Farmacotoxicologia Generala Curs 2

8/12/2019 Farmacotoxicologia Generala Curs 2

http://slidepdf.com/reader/full/farmacotoxicologia-generala-curs-2 1/31

Curs II - 2014

F RM COTOXICOLOGI

G N R LĂ



TIPURI DE RE CȚII DVERSE

Efecte secundare Efecte toxice Efecte cancerigene Efecte mutagene Intoleranța

- congenitală (idiosincrazie) - dobândită (alergie)

Efecte imunosupresive

Toleranța - Congenitală - Dobândită - acută (tahifilaxia)

- cronică (obișnuința)

Dependența - psihică

- fizică Toxicomanie

(toleranță + dependență)

RA la întreruperea bruscă aadministrării - Efect “rebound” - Sindrom de abstinenţă - Insuficienţa funcţională

glandulară

Efecte asupra reproducer i i Efecte adverse asupra

sugarului



6. EFECTE ADVERSE IMUNOSUPRESIVE

Mecanisme implicate:

- mec. fdin. sec;

-- mec. toxic;

-- mec. imuno-alergic

-Tipuri (latență apariției):

-AGRANULCITOZA

-

-DEFICIENȚAIMUNITARĂ LATENTĂ

= constă în deprimarea sausuprimarea capacităţii imunitarede apărare.

Med. utilizate pentru efectimunosupresiv (corticosteroizii)

Med care pot manifestaimunosupresia ca efect advers



AGRANULOCITOZA

Manifestareacută, rapidă

Evoluțiedramaticăimediată spreexitus

Pune în

pericol viaţaprin şoctoxiinfecţios.

Tratament (urgență):

o oprirea imediată a administrării medicamentului;

o spitalizare şi izolare în cameră sterilă;

o tratament de urgenţă cu asocieri de antibiotice

bactericide, la doze maximale;o transfuzie de granulocite;

o transplant medular (în aplazia ireversibilă).

Med: noraminofenazona, f enilbutazona,sulfonamidele antimicrobiene, hipoglicemiante şidiuretice; cloramfenicol, peniciline,cefalosporine, fluorochinolone, carbamazepina),neuroleptice fenotiazine, clozapina.



DEFICIENŢA IMUNITARĂ LATENTĂ

evoluţie mascată,tacită şimanifestare clinicătardivă prin:

- infecţii grave, - tumori maligne(imunodepresie)

≈ SIDA(manifestareclinică)

Factorii cauzali: virotici(HIV); toxici;

carenţiali;

medicamentoşi („iatrogeni”).

↓ = abuzul de medicamente cu potenţialadvers imunodepresiv ridicat

infecţii foarte grave; tumori maligne.

Substanțe: AB (cu spectru larg); sulfonamide,

neuroleptice fenotiazine, nicotina – exces,

alcool cronic



7. TOLERANŢA

= sensibilitate (reactivitate) diminuată sau absentă launele dintre acţiunile fdin. ale unui medicament.

Tipuri:

A. Înnăscută (congenitală):- de specie : iepure – atropină (atropinesterază);

- de grup : metabolizatorii rapizi – toleranță la med.

metabolizate de sistemele enzimatice respectiveB. Dobândită

a. Acută (tahif ilaxia);

b.Cronică (obișnuința).



B. a) TOLERANŢA ACUTĂ(TAHIFILAXIA) = scăderea progresivă a intensităţii efectului unui

medicament, administrat repetat, cu frecvență mare (laintervale scurte de timp).

Caracteristici:

- se instalează repede ;

- poate fi completă (merge până la dispariţia efectului);

- este reversibilă; - este de scurtă durată după întreruperea tratamentului.



De obicei apare pentru medicamente ce acţionează pe muşchii netezi bronşiolari şi vasculari Bronhodilatatoare

β -adrenomimetice

- adm. inhalator;

- mec. β-SM – agonist β2 dela nivelul mușchilor netezi bronșiolari

Efedrina

– vasoconstrictor,decongestionant nazal

-mec. α-SM – agonist α1din vasele de sânge

Mecanism de instalare- epuizarea receptorilor, prin mec. de “ down ” reglare

(desensibilizare, internalizare) – reglare fiziologic ă la

agresiunea dozelor farmacologice de medicamente.



B. b) TOLERANŢA CRONICĂ(OBIŞNUINŢA) = scăderea treptată a unor efecte ale unui medicament,

după administrari repetate, în timp. Efectul se poateobține prin mărirea continuă a dozelor

(nu este completă ≠ tahifilaxie ) .

Caracteristici:

- se instalează mai lent;

- este reversibilă; - durata după întreruperea tratamentului este variabilă;



De obicei apare pentru medicamente ce acţionează la nivel

SNC : barbitur ice, benzodiazepine, morf inomimetice Morfinomimetice

- intensități diferite pentrudiversele efecte ale unuimedicament: toleranța

apare pentru: acț.analgezică, dar nu și

pentru acț. sec.(constipație, midriază)

consecinţa clinică – necesitatea măririi continue adozelor pentru obținerea acelaşi efect. Risc de RA.

Atitudinea corectă -înlocuireamedicamentului.

Mecanism de instalare- fdin: epuizarea receptorilor, prin mec. de “ down ”reglare (desensibilizare, internalizare);

- fcin: inducția enzimatică (Obișnuința poate să fie și

incrucișată – ind. enz. încrucișată)



Mitridatismul - o formă de obişnuinţă = capacitatea unui organism de a suporta, fără

simptome deosebite, doze toxice dintr-o substanţă, înurma adm. acesteia în doze care cresc gradat.

Istorie – Mitridate al IV-lea

Ex: fumătorii – mitridatism la nicotină

parkinsonienii - mitridatism la atropină



8. FARMACODEPENDENŢA OMS = este o stare psihică sau/şi fizică,caracterizată prin modificări de comportament şi alte reacţii, incluzând nevoia de a lua substanţa continuu sau periodic pentru a resimţi efecte

psihice sau a evita suferinţele privaţiunii.

Este de două tipuri: Farmacodependență psihică

Farmacodependență fizică



FARMACODEPENDENŢA PSIHICĂ = stare psihică cu modificări comportamentale,

incluzând necesitatea psihică imperioasă deadministrare continuă sau periodică a substanţei,

procurată prin orice mijloc, pentru a obţine o senzaţie

de bine (euforie) sau pentru înlăturarea disconfortuluipsihic.

Med: morfinomimetice, amfetamine (anorexigene),cocaina (anestezic local)



FARMACODEPENDENŢA FIZICĂ =o stare patologică cu manifestare psiho- somatică

cauzată de administrarea repetată a unei substanţe, stare ce

se evidenţiază numai la întreruperea administrării de lungă durată sau la reducerea bruscă a dozelor.

Apare sindromului de abstinenţă

(de retragere, de întrerupere, „withdrawal syndrom”)

Manifestat clinic prin simptome psihice, vegetative,somatice, opuse sau complementare acțiunilormedicamentului.Mec: hetero “ up ” reglare = senibilizarea unor R dintr-unsistem activator, modulat de sistemul în care acț.medicamentul adm.



sindromului de abstinenţă - morf inomimetice – simptome adrenergice : tahicardie, HTA, transpirații

Componentă

opioidergică Componentă

adrenergică

Componentă adrenergică

ADR ADRADRADR ADR

Normalna




Componentă


adrenergică


ADR ADRADRADR

M

M

ADRADR

Morfinomimeti

cena




Componentă


adrenergică


ADR ADRADRADR

M

M

ADRADR

Oprirea bruscă a

morfinomimeticel

or na



sindromului de abstinenţă - barbitur ice

Se manifestă prin simptome glutamatergice(convulsii, hiperexcitabiltate SNC).

GABA – Glutamat



9. TOXICOMANIA („DRUG ADDICTION”) = stare de intoxicaţie cronică (adm. timp îndelungat), ce însumeazătrei efecte adverse: toleranţa (obişnuinţa).

farmacodependenţa psihică;

farmacodependenţa fizică;

Funcţie de numărul drogurilor , există: monotoxicomanii

politoxicomanii.

Funcţie de drog , sunt: toxicomanii minore (ex. la barbituricele hipnotice, tranchilizante,

alcool); toxicomanii majore (ex. la morfină, heroină, canabis, LSD).



Toxicomania la morfinomimetice!!!

Dezintoxicare – reducerea treptată a dozelor și seînlocuiesc cu substanțe cu potențial toxicomanogen

mai redus, în paralel.

Dacă se intrerupe brusc = sindrom de abstinență, nueste mortal, dar este foarte greu de suportat.



10. REACŢII ADVERSE LA ÎNTRERUPEREABRUSCĂ A FARMACOTERAPIEI = tulburări clinice grave, consecință a adaptării fiziologice

compensatorii la administrarea medicamentelor în dozemari, timp îndelungat (agresiune).

după mecanismul intim de adaptare fiziologică se clasifică

astfel:

EFECTUL REBOUND (DE RICOȘEU)

SINDROM DE ABSTINENȚĂ(„WITHDRAWAL SINDROM”)

INSUFICIENŢĂ FUNCŢIONALĂ

GLANDULARĂ

EFECT DE RICOŞEU



EFECT DE RICOŞEU (EFECT „REBOUND”)

= declanşat la întreruperea unui tratament de lungădurată, cu blocante ale receptori lor (antagoniştifarmacologici).

se manifestă clinic prin revenirea boli i tratate,

exacerbată după întreruperea bruscă a tratamentuluiîndelungat

Ex: antihistaminice H2 = ulcer agravat

antianginoase β-bocante = crize de angor

Mecanism: sensibilizarea receptorilor blocaţi sau self„up- regulation”



Efectul rebound

ADR

Normal

ADR

Propranolol





SINDROM DE RETRAGERE(„WITHDRAWAL” SINDROM) = declanşat la întreruperea unui tratament de lungă

durată, cu agonişti ai receptorilor (agoniştifarmacologici) dintr-un sistem modulator sau inhibitor .

Ex: opioide, barbiturice



INSUFICIENŢA FUNCŢIONALĂ GLANDULARĂ = produsă după tratament îndelungat cu doze farmacologice

de hormonii naturali sau de sinteză secretați de glandarespectivă.

Ex: glucocorticosteroizi în doze farmacologice, camedicaţie antiinflamatoare, antiastmatică sauimunosupresivă

Mecanism: de feed-back hipotalamo-hipofizar, regulator alfuncţiei glandelor endocrine periferice

Soluții: adm. cu pauze; adm. de ACTH, în pauze



Inhibiția axului hipotalamus-hipofiză- CSR

Hipotalamus

Hipofiză

CSR

Hormonicorticosteroizi

sânge

-

-

-

-Cortizoni

exogeni(doze mari – farmacologice)

Feed-back negativ

+ CRH

+ ACTH

11 REACȚII ADVERSE ASUPRA



11. REACȚII ADVERSE ASUPRAPROCESULUI REPRODUCERII

= med. care difuzează prin placentă

Tipuri de RA – în funcție de diferitele stadii ale sarcinii a) În – aberații cromozomiale

b) În – săpt. 1-3 – efect toxic, letal cuexpulzarea blastocitului

c) În – săpt. 3-8 – efect letal, cu expulzie;- efecte teratogene

(dismorfogene) malformații ale unor țesuturi și organe; Factori teratogeni: - naturali (boli infecțioase ale mamei)

- medicamente: tranchilizante (malform.cranio-faciale); fenitoina, carbamazepina, barbiturice,statine, vit. A, hormoni sexuali andogeni și estrogeni



11. REACȚII ADVERSE ASUPRAPROCESULUI REPRODUCERII

d) În – săpt. 9 – sfârșitul vieții intrauterine

(maturizarea funcțională) – efecte teratogene minore (ap.genital, SNC); efecte toxice: deprimarea respiratorie – asfixie (barbitur ice, morf inomimetice ); sindrom deabstinență la nou-născut (morfinomimetice) ; sindrom

cenușiu (cloramfenicol ); ototoxicitate cu surditatecongenitală și/sau tulburări vestibulare (aminoglicozide ),dentiție anormală, colorată în galben (tetracicline )

e) În (în momentul

nașterii) - suferințe ale fătului, accidente obstetricale. EX: ocitocice (doze nepotrivite, moment nepotrivit) – naștere

prematură, asfixia fătului

tocolitice – întârzierea nașterii, oprirea travaliului



Clasificarea med. cu ef. asuprareproducerii in grupe (factori) de risc:

A

(sigure însarcină)

B

(fără risc dovedit în sarcină)

C

(precauție însarcină)! Bilanțbeneficiu-risc

D

(CI relativă însarcină) !

Prescriere limitată

X

(CI absolută în

sarcină)



12. EFECTE ADVERSE ASUPRASUGARULUI

= medicamente luate de mamă şi excretate în lapte.În general însă, pentru majoritatea medicamentelor, cantitatea eliminată prin lapteşi ingerată de sugar este extrem de mică (cca 1% din concentraţia realizată demamă). ! med. bazice (bar iera sânge-lapte) ;

Med care pot produce efecte secundare, toxice sau imuno-

alergice la sugar – întrerupt temporar alăptatul dacă se impunetratamentul cu:- tetracicline – colorarea galbenă a dinților, dismicrobism; - antitiroidiene – hipotiroidism;

- glucocorticosteroizi – ICSR, întârzierea creșterii - contraceptive – efecte estrogenice la sugar;- antracenozide - diaree

Medicamente care pot suprima lactația: bromocriptina,

contraceptive orale cu estrogeni diuretice PSL vit B6

Documents

Farmacotoxicologia Generala Curs 2