farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion

8/19/2019 farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion

1/34

RESEPTOR KANAL ION

SEBAGAI TARGET AKSI

OBAT (LIGAND-GATEDION


2/34

Reseptor kanal ion

DIsEBUT JUGA RESPTOR IONOTROPIK

MERUPAKAN GLIKOPROTEIN

Yang elintasi e!ran sel "an er#pakan s#at# koplek #ltis#

$ang ters#s#n e!ent#k por#s%kanal

Reseptor ini ##n$a !era"a "ala & kon"isi '#ngsional( $ait# istir

ter!#ka "an ter"esensitisasi

Si'at

*+ terakti,asi se!agai respon ter)a"ap ligan spesi'ik%NT

-+ e#ngkinkan ion elal#i e!ran $ang se#la iperea!el

&+ selekti' ter)a"ap ion.ion $ang tertent#


3/34

Reseptor kanal ion eperantarai transisi sinaptik $

/epat( 0ika "i!an"ingkan "engan transisi sinaptik elreseptor $g tergan"eng protein G $g eerl#kan 1akt#

laa

2onto) reseptor kanal ion3

Asetilkolin nikotinik

GABAA

Gl#taat NMDA

Serotonin 45T&


4/34

RESEPTOR ASETILKOLIN

NIKOTINIK

Asetikolin olek#l $g * 6 "ii"enti'ikasi s!gne#rotransiter p" a1al a!a" -7 ole) Dale(

Loe1i "an 8el"!erg 9 Nestler et al -777:

Di"ala SSP ( asetilkolin "i!#at ole) sara' $g!a"an seln$a t"p p" !atang otak "an 'ore!ra

"an 0#ga "isintesis "ala sara' "i!er!agai

"aera) lain "i otak


5/34

Beker0a pa"a SSO "i peri'er a#p#n p#sat

Mer#pakan transiter #taa pa"a sara' otorik "i

ne#ro#sk#lar 0#n/tion pa"a ,erte!rata

O!at- !eker0a "gn /ara3

*+ Meo"#lasi sintesis

-+ Meo"#lasi "egra"asin$a


6/34

Asetilkolin "isntesis

"ari 3 Prek#rsor kolin

"an asetil koen;i A

"g !ant#an en;i

kolin asetiltrans'erase

Setela) "ilepaskan

"ari #0#ng sinaptik(

asetilkolin akan"i"egra"asi ole)

asetilkolin esterase

en0a"i kolin "an

asetat


7/34

Pada ujung presinaptik ada 3 peristiwa:

1. Beraksi pada reseptornya: (pre dan paska)

2. Diambil kembali (di reuptake) kedalam ujung

presinaptik tapi dalam bentuk hasil metabolisme

yaitu kolin yg akan digunakan lagi sebagai preksisntesis asetilkolin

3. setilkolin mengalami degradasinya menjadi ko

asetat


8/34

Pa"a proses "egra"asi er#pakan target ker0a o!at (

en0a"ai sasaran o!at.o!at golongan in)i!itor kolinester

Neostigin

8isostigin

Takrin

Donepe;il

Ri,astigin

Galantain eng)asilkna peningkatan ka"ar asetilkolin 9A/): "ite

akasin$a pa"a pen$akit- $ang "ise!a!kan kek#rangan A/

seperti3 gla#koa( $ast)enia gra,is( gangg#an otot pol


9/34

O!at $g eng)a!at as#kn$a A/) ke"ala ,esikel "ipreseniaptik3 ,esaikol $g !eker0a pa"a pe!a1a A/)(

ter0a"ai "epletion A/) "i ,esikel presinaptik se)ingga

eng#rangi A/) $g "ilepaskan

5eikolini#3 !eker0a eng)a!at transporter kolin s)eng)alangi as#kn$a ke!ali kolin ke presinaptik


10/34

DUA TIPE RESEPTOR ACH

*+ Reseptor A2) nikotinik-+ Reseptor A2) #skarinik

Ber!e"a "ala trans"#ksi sin$aln$a

Reseptor A2) nikotinik a"ala) reseptor $g terkait "g ka

ion

Reseptor A2) #skarinik a"ala) reseptor $g tergan"eng

protein G


11/34

RESEPTOR ASETILKOLIN

NIKOTINIK

Mer#pakan s#at# protein pentaer $g ter"iri "ari 4 s#!#nit $ait

= > ? $g asing.asing !erkontri!#si e!ent#k kanal ion

Dgn - tepat ikatan #nt#k olek#l A/)

Kanal ini en#gkinkan ion Na@ kel#ar "an as#k elintasi

e!ran

Loaksi3 "i ne#ro#sk#lar 0#n/tion 9NJ:( ganglia otono( e"#

a"renal( "an SSP

NJ3 a"ala) sinap $g ter0a"i antara sara' otorik "g sera!#t oto

Reseptor ini eperantarai ter0a"in$a kontraksi otot polos


12/34


13/34

"tangn$a pot aksi p" #0#ng presinaptik sara'

otorik akan en$e!a!kan pe!#kaan kanali

ion 2a@@ $g terakti,asi ole) ,oltase

Mei/# pelepasan A/) p" #0#ng sara'

A25 akan !erikatan "gn reseptor nikotinik

Pe!#kaan kanal ion Na@

Mas#kn$a Na en$e!a!kan "epolarisasi lokal

p" e!ran $ang akan e!#ka kanal Na

terakti,asi ,oltase

Mas#kn$a ion Na !erik#tn$a en$e!a!kan pot

aksi le!i) lan0#t sapai en/apai T t#!#le "an

e!#ka kanal 2a terakti,asi ,oltase p"

e!ran retik#l# sarkoplasa 9RS:

Pelepasan 2a@@ "r RS ke sitosol en$e!a!kan

ter0a"in$a kontraski otot

PROSES KONTRAKSI OTOT


14/34

1. AN TAGONIS RESEP TOR ASE TIL

KOLIN NIKO TINIK

Tepat "i ganglia otono "an "i NJ

2onto)3 )eksaetoni#

Trieta'an

ES l#as karna eng)a!at sipatik "an parasipatik

Pa"a NJ o!at $g se!agai antagonis "inaakan 0#ga3

ne#ro#sk#lar !loker ata# peleas otot


15/34

Dig#nakan #tk operasi

Ata# p" kon"isi kontraksi otot )ar#s "i)in"ari

A"a "#a3

*+ Non"epolari;ing !lo/king agent3 s#at# antagonis $g !eker0a "gn /ar

!erkopetisi "g asetilkolin #tk !erikatan "gn reseptorn$a $g !era"a "

otot+ Aksi A25 0" ter)a!at aki!atn$a

E63 t#!ok#rarin

Ti"ak selekti' karna engikat reseptor A/) nikotinik "i ganglion )ipe

Dike!angkan o!at lain $g le!i) selekti'3 pank#roni#( ,ek#roni#(

rok#roni#( i,ak#ri#


16/34

-+ Depolari;ing !lo/king agent agent3 agonis parsial resepto

nikotinik

E63 s#ksaetoni#

Ata# s#ksinilkolin

Men$er#pai ker0a A/)+ Jika o!at !erikatan "g reseptor nikotinkanal ion Na akan ter!#ka s)g en$e!a!kan "epolarisasi(

perpan0angan "epolarisasi karna s#ksinilkokin le!i) resisten

relati' ter)a"ap "egra"asi Asetilkolinesterase( ikatann$a le!i

laa


17/34

Careniklin agonis pars

reseptor asetilkolin niko

sara' pa" al'a "an !eta

Berkopetisi "g nikotin

engikat reseptorn$a "e!erikan e'ek ser#p

nikotin na#n le!i) ren

potensin$a

Nikotin

Lo!elin

Dapt engakti,asi reseptor

nikotinik

Nikotin akan engikat

reseptror asetilkolin "i SSP

"an e'asilitasi pelepasan

!e!erapa NTE'ek3

Peningkatan ke1aspa"aan

E#'oria ringan

#al

2. AGONIS RESEPTOR ACH


18/34

Tepat aksi GABA

NT in)i!itori #taa "i SSP

aalia

T"p p" )apir 7 sara'

Pen$akit karena "egenerasisara' GABAergik3

Epilepsi

Gangg#an ti"#r

Tar"i,e "$skinesia

RESEPTOR GABAA


19/34

*+ GABA !erinteraksi "g

reseptorn$a eni!#

aksi peng)a!atan 2

-+ Degra"asi ole) en;i

transainase

&+ Ga!a akan "i re#ptak

"ala #0#ng presinap

!ant#an transporter G

GABA "isintesis "i #0#ng

sara' presinaptik

Dan "isipan "i"ala

,esikel se!el# "ilepaskan

Sekali "ilepaskan GABA

!er"i'#si en$e!erangi

/ela) sinaptik "an akan

engalai se"ikitn$a &

peristi1a


20/34


21/34


22/34

B3 reseptor eta!

9terkait "g protein

Akti,asi reseptor peng)a!atan a"

siklase "an pe!#

kanal ion K

en$e!a!kanpeng)a!atan sis

sarag

A"a & tipe reseptor GABA

GABA A( GABA B( GABA2

A "an 2 kel#arga reseptor

ionotropikTerkait "g kanal 2l3

eperantarai

peng)a!atan sinaptik $g

/epat

A "apat "i!lok ole) alkaloi"

!i/#/#lin( "an "io"#lasi

ole) !en;o"ia;epin(!ar!it#rat( "an steroi"

2 ti"ak

J" !e"a se/ara kiia(

'arakologi


23/34

GABA A

Kopleks protein )eterooligoerik $g t"" "r se!#a) tep

ikatan GABA $g tergan"eng "g kanal ion 2l

Jg eiliki tepat ikatan #nt#k

Bar!it#rat !in"ing sites

Ben;o"ia;epine !in"ing sites

Steroi"Anestetik

Pikrotoksin

NT 3 in)i!itor #taa "i SSP "an ter"apat pa"a )apir 7


24/34

Ban$ak pen$akit sara' $ang "ise!a!kan karena a"an$a

"egenerasi sara' GABAergik

2onto)n$a3 epilepsi( gangg#an ti"#r

Tepat ikatan $g !er!e"a "g ikatan sen$a1a en"ogen Dis

"g tpt ikatan alosterik

Utk tepat ikatan GABA "ise!#t "g ortosterikAkti,asi reseptor GABA3

E'ek "epresi SSP

Se"ati'( )ipnotik( "an antikon,#lsan


25/34

GABA "isintesis pa"a #0#ng sara' presinaptik "an "isipan "i"a

,esikel se!el# "ilepaskan

Sekali "ilepaskan GABA !er"i'#si en$e!erang /ela) sinaptik "

akan engalai se"ikitn$a & peristi1a

*+ GABA "apat !erinteraksi "engan reseptorn$a eni!#lkan

peng)a!atan '#ngsi 2NS

-+ GABA akan engalai "egra"asi ole) en;i GABA.transa&+ + GABA akan "ia!il ke!ali 9re#ptake : ke"ala #0#ng

presinaptik ata# ke"ala sel glial "ala !ent#k GABA "enga

!ant#an transporter GABA


26/34

Be!erapa o!at antiepilepsi !eker0a "engan eningkatka

pelepasan GABA 9isaln$a ga!apentin:

Ata# eng)a!at ker0a transporter GABA 9tiaga!in:

Meng)a!at ker0a GABA Ftransinase 9,iga!atrin:

se"angkan pa"a paska sinaptik( GABA !eker0a pa"a

resptorn$a $ait# reseptor GABA


27/34

Reseptor GABA ter"apat "ala tiga tipe $ait#3

GABA A 3 kel#arga reseptor ionotoprik terkait "g kana

GABAB 3 kel#arga reseptor eta!otropik terkait prote

GABA2 3 kel#arga reseptor ionotoprik terkait "g kanal

A "an 2 3 !er!e"a se/ara !iokiia( 'arakologi( "an

'isiologi

A se/ara selekti' "apat "apat "i!lok ole) alkaloi" !i/#/#lin "an"io"#lasi ole) o!at golongan !en;o"ia;epin( !ar!it#rat "an

steroi"

2 3 ti"ak "apat "i!lok ole) !i/#/#lin( 0#ga ti"ak "io"#lasi ole

sen$a1a !en;o"ia;epin( !ar!it#rat steroi"


28/34

GABA ! """"

mpy : barbiturat binding site

Ben#odia#epine binding site

$teroid binding site

$atu tempat ikatan utk pikrotoksin


29/34

Tepat ikatan seperti ini( "iana !er!e"a "engan tepa

ikatan sen$a1a en"ogen GABA disebut tempat ikatan alo

$edangkan tempat ikatan untuk %B disebut tempat ikatan

ortosterik

$uatu obat dapat beraksi pada sisi alosterik reseptormenyebabkan e&ek antagonis maupun in'erse agonis

$uatu ontoh obat golongan ben#odia#epin yang beraksi p

reseptor %B sebagai in'erse agonis adalah Bkarbolin


30/34

kti'itas reseptor %B oleh *+ nya menyebabkan membu

kanal ,l akan lebih lanjut akan emmiu terjadnya hiperpola

kan menghambat penghantaran potensial aksi

kti'asi reseptor %B tadi menyebabkan e&eke&ek:

Depresi sistem sara& pusat

-&ek sedati&

ipnotik

antikun'ulsan


31/34

Karena it# "apat "ipa)ai !e!erapa antagonis reseptor GA

"apat en$e!a!kan kon,#lsi

Pitra;epin

Se/#rinin

Ga!a;in

Pikrotoksin terikat pa"a tepat ikatan $g !erlokasi pa"a a

"ekat kanal ion 2l( se)ingga en$e!a!kan kanal ion ter!lo


32/34

Ben;o"ia;epin

Meningkatkan a'initas reseptor ter)a"ap GABA pa"a tepat

ikatann$a se)ingga eningkatkan 'rek#ensi pe!#kaan kana

2l

Bar!it#rat

Beker0a "engan engikat reseptor GABA pa"a !in"ing siten$a

!erlokasi "ekat "g kanal ion

Bari!it#rat eperpan0ang "#rasi pe!#kaa! kanal( se)ingg

eaksialkan keseptana !agi 2l. engalir


33/34

Etanol "an anestesi ,olatil

Meperlaa pe!#kaan kanal ion 2l. pa"a reseptor GABA

Pa"a reseptor GABA en0a"i target tepat ikatan sen$a1a st

Steroi" $g "iaks#"kan a"ala) ne#rosteroi" "an steroi" ne#r

PregnolonProgesteron 3 0ika "isintesis "i otak aka "ise!#t ne#rosteroi"

Jika "isintesis "i peri'er tetapi !eraksi "iotak "ise!#t 3 steroi"

ne#roakti'


34/34

t#gas

Reseptor gl#taat

Reseptor serotonin

Biosintesis

Pe!agian kelopokn$a% klasi'ikasi resptor

2onto)n$a

Mekanise ker0a o!at

Documents

farmakologi molekular Reseptor Kanal Ion