Farmakologi Sistem Saraf Otonom

  • Published on
    08-Aug-2015

  • View
    391

  • Download
    43

Embed Size (px)

Transcript

Sistem saraf otonom (SSO) terdiri dari sistem saraf simpatik dan parasimpatik. Transmisi sinaptik ganglionik di SSO dimediasi oleh pelepasan asetilkolin dari neuron preganglionik. Kedua reseptor muskarinik dan nikotinik terlibat dalam mediasi respon postganglionik, seperti juga interneuron-interneuron penghambat dopaminergik. Secara umum, simpatik postganglionik neuron adalah noradrenergik, dan neuron

postganglionik parasimpatik adalah muskarinik (kolinergik). Kedua sistem cenderung memiliki tindakan yang berlawanan.

KOLINERGIK SISTEM Karekteristik struktural dari neurotransmiter asetilkolin adalah amina kuarterner yang sangat positif di bagian kolin molekul dan komponen ester dengan muatan parsial negatif. Kolin reseptor antagonis memiliki sebuah tersier atau amina kuarterner (atau keduanya). Reseptor asetilkolin diklasifikasikan sebagai muskarinik atau nikotinat. Reseptor nikotinik tersebar luas dalam tubuh, dan ditemukan dalam sistem saraf baik simpatis dan parasimpatis. I. Reseptor Muskarinik Reseptor muskarinik adalah G-protein-coupled reseptor. Lima subtipe telah diidentifikasi (M1.5), tapi yang paling penting adalah M1, M2 dan M3, yang semuanya antagonis oleh atropin. Reseptor M1 ditemukan di sistem saraf pusat (SSP), ganglia otonom dan sel parietal lambung, reseptor M2 ditemukan dalam hati dan di situs presinaptik, dan M3 reseptor ditemukan dalam otot polos, pembuluh darah endotelium (menyebabkan vasodilatasi) dan dalam kelenjar eksokrin. II. Muskarinik agonis Contoh- Carbachol, Pilocarpine Farmakologi Secara umum dengan agonis lainnya, obat ini mempunyai hubungan struktural dengan agonis endogen yang relevan (asetilkolin). Aktivitas1|Page

farmakologi dikurangi dengan mengubah unit nitrogen dari kuaterner ke tersier, dengan menghapus ester dan dengan meningkatkan panjang komponen alifatik pada nitrogen kuartener. Perubahan tersebut juga mengurangi hidrolisis dan meningkatkan paruh waktu. Ini adalah penting bagi obat yang akan diberikan dengan dosis intermiten konvensional. Carbachol memiliki gugus amino kuartener dengan komponen asetil berubah menjadi kelompok carbamyl sehingga menghasilkan efek baik nikotinat dan muskarinik. Pilokarpin memiliki gugus amino tersier dan memiliki efek muskarinik saja. Efek Klinis Agonis muskarinik digunakan untuk menyempitkan pupil dan

mengurangi tekanan intraokular pada glaukoma, dan meningkatkan berkemih dengan meningkatkan kontraksi otot detrusor. Agonis muskarinik sering disebut sebagai parasympathomimetics, karena reseptor muskarinik perifer sebagian besar terletak dalam sistem parasimpatis. Efek mereka diprediksi dari pengetahuan ini, dan diringkas pada Gambar AS 1. Sistem Kardiovaskular: Atrial kontraktilitas menurun Denyut jantung menurun Tekanan darah menurun Resistensi pembuluh darah sistemik menurun

Sistem Pernapasan: Mukosa sekresi dirangsang Bronko konstriksi dengan peningkatan resistensi.

Sistem Gastrointestinal: Peningkatan peristaltik Saliva, eksokrin pankreas, sekret lambung dan usus dirangsang

2|Page

Sistem Urogenital: Mata: Miosis Otot siliari dirangsang (miskin fokus pada objek jauh) lakrimasi meningkat Elastisitas sfingter menurun Otot detrusor meningkat

Gambar AS 1 efek klinis agonis muskarinik III. Muskarinik antagonis Contoh-atropin, glyetpyrrolate, hyoscine Farmakologi Antagonis muskarinik bersaing dengan asetilkolin pada organ efektor berakhirnya sistem parasimpatis, dan dalam kelenjar keringat, yang juga muskarinik belum diinervasi oleh sistem simpatik. Atropin dan hyoscine secara alami terjadi agen terbentuk dari ester dari asam tropik dan tropine atau scopine. Senyawa amina tersier seperti atropin dan hyoscine melintasi penghalang darah otak, sedangkan amina kuarterner seperti glycopyrrolate dan ipratropium tidak.. Efek Klinis Antagonis muskarinik meningkatkan aktivitas jantung dengan denyut jantung meningkat (tekanan darah sering meningkat sebagai hasilnya). Mereka menghambat sekresi paling dan berkeringat. Dalam sistem pencernaan dan kencing ada peningkatan tonus sfingter. dan mengurangi motilitas. Pupil mata yang melebar dan akomodasi yang diblokir menyebabkan penglihatan kabur. Efek klinis dari antagonis muskarinik adalah kebalikan dari orang-orang dari agonis. dan ditampilkan pada GambarAS2. Peripheral Kardiovaskular sistem3|Page

SA node dan atrium hypopolarized. Periode refrakter dari SA node dan atrium meningkat Periode refrakter dari AV node menurun Kecepatan konduksi di SA node, AV node, dan atrium meningkat Kontraktilitas atrium meningkat Denyut jantung meningkat Resistensi pembuluh darah sistemik meningkat

(reseptor pembuluh darah tidak diinervasi) Arteriol kelenjar saliva vasokonstiksi.

Sistem pernapasan Sekresi mukosa terhambat Bronkodilatasi

Sistem gastrointestinal Kegiatan sfingter meningkat Peristalsis dikurangi Biliary tree konstriksi Sekresi saliva, pankreas eksokrin, lambung dan usus terhambat

Urogenital sistem Mata Midriasis Otot Ciliary relaksasi Sekresi lakrimal dikurangi Otot sfingter meningkat Otot detrusor relaksasi Ereksi jaringan vasokonstiksi

4|Page

Pusat Sedasi Anti-emesis Anti-Parkinsonian Gambar AS2 efek klinis antagonis muskarinik Atropin Atropin awalnya disintesis dalam S(-) bentuk yang sering disebut sebagai hiosiamin, khususnya R(+) enantiomer. Ada kelompok aromatik di tempat kelompok asetil dari asetilkolin,dan adagugus amino tersier di tempat yang kuaterner. Efek muskarinik terutama karena bentuk L. Atropin adalah kimia yang berkaitan dengan kokain dan akibatnya memiliki efek lokal yang lemah bius. Atropin mudah melintasi penghalang darah di otak dan plasenta. Awalnya obat menyebabkan eksitasi SSP, diikuti oleh depresi. Glycopyrrolate Glycopyrrolate memiliki kelompok amonium kuartener dan tidak mudah melintasi penghalang darah-otak, dan karena itu anticholin pusat, efekergic yang minimal. Ia juga memiliki keuntungan bahwa durasi efek mirip dengan yang neostigmine, dengan yang diberikan bersamaan untuk pemulihan blok neuromuskuler. Hyoscine Efek dari muskarinik hyoscine terutama karena bentuk L. Hyoscine menyebabkan depresi SSP dan memiliki peran yang berguna sebagai obat penenang dan anti-emetik di premedikasi. IV. Nikotinat reseptor Reseptor asetilkolin nikotinat adalah bagian dari saluran ion trans-membran protein. Dalam ANS, mereka berada di ganglia.

5|Page

V.

Nikotinat agonis Nikotin adalah agen eksogen paling lazim aktif pada reseptor nicotinic. Ini secara istimewa mempengaruhi ganglia otonom daripada sambungan

neuromuskuler, dan menyebabkan stimulasi pusat. Ketika kelebihan asetilkolin terjadi, seperti ketika acetylcholinesterase diblokir oleh antikolinesterasi (misalnya, neostigmine atau senyawa organofosfat), akan ada stimulasi nikotinat dari ganglia. Stimulasi ganglia otonom tidak memiliki aplikasi klinis tetapi efek berikut akan terlihat: vasokonstriksi, hipertensi, keringat dan air liur. Motilitas usus bisa meningkat atau menurun. VI. Nikotinat antagonis Antagonis nikotinat menyebabkan blokade ganglia otonom. Mereka telah digantikan oleh obat penargetan bagian yang lebih spesifik dari sistem otonom. Agen memblokir neuromuscular D-tubocurarine disebabkan blokade ganglion sebagai efek samping dan juga telah digantikan oleh obat-obatan dengan spesifisitas lebih untuk reseptor nicotinic dari endplate otot. Hal ini dimungkinkan oleh jenis sub-rantai yang berbeda (khususnya subunit C) dan subtipe yang membentuk reseptor nicotinic pentameric. Efek klinis Obat menyebabkan blokade ganglion mengurangi tekanan darah dengan kombinasi vasodilatasi dan penghambatan efek kompensasi seperti takikardia. Vasodilatasi ini mempengaruhi, baik arteriol (afterload) dan venula (preload). Efek pada pembuluh kapasitansi mengurangi tekanan vena dan akibatnya vena intraoperatif mengalir. Dalam pemakaian umum, blokade ganglion

menyebabkan hipotensi postural, sebagai nada vena tidak meningkat untuk mengimbangi posisi tegak.

6|Page

VII.

Obat mengganggu sintesis, pelepasan dan metabolisme asetilkolin Hemicholinium adalah contoh dari obat mencegah sintesis asetilkolin. Ia melakukannya dengan mencegah penyerapan kolin ke terminal saraf. Hal ini tidak diambil dan tidak menghasilkan efek pemancar palsu. Ini juga merupakan antagonis reseptor nicotinic menyebabkan blokade ganglion otonom, tetapi tidak lagi tersedia. Magnesium ion dan aminoglikosida menghambat masuknya kalsium ke dalam terminal sinaptik, dan mencegah pelepasan neurotransmitter. Botulinum toksin dan 13-bungarotoxin mengikat ireversibel ke terminal saraf nikotinat dan mencegah pelepasan neurotransmitter (a bungarotoxin-blok post-sinaptik reseptor asetilkolin). Efek utama dari senyawa ini adalah bahwa otot kelumpuhan. Namun, jika dukungan ventilasi dilembagakan maka blokade parasimpatis yang berlebihan masih menjadi masalah serius. Metabolisme asetilkolin dihambat oleh anticholinesterases dan senyawa organofosfat, sehingga kelebihan kadar asetilkolin. Awalnya, ini menyebabkan peningkatan tingkat stimulasi sistem parasimpatis, tetapi kenaikan selanjutnya menyebabkan blokade depolarisasi membran postsynaptic dengan kelumpuhan otot.

ADRENERGIK RESEPTOR Neuron postganglionik dari sistem saraf simpatik menyediakan komponen adrenergik dari ANS. Para adrenoseptor (reseptor adrenergik) terletak pada membran postsynaptic dari organ akhir. Katekolamin adalah agonis pada reseptor, yang mudah dipengaruhi oleh sirkulasi katekolamin dan obat adrenergik. Mana-mana hasil sistem saraf simpatik dalam efek yang beragam ketika obat mengganggu neurotransmisi adrenergik digunakan.

7|Page

I.

Adrenoseptor Para adrenoseptor secara struktural mirip. Mereka Gprotein-coupled reseptor transmembran dengan tujuh -heliks segmen (lihat Bagian 3, Bab 4, halaman 546). Obat yang mempengaruhi sistem kerja adrenergik baik dengan menjadi struktural mirip de