizii Utilizarea acestora se bazeas pe urmtoarele efecte:

Supresia injuriei imun-mediate

Aciunea antifibrotic i de inhibiie a eliberrii TNF-alfaInhibarea produciei de colagen tip I i IVEfect antiinflamatorAmeliorare a sintezei hepatice de albumin

Rspunsul la tratament este dictat de gravitatea afeciunii.

Efectele benefice ale glucocorticoizilor se nregistreaz n cazurile severe indice Maddrey peste 32 n hepatita acut dozele sunt de 30 mg Prednisolon timp de 28 zile;

Corticoterapia este contraindicat n: - hemoragii digestive superioare,- infecii sistemice,- insuficien renal,- diabet zaharat


81/115

Corticosteroizii n HABeneficii

Anti-inflammator

Reduce aciuneacytokinelor Previne injuriatisular Efect Anabolic

Probleme sepsis sistemic

Diabetogenic Inhib regenerareahepatic = Nu are beneficiipentru supravieuireade lung durat

P ifili HA


82/115

Pentoxifilina n HA

Pentoxifilina 400 mg x 2 ori/zi, 4 sptmni

Reduce mortalitatea

Scade incidena sindromului hepatorenal

Abordarea anti-TNF


83/115

Abordarea anti-TNFPentoxifilina

Inhib eliberarea TNF-alfa i a altorcitokine i chemokine Aciune antifibrotic

Amelioreaz microcirculaia

Scade riscul sindromului hepato-renal

Se administreaz n doz de 400 mg x 2 ori/ziper os, timp de 1-2 luni.

Propiltiouracilul

Blochez starea hipermetabolicindus de alcool

Are efecte vasodilatatoare directe

Antioxidante

Scade hipoxia zonei perivenulare,micornd leziunile

Se recomand n doz de 300 mg/zi petermin lung.


84/115


85/115

N-acetylcysteineN-acetylcysteine replenishes glutathione stores inhepatocytes and can be seen as an antioxidant.Adding N-acetyl cysteine (NAC) to enteral nutrition didnot bring any benefit in patients with severe ASH,

possibly because glutathion stores may be restoredeither by TEN or by NAC. N-acetylcysteine alone is inferior to corticosteroidson short-term survival.

In a recent trial, however, combining N-acetylcysteinewith corticosteroids resulted in a lower incidence ofboth the HRS and infection, and in an improved 1-month survival compared to corticosteroids alone.

Terapia medicamentoas


86/115

Sil imar ina (Silybu m m arianu m )

Silimarina preparat compus din 3 flavonoizi:Sil ibinum, Si l idyanin,

Sylicristinealte componente:

betain, acizi gra i esen iali

Cardui marianum

Beneficii ale Silimarinei n boalahepatic alcoolic


87/115

hepatic alcoolic Au fost identificate 16 trialuri prospective, randomizate, care

au menionat efectele pozitive ale silimarinei n hepatopatii.

din cele 16 studii - 6 au fost adresate hepatopatiiloralcool-induse: s-au evaluat testele biochimice (ALT,AST, bilirubina, FA i malonaldehida), precum icercetarea histologic pn i dup tratamentul cuSilimarin. S-a dovedit ameliorarea tablouluibiochimic i histologic la pacienii cu hepatopatiealcoolic n urma tratamentului cu Silimarin.

2 trialuri au evaluat efectele pozitive ale Silimarinei nciroza alcoolic i nonalcoolic

Silimarina. Efecte terapeutice


88/115

Protejaz celulele hepatice de variai ageni toxici, micornd reaciade rspuns celular la agenii nocivi prin stimularea superoxidazei,normalizeaz coninutul de glutation n hepatocite

Efect antioxidant, datorat interaciunii

silimarinei cu radicalii liberi, micorndoxidarea peroxidic a lipidelor membranare,inhib lipooxigenaza, normalizeaz consumulde glutation

Stimuleaz regenerarea hepatocitelor, stimulndARN-polimeraza i sporind sinteza proteinelor ifosfolipidelor structurale i funcionale

Silimarina. Efecte terapeutice


89/115

Efect antiinflamator datorat inhibiiei migrrii neutrofilelor,activitii celulelor Kupfer, sintezei leucotrienilor i formriiprostaglandinelor

Efect antifibrotic prin reducerea proliferrii i conservriicelulelor stelate n miofibroblati

oSporete sinteza proteic, datoritactivrii mitozei celulare

oReduce sinteza colesterolului,micornd hydroxil-metylglutaril reductazaoEfectul de imunomodulare.

Silimarina


90/115

Posologie

Efectele adverse sunt rare, dar totui prezente: Probleme gastro- intestinale (greuri, diaree,dispepsie, meteorism, anorexie)Cefalee, insomnie, astenie

Reacii cutanate (prurit, urticaria,) Artralgii; Rhinoconjunctivit

Posologie : cte 240-500 pe zi,divizat n 2-3 prize.Doza >1500 mg pe zi poateinduce diareea, sporindfluxul i secreia biliar.

Fosfolipidele eseniale -


91/115

p stabilizatori ai membranei celulare

http://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/may_15.html .

Fosfolipidele posed un rol universal norganism, iar afectarea funciilor lor sepetrece n maladii viralesau toxice ale ficatului.

Astfel, este logic administrarea n organism a fosfolipidelor exogene, cuconinut de acizi grai semisaturai, carese pot include

n membrana celular i modularspunsul enzimatic

Fosfolipidele eseniale
http://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/may_15.htmlhttp://www.biosci.uga.edu/almanac/bio_103/notes/may_15.html


92/115


EFECTEAciune hepatoprotectorie Stimuleaz sinteza fosfolipidelor endogene Restabilete structurile membranare a celulei, dincontul umplerii fisurilor cu fosfolipidele esenialeAsigur plasticitatea membranar Favorizeaz creterea potenialului metabolic,detoxifiant, energetic al membranei

Protejeaz enzimele mitocondriale i microsomalede aciunea alcoolului, toxinelor, virusurilor

conin molecule de polienil-fosfatidilcolin cuconcentraie mare de acizi grai polinesaturai



93/115

Fosfolipidele eseniale Efecte

Inhib sinteza citochinelor proinflamatorii Posed proprieti antioxidative Asigur funcionarea sistemelor de transport ahepatocitului

Proprieti imunomodulatorii Micoreaz apoptoza hepatocitar Stopeaz fibrogeneza Inhib transformarea lipocitelor n fibroblati Particip n sinteza prostaglandinelor Normalizeaz metabolizmul lipidic (scdereacolesterolului i trigliceridelor, majorarea fraciei delipoproteide de densitate nalt.)

Mecanismul restabilirii integritiib i l l d t


94/115

membranei celulare de ctreESSENIALE FORTE N

Sudarea locului lezat a membranei celulare(hepatocitelor)Restabilirea activitii membranare ctivarea fermenilor fosfolipid-dependente



95/115

p Compozitie: O capsula Essentiale N contine: EPL 300 mg; iar 1

ampula (5 ml) solutie Essentiale N 250 mg de EPL. Acest preparat

nu contine complex de vitamine. Conform studiilor recente,eficacitatea Essentiale N este superioar preparatului Essentiale( . ,2001).

Contraindicatii i efecte secundare nu sunt cunoscute.

Posologie, mod de administrare: Iniial 500-1000 mg/zi i/v timp de 10-14 zile,ulterior 1800 mg/zi - cate 2 capsule de 3 oripe zi sau 3 capsule de 2 ori pe zi,

administrate cu putin lichidin timpul meselor timp ndelungat(2-6 luni).

ACIDUL URSODEOXICOLIC


96/115

(Ursosan, Ursofalk )

Hepatoprotector , condiionat de capacitatea AUDC de a stabilizastructura membranei hepatocitare i, astfel, protejaz hepatocitul deaciunea factorilor lezani, inclusiv alcoolul; efect citoprotector destabilizare a membranei hepatocitare

Imunomodulator scade expresia antigenilor de histocompatibilitate

HLA-1 pe hepatocit i HLA-2 pe celulele epiteliale ale ducturilor biliare,micoreaz producerea de citokine proinflamatorii;

Anticolestatic stimulnd exocitoza n hepatociteprin alfa-proteinchinaza Ca dependent, AUDCdiminuiaz concentraia acizilor biliarti toxici;

Scade concentraia sanguin i hepatic de acizibiliari, (favoriznd pe de o parte excreia lorbiliar, iar pe de alt parte inhibnd absorbialor la nivelul intestinal) Acidul ursodeoxicolic

BETTINI R. GORINI M.Use of ursodeoxycholic acid combined with silymarin in the treatment of chronicethyl-toxic hepatopathy // Clin. Ther. 2002



97/115

(Ursosan, Ursofalk )Determin creterea fluiditii bilei prin modificarea raportuluisecreie hidroelect ric/secreie de mucine

Antiapoptozic micoreaz concentraiaCa ionizant intracelular, prentmpin eliberarea

citrocromului C din mitocondrii;Inhib disfuncia mitocondrial cauzat de expunerea laacizii biliari hidrofobi

Hipolipidemic reduce absorbia colesterolului ntestinal,scade sinteza hepatic i excreia biliar a lui;

Efect antifibrotic

Efect anticanceros



98/115

n patologia hepatic alcoolic URSOSAN,Ursofalk

se administreaz

cte 15 mg/kg/24 ore,n 2 prize dimineaa

i seara n timpul mesei ,timp de 3-6 luni.



99/115

Efecte adverse sunt rare: diaree, constipaii,greuri, dureri epigastrale i n hipocondriuldrept, calcificarea calculilor biliari, reaciialergice (prurit cutanat sau erupii cutanate)

Interactiuni medicamentoase: Ursosan nu trebuieadministrat in acelasi timp cu colestiramina,colestipol sau preparate antiacide ce continhidroxid de aluminiu, deoarece acestea secombina cu acidul ursodeoxycholic in intestin,impiedicand astfel absorbtia substantei dinintestin si reduce astfel eficacitatea acestuia.

Frecvent este ntrebuinat cunoscutul detoxificantHepasol A.


100/115

pPreparatul conine:

Arginin - aminoacid semiesenial necesar pentrusinteza ureei n ficat, protejeaz dehiperamoniemie;Asparaginat - un produs primar necesar pentrusinteza aminoacizilor eseniali, posed aciuneanabolizant;

Acid malonic particip la formarea ATP n ciclulKrebs, este precursorul aspartatului;Sorbit glucid, surs de energie pentru sintezaureei;Vitaminele grupei B verigi importante aleproceselor metabolice n ficat.

Reprezint o combinaie optimal de substanecare particip n ciclul acizilor tricarbonici i nsinteza ureei.

Preparatul Hepasol A se administreaz 500 ml i/v,cu viteza 40 pic/minut.

Sargenord i i


101/115

gaspartata de arginin

HEPATOPROTECTOR Stimuleaz metabolismul proteic:

- asigur aportul de aminoacizi necesari sintezeiproteinelor- intervine n sinteza acizilor nucleici ADN i ARN,favoriznd sinteza de proteine la nivel celular

Ant i tox ic :- intervine n ciclul ureei, concentraia amoniacului

rezultat n urma metabolismuluiproteic- administrare doz unic nintoxicaiile cu amoniu mpiedic apariia semnelor deintoxicaie

Sargenor A d i i


102/115

Posologie i mod de administrare Aduli: 2 - 3 fiole pe ziCopii: ntre 3 i 9 ani: 1 fiol pe zi

ntre 9 i 12 ani: 1- 2 fiole pe zi

Fiolele se administreaz diluate n puin ap, de preferin nainte

de mas. Durata unei cure de tratament

este de 15 zile.

Aspartat de arginin

S-adenozil-L-metionina


103/115

(Heptral)

Amelioreaz funcia hepatocitelorCrete fluiditatea membraneiSporete producerea de antioxidani

Crete eliminarea radicalilor liberi i a altormetabolii toxici din hepatociteSporete activitatea colagenazei, activeaz celulele hepatice stelate, mpiedic dezvoltareafibrozei i a cirozei hepatice.Se utilizeazpreparatul Heptral 400 mg x 2 ori/zi

1-2 luni.

Metadoxina


104/115

Metadoxina conine piridoxal L-2.pirolidone-5-carboxilat,care n organism se transform n doi metabolii activi:

piridoxin i pirolidon carboxilat.Efecte:

Grbete clearance-ul plasmatic al alcoolului i alacetaldehidei i reduce expunerea ficatului la produi toxici.

Restabilete funcia normal de protecie a hepatocitelor prinrestabilirea concentraiei de glutation. Accelereaz activitatea enzimelor ALD i ALDH. Restabilete funcionalitatea mitocondriilor lezate de ctre

consumul de alcool.

Utilizat n doze 1,0- 1,5 g/zi (cte 1 pastil de 2 ori/zi), s-a doveditbenefic n boala alcoolic a ficatului

Antioxidani


105/115

administrarea combinat a v itaminei E, A, Selenium, Zinc(Triovit, Trivi plus) a ameliorat tratamentul i a redus rata

mortalitii n hepatita alcoolic.Acioneaz asupra radicalilor liberi, rezultani dinoxidarea alcoolului.

Suplimentarea nutriional : Vitaminele:B1 50 mg/zi, B 6 250 mg/zi, vitamina A i E;Acid folic 10-20 mg/zi, Zn, Mg sunt utile la alcoolicii cu

denutriie. Preparate lipotrope - colin, metionin, betain, inozitol.Aminoacizii cu lan ramificat sunt rezervai pacienilor

cu icter i insuficien nutriional important.


106/115

Transplantul hepatic


107/115

Transplantul hepatic este singurul tratamenteficace pentru ciroza hepatic, cu osupravieuire posttransplant n jur de 70% la5 ani

Liver transplantation


108/115

Treatment algorithm inalcoholic hepatitis


109/115

alcoholic hepatitis

Prognosticul


110/115

g

Prognosticul n boala alcoolic a ficatului depinde de:- suprimarea consumului de alcool- severitatea afectrii hepatice.

Asocierea cirozei, prezena icterului sau aascitei, hemoragia digestiv superioar suntfactori de prognostic nefavorabil.

Profilaxia bolii hepatice alcoolice


111/115

Exist tendina, cvasigeneral, de a nu acorda

atenie i ngrijire pacienilor cu alcoolism cronic,adesea din cauza lipsei de solicitare sau chiar arefuzului din partea pacienilor a unei asistene medicale.

Trebuie de avut n vedere faptul c alcoolismul nueste un viciu moral, ci o patologie social . Se impune,deci, o depistare activ i o supraveghere medical aalcoolicilor cronici, n vederea depistrii precoce aatingerii viscerale, respectiv hepatice.

Profilaxia i tratamentul hepatopatiei alcooliceeste strns corelat cu abstinena sau continuareaconsumului de alcool.

Profilaxia primar


112/115

pConst n:

Eliminarea cauzei, adic a consumului sistematic de alcool i prevenireahepatopatiei alcoolice;

Educaia sanitar a populaiei (organizarea discuiilor, leciilor, convorbirilorcu populaia, propaganda medical antialcoolic la televiziune i radiourilelocale, pregtirea buletinelor sanitare);

Educaia tineretului care trebuie s nceap din timpul colii;

Aciunea de lmurire trebuie s se bazeze pe o documentaie tiinific, cuexemplificri clinice care s gseasc aderene la auditoriu.

Activitatea pentru combaterea abuzului de alcool este o lupt dificil mpotriva unor preri greite . n general nu se merge pe linia unei abstinene absolute, ci mpotriva abuzului, a exceselor, subliniindu-se nocivitateaconsumului sistematic, a dozelor mari de alcool pe nemncate.

Profilaxia secundar


113/115

Prevede stoparea consumului de alcool i tratamentulrespectiv odat cu descoperirea patologiei hepatice alcoolice,

ntroducerea unui program complex de reabilitare, ceea cepoate avea efecte benefice curative i de prevenire a evoluiei maladiei.

Se impune o aciune de depistare activ pentrusurprinderea stadiului iniial, precoce, cnd se poate contape o reversibilitate total a hepatopatiei.

Folosind cteva teste screening CAGE, -GTP,volumul globular mediu, hiperlipidemia, Ig A crescut - sepot depista marii consumatori de etanol i patologiahepatic.

ulumim pentru atenie


114/115

p

Ch. Darwin Din observaiunile noastre,ale tatlui i bunicului meu, care dateazde mai mult de un secol, rezult c nuexist o cauz de suferin, de boal i demizerie mai puternic dect alcoolismul


115/115

Proverb japonez

Cu primul pahar omul bea vin, cu aldoilea vinul bea vin, cu al treilea

vinul l bea pe om

Documents

Ficat Alcoolic