FARMAKO Hepatobilier

8/16/2019 FARMAKO Hepatobilier

1/48

Farmakologi pada sistemHepatobilier

Dr. Fia Fia


2/48

Farmakologi pada sistem Hepatobilier

• Penyakit2 hati efek thd:

1. Farmakodinamik obat

2. Farmakokinetik Aliran darah hepar

Ikatan protein

3. Lain2

• Pemberian obat pd peny2 hepatobilier• Drug indued li!er damage

• Immune"mediated li!er di#ea#e

• $epatiti# !iru#


3/48

Farmakodinamik obat• %e#pon thd obat abnormal:

& 'en#iti!ita# ()' thd opioid* #edatif +

antiepilep#i& ,fek antikoagulan oral ↑ k- #int faktor2kaogula#i ↓

& e#eimbangan airan + elektrolit b/ubah:

0 mudah teradi reten#i )a2 ok)'AID-kortiko#teroid

a#ite# + edema 0 re#i#ten thd diuretik


4/48

Farmakokinetik

• Parenhymal li!er di#ea#e* mi#: inf !ikroni#-alkoholik met obat t/ganggu

•(hole#tati

learane obat2 yg diek#kre#i o-empedu t/ganggu* met tdk terlalu dipengaruhi

• $epatoelullar inury to4i* inf5 akti!ita#en6im2 metaboli#me ↓


5/48

• Aliran darah hepar:& pd kondi#i irrho#i#* porta#y#temi + intrahepati

#hunt

obat yg diba7a ke hepato#it ↓& 8bat2 yg dimet epat + diek#tra#i #aat le7at hati:learane tgt hepati blood flo7 kadar di al drh#i#temik ↑ ↓kan do#i#

& 8bat2 yg dimet lambat + #dkt diek#trak#i #aat le7athati:" tgt kapa#ita#-f# hepar utk met obat" 9 memanang perpanang inter!al 7aktupemberian

• Ikatan protein:&

;ika albumin ↓

bioa!ailibilita# obat ↑* t.u obat ygt/ikat kuat dg protein 05• Lain2: pa#ien dg peny hati berat bia#anya g m/alami

ggn f# ginal pemberian obat hr# di#e#uaikan dgkadar obat pla#ma monitoring kadar obat pla#ma5


6/48

Pemberian obat2 pd pasien2 peny

hepar• Perhatikan pada keadaan2:

& F# #int hepar ru#ak hipoalbuminemia* ggn

koagula#i5& $epati enhepalopathy & %eten#i airan dan atau ggn ginal& 8bat2 dg: " ek#trak#i hepatik tinggi

" ikatan prot tinggi" ratio terapetik rendah" efek depre#i ''P

↓kan do#i# 2?"?=>


7/48


8/48

Pemberian obat2 pd pasien2 peny

hepar

• 8bat2 @I:& Anta#id yg banyak )a: reten#i airan a#ite#

& Anta#id Al2 + (a2 kon#tipa#i hepatienephalopathy

& 8bat2 antimotilita#

• $ormon: kontra#ep#i oral: ek#a#erba#i aundiepd hole#tati li!er di#ea#e + hepatiti# akut gunakan yg lo7 e#trogen


9/48

Drug induced liver damage• 8bat dpt meru#ak komponen2 ttt dr hepato#it: mbr

#el* app analiuli* (yt PB?= en6yme# di %,*mitokondria

• Cia#anya td ok: idio#inkra#i atau do#i# be#ar-kumulatif • 8bat g dpt m/ganggu met bilirubin + ek#kre#inya

aundie. i#:& 'teroid: m/ganggu ek#kre#i bilirubin ke analiuli

hepati #yntheti anaboli #teroid* e#trogen5& %ifampiin: m/ganggu uptake + ek#kre#i bilirubin

unonugated + onugated bilirubin ↑& A#am fu#idat: m/ganggu ek#kre#i bilirubin

onugated bilirubinemia* t.u pd pa#ien #ep#i#


10/48

Drug induced liver damage

• D- + penatalak#anaan:& (atat ri7 pemakaian obat2an terma#uk obat2 beba#* amu*

d#b

& 'ingkirkan kmgkn $ep !iru#& Le#i kole#tatik yg dpt membaik #tl obat dihentikan hr#dibedakan dr e- lain ob#truti!e aundie intra + ek#tra

& 9etapkan apakah ada peny lain yg menda#ari peny hati* mi#alkoholik* obat2 9C(.

& Lakukan te# f# hati #ebelum th- obat2 yg b/#ifathepatotok#ik. onitor f# hati k naik 0 34 hentikanobat

& Ciop#i hati penggunaan utk D- t/bata#& $ati2 akan tdnya hepatiti# reation pre#ipita#i

fulminant hepati failure


11/48

Hepatitis virus

• $epatiti# A & Imunita# aktif: !ak#in hidup

& Imunita# pa#if: in Ig I

• $epatiti# C:& 9.u pd homo#e4ual* pemakai drug# I

& e- ptg primary hepatoellular arinoma

& 9h- interferon α B"E bln. ;k f# hati #blm th- dpttd hepati failure monitor dg ketat


12/48

• $epatiti# D& $anya b/replika#i k ada $ep C

& 9h-: interferon α efektif repon hny 1?>5& 9h- yg berguna belum ada

• $epatiti# (& d long"term arrier# inf kronik

& 1

-3nya akan md irrho#i#* hepatoellular a dlm 7kt 3="B= th

& td ok penyalahgunaan obat I

& 9h-: interferon α %iba!irin

Hepatitis virus


13/48


14/48

ANTIVI!"• iru#:

& para#if intra#el obligat

& %eplika#i tgt pro#e# #inte#i# dari #el ho#t

• Anti!iru# hr# m/hambat ma#uk-keluarnya !iru# dari el atau haru# aktif di dlm #el ho#t

• %eplika#i !iru# tdd bbrp langkah:

1.p/lekatan !iru# ke #el ho#t

2.a#uknya !i mll mbr #el

3.Gnoating a# nukleat !i

B.'int prot regulator* mi#: a# nukleat polymera#e


15/48

ANTIVI!"

?. 'int %)A-D)A

E. 'int prot #truktural

H. A##embly matura#i5 partikel !i

. Pelepa#an dari #el

Anti!iru# dapat bekera di #etiap langkah darireplika#i ini


16/48


17/48

ANTIVI!"

I. 8bat2 utk infek#i $' dan J

II. 8bat2 utk infek#i (

III. Antiretro!iral $I5I. Antihepatiti#

. 8bat antiretro!iral lain


18/48

Obat Antihepatitis• Gtk $C + $(

• 9h-: #upre#if* bukan kuratif

• 8bat2nya:

1. Interferon2. Adenovir

3. Lamivudine

4. Ribavirin


19/48

Interferon

• 'itokin manu#ia• Cer#ifat: antivirus, imunomodulator,antiproliferatif & antiprotozoa

• 9dd IF)"α* β* γ •

Kg dipakai di klini#: rekombinan IF)"α• IF)"α + IF)"β diha#ilkan oleh hampir #emua #el kada inf !iru#:& Ak#i anti!iral + antiproliferatif & 'timula#i akti!ita# #itotok#ik limfo#it* )"ell# +

makrofag• IF)"γ diha#ilkan oleh #el 9 limfo#it + )"ell# k ada

#timulu# antigen* mitogen + #itokin ttt.& ,fek imonumoregulator


20/48

Interferon

• .k:& induk#i #inyal intra#el inhibi#i: penetra#i* tran#la#i*

tran#krip#i* proe##ing prot* matura#i + pelepa#an !i

& m↑ maor hi#toompatibility omple4 antigen

& m↑ akti!. Fago#itik makrofag& /p/kuat prolifera#i + #ur!i!al #el 9 ytoto4i

• Indika#i:& inf $C + $( kroni#*

& ondyloma auminata*

& apo#i/# #aroma pd $I*

& egana#an lain*

& multiple #lero#i#


21/48

Interferon• ,':

& Flu"like #ymptom# #akit kepala* demam* m/gigil*mialgia* malai#e5

& 9ran#ient hepati en6yme ele!ation& ,' poten#ial th- kronik5: neurotok#i#ita# mood

d-o* depre#i* #omnolen* onfu#ion* keang5& ielo#upre#i& fatigue berat* CC↓* ra#h* batuk* mialgia* alopeia*

tinnitu#* tuli re!er#ibel* retinopati* pneumoniti#*dpt kardiotok#ik

& P/btkan autoantibody • I: deomp hepatik* peny autoimun* ri7 aritmia


22/48

Interferon

• $ati2 pd: peny p#ikiatrik* epilep#i* tiroid*i#hemi heart di#ea#e* ggn ginal berat*#itopenia

• 9dk boleh utk hamil abor#i• Interak#i obat:

& p↑ kadar teofilin + methadone& ombina#i dg )%9I gagal hati t.u didano#ine5

& Dg Jido!udine ytopenia


23/48

• Indika#i: inf $C kroni#* tm# utk #train ygre#i#ten thd Lami!udine

• .k:

& m/hambat D)A polymera#e + re!er#etran#ripta#e !iru# #r kompetitif

& 'bg (hain terminator pada #inte#i# D)A

• %e#i#ten#i td ok point mutation

• ,':& nefrotok#ik re!er#ible5*

& do#i# tinggi di#fung#i tubulu# ginal*

hepatotok#ik* tok#ik thd ar limfoid

Adenovir


24/48

Lamivudine

• /hambat re!er#e tran#ripta#e $I + D)Apolymera#e $C termina#i rantai !iru#

• %e#i#ten#i dpt td ok point mutation

• Indika#i: Inf $C kroni# d7# + anak5

• ,': pd do#i# yg dipakai utk th- $C arang


25/48

Ribavirin• $ambat replika#i !i D)A + %)A* terma#uk

8rthomy4o"* paramy4o"* arena"* bunya" +fla!i!iru#

• Pd kon#entra#i terapetik:& $ambat #inte#i# makromolekul + prolifera#i #el2

yg tdk terinfek#i #r re!er#ibel& enekan re#pon limfo#it& engubah profil #itokin

• .k: hambat #inte#i# m%)A !iru#* g dpt m↑ mutagene#i# !i hambat replika#i lethalmutagene#i#


26/48

• ,':& Aero#ol: Irita#i konunti!a* ra#h* tran#ient

7hee6ing* kdg p↓an f# paru&

'i#temik: anemia ok hemoli#i# ektra!a#kuler +#upre#i #um#um tlg& Cer#ifat teratogenik* embrito4i* onogeni#* +

mgkn gonadoto4i• Interak#i obat:

& /hambat akti!ita# anti!iru# dr )%9I Jido!udine+ 'ta!udine5

& m↑ akti!ita# inhibitor re!er#e tran#ripta#e mi#:Didano#ine5 m↑ efek tok#ik didano#ine

Ribavirin


27/48

• Indika#i:& P8: Inf $( kronik kombina#i dg IF)"α"2a-2b5& Aero#ol: utk Cronhioliti# + pneumonia o.k %' pd

anak & I: " inf !i Influen6a berat

" th- inf adeno!iru#* !ainia* parainfluen6a !iru# atau mea#le# pd immunoompromi#edpatient#

" arena!iru#"related hemorrhagi fe!er

" hemorrhagi fe!er dg renal #yndrome o.k

$anta!iru# tdk efektif utk 'A%'5

Ribavirin


28/48

Th# Hepatitis $• Patokan th-:

& $CeAg 5 "5

& $C D)A "5

• lini#:& Perbaikan neroinflammatory

& p↓ ri#iko $(( + irrho#i#& p↓ kebutuhan tran#planta#i hati

• 9h- #aat ini: menekan replika#i $C* tdkm/eradika#i !i #aat th- berhenti b# kambuhreakti!a#i5 $C + $D


29/48

Th# Hepatitis %

• Han: eradika#i !iru#

• '%: #u#tained !iral re#pon#e: !iremia "5 #elama E bulan #tl th-

• lini#:& Perbaikan hi#tologi hati

& p↓ ri#iko $((& %egre#i irrho#i#

• %elap# td ?> k '% diapai• Inf aktif: th-: interferon α"2b do#i# ↑ '% • Inf kroni# !iremia per#i#ten 12 mgg #tl

#erokon!er#i5 th- dg anti!iral


30/48


31/48

Obat2 utk infeksi HS dan !

• )uleo#ide analog oral:

1. Acyclovir,

2. alacyclovir &

3. !amciclovir• Gtk $' efkti!ita# #ama

• Gtk $J alaylo!ir + Familo!ir 0 baik


32/48


33/48

Obat2 utk infeksi "#

• Inf (: td pd org2 immunoompromi#ed +o.k reakti!a#i inf laten

• 9d peny: retiniti#* oliti#* e#ofagiti#* ()'

di#ea#e + pneumoniti#• Pd $I"infeted + #tl tran#planta#i organ

• 8bat: ala"anciclovir & #anciclovir


34/48


35/48

Antiretroviral

• 9dd: ))%9I* )%9I* PI Protea#e inhibitor5 + fu#ioninhibitor

1. $R%I $ucleotide'$ucleoside Reverse%ranscriptase In(ibitor)

& .k: " kompetitif inhibitor re!er#e tran#ripta#e $I"1

" b/gabung dg rantai D)A !i yg #edang t/bentuk termina#i

& $r# diaktifa#i dg fo#forila#i o- en6 md btk trifo#fat

& ,': " tok#ik thd mitokondria

" m↑ a#ido#i# laktat dg hepati #teato#i# " ggn met lipid


36/48


37/48


38/48

Antiretroviral

I. $R%I $ucleotide'$ucleoside Reverse%ranscriptase In(ibitor)

& $entikan obat k: " kadar aminotran#fera#e ↑ epat " progre#if hepatomegali

" td a#ido#i# metabolik yg tdkdiket etiologinya

& 8bat2nya:

" A*A+AIR %-$!IR " /I/A$0I$- 0%A/I/I$-

" -%RI+I%ARA*I$- AL+I%A*I$-

" LAI/I$- I//I$-


39/48

Antiretroviral

II. $$R%I $onnucleotide Reverse%ranscriptase In(ibitor)

• .k:& t/ikat pd $I"1 re!er#e tran#ripta#e blokade %)A

+ D)A"dependent D)A polymera#e& 9empat p/ikatan beda dg )%9I

• 9dk b/kompeti#i dg nuleo#ide tripho#phate# + tdk butuh fo#forila#i utk akti!a#i

• 9d re#i#ten#i epat k diberi #endiri

• ,': @I intolerane* ra#h* #te!en ;ohn#on #yndrome

• Interak#i obat: dg banyak obat o.k dimet o- (KP

hepar


40/48

Antiretroviral• Interak#i obat: dpt mrp

& induktor (KP )e!irabine5*

& inhibitor Dela!irdine5*

& ampuran ,fa!iren#5• 8bat2nya:

1./elavirdine

2.-favirens

3.$evirabine


41/48

Antiretroviral

III. rotease in(ibitor I)• Protea#e bekera utk memeah molekul proteoglikan

utk m/ha#ilkan protein #truktural md !irion ore ygmatang

• ;k protea#e dihambat prod partikel !i yg imature+ non"infetiou#

• 9dk bi#a monoth- re#i#ten#i o.k muta#i• ,':

& (entral obe#ity: buffalo hump* ek#tr keil* dada be#ar*u#hingoid appearane

& P↑ kadar LDL + trigli#eride& @luo#e intolerane + in#ulin re#i#tane&

P↑ #pontaneou# bleeding pd pa#ien $emofilia A + C


42/48

Antiretroviral

III. rotease in(ibitor I)

• rp #ub#trat (KP3AB interak#i obat

• 8bat2nya:

Amprenavir Indinavir Atazanavir elfinavir

!osamprenavir 0a5uinavir

Lopiravir %ipranavir

Ritonavir


43/48

Antiretroviral

I. !usion in(ibitor6 -nfuvirtide

• .k: m/hambat ma#uknya !i ke dalam #el

• ,nflura!irtide: a.a yg t/ikat pd !iral en!elope

glyoprot hambat fu#i !iru# dg mbr #el

• et: proteoliti hydroli#i# bkn (KP5

• Dpt td re#i#ten#i

• ,': r4 di tempat #untikan* hiper#en#iti!ita#*eo#inofilia


44/48


45/48


46/48


47/48


48/48

Obat Antiinfluen$a

• la#ifika#i !i influen6a: bdk

& ore prot A* C*(* dll5*

& a#al #p #7ine* a!ian5*& loka#i geografi#

• 8bat2:

1. Amantadine

2.Rimantadine3.anamivir

4.seltamivir

Documents

FARMAKO Hepatobilier