farmacoterapia depresiei

Ministerul Educaiei, Cercetrii, Tineretului i Sportului

coala Tehnic Postliceal Henri Coand

Constana PROIECT

FARMACOTERAPIA DEPRESIEI

ndrumtor:

Prof. TEFAN DOINA

Absolvent:

MOISE ( STNIL ) ALINACONSTANA, 2012

MOTTO:

Eu nu te intreb de ce ras eti, nici de ce religie, ci numai de suferinele tale trebuie s dau ajutor oricrei fiine n suferin, fr s m intereseze rangul, averea, vrsta, frumuseea, inteligena sau dac este chinez ori barbar, prieten sau duman.

SUEN SEU MO (sec. al VII lea)

MOTIVAIE

Orice asistent ncadrat n munc trebuie s tie c are responsabiliti precise, i anume: responsabilitate disciplinar, administrativ, etic, juridic i c, indiferent de form, responsabilitatea asistentului farmacist este public, deschis, solidar cu a ntregului corp medical. Responsabilitatea este n acelai timp personal, individual, antrennd nelinitea, remucrile, satisfaciile, dezacordul sau acordul cu sine nsi i credina n viaa profesional i social.

Att responsabilitatea public, ct i cea intim, au ca surs contina moral-profesional i grija pentru bolnav. Dragostea pentru om implic din partea asistentului farmacist o mare exigen pentru munc, comportare, o atitudine critic fa de lipsuri i dorina de slujire nelimitat a omului suferind. Aprarea vieii i sntii implic, competen, pruden i atenie maxim.

Competena nseamn pregtire profesional i aceasta este incompatibil cu vanitatea i orgoliul, cu refuzul colaborrii. Munca ntr-o farmacie nu poate fi efectuat azi n afara echipei, ca virtute a colegialitii este necesar ca fiecare membru s-i cunoasc ndatoririle i rspunderile, s evite riscul, s depersonalizeze sau s diminueze rspunderea proprie.

Avnd cunotinele necesare, cptate n timpul celor trei ani de studiu, m pot considera util acordnd n orice moment cel mai mic ajutor i pentru prevenirea unor complicaii care pot fi fatale bolnavului.

Deoarece am avut posibilitatea s urmez cursurile acestei coli, in s aduc mulumiri celor care ne-au creat condiii corespunztoare de studiu n aceti trei ani la nivelul cerinelor actuale.

CUPRINSINTRODUCERE... .....pag 5 CAP I. Inhibitori neselectivi ai recaptarii monoaminelor.14CAP II. Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei..41CAP III. Alte antidepresive..........62CAP IV. Inhibitori de monoaminoxidaz.......................................................65CONCLUZII......80BIBLIOGRAFIE.......81INTRODUCERE

Farmacologia este tiina care studiaz diferite aspecte legate de medicament, ca: originea, compoziia, proprietile fizico-chimice, traseul substanelor medicamentoase de la ingerare pn la eliminare, efectele farmacodinamice, indicaii terapeutice, reacii adverse, contraindicaii, ct i alte aspecte legate de farmacografie i manipularea medicamentului.

Etimologic: cuvntul farmacologie deriv de la cuvintele din limba greac:

pharmacon = medicament, leac, remediu etc.

logos = tiin, nvtur

Istoric

Interesul pentru tratarea diferitelor afeciuni a fost cunoscut din cele mai vechi timpuri. Timp de milenii, actul terapeutic se baza pe empirism. Ideea obinerii principiului activ dintr-un produs vegetal, substan responsabil de efectul farmacodinamic a aprut n perioada experimental i a fost emis pentru prima dat de Paracelsius ( sec. XV-XVI d. Hristos). Dup aceast perioad a urmat perioada tiinific, n care s-a dezvoltat n mod deosebit: chimia, industria chimic, sintetizndu-se noi substane chimice, astfel nct problemele legate de medicament s-au pus ntr-o nou conjunctur. Preocuparea iniial a fost obinerea unor produse tipizate bine dozate, cu fie tehnice de preparare i control bine puse la punct. O deosebit dezvoltare n domeniul medical i farmaceutic a avut loc ncepnd cu secolul XIX. n decada a VI-a a secolului XX au aprut multe medicamente noi. O parte din aceste medicamente, nefiind studiate corespunztor, au dat reacii adverse nebnuite. Ca urmare acestui fapt, se dezvolt noi ramuri ale farmacologiei, i anume: farmacocinetica, farmacodinamia, farmacotoxicologia farmacoepidemiologia etc., ct i o nou disciplin de grani ntre tehnologia farmaceutic i farmacologie, disciplin numit Biofarmacia (1961). Odat cu dezvoltarea intens a tiinelor biologice (mai ales n ultimii 15 ani) a avut loc o dezvoltare deosebit a farmacologiei, att din punct de vedere al ramurilor cu caracter fundamental, ct i a celor cu aspect aplicativ. Astfel, mai ales n ultimii ani, s-au pus la punct o serie de aspecte legate de farmacologia general, discipiln care mprit n mai multe ramuri, fiecare din ele studiind aspecte importante att cu caracter fundamental ct i aplicativ.

Noiuni generale despre medicament. Substan medicamentoas.

Form farmaceutic.DefiniieSubstana medicamentoas este o structur chimic capabil s produc un efect farmacodinamic.

Forma farmaceutic este modul de prezentare a unei substane medicamentoase asociat cu substane auxiliare potrivite cu scopul de a fi administrat pe o anumit cale n interes terapeutic.

Medicamentul este o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat care se poate administra n interes terapeutic dup o anumit posologie.

Din punct de vedere chimic, medicamentul nu se poate delimita net de alte substane cu semnificaie biologic, ca de exemplu de:

aminoacizi, glucide, sruri minerale i alte componente ale alimentelor care se folosesc uneori ca medicamente;

substane biologice endogene cum sunt: hormonii, enzimele, diferii mediatori chimici care se utilizeaz uneori ca medicamente.

Un alt aspect care trebuie luat n calcul n cazul medicamentelor este doza care poate s produc un efect farmacodinamic. La doze mari, medicamentele pot deveni toxice.

Substanele toxice sunt produse cu scopul de a provoca tulburri funcionale sau chiar moartea organismului dup administrare. innd cont de acest aspect, administrarea medicamentelor necesit o atenie deosebit.

DEPRESIA

MOTTO

Asistena primar este cea dinti n contact cu oamenii. Integrarea

sntii mentale n asistena primar este cel mai trainic mod de a asigura accesul populaiei la ngrijiri de sntate mental, atunci cnd aceasta are nevoie de ele. Astfel, serviciile de sntate mental se apropie de oameni, permind familiilor desfurarea normal a vieii i activitii zilnice. De asemenea se evit costurile indirecte necesare accesrii unui specialist aflat la o mai mare distan. ngrijirile de sntate mental oferite n asistena primar, micoreaz stigmatul i discriminarea i ndeprteaz riscul violrii

drepturilor omului.

Organizaia Mondial a Sntii,Organizaia Mondial a Medicilor de Familie.

Integrarea sntii mintale n asistena primar.

Geneva, OMS, 2008

Depresia este foarte frecvent. Poate s apar n viaa oricui, indiferent de vrst. Depresia (n latin - inhibiie, tristee) este o afeciune psihic, caracterizat printr-o perturbare serioas a echilibrului emoional i o diminuare considerabil a calitii vieii, pe o perioad lung de timp (activitatea profesional, relaiile personale etc.). Depresia este o problem de sntate public major care ne afecteaz, ntr-o msur mai mare sau mai mic, pe toi, cel puin o dat n via. Ea ocup locul doi pe lista celor mai ntlnite afeciuni medicale, fiind depit doar de hipertensiunea arterial. Se estimeaz c cel puin unul din zece pacieni care se prezint la medic sufer de depresie. Din nefericire, majoritatea cazurilor rmn nerezolvate.

Constituind o problem major de sntate public, aceast durere moral, psihic este deosebit de intens, asociindu-se n general cu anxietatea. Pacientul depresiv triete cu impresia de neputin, de inutilitate, de fatalitate disperat, de culpabilitate i adesea tinde s se auto deprecieze i de asemenea pot aprea gndurile de suicid ce pot fi finalizate.

Depresia este un fenomen rspndit pe ntreaga planet i de aceea muli oameni de tiin au fost i sunt preocupai de studiul acesteia. n literatura de specialitate depresia este definit ca fiind o maladie mental caracterizat printr-o modificare profund a strii timice, a dispoziiei, n sensul tristeii, al suferinei morale i ncetinirii psihomotorii (J. Postel, p.178). Aceast stare de dispoziie poate fi determinat de diverse cauze (att biologice, ct i psihologice), cele mai frecvene fiind: tulburri la nivelul neurotransmitorilor, travaliul doliului, lipsa afeciunii n copilrie, eecul profesional, viaa de cuplu nesatisfctoare sau lipsa unei relaii de cuplu, absena unui suport social, tulburri depresive sau alcoolism n familie, lipsa stimei de sine pe o perioad lung de timp, etc. Toate acestea conduc la un comportament dezadaptativ (neglijarea aspectului fizic, lipsa interesului i a sentimentului plcerii, slab capacitate de concentrare, indecizie, autocritic, tendin de retragere, culpabilitate, tulburarea somnului), implicit la degradarea personalitii. Conceptul de depresie este ntlnit ntr-o varietate de domenii cum ar fi: psihiatrie, farmacologie, neurofiziologie, fiziopatologie, psihanaliz, teoria cognitiv-comportamental. Deoarece aceast lucrare trateaz tema ameliorrii depresiei prin metoda terapiei, relatez punctele de vedere ale psihanalitilor i cognitiv-comportamentalitilor cu privire la tulburarea de dispoziie.

Pentru psihanaliti depresia poate fi comparat cu travaliul doliului care nu se realizeaz, Eul se identific cu obiectul pierdut, lund pe seama s sentimentele ambivalente (cel de dragoste i mai ales de ur) fa de obiect. S. Freud n Doliu i melancolie (1915) spune c umbra obiectului cade astfel pe Eu, care poate fi n acest caz judecat de o instan special ca un obiect abandonat. n felul acesta, pierderea obiectului se transform ntr-o pierdere a Eului, iar conflictul dintre Eu i persoana iubit se transform ntr-o sciziune ntre critic Eului i Eul modificat prin identificare. Astfel, depresivul trebuie s nfrunte o pierdere imaginar i i adreseaz siei agresivitatea i reprourile destinate n mod firesc obiectului pierdut.

Cognitivitii G. A. Kelly i A. T. Beck neleg depresia ca fiind o perturbare a proceselor cognitive (stilistic, semantic i logic) spunnd c acestea sunt inadecvate i afecteaz trei domenii: Eul, lumea exterioar i viitorul, care, la rndul lor perturb reprezentrile legate de ele. Celor trei procese cognitive le corespund erori particulare: inferene arbitrare (elimin explicaiile plauzibile), abstracii selective (concentreaz atenia asupra unui detaliu luat din afara contextului), generalizri abuzive, supra sau subestimri i denumiri inadecvate. Pacientul trebuie s i corecteze concepiile eronate, distorsiunile i ipotezele dezadaptative cu scopul de a corecta viziunea inadecvat a evenimentelor i a Eului.

Fiecare din aceste abordri contribuie la eficiena tratamentului pacientului depresiv, i n funcie de acesta trebuie aleas metoda propice pentru vindecarea sa.

Depresia reprezint o trire de suferin i tristee profund. Aceasta afeciune influeneaz apetitul pacienilor, somnul i prerile lui asupra lumii n general. Depresia este mai mult dect o dispoziie proast de moment, mai mult dect o stare de ru care poate fi nvins prin dorina de a tri. Persoanele care sufer de depresie nu pot, pur i simplu, s fac fa situaiei, s treac peste ceea ce este ru i s se simt bine. Fr tratament simptomele pot s dureze sptmni, luni sau chiar ani.

Nu exist un rspuns clar la ntrebarea despre cauzele depresiei. Depresia este de obicei declanat de o combinaie de factori biologici, psihologici i factori din mediu. Unele trsturi psihologice pot crete vulnerabilitatea fa de depresie. Persoanele care au o prere proast despre ei, o viziune pesimist asupra lumii sau care sunt expui la stres au un risc mai mare de a dezvolta o depresie. Strile depresive pot fi declanate de pierderi importante, de afeciuni cronice, de dificulti de relaie sau financiare sau de schimbri nefavorabile aprute n via. Pacienii care sufer de depresie triesc de obicei o stare de ngrijorare i de tristee. Ei se simt nefericii, lipsii de ajutor i abandonai. Ei sunt nemulumii de lucrurile din jurul lor i nimic nu-i poate face fericii. Alte semne ale depresiei sunt: lips sau scderea apetitului, perturbri ale somnului (dificulti de adormire, trezire matinal, somn neodihnitor sau chiar comar), pierderea interesului pentru lumea exterioar, lipsa de putere i de entuziasm, oboseala constant, sentimente de inutilitate i neajutorare, gnduri de suicid i moarte, sentimente de vinovie.

Simptomele depresiei :

Tristee continu, team puternic, nelinite, sentimentul de deertciune

Lipsa de speran, pesimism, trecutul i viitorul sunt vzute n culori ntunecate

Sentimente de vinovie, prere de sine proast, neajutorare

Pierderea plcerii pentru activiti care-i aduceau bucurie i plcere, inclusiv viaa sexual

Tulburri de somn: trezirea matinal cu sentimentul de team i stupoare; mbuntire uoar a dispoziiei spre sear

Pierderea apetitului i scdere n greutate

Scderea energiei, dinamismului; oboseala i senzaia de lentoare

Gnduri despre moarte, sinucidere i chiar tentative de suicid

Neastmpr, nelinite, iritabilitate

Dificulti de concentrare, memorare i n luarea deciziilor

Uneori pacienii cu depresie pot prezenta multe semne de ru fizic. Plngerile cele mai frecvente sunt: dureri de cap, ameeli, disconfort gastric sau toracic, dureri articulare, constipaie sau diaree, perturbri menstruale, scaderea performantelor sexuale.

Tipuri de depresie Depresie reactiv

Se pare c depresia reactiva este cel mai obinuit tip de depresie. Aceasta este declanat de un eveniment traumatic, dificil sau stresant al vieii. Persoanele afectate se simt ru, nervoase, anxioase sau chiar furioase. Acest tip de depresie mai poate aprea dup o perioad prelungit de stres i chiar la mult timp dup sfritul acestei perioade. Cauzele variaz enorm de la o persoan la alta, fiind vorba uneori de schimbarea locuinei sau de pierderea unui printe n copilrie pn la incapacitatea de a realiza ceva o lung perioad de timp, o pierdere grea sau un divor.

Depresia endogenAcest tip de depresie nu este ntotdeauna cauzat de un eveniment stresant din via, ci mai repede poate fi vorba de un dezechilibru al reaciilor chimice ale creierului. Acest tip de depresie apare cel mai adesea din cauza problemelor legate de familie.

Depresia maniac

Cel puin o persoan dintr-o sut va experimenta genul acesta de depresie cel puin o dat n viaa ei. Acest tip de depresie - cunoscut i c depresia bipolar - este foarte diferit de toate celelalte tipuri de depresie. n afar sentimentului de nefericire care o urmrete tot timpul, persoana afectat experimenteaz o cretere exagerat de energie i stri de exaltare urmate de scderi brute i de disperare cumplit. Aceste urcuuri i coboruri de stare pot dura chiar i cteva luni la rnd. De asemenea, persoanele afectate pot suferi de deziluzii i halucinaii - vd i aud lucruri care nu exist. Cei mai muli din cei afectai de acest tip de depresie sufer de aceasta n adolescen i n jurul vrstei de 20 de ani. Ca i n cazul celorlalte tipuri de depresie, se poate da vina pe un ntreg amestec de factori fizici i de ambient. Nu s-a confirmat c ar exista vreo legtur cu determinarea genetic; dac unul din prini sufer de aceast afeciune, exist anse de 10% c aceast boal s v afecteze.

Depresia post-natala

Aceasta este o foarte bine cunoscut form de depresie care afecteaz ntre 10 i 20% dintre femeile care dau natere unui copil. A nu se confunda cu o alt afeciune denumit "baby-blues" - o scurt perioad de timp de nefericire care apare la trei sau patru zile dup natere. Aceasta afeciune poate provoca un plns inexplicabil i sentimentul de singurtate pentru cteva zile de la natere. Depresia post-natala este o afeciune cu mult mai serioas care apare dup dou sau chiar trei sptmni de la natere i care se dezvolt ncet, ceea ce face s fie foarte greu de diagnosticat. De asemenea, poate fi foarte dificil chiar i pentru mama s i dea seama c sufer de depresie, ceea ce ngreuneaz cu mult situaia. Acest tip de depresie este cauzat de un dezechilibru hormonal n creier.

Tulburri afective de sezonAcest tip de depresie apare odat cu apropierea iernii i se pare c se datoreaz lipsei de lumin a zilei n lunile de iarn. Aceast lips de lumin a zilei limiteaz producerea serotoninei, un hormon al fericirii produs de creierul nostru, provocnd sentimente de nefericire. Acest tip de depresie poate fi tratat cu terapie prin lumina.

Datele statistice arata ca dou din trei persoane suferind de depresie nu au primi diagnosticat. Depresia se poate trata.

Este foarte important ca pacientul s priveasc depresia c pe oricare alt boala.Schimbrile frecvente de dispoziie, chiar n cursul aceleai zile, starea de slbiciune, somnolenta sau oboseala aprut la eforturi mici, iritabilitatea, perturbri ale somnului sau apetitului, ca i senzaiile inexplicabile de disconfort sau durere aprute la nivelul diferitelor pri ale corpului - toate acestea pot face parte din tabloul clinic de depresie, care deasemenea trebuie privit cu seriozitate.

n timpul unei consultaii, pacienii descriu i insist pe unul dintre simptome, dar prezint la fel de complet simptomele mai puin suprtoare. De aceea, o descriere ct mai exact a strii pacientului, poate ajuta mult medicul n alegerea cea mai corect a tratamentului. Fii ateni la modificrile, chiar minore, aprute n starea dumneavoastr i informai-v medicul despre ele. Colaborarea ct mai bun medic - pacient face c diagnosticul s fie mai rapid i starea de ru poate fi tratat mai repede.

Pentru a diagnostica o depresie, un specialist utilizeaz datele prezentate de pacient n timpul consultaiei, observaiile clinice, precum i datele obinute de la familia pacientului. Testele psihometrice speciale pot fi de asemenea utilizate.

n comparaie cu alte afeciuni mentale, tratamentul depresiei are cele mai favorabile rezultate. Aproximativ 80% dintre pacieni - tratai corespunztor (cu antidepresive) - sunt complet vindecai.

Tratamentul farmacologic rmne principal metod de terapie. Medicamentele utilizate n tratarea depresiei sunt: antidepresivele triciclice, modulatori ai recaptarii serotoninei i inhibitori ai metabolizrii serotoninei sau altor mediatori.

Durata tratamentului este de cel puin 5-8 sptmni; dac rezultatele la tratament sunt bune, este recomandat c tratamentul antidepresiv s fie meninut chiar mai mult timp (6 luni sau mai mult), pentru a preveni revenirea simptomelor.

Medicul psihiatru ine cont, n stabilirea tratamentului, nu doar de trsturile particulare ale afeciunii pacientului, dar i de vrst i sexul pacientului, de debutul afeciunii, de rspunsul individual la tratament, de eventualele afeciuni asociate.

Exist multe metode de psihoterapie, dar ele se bazeaz pe atenia i suportul acordat pacientului la nevoie. Contientizarea, suportul i sfatul venite de la o persoan disponibil asigura cele mai bune rezultate.

Pacientul poate fi deasemenea asistat n ceea ce privete soluionarea problemelor sale sociale. Pacienii au nevoie de suportul celor apropiai, dac conflictele n familie i instabilitatea social sunt principalii factori care ar putea grbi vindecarea.Activitatea fizic este deasemenea benefic pentru mbuntirea dispoziiei. Efortul fizic poate determina eliberarea de substane naturale - endorfine. Efectele endorfinelor sunt similare cu cele ale preparatelor antidepresive sau neuroleptice.

Mecanismul de aciune al antidepresivelor

Conform teoriei monoaminelor propus n 1965, depresia este rezultatul deficitului monoaminergic funcional la nivelul sistemului nervos central (scad monoaminele cerebrale noradrenalina i serotonina, precum i transmiterea sinaptic la nivelul creierului). Studii biochimice efectuate pe pacieni depresivi nu confirm n totalitate ipoteza monoamnergic.

Dei ipoteza monoaminergic n forma sa simpl nu poate explica n totalitate patogenia depresiilor, eficacitatea clinic a medicamentelor antidepresive este corelat cu potenialul de inhibare o recaptrii Na i/sau a serotoninei n neuronii centrali. Aceste medicamente acioneaz inhibnd transportorul membranar specific care asigur trecerea noradrenalinei din fanta sinaptic n terminaiile adrenergice. Antidepresivele triciclice (ADT) inhib att recaptarea neuronal a noradrenalinei ct i a serotoninei, n timp ce antidepresivele atipice mpiedic selectiv recaptarea serotoninei. Inhibarea recaptrii neuronale a noradrenalinei i serotoninei crete disponibilul monoaminelor cerebrale n creier, care este sczut n depresie.

Se consider c ameliorarea simptomelor emoional afective apare ca urmare a amplificrii transmisiei serotononergice, n timp ce simptomele biologice sunt diminuate datorit facilitrii transmiterii sinaptice noradrenergice. Se pare c la efectul antidepresiv ar contribui i procesul de down-regulation al receptorilo i al receptorilor 5-HT2 cerebrali, produs de unele ADT.

Pe lng efectul lor asupra recaptrii monoaminelor cerebrale majoritatea ADT acioneaz i asupra receptorilor muscarinici, histaminergici i serotoninergici; blocarea receptorilor muscarinice este responsabil de efectele adverse M-colinolitice pe care le au majoritatea ADT.

Clasificarea medicamentelor antidepresive

CAP I ~ Antidepresive triciclice (ADT)

CAP II ~ Inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei (ISRS)

CAP III ~ Inhibitorii de monoaminoxidaz (IMAO)

CAP IV ~ Antidepresive atipice i tetraciclice.CAP I

ANTIDEPRESIVE TRICICLICE I SUBSTANE INRUDITE

( ADT )

ADT sunt structural asemntoare cu fenotiazinele, structura lor chimic difer de cea a fenotiazinelor prin prezena unui atom n plus n nucleul central.

Efecte farmacologice

1. Efectul antidepresivLa omul normal administrarea ADT provoac sedare, confuzie, anxietate, ncoordonare motorie, hipotensiune arterial i tulburri de vedere.

n cazul bolnavilor depresivi, ADT determin ameliorarea dispoziiei afective, efect vizibil la bolnavii depresivi dup un tratament de 2-3 sptmni. Sunt nlturate inhibiia, apatia i pesimismul dureros caracteristice depresiei. n unele cazuri tratamentul prelungit poate produce inversarea dispoziiei afective, cu trecerea spre manifestri maniacale.

Unele ADT au efect sedativ i anxiolitic care poate fi util n depresiile cu note anxioase. Efectul sedativ este mai pregnant la nceputul tratamentului i uneori apare ca i efect advers.

Unele ADT au proprieti psihotone i psihostimulante util n depresiile cu inhibiie psihomotorie.

2. Efectele vegetative

ADT au importante efecte de tip M-colinolitic i 1 adrenolitice.Efectele vegetative sunt mai pronunate la aminele teriare, de intensitate redus la aminele secundare i nu apar la antidepresivele atipice.

3. Toxicitatea cardiac

ADT n doze mari deprim miocardul, scznd fora de contracie i prelungind conducerea atrioventricular a impulsurilor. De asemenea pot produce aritmii ventriculare grave. Pe ECG n mod caracteristic produc aplatizarea sau inversarea undei T, prelungirea intervalelor PR i QT.

Toxicitatea cardiac se manifest cu precdere la bolnavii cu tulburri cardiace preexistente, astfel nct folosirea antidepresivelor la bolnavii cardiaci impune foarte mult pruden.

Farmacocinetic

ADT se absorb bine dup administrarea oral ns biodisponibilitatea lor variaz datorit fenomenului primului pasaj hepatic. Se leag n proporie mare de proteinele plasmatice i se distribuie larg n esuturi. Epurarea lor se face mai ales prin metabolizare hepatic, compuii rezultai n urma metabolizrii fiind activi. Metabolizarea hepatic prezint variaii interindividuale mari, ceea ce explic diferenele mari n concentraiile plasmatice pentru aceeai doz de medicament. Timpul de njumtire este lung, ceea ce permite administrarea lor n doz unic n tratamentul cronic.

Tratamentul antidepresiv se face n mod obinuit pe cale oral, n 2-3 prize, ultima doz fiind administrat la distan de ora de culcare. Efectul antidepresiv se instaleaz lent, dup 2-3 sptmni.

Indicaii clinice:

1. Depresii reactive

2. Depresii endogene

3. Depresii bipolare (faza depresiv a psihozei maniaco-depresive)

4. Obsesii / fobii

5. Dureri cronice rebele (nevralgii severe, nevrit diabetic, zona Zoster, adjuvante n cancer)

6. Enurezis nocturn

7. Ticuri

8. Tulburri anxioase paroxistice (atacul de panic, agorafobia, stri anxioase posttraumatice)

9. Tulburri psihice obsesional compulsive

10. Sindrom de deficit de atenie la copii (encefalopatie infantil sechelar)

11. Fobia colar

12. Narcolepsie

Reacii adverse:

M-colinolitice: xerostomie, tulburri de vedere, constipaie, retenie urinar . Hipotensiune arterial ortostatic. Sedare, oboseal. Agitaie, insomnie.

Efecte cardiotoxice la doze mari, aciune deprimant miocardic de tip chinidinic, tulburri de conducere, blocuri atrioventriculare, aritmii

Tahicardie . Tremor. Inversarea dispoziiei afective cu trecerea spre manifestri maniacale. Modificarea pragului convulsivant .Contraindicaii:

Glaucom cu unghi nchis. Adenom de prostat. Vrstnici (pruden). Boli cardiace. Hipotensiune arterial. Nu se asociaz cu IMAO. Nu se asociaz cu ISRS. Intoxicaia acut:

Este o intoxicaie relativ frecvent, se produce mai ales n scop suicidar. Doza letal este n jur de 2 g. Intoxicaia acut se manifest iniial prin fenomene de excitaie, tulburri motorii extrapiramidale, convulsii tonico-clonice, febr, tulburri cardiace, dezechilibru hidro-electrolitic, com. Moartea se produce prin deprimarea respiratorie i colaps circulator.

Tratamentul este simptomatic i const n administrarea de Diazepam i.v., Lidocain, Propranolol sau alte antiaritmice, reechilibrare hidro-electrolitic. Pentru combaterea fenomenelor M-colinolitice se poate administra fizostigmin, ns aceasta la rndul ei are toxicitate mare, raportul risc beneficiu fiind discutabil.Interaciuni medicamentoase

ADT pot intra n competiie cu alte medicamente pentru locurile de legare pa albumine, ceea ce poate crete concentraia formei libere a ADT i toxicitatea acestora. Astfel pot interaciona cu fenilbutazona, fenitoina, aspirina i fenotiazinele. Concentraia formei libere poate fi modificat prin interaciuni la nivelul procesului de metabolizare hepatic; astfel unele medicamente cum sunt barbituricele, carbamazepina sau fumul de igar reduc eficacitatea ADT, n timp ce fenotiazinele inhib metabolizarea ADT i cresc toxicitatea acestora.

Nu se asociaz cu medicamente M-colinolitice sau deprimante miocardice din cauza potenrii efectelor.

Reprezentani

a) Amine teriare

IMIPRAMINA (Antideprin+)

CLOMIPRAMINA (Anafranil) TRIMIPRAMINA (Surmontil)

AMITRIPTILINA (Amitriptilin +)

DOXEPINA (Doxepin+) .

b) Amine secundare

NORTRIPTILINA (Nortriptilin+) .

MAPROTILINA (Ludiomil) DESIPRAMINA (Pertrofan)

AMOXAPINA (Moxadil)1. CLOMIPRAMINA

Produse comerciale : Clomipramil 25mg si Anafranil de 10 mg si 25 mg.Compozii: Un drajeu conine clorhidrat de clomipramin 25 mg i excipieni.

Grupa farmacoterapeutic: sistem nervos, psihoanaleptice, antidepresive, inhibitori neselectivi ai recaptrii monoaminelor.

Indicaii terapeutice

Episoade depresive majore;

Tulburri obsesiv-compulsive;

Prevenirea atacurilor de panic cu sau fr agorafobie;

Anumite stri depresive care apar n schizofrenie, n asociere cu un tratament neuroleptic;

Dureri neuropatice la adult.

Contraindicaii

Hipersensibilitate la clomipramin sau la oricare dintre excipienii produsului.

Infarct miocardic recent.

Glaucom cu unghi nchis.

Risc de retenie urinar determinat de afeciuni uretro-prostatice.

Asocierea cu inhibitori neselectivi de monoaminooxidaz (IMAO) i sultoprid.

Precauii

Datorit coninutului de lactoz, acest medicament nu este recomandat pacienilor cu galactozemie congenital, sindrom de malabsorbie a glucozei i galactozei, deficit de lactaz.

Tratamentul de lung durat cu Clomipramin 25 mg determin creterea incidenei cariei dentare.

La ntreruperea tratamentului au fost observate rare cazuri de sindrom de sevraj (cefalee, stare de ru, grea, anxietate, tulburri de somn). Se recomand scderea progresiv a dozelor i supravegherea clinic a pacienilor.

Insomnia sau nervozitatea aprute la nceputul tratamentului pot justifica scderea dozelor sau administrarea unui tratament simptomatic de scurt durat.

n caz de viraj maniacal franc, tratamentul cu clomipramin trebuie ntrerupt. Se recomand administrarea unui sedativ neuroleptic.

n timpul tratamentului de lung durat cu antidepresive triciclice se recomand monitorizarea funciilor hepatic i renal.

Interaciuni

Anumite medicamente (litiu) sau supradozajul anumitor medicamente pot determina apariia sindromului serotoninergic, ceea ce justific ntreruperea imediat a medicamentului. Sindromul serotoninergic se manifest prin apariia (eventual brusc) simultan sau secvenial a unui ansamblu de simptome care necesit spitalizare sau determin decesul. Aceste simptome sunt:

psihice (agitaie, confuzie, hipomanie);

vegetative (hipo- sau hipertensiune arterial, tahicardie, frisoane, transpiraii, eventual com, hipertermie);

motorii (mioclonii, tremurturi, hiperreflexie, rigiditate, hiperactivitate);

digestive (diaree). Respectarea strict a dozelor recomandate constituie un factor esenial pentru prevenirea apariiei acestui sindrom.

Asocieri contraindicate:

IMAO neselective (iproniazid, nialamid): risc de apariie a sindromului serotoninergic. Sultoprid (neuroleptic benzamidic): risc major de apariie a tulburrilor de ritm ventricular, n special torsada vrfurilor.

Asocieri nerecomandate:

Alcool etilic: alcoolul etilic crete efectul sedativ al clomipraminei.

IMAO-A selective (moclobemid, toloxaton).

Simpatomimetice alfa i beta (adrenalin, noradrenalin, dopamin): hipertensiune arterial paroxistic cu posibilitatea apariiei tulburrilor de ritm cardiac.

Linezolid: risc de apariie a sindromului serotoninergic. Asocieri care necesit pruden

Inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei (citalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin): cresc concentraia plasmatic a clomipraminei cu risc de apariie a convulsiilor i cresc frecvena reaciilor adverse. Se recomand monitorizare clinic i, dac este necesar, scderea dozelor.

Tioridazin (neuroleptic fenotiazinic): risc de cretere a frecvenei reaciilor adverse ale clomipraminei prin scderea metabolizrii hepatice. Se recomand monitorizare clinic i, dac este necesar, scderea dozelor de clomipramin n timpul tratamentului cu tioridazin.

Antiepileptice. Carbamazepin.

Acid valproic. Bupropion:

Antihipertensive centrale (cu excepia clonidinei i guanfacinei): efect antihipertensiv i risc de hipotensiune arterial ortostatic major (efect aditiv).

Atropin i alte substane atropinice (sedative antihistaminice H1, antiparkinsoniene anticolinergice, antispastice atropinice, disopiramid, neuroleptice fenotiazinice

Alte depresoare ale SNC: derivai morfinici (analgezice, antitusive i tratament de substituie), barbiturice, sedative (amitriptilin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), benzodiazepine, anxiolitice altele dect benzodiazepine, hipnotice, neuroleptice, sedative antihistaminice H1, antihipertensive centrale, baclofen, talidomid, pizotifen: accentuarea deprimrii centrale.

La pacienii hipertiroidieni administrarea de clomipramin poate crete riscul apariiei agranulocitozei i toxicitii cardiovasculare.

Nu se recomand asocierea clomipraminei cu IMAO-A (moclobemid, toloxaton), alcool etilic, clonidin i guanfacin, simpatomimetice alfa i beta (adrenalin, noradrenalin, dopamin), linezolid.

Clomipramin 25 mg trebuie utilizat cu pruden:a. la pacienii vrstnici

b. la pacienii cu anumite afeciuni cardiovasculare.

c. la pacienii cu insuficien hepatic i renal.

Copii

Nu se recomand administrarea la copii cu vrste sub 12 ani pentru depresie .

Sarcina i alptarea

Studiile la animale nu au evideniat efecte teratogene.

n consecin:

a. n sarcin trebuie evaluat tratamentul antidepresiv administrat, i dac este posibil, se recomand administrarea n monoterapie;

b. riscul teratogen, dac exist, pare sczut;

c. dac este posibil, se recomand scderea dozelor la sfritul sarcinii datorit efectelor atropinice ale antidepresivelor;

d. se recomand supravegherea funciei neurologice i digestive a nou-nscutului.

Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Clomipramin 25 mg poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Doze i mod de administrare

Doza uzual pentru tratamentul depresiei variaz ntre 3-6 drajeuri Clomipramin 25 mg (75-150 mg clomipramin) pe zi.

Durata tratamentului: tratamentul cu antidepresive este simptomatic. Tratamentul unui episod depresiv este de cteva luni (de obicei 6 luni), pentru a preveni riscul recderii episodului depresiv.

Prevenirea atacurilor de panic:

Clomipramina nu trateaz criza de angoas (se recomand tratament anxiolitic) dar previne recidiva i complicaiile ei (agorafobie) n cadrul tulburrii de panic. Tratamentul trebuie iniiat progresiv, cu doze cuprinse ntre 1-6 drajeuri Clomipramin 25 mg (25-150 mg clomipramin) pe zi, administrate n priz unic. La nceputul tratamentului poate s apar o recdere pasager a tulburrilor.

Durata tratamentului este de cteva sptmni, pn la dispariia tulburrilor i doza trebuie sczut progresiv.

Dureri neuropatice la adult:

Doza iniial este de 1 drajeu Clomipramin 25 mg (25 mg clomipramin) pe zi, timp de o sptmn.

Populaii cu riscVrstnici: tratamentul trebuie iniiat cu doze mici (doza minim recomandat)..

Copii: Nu se recomand administrarea la copii cu vrste sub 12 ani pentru depresie i sub 10 ani pentru tulburri obsesiv-compulsive.

Reacii adverse

Reacii adverse periferice: Acestea sunt de obicei uoare i reversibile la ntreruperea tratamentului sau scderea dozelor:

efecte anticolinergice (n ordine descresctoare): uscciunea gurii, constipaie, tulburri de acomodare, tahicardie, transpiraii, tulburri de miciune, eventual retenie urinar;

efecte adrenolitice: hipotensiune arterial ortostatic, impoten.

Reacii adverse centrale:

frecvente: somnolen sau sedare (efect antihistaminic), mai sever la nceputul tratamentului;

mai puin frecvente: tremurturi, crize convulsive la pacieni predispui, stri confuzionale tranzitorii, sindrom serotoninergic (n asociere). Riscul apariiei convulsiilor crete cu doza i mai ales la doze mai mari de 250 mg clomipramin pe zi.

Reacii adverse datorate depresiei:

creterea inhibrii psihomotorii, cu risc suicidar;

inversie afectiv cu apariia episoadelor maniacale;

reactivarea delirului la pacienii psihotici;

manifestri paroxistice de angoas.

Alte reacii adverse:

cretere n greutate;

tulburri de conducere sau ale ritmului cardiac (la doze mari);

tulburri endocrine: hipertrofie mamar, galactoree;

senzaie de cldur;

reacii cutanate alergice;

disartrie;

foarte rar, hepatit citolitic sau colestatic;

tulburri hematologice: hipereozinofilie, leucopenie, agranulocitoz, trombopenie;

sincop, anumite reacii adverse pot fi prevenite sau combtute prin tratamente adjuvante sau scderea dozelor.

2. IMIPRAMINA

Produse comerciale: Antideprin, Tofranil, Janimine este de 25mg

Compoziie: Drajeuri continand 25 mg de Clorhidrat de imipramin.

Aciune terapeutic:

Antideprinul este un timoanaleptic antidepresor cu aciune central de cretere a nivelului activitii neuropsihice. Electroencefalograma relev creterea undelor, hipersincronism i tendina la trasee de tipiritativ. n afara aciunii centrale. Antideprinul posed i efecte antihistaminice periferice.

IndicaiiMelancolie, depresiuni de climacterium, stri depresive, baz organic n arterioscleroza cerebral i senilitate cu simptome depresive, surmenaj, nevroze astenice cu elemente depresive, depresii evoluand pe fond psihopatic, stri disforice de tip ipohondric n schizofrenie. .Mod de administrare:

Tratamentul se face prin asociaie de fiole cu drajeuri, fie numai cu drajeuri. Administrarea parenteral este rezervat de obicei bolnavilor spitalizai. Modul de administrare, doza zilnic i durata tratamentului se stabilesc de ctre medicul specialist pentru fiecare caz n parte. Tratamentul cu drajeuri: Se ncepe cu doze zilnice de 75-100 mg (3-4 drajeuri) pe zi. Dup gravitatea i evoluia bolii, doza poate fi mrit progresiv pn la 200-300 mg pe zi (8-12 drajeuri), n mai multe prize. Se revine apoi progresiv la doza de ntreinere de 50-150 mg pe zi. Tratamentul combinat - drajeuri cu fiole:

a) faza initiala (numai fiole):

Se ncepe cu 75 mg (3 fiole) marind doza zilnic cu 25 mg (1 fiola) pn n ziua a 6-a;

b) faza intermediara (fiole i drajeuri):

Se continu marirea dozei cu 25 mg pe zi pn la 300-350 mg, nlocuind din ziua a 7-a, 1 fiola prin drajeuri;

c) faza de ntreinere (numai drajeuri):

Se reduce progresiv doza cu 25 mg pe zi, pn se ajunge la doza de ntreinere de 100-150 mg care va fi meninut pn la terminarea tratamentului. Doza zilnic se va administra n 3-4 prize a 25 mg sau 50 mg.

Injeciile se vor administra intramuscular de preferin n fes

.

Contraindicaii Glaucom; epilepsie; hipertrofie de prostat; insuficien renal. Se va administra cu mult pruden la bolnavii cu tulburri coronariene sau hipertensiune arterial, precum i n nevrozele cu predominana tulburrilor neuro-vegetative. Administrarea produsului este interzis femeilor gravide.

Reacii adverse Desi produsul este foarte puin toxic s-au semnalat rar intolerane, uneori pot aprea tulburri generale ca: cefalee i uscciunea gurii, ameeli, stri de astenie, insomnii, transpiraii, tremurturi, stri de nelinite, parestezii, tahicardie. Aceste fenomene sunt mai frecvente la nceputul tratamentului i de obicei dispar de la sine. Controlul medical al tratamentului trebuie extins i asupra fenomenelor secundare mai ales dac intensitatea i caracterul lor sunt neobinuite.

Imipramina este un antidepresiv triciclic cu componena psihomotorie stabilizatoare (sedare slab sau absent). Exist un risc crescut de sinucideri mai ales la inceputul tratamentului deoarece nainte ca ideile delirante i anxietatea s fi disprut apare aciunea dinamizant care d bolnavului fora necesar sinuciderii.

Antidepresivele triciclice determin:

blocarea recaptrii sinaptice a noradrenalinei i serotoninei;

blocarea receptorilor muscarinici centrali i periferici;

blocarea receptorilor histaminici (H1 sau H2);

blocarea receptorilor alfaadrenergici i serotoninergici.

Cardiotoxicitatea este consecina sinergismului a patru efecte toxodinamice:

anticolinergice (tahicardie);

blocarea recaptrii adrenalinei, care pe fondul tahicardiei genereaz aritmii;

efecte stabilizante de membrana diminund conducerea intracardiac i deprimnd miocardul, ntr-o manier similar cu chinidina.

blocaj alfa-adrenergic, cu scderea rezistenei periferice, determinnd hipotensiune ortostatic i declannd aritmie.

Important este faptul c gradul toxicitii cardiovasculare nu poate fi prevzut cu uurin din severitatea simptomelor neurologice ale pacientului.

Noile antidepresive triciclice, ca amoxapin, conduc la o inciden semnificativ a convulsiilor i o inciden scazut a aritmiei cardiace (spre deosebire de cele vechi). Efectele toxice ale antidepresivelor triciclice sunt crescute de aspirina, cloramfenicol, haloperidol, clorpromazina, perfenazina, diazepam.

Riscul aritmiei cardiace datorate antidepresivelor triciclice este crescut n prezena de levodopa, guanetidina, betanidin i la administrarea de hormoni tiroidieni. Efectul nortriptilinei este crescut de hidrocortizon i perfenazina.Amitriptilina crete absorbia anticoagulantelor cumarinice.

Supradozarea antidepresivelor triciclice pune n pericol viaa individului.Diagnostic clinic - semnele clinice debuteaz n circa 4 ore de la ingestie i se manifest printr-o asociere de tulburri cardiovasculare, ale sistemului nervos central i anticolinergice periferice.Caracteristicile intoxicatiei acute cu antidepresive triciclice:1. Manifestari SNC: hipotermie sau hipertermie (n cazul imipraminei, i constituie un semn de gravitate);

deprimare respiratorie;

convulsii;

reflexe osteotendinoase anormale;

dezorientare;

agitaie;

mioclonii;

com; semne piramidal.

2. Manifestari cardiovasculare:

tahicardie; cresterea intervalului QT;

aritmii;

blocuri de ramura;

hipotensiune; colaps circulator;

stop cardiac.3. Manifestari anticolinergice:

vedere estompata;

tahicardie;

vasodilatatie;

retentie urinara;

scaderea motilitatii tubului digestiv;

scaderea secretiilor bronsice;

tegumente si mucoase uscate.

n forme grave pot coexista tulburrile de conducere cardiace, aritmii ventriculare, hipotensiune, convulsii i deprimare respiratorie. Cea mai frecvent tulburare a echilibrului acidobazic este acidoza, care agraveaz tulburrile cardiace. Intoxicatia cronicaConsumul cronic de antidepresive triciclice este caracterizat de:

1. Dependena psihic- de fapt singura caracteristic, att necesar ct i suficient pentru a defini dependena de drog. Dependena fizic i tolerana pot fi prezente, dar niciuna nu este nici necesar, nici suficient, prin ea nsi pentru a defini dependena de drog. Dependena psihic reprezint necesitatea de ordin psihologic de a lua drogul, denumit n terminologia actual "craving"(dorina intens de a retri efectele substanei psihoactive), i reprezint cauza recderilor dup perioade lungi de abstinen.

2. Dependena fizic - Implic dezvoltarea toleranei i asimptomelor de retragere (abstinena) la ncetarea folosirii drogului, c o consecin a adaptrii organismului la prezen continu a unui drog. n cadrul sindromului de dependen fizic reprezint factorul de condiionare secundar, legat de team de privare de drog i de ncercarea permanent de a evita senzaiile neplcute cauzate de absena drogului.Dependena fizic se dezvolt ca rezultat al unei adaptri a organismului n ceea ce privete rspunsul la administrarea repetat aunei substane (drog), aceasta afectnd echilibrul a diverse sisteme; ca rezultat, aceste sisteme sufer adaptri pentru a ajunge la un nou echilibru, pe fondul interveniei repetate a substanei respective. n acord cu aceste mecanisme, dependena fizic este definit ca o stare de adaptare a organismului n care efectele primare ale unei substane (drog) i recontroalele generate de organism se echilibreaz deasemenea maniera nct nu funcioneaz normal dect n conditiile prizelor regulate de substan (drog). La oprirea brutal a administrrii, recontroalele nu mai sunt compensate de efectele substanei, conducnd la o tulburare funcional, adesea cu manifestri clinice zgmomotoase, care pot mbrca aspecte periculoase, cu risc vital - sindromul de retragere.

3. Sindrom de abstinen - este caracterizat prin simptomele (ncadrare i grad de severitate variabile) care apar la ncetarea sau reducerea dozei unui drog, n special narcotic, la care individul este adictiv i care a fost consumat n mod repetat, obinuit, pe o perioad prelungit i/sau n doze mari. Exist tendina ca n prezent s se nlocuiasc termenul de"sindrom de abstinen" cu "sindrom de retragere". Sindromul de retragere, expresie a dependenei fizice, este unul din indicatorii sindromului de dependen. La ntreruperea tratamentului se recomand scderea treptat a dozelor pentru evitarea sindromului de retragere.

Tratamentul intoxicaiei acute

Stabilizarea Se efectueaz ntr-o secie de terapie intensiv, datorit riscului deteriorrii rapide a pacientului intoxicat. Se administreaz glucoza, naloxona i tiamina pacienilor cu alterri ale contienei. Acidoza este corectat cu bicarbonat de sodiu, care, experimental, reduce cardiotoxicitatea antidepresivelor triciclice.

Tulburrile de conducere beneficiaz de tratament cu fenitoin, care crete conducerea intra cardiac i contractilitatea.

Lidocaina este o alternativ pentru tratamentul tulburrilor de ritm ventriculare. Pentru tratamentul hipotensiunii se poate recurge la administrarea de vasopresoare cu aciune direct. Noradrenalina este preferat dopaminei dac perfuziile nu reuesc s creasc presiunea sanguin. Convulsiile sunt tratate cu diazepam i.v. sau cu lorazepam, ca a doua opiune.

Insuficiena respiratorie, inclusiv edemul pulmonar acut non-cardiogen necesit intubaie i ventilaie cu presiune pozitiv la sfaritul expirului.

Decontaminarea Decontaminarea digestiv se practic n limitele a 4-6 ore de la ingestie, pentru ndeprtarea antidepresivelor triciclice de la nivelul tubului digestiv.

Spltura gastric - aceast metod rmne util deoarece n intoxicaia acut cu antidepresive triciclice este contraindicat emeza (datorit riscului declanrii convulsiilor). Protecia cilor respiratorii se realizeaz prin sonda orotraheal sau nasotraheal. Dac pacientul este contient, cu reflexe pstrate, nu se practic intubarea i se aeaz n decubit lateral stng cu capul n poziie decliv. Se inser un tub orogastric, pe care se introduc 200-250 ml soluie salin cald, care se las n stomac 1 minut, dup care se dreneaz pasiv. Lavajul complet se efectueaz cu circa 2 litri de lichid. Administrarea seriat (repetat) a carbunelui activat - dup spalatura gastric se recomand carbunele activat care, prin remarcabila sa proprietate de a absorbi un numar important de toxice, previne absorbia digestiv a acestora. Doza uzual de carbune activ este cuprins ntre 30-100g sub form de suspensie apoas de cel puin 1/4. Administrarea de purgative osmotice - pentru ncheierea procedurilor de decontaminare digestiv se recomand purgative saline sau sorbitol, dup carbunele activat. Purgativele menionate nu interfer cu proprietile adsorbante ale crbunelui activate.

Nu exist antidot specific.3. AMITRIPTYLINUM

Produse comerciale: Amitriptilin 25/ 50 / 75mg retard - drajeuri, comprimate , comprimate filmate.

Compoziie: Un comprimat filmat conine clorhidrat de amitriptilin 25 mg i excipieni.

Indicaii terapeutice

depresiilor cu component anxioas (mai ales cnd este necesar sedarea);

enurezisului nocturn la copii, dup excluderea etiologiei organice;

durerilor cronice rebele, neurogene i al migrenei.

Contraindicaii

Hipersensibilitate la amitriptilin sau la oricare dintre excipienii medicamentului.

Infarct miocardic recent.

Aritmii, ndeosebi bloc cardiac (indiferent de grad).

Manie.

Afeciuni hepatice grave.

Glaucom cu unghi nchis.

Retenie urinar, hiperplazie benign de prostat.

Copii sub 6 ani.

Pacienii cu afeciuni ereditare rare de intoleran la galactoz, deficit de lactaz (Lapp) sau sindrom de malabsorbie la glucoz-galactoz nu trebuie s utilizeze acest medicament, datorit coninutului n lactoz.

Precauii

Amitriptilina se utilizeaz numai sub supraveghere medical. La nceputul tratamentului pot s apar insomnie i nervozitate, necesitnd reducerea dozelor sau terapie simptomatic.

n cazul inversrii dispoziiei afective, cu trecerea spre manifestri maniacale, tratamentul cu amitriptilin va fi nterupt i se va administra un neuroleptic sedativ.

n cazul interveniilor chirurgicale planificate, se recomand ntreruperea tratamentului cu amitriptilin, cu cteva zile nainte de intervenie.

Interaciuni

Este contraindicat asocierea amitriptilinei cu inhibitorii neselectivi ai monoaminooxidazei (IMAO), datorit riscului apariiei sindromului serotoninergic (manifestat prin agitaie, confuzie, hipomanie, eventual com, hipotensiune sau hipertensiune arterial, tahicardie, frisoane, hipertermie, hipersudoraie, mioclonii, tremor, hipereflexie, rigiditate, hiperactivitate, diaree).

De asemenea, este contraindicat utilizarea concomitent cu sultoprida, datorit riscului crescut de aritmii ventriculare.

Amitriptilina poate antagoniza aciunea antihipertensiv a guanetidinei, debrisochinei, betanidinei i posibil a clonidinei.

Nu se recomand asocierea amitriptilinei cu simpatomimetice (adrenalina, noradrenalina, efedrina, epinefrina, izoprenalina).Atenionri speciale

Amitriptilina poate reactiva delirul la pacienii cu psihoz. La pacienii cu epilepsie sau cu convulsii n antecedente, se recomand monitorizare clinic i electrocardiografic sporit, datorit posibilitii de scdere a pragului convulsivant. Apariia crizelor convulsive impune ntreruperea tratamentului cu amitriptilin.

Amitriptilina trebuie utilizat cu pruden n urmtoarele cazuri:

la vrstnici care prezint risc crescut de hipotensiune arterial ortostatic (se recomand control regulat al tensiunii arteriale), sedare, constipaie cronic (cu posibilitate de producere a ileusului paralitic);

la pacienii cu anumite afeciuni cardiovasculare, datorit proprietilor chinidinice, tahicardizante i hipotensoare ale amitriptilinei;

la cei cu hipertiroidie sau la cei tratai cu hormoni tiroidieni (supraveghere atent i ajustarea dozelor ambelor tipuri de medicamente);

la pacienii cu insuficien hepatic i/sau renal, datorit riscului de supradozaj;

la cei cu glaucom cu unghi deschis.

Sarcina i alptarea

Nu s-a stabilit sigurana utilizrii amitriptilinei n timpul sarcinii. Amitriptilina i metabolitul su activ se excret n laptele matern. Datorit potenialului de reacii adverse grave pentru sugar, n funcie de importana tratamentului pentru mam, se va decide fie ntreruperea alptrii, fie a administrrii medicamentului.


Depresii cu component anxioas

Aduli

Tratamentul trebuie nceput cu o doz mic, care va fi crescut treptat, n funcie de rspunsul clinic i tolerabilitatea individual. De regul, doza iniial recomandat este de 3 comprimate filmate Amitriptilin 25 mg (75 mg clorhidrat de amitriptilin) pe zi.

Doza de ntreinere uzual este de 24 comprimate filmate Amitriptilin 25 mg (50-100 mg clorhidrat de amitriptilin) pe zi, administrat n doz unic, preferabil seara, la culcare. Dup obinerea efectului terapeutic, doza trebuie redus la cea mai mic doz eficace. Tratamentul trebuie continuat timp de 3 luni sau mai mult, pentru prevenirea recderilor.

Vrstnici

Tratamentul se va ncepe cu jumtate din doza iniial recomandat la aduli. Doza total zilnic se poate administra fie fracionat, n mai multe prize, fie n priz unic, preferabil seara, la culcare. Creterea dozei se va face treptat, sub supraveghere clinic.

Insuficien hepatic i renal

La aceti pacieni poate fi necesar scderea dozei.

Copii cu vrsta cuprins ntre 11 i 16 aniDoza recomandat este de 12 comprimate filmate Amitriptilin 25 mg (25-50 mg clorhidrat de amitriptilin), administrat seara, la culcare. Tratamentul nu trebuie s depeasc 3 luni.

Copii cu vrsta cuprins ntre 6 i 10 aniDoza recomandat fiind de 1020 mg clorhidrat de amitriptilin pe zi, se vor utiliza alte produse cu concentraie adecvat.

Dureri cronice rebele, neurogene, migren

Doza recomandat este de 1 comprimat filmat Amitriptilin 25 mg (25 mg clorhidrat de amitriptilin) de 3 ori pe zi.

Reacii adverse

n general, amitriptilina este bine tolerat. n timpul tratamentului cu amitriptilin se pot manifesta urmtoarele efecte secundare:

efecte anticolinergice uscciunea mucoasei bucale, constipaie, tulburri de acomodare, tahicardie, hipersudoraie, tulburri de miciune, eventual retenie urinar; efecte adrenolitice hipotensiune ortostatic, impoten.

frecvente somnolen sau sedare (efect antihistaminic) mai intens la nceputul tratamentului;

mai puin frecvente tremor, crize convulsive la pacienii cu predispoziie, stri confuzionale tranzitorii, sindrom serotoninergic.

Amitriptilina poate determina:

ndeprtarea strii de inhibiie, cu risc suicidar;

inversarea dispoziiei afective, cu trecerea spre manifestri maniacale;

reactivarea delirului la pacienii cu psihoz.

De asemenea, pot s apar urmtoarele reacii adverse:

cardiovasculare sincop, tulburri de conducere sau de ritm (la doze mari);

nervos-centrale disartrie;

alergice - erupii cutanate, prurit, urticarie;

hematologice hipereozinofilie, leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie;

gastro-intestinale hepatit citolitic sau, foarte rar, colestatic;

endocrine hipertrofie mamar, galactoree;

alte reacii adverse cretere n greutate, bufeuri. Deoarece comprimatele filmate de Amitriptilin 25 mg conin rou de Cochenille lac, pot s apar reacii alergice.

.

4. TRIMIPRAMINA

Produse comerciale: Surmontil, Sapilent, Izoprenalina se gasesc sub forma de comprimate de 25, 100mg i fiole de 25 mg/ml.Indicaii Boala depresiv, ndeosebi cnd sunt prezente anxietatea, agitaia, insomnia, nevralgii rebele, migrena.

Reacii adverse. Uneori sedare, uscciunea gurii, constipaie, miciune dificil, tahicardie, tulburri de acomodare, tremor, rareori hipotensiune arterial, sudoraie, foarte rar tulburri extrapiramidale, discrazii sanguine, convulsii. n starile depresive poate crete riscul suicidar, prin dezinhibiie (este necesar supravegherea bolnavului); uneori se produce o inversare rapid a dispozitiei, cu fenomene maniacale, la psihotici (schizofrenie, paranoia) favorizeaz uneori apariia delirului.Mod de administrare

Oral, n depresia uoar-moderat, ambulator, 50-70 mg cu 2 ore nainte de culcare; n depresia moderat-sever se ncepe cu 75 mg/zi (ntr-o singur doz, seara, sau 50 mg seara i 25 mg dimineaa), crescnd pn la doza optim, obinuit 150-300 mg/zi (n 2-3 prize, doza mai mare la culcare), care se administreaz 4-6 saptamni, apoi scaznd pna la doza de ntreinere, obinuit 75-150 mg/zi, care se administreaz 2-3 luni;

Contraindicaii

Alergia la trimipramina,infarctul miocardic (in perioada de refacere), aritmiile, blocul cardiac de diferite grade, insuficiena hepatic grav, glaucomul cu unghi ngust, adenomul de prostat, psihoza maniacal reprezint contraindicaii. Se va evita n primul trimestru de sarcin, n timpul alptrii i la copiii sub 6 ani. Pruden la epileptici (favorizeaz crizele convulsive), hepatici, cardiaci, coronarieni, hipertiroidieni. Pruden n tratamentul ambulator la oferi, muncitori care lucreaz cu aparate de precizie etc. (diminueaz performanele psihomotorii).

Folosirea buturilor alcoolice trebuie evitat.

Pruden n asocierea cu hipnotice, tranchilizante i alte deprimante centrale (potenare).

Nu se asociaz cu IMAO (reacii toxice grave), asocierea cu alte antidepresive impune mult pruden.

5. DOXEPINUM

Compoziie: Drajeuri, coninnd 25 mg doxepina (28,26 mg clorhidrat de doxepina).Fiole de 2 ml continand 25 mg sau 50 mg doxepina (28,26 mg, respectiv 56,52 mg clorhidrat de doxepin).

Aciune terapeutic Antidepresiv triciclic cu proprieti sedative, antianxioase i anticolinergice.

Indicaii Sindroame depresive cu componena anxioas; psihoze/nevroze endogene sau de involuie; stare depresiv postpartum sau n sindromul de abstinen la alcool, sedative sau hipnotice; afeciuni somatice nsoite de anxietate; psihoza maniaco-depresiv.

Mod de administrare

Doza se stabilete n funcie de gravitatea afeciunii i de rspunsul individual al pacientului 75-150 mg/zi n tratamentul ambulator i max. 300 mg/zi la bolnavii spitalizai. Pentru pacienii n vrst de peste 60 de ani, doza utilizat va fi jumtate din cea a adultului. n cazul pacienilor cu simptomatologie sever, se administreaz i.m. sau perfuzii i.v. 1-2fiole (25-50 mg), n 250-500 ml ser izotonic glucozat; la nevoie, doza se repet. Dupa ameliorarea simptomatologiei, tratamentul se poate continua pe cale oral (drajeuri), doza uzual fiind de 75-150 mg/zi, repartizat n 2-3 prize sau doza unic de maximum 100 mg seara, nainte de culcare.

Contraindicaii Hipersensibilitate la doxepina, glaucom cu unghi ngust, afeciuni nsoite de retenie urinar, insuficien hepatic grav, copii sub 12 ani. Precauii Pacienii depresivi tratai cu doxepina vor fi supravegheai ndeaproape n perioada de nceput a tratamentului (risc crescut de suicid). Doxepin se va administra cu deosebit pruden persoanelor n vrst, bolnavilor aflai n tratament cu alte medicamente (ndeosebi cu efecte anticolinergice) i pacienilor cu: epilepsie (favorizeaz crizele convulsive), infarct miocardic recent, hipertiroidism, afeciuni hepatice i intercurente. n timpul tratamentului nu se consum bauturi alcoolice!Sarcina i alptare Doxepin nu se administreaz n perioada de sarcin dect dac este imperios necesar. Datorita faptului c doxepina este excretat n laptele matern, se recomand intreruperea alptrii la nceperea tratamentului. Efecte asupra capacitii de conducere auto sau de exploatare a altor maini Se va evita conducerea de autovehicule sau exploatarea unor maini cu grad crescut de periclitate pe durata tratamentului deoarece doxepina diminueaz performanele psihomotorii ale bolnavului.

Reacii adverse Anticolinergice -uscciune a gurii, tulburri de vedere, constipaie, transpiraie, retenie urinar.

Cardiovasculare: hipo- sau hipertensiune, tahicardie, aritmii.

Gastrointestinale: grea, vom, indigestie, tulburri gustative, diaree, anorexie.

Endocrine: tulburri ale libidoului, ginecomastie, tumefacia snilor i galactoree la femei, scderea glicemiei.

SNC: frecvent - ameeal, rar - confuzie, dezorientare, halucinaii, parestezie, ataxie, tulburri extrapiramidale, tremor, convulsii.

Hematologice: discrazii sanguine (eozinofilie, leucopenie, agranulocitoz, trombocitopenie, purpur).

Alergice: mncrimi ale pielii, edem facial, fotosensibilitate, erupie.

6. NORTRIPTILINA Reprezentanti comerciali : Nortriptilina de 10 mg

Compoziie: Drajeul conine 10 mg clorhidrat de nortriptilin. Aciune terapeuticAntidepresiv triciclic cu proprieti sedative i antianxioase; anticolinergic periferic i central.

Indicaii Tratament simptomatic al strilor depresive; este de ales n depresiile endogene i atunci cnd manifestrile depresive sunt nsoite de anxietate (de ex. simptome de sevraj la alcoolici).


Doza uzual este de 20-40 mg/zi. Adolesceni i btrni: 30-50 mg/zi. Stabilirea dozelor se face sub supraveghere medical.

Contraindicaii Glaucom cu unghi ngust, adenom de prostat i retenie urinar, miastenie, hipotensiune arterial, insuficien cardiac, infarct miocardic recent, aritmii, tulburri de conducere la nivelul inimii, boli hepatice grave, psihoza maniacal i la persoanele cu alergie la nortriptilina i antidepresive triciclice, schizofrenie, copii sub 6 ani.

Masuri de precauie Prudena la hipertiroidieni (risc crescut de aritmii), la epileptici (favorizeaz convulsiile), pruden la btrni. Se recomand c tratamentul s fie ntrerupt cu cteva zile naintea interveniilor chirurgicale.Sarcina i alptare:

Nu se administreaz n sarcin (n special n primul trimestru de sarcin) i se va evita n timpul alptrii. Efecte asupra capacitii de conducere auto sau de exploatare a altor maini: pruden n tratamentul ambulator, deoarece nortriptilina diminueaz performanele psihomotorii ale bolnavului.Reacii adverseUneori sedare excesiv, somnolena, oboseal sau iritaie i insomnie, ameeli, tremor, tulburri uoare de coordonare motorie, sudoraie, uscciunea gurii, constipaie, dificultate n miciune, tulburri de vedere prin deficit de acomodare, tahicardie, palpitaii, hipotensiune arterial (la doze mari); rareori febr, erupii cutanate, cderea prului, tinitus, tumefacia snilor, galactoree, reacii extrapiramidale sau convulsii (doze mari), nevrita periferic; foarte rar icter colestatic, agranulocitoza. Tratamentul antidepresiv impune supraveghere datorit riscului suicidar crescut (prin dezinhibiie psihomotorie) sau posibiliti de inversare rapid a dispoziiei (episod maniacal). Anumite psihoze (schizofrenie, paranoia) pot fi agravate. ntreruperea tratamentului prelungit este urmat uneori de insomnie, iritabilitate, transpiraie, grea, cefalee, stare de ru.

7. MAPROTILIMUN

Produsul commercial se numeste Ludiomil de 10 si 25 mg, Maprolu-50, Siprotilin (25mg) si Maprotilin (de 25 mg).

Aciune terapeutic Antidepresiv tetraciclic din grupa dibenzo-biciclo-octadienilor.

Indicaii Depresie endogen, depresie ntarziat, depresie de origine psihic: depresie reactiv i nevrotic i depresie ca rezultat al epuizrii, depresie de origine somatic (organic i simptomatic), depresie mascat, depresie n urma menopauzei. Alte tulburri de origine depresiv, caracterizate prin anxietate, disforie sau iritabilitate, stri de apatie (mai ales la persoanele n vrst), simptome psihosomatice i somatice care au la baza o stare depresiv i/sau anxioas, depresie i tulburri care in de starea de spirit la copii i adolesceni.

Mod de administrare

n timpul tratamentului cu Ludiomil, pacienii vor fi inui sub supraveghere medical. Schema posologic va fi stabilit individual i adaptat n funcie de starea i reacia pacientului, mrind doza gradat. Acest lucru se aplica mai ales n cazul tratamentului administrat pacienilor care sunt nc n cretere sau persoanelor depresive n vrst, cu un sistem nervos autonominstabil, ntruct acetia au o reacie mai pronunat la ludiomil dect pacienii aparinnd grupei de vrst medie.

Tabletele de ludiomil vor fi nghiite ntregi, cu puin lichid.

Copii i adolesceni: Tratamentul va fi progresiv. Se va ncepe cu o o doz de 10 mg, de trei ori pe zi, sau 25 mg n priz unic. Dac este necesar, doza zilnic va fi mrit treptat, pn la 25 mg, n trei prize pe zi, sau 75 mg, o dat pe zi, n funcie de reacia pacientului. Vrstnici: Se recomand administrarea unor doze progresive: tratamentul va fi nceput cu 10 mg, de trei ori pe zi, sau 25 mg in priza unica. Dac este necesar, doza va fi marit treptat pn la 25 mg, de trei ori pe zi, sau 75 mg n priz unic, n funcie de reacia pacientului.Contraindicaii Hipersensibilitate cunoscut la maprotilina. Ludiomil nu va fi administrat pacienilor cu epilepsie cunoscut sau presupus, celor cu un recent infarct de miocard, sau n prezena unor deficiente de conducere bundle-branch, glaucom cu unghi nchis sau retenie urinar (ex., datorit afeciunilor de prostat). Ludiomil-ul nu va fi utilizat, sau tratamentul va fi ntrerupt, n cazul unor intoxicaii acute cu alcool, hipnotice, analgezice sau medicamente psihotrope.

Precauii Ludiomil va fi utilizat cu atenie n cazul pacienilor cu afeciuni ale funciei renale sau hepatice, cu dificulti de eliminare a urinei sau cu antecedente de tensiune intraocular. La pacienii cu afeciuni cardiace, sau cu infarct de miocard, ct i n cazul pacienilor n vrst, Ludiomil-ul va fi administrat cu atenie i sub supraveghere medical.

Se va evita administrarea Ludiomil-ului mpreun cu un IMAO, ntruct nu dispunem de o experien clinic adecvat n ceea ce privete acest tratament. Dei s-au constatat modificri ale formulei sanguine numai n rare cazuri, este cunoscut faptul c medicamentele antidepresive pot produce dereglri ale acesteia.

Sarcina i alptareStudiile efectuate pe animale gestante nu au scos n eviden riscuri pentru ft dar, ntruct nu exist studii controlate n cazul femeilor gravide, se recomand ca Ludiomil-ul s nu fie administrat n timpul sarcinii. Substana activ a Ludiomil-ului trece n laptele matern. Pn n prezent nu s-au constatat reacii adverse la sugar. Mamele care iau Ludiomil pot alapta.

Reacii adverse

Unele dintre efectele adverse ale Ludiomil-ului sunt tranzitorii, de intensitate moderat i dispar de obicei dup o perioad de tratament sau atunci cand se micoreaz doza. Uneori este greu s se fac deosebirea ntre reaciile adverse i simptomele strilor depresive tratate (ex.: oboseal, tulburri ale somnului, agitaie, anxietate, constipaie, senzaie de uscciune a gurii). n cazul apariiei unor reacii adverse grave, ca ex. cele de tip neurologic sau psihic, se va ntrerupe tratamentul cu Ludiomil. Pacienii n vrst sunt deosebit de sensibili la reaciile anticolinergice, neurologice, psihice sau cardiovasculare. Sistemul nervos central: Efecte neurologice:

Ocazional sau frecvent dureri de cap, ameeli. Rar convulsii, tulburri extrapiramidale ( tremor, mioclonii, ataxie).

Cazuri izolate: disartrie, slabiciune, parestezie (amoreal, furnicturi).

Efecte psihice:

Ocazional sau frecvent oboseal pasager, sedare diurn, somnolen.

Rar tulburri ale somnului, agitaie, anxietate. . Cazuri izolate: comaruri, stri de confuzie, delir, halucinaii, hipomanie, manie.

Anticolinergice:

Ocazional sau frecvent senzaie de uscciune a gurii. Rar vedere tulbure.

Ocazional retenie urinar.

Cazuri izolate de stomatit.

S-a constatat creterea riscului apariiei cariilor la pacienii care au beneficiat de un tratament pe termen lung cu antidepresive, prin urmare, se recomand controale stomatologice regulate n cazul tratamentelor de lung durat.

Piele:

Ocazional reacii cutanate (erupii, urticarie), uneori nsotite de febr.

Cazuri izolate: vasculita cutanat, mncrime, purpur, fotosensibilitate, edem.

Digestiv:

Ocazional grea, vom.

Rar sau ocazional constipaie.

Cardiovascular:

Rar sau ocazional hipotensiune postural, tahicardie, aritmie cardiac.

Cazuri izolate: tulburri de conducere (ex., bloc A-V), palpitaii, hipertensiune, sincopa.

Respirator:

Cazuri izolate: alveolita alergic cu sau fr eozinofilie.

Hepatic:

Rar creterea transaminazelor serice.

Cazuri izolate: hepatita icteric sau anicteric.

Snge: Cazuri izolate: leucopenie, agranulocitoz, eozinofilie.

Organe de simt:

Cazuri izolate: tinitus, modificri ale gustului.

Endocrin:

Cazuri izolate: mrirea sanilor, galactoree flushing, cderea parului sau alopecie.

Alte reacii adverse: Ocazional transpiraie, cretere n greutate. Rar tulburri sexuale.

8. DESIPRAMINA

Ca produs comercial avem Nortimil de 25 mg comprimate i fiole de 2ml i Pertrofan.

Este un metabolit al imipraminei cu efecte anticolinergice reduse. Provoac rar hipotensiune ortostatic. Se prefer la vrstnici.

9. AMOXAPINA

Produs commercial MoxadilPe lng efectul antidepresiv are i efect antipsihotic, fiind folosit n depresiile nsoite de manifestri psihotice. Produce hipotensiune ortostatic i tulburri extrapiramidale.

CAP II

INHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTRII SEROTONINEI( ISRS )

Sunt cele mai prescrise antidepresive la ora actual. Se mai utilizeaz i n tulburri anxioase, atac de panic, tulburri obsesiv-compulsive.

Aceast grup de antidepresive nu provoac reacii adverse de tip M-colinolitic i cardiovasculare. De asemenea toxicitatea lor acut este mult mai mic dect a ADT riscul intoxicaiilor acute fiind mic.

Eficacitatea lor este comparabil cu a ADT i IMAO n tratamentul depresiilor de intensitate moderat fiind inferioare acestora n tratamentul depresiilor severe.

Farmacocinetic: Se absorb bine pe cale digestiv, au T1/2 lung. Efectul antidepresiv apare dup 2-4 sptmni de tratament. Se elimin renal.

Reacii adverse:

Grea, insomnie, scderea libidoului, disfuncii sexuale

Crete agresivitatea, crete violena (la fluoxetin)

Nu se asociaz cu IMAO pentru c provoac sindromul serotoninic manifestat prin tremor, hipertermie, colaps, rigiditate muscular, cu evoluie grav, chiar letal.

Reprezentani

1. FLUOXETINA (Prozac) caps. 20 mg.

Antidepresiv lipsit de efect sedativ la ora actual. Are i efecte euforizante fiind folosit i ca substan de abuz. Poate produce erupii cutanate care impun oprirea medicaiei.

2. FLUVOXAMINA (Fevarin) cpr. 50 i 100 mg .3. SERTRALINE (Zoloft) caps.50 , 100 mg.4. PAROXETINE (Seroxat) caps 20 mg.5. CITALOPRANUM ( Cipramil ) caps 20 mg.

6. ESCITALOPRAMUM (Cipralex) caps 5, 10, 20 mg.

Toi aceti compui sunt antidepresive de ultim generaie fr efecte M-colinolitice, sedative i toxice cardiace. Se administreaz n doz unic zilnic, avnd T 1/2 lung.1. FLUOXETINUM

Reprezentani comerciali: Anxetin, Fluocim, Prozac, Framex si Nagrilan de 20 mg cu exceptia Floxet care este de 10 mg.

Compozitie

Fluoxetina clorhidrat este un antidepresiv cu administrare oral; din punct de vedere chimic nu este nrudit cu agenii antidepresivi triciclici, tetraciclici sau cu alte antidepresive. Are o greutate molecular 345,79. Fluoxetina clorhidrat este o substan solid cristalin, de culoare alb pn la alb-glbui, cu o solubilitate n ap de 14 mg/ml. Capsulele conin pe lng substana activ urmtoarele componente: F, D i C Blue No.1, gelatin, oxid de fier, silicon, amidon, bioxid de titan i ali ingredieni inactivi.

Form de prezentare:

Prozac 20 mg: capsule coninnd fluoxetin clorhidrat echivalent cu 20 mg (64,7 micromol) de fluoxetin.Proprieti farmacodinamice:

Fluoxetina este un inhibitor selectiv al recaptrii de serotonin. Se presupune c aciunea antidepresiv a fluoxetinei este legat de inhibiia recaptrii neuronale de serotonin la nivelul SNC.Proprieti farmacocinetice:

Dup administrarea dozelor orale unice, concentraiile plasmatice de vrf ale fluoxetinei apar dup 6-8 ore. Alimentele nu par s afecteze biodisponibilitatea sistemic a fluoxetinei. Fluoxetina este n mare parte metabolizat n ficat pn la norfluoxetin i ali metabolii. Calea principal de eliminare este prin metabolismul hepatic, sub form de metabolii inactivi, excretai apoi de rinichi. Fluoxetina este larg distribuit n tot organismul i se leag n mare parte de proteinele plasmatice. Concentraii plasmatice stabile sunt atinse numai dup sptmni de tratament. Insuficiena hepatic poate afecta eliminarea fluoxetinei. Acumularea de fluoxetin sau a metaboliilor si poate s apar n cazul pacienilor cu insuficien renal grav.

Indicaii terapeutice:

Depresie: Prozac este indicat n tratamentul depresiei. Eficacitatea Prozac-ului a fost stabilit prin studii clinice cu durata de 5-6 sptmni, cu pacieni depresivi nespitalizai (n vrst de peste 18 ani), al cror diagnostic corespunde ndeaproape cu categoria DSM-IV de tulburri depresive majore (MDD: Major Depressive Disorder). Un episod depresiv major presupune o stare depresiv pronunat i relativ persistent sau o dispoziie disforic, afectnd de obicei activitatea zilnic; trebuie s includ cel puin patru dintre urmtoarele opt simptome: modificri ale apetitului, tulburri de somn, agitaie sau ncetinire psihomotorie, pierderea interesului pentru activitile obinuite, reducerea dinamicii sexuale, oboseal accentuat, sentimente de vinovie i inutilitate, gndire ncetinit sau dificulti de concentrare i tentativ de suicid sau ideatizarea suicidului. Prozac este indicat pentru tratamentul obsesiilor i compulsiilor. Tulburarea obsesiv-compulsiv este caracterizat de recurena i persistena ideilor, gndurilor, impulsurilor sau imaginilor (obsesiile), care sunt ego-distonice i/sau repetitive, deliberate i de comportamentul intenional - compulsiile, care sunt recunoscute de persoan ca fiind excesive i iraionale.

Posologie :

Doza zilnic maxim nu trebuie s depeasc 80 mg.

Copii: Nu a fost nc stabilit sigurana i eficacitatea utilizrii fluoxetinei la copii; nu se recomand utilizarea de fluoxetin n acest caz.

Persoane n vrst: Se recomand o doz de 20 mg/zi.

Contraindicaii:

Hipersensibilitatea la fluoxetin. Prozac nu trebuie administrat n combinaie cu un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO) i nici n intervalul de 14 zile de la ntreruperea tratamentului cu un IMAO. (Trebuie s existe o pauz de cel puin 5 sptmni de la ncetarea tratamentului cu fluoxetin i iniierea celui cu un IMAO.)

Precauii speciale:

Reacii sistemice serioase, posibil legate de vasculit, s-au dezvoltat la pacienii care prezentau erupii eritematoase n urma tratamentului cu fluoxetin. Dei foarte rar, s-au raportat i cazuri mortale n urma acestor reacii. Dac apar manifestri de genul erupiilor sau altor posibile fenomene alergice n timpul tratamentului cu fluoxetin, pentru care nici o alt etiologie nu poate fi identificat, tratamentul cu fluoxetin trebuie oprit.

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciuni:

Trebuie mult grij dac este necesar utilizarea concomitent a fluoxetinei i altor medicamente active pe SNC, inclusiv litiul. Pot s apar nivele sczute sau crescute de litiu dac acesta este administrat mpreuna cu fluoxetina. Pacienii care primesc doze stabile (de ntreinere) de fenitoin au prezentat concentraii plasmatice crescute ale acesteia i fenomene clinice de intoxicare cu fenitoin dup iniierea administrrii concomitente de fluoxetin. Dup iniierea administrrii de fluoxetin concomitent cu antidepresive ciclice, nivelul plasmatic al acestora a crescut de peste dou ori comparativ cu nivelul precednd introducerea fluoxetinei. La pacienii cu diabet, hipoglicemia a aprut n timpul terapiei cu fluoxetin, iar hiperglicemia a aprut dup ncetarea tratamentului. n acest caz se ajusteaz fie doza de insulin, fie aceea a hipoglicemiantelor orale .

Sarcin i alptare:

Nu s-a stabilit sigurana utilizrii acestui medicament n timpul sarcinii la femeie. Fluoxetina este excretat n laptele uman, deci trebuie administrat cu mult grij n cazul femeilor care alpteaz.

Reacii adverse:

Cele mai frecvent observate reacii asociate cu fluoxetina includ anxietatea, nervozitatea, insomnia, astenia, somnolena, tremorul, transpiraia, anorexia, greaa, diareea i ameeala. Mai puin frecvent se ntlnesc reacii ca: dureri de cap, gur uscat, dispepsie i vrsturi. 2. FLUVOXAMINA

Produse comerciale: Deprivox, Fevarin, Fluoxamin teva de 50 respectiv 100mg

Aciune terapeutic:

Fevarin acioneaz prin inhibiia specific a recaptrii de serotonin n neuronii de la nivelul sistemului nervos central, avnd n acelai timp o interferen minim cu mecanismele de transmitere noradrenergic.

Dozare i mod de administrare:

Doza iniial recomandat este de 50 sau 100 mg, ntr-o singur priz, seara. Doza zilnic uzual de Fevarin variaz ntre 100 i 200 mg i trebuie adaptat n funcie de rspunsul individual al pacientului la tratament, doza maxim fiind de 300 mg pe zi.

Reacii adverse:

Fevarin este bine tolerat. Pacienii cu tulburri afective acuz deseori simptome vegetative, cum ar fi vederea nceoat i uscciunea gurii. Greaa nsoit uneori de vrsturi sunt cele mai frecvente simptome descrise n cursul tratamentului cu fluvoxamin. Acestea diminueaz de obicei n primele dou sptmni de tratament.

Contraindicaii i precauii:

Pacienii nu trebuie s primeasc Fevarin mpreun cu IMAO sau ntr-un interval mai mic de dou sptmni de la ntreruperea tratamentului cu IMAO. Pacienii care sufer de insuficien hepatic trebuie s nceap cu o doz sczut i trebuie atent monitorizai. Dei exist o oarecare experien la copii, Fevarin nu este nc recomandat acestui grup de vrst. Fevarin singur nu are efecte asupra capacitilor psihomotorii necesare conducerii vehiculelor sau manevrrii utilajelor. Totui, n combinaie cu alcoolul pot aprea unele tulburri.

Sarcin i alptare:

Studii au demonstrat lipsa dovezilor privind afectarea fertilitii, a funciei de reproducere sau a efectelor teratogene asupra urmailor. Deoarece fluvoxamina este aproape sigur eliminat prin laptele matern, Fevarin nu trebuie administrat femeilor care alpteaz.Interaciuni cu alte medicamente:

n studii s-au observat niveluri plasmatice crescute de propranolol i warfarin n timpul administrrii concomitente de Fevarin. Dei productorul nu o recomand, Fevarin a fost folosit n asociaie cu alte antidepresive. Trebuie notat c Fevarin n asociaie cu antidepresivele triciclice poate crete nivelurile plasmatice anterior stabile. Fevarin a fost utilizat n asociere cu litiul la pacienii cu depresie sever, rezistent la tratament.

3. SERTRALINE

Reprezentani comerciali: Asenta, Serlift, Sertina, Stimuloton, n concentraii de 50, 100mg i Zoloft comprimate 50, 100mg i 20 mg sol. Indicaii terapeutice:

Sertralina este indicat n tratamentul simptomelor tulburrilor depresive, inclusiv depresia acompaniat de anxietate, la pacieni cu sau fr manifestri maniacale n antecedente. Dup obinerea unui rspuns satisfctor iniial, sertralina s-a dovedit a fi eficient att n prevenirea recidivei episodului iniial depresiv ct i n reapariia unor episoade depresive ulterioare. Sertralina este de asemenea indicat n tratamentul sindromului obsesiv-compulsiv (OCD). Dup obinerea unui rspuns satisfctor iniial, sertralina s-a dovedit a avea eficacitate susinut, siguran i tolerabilitate n tratamentul de durat al sindromului obsesiv-compulsiv, timp de cel puin doi ani. Sertralina este indicat i n tratamentul atacului de panic, cu sau far agorafobie.

Proprieti farmacodinamice:

Sertralina este un inhibitor puternic i specific al captrii neuronale de serotonin (5-HT) in vitro, care are ca rezultat potenarea efectelor 5-HT la animale. Sertralina are efecte foarte slabe asupra recaptrii neuronale de norepinefrin i dopamin. La doze clinice, sertralina blocheaz captarea de serotonin n trombocitele umane. La animale este lipsit de activitate stimulent, sedativ sau anticolinergic i nu este cardiotoxic. n studii controlate pe voluntari sntoi, sertralina nu a produs sedare i nu a interferat cu performana psihomotorieSertralina nu are afinitate pentru receptorii muscarinici (colinergici), serotoninici, dopaminergici, adrenergici, histaminici, GABA (acid gama-aminobutiric) sau benzodiazepinici.

Proprieti farmacocinetice:

Sertralina prezint o farmacocinetic proporional cu doza, n intervalul de dozaj cuprins ntre 50 i 200 mg. La brbai, n urma administrrii unei doze orale unice zilnice de 50 pn la 200 mg timp de 14 zile, concentraiile plasmatice de vrf ale sertralinei (Cmax) apar la aproximativ 4,5 pn la 8,4 ore dup administrare. Profilul farmacocinetic la adolesceni sau persoane vrstnice nu este diferit semnificativ de cel al adulilor ntre 18 i 65 de ani. Timpul mediu de njumtire al sertralinei la brbaii tineri sau la btrni i la femei este de 22-36 ore. n concordan cu timpul de njumtire se produce o acumulare pn la atingerea concentraiei de echilibru, care apare dup 1 sptmn de administrare a unei doze unice zilnice. Aproximativ 98% din medicamentul circulant este legat de proteinele plasmatice. Sertralina sufer o metabolizare extensiv la primul pasaj hepatic. Principalul metabolit plasmatic, N-desmetilsertralin, este substanial mai puin activ in vitro dect sertralina (de aproximativ 20 de ori) i nu pare a avea vreo activitate n modelele de depresie in vivo. Timpul de njumttire al N-desmetilsertralinei este de 62 -104 ore. Att sertralina ct i N-desmetilsertralina sunt metabolizate extensiv la om iar metaboliii rezultai sunt excretai n fecale i urin n cantiti egale. Doar o mic parte ( 0,2%) de sertralin nemetabolizat este excretat n urin. Alimentaia nu modific semnificativ biodisponibilitatea tabletelor de sertralin.

Posologie i mod de administrare:

Sertralina se va administra o dat pe zi, dimineaa sau seara.. Doza zilnic pentru toate indicaiile poate fi crescut cu 50 mg n decurs de cteva sptmni. Doza maxim recomandat de sertralin este de 200 mg pe zi. Instalarea efectului terapeutic se poate observa dup 7 zile. n studii clinice pe pacieni cu vrste cuprinse ntre 6 i 17 ani cu diagnostic de depresie sau sindrom obsesiv-compulsiv, sertralina a avut un profil farmacocinetic similar cu cel observat la aduli.

Contraindicaii:

Este contraindicat administrarea la pacienii care sunt n tratament cu inhibitori de monoamino oxidaz (IMAO). Sertralina este contraindicat la pacienii cu hipersensibilitate cunoscut la sertralin.

Avertismente i precauii speciale:

Inhibitorii de monoamino oxidaz. S-au raportat cazuri de reacii adverse majore, uneori fatale, la pacienii care au primit concomitent sertralin i un inhibitor de monoamino oxidaz (IMAO), inclusiv IMAO selectivi (selegilin) sau IMAO reversibili ( moclobemid).

Alte medicamente serotoninergice. Schimbarea terapiei antidepresive sau antiobsesive. Convulsii. Suicidul. Folosirea n insuficiena hepatic. Folosirea n insuficiena renal.

Sarcin i alptare:

Sarcin: Datorit faptului c studiile de reproducere la animale nu prevd ntotdeauna cu exactitate rspunsul uman, sertralina se va folosi n timpul sarcinii doar dac beneficiile estimate depesc riscul.

Efecte secundare:

Efectele secundare care au aprut semnificativ mai frecvent la administrarea de sertralin dect la placebo, n studii cu doze multiple pentru depresie i sindrom obsesiv-compulsiv au fost: grea, diaree/scaune moi, anorexie, dispepsie, tremor, ameeal, insomnie, somnolen, transpiraii, uscciunea mucoasei bucale i disfuncii sexuale .

4. ESCITALOPRAMUM

Produse comerciale: Escitalopram, Cipralex comprimate filmate de 5, 10 si 20 mg

Cipralex conine escitalopram i este utilizat n tratamentul depresiei (episoade majore de depresie) i tulburrilor de anxietate (cum sunt tulburrile de panic cu sau ur agorafobie, tulburrile de anxietate social, tulburrile de anxietate generalizat i tulburrile obsesiv-compulsive).

Escitalopramul aparine unui grup de antidepresive denumit inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei (ISRS). Aceste medicamente acioneaz asupra sistemului serotoninergic din creier prin creterea concentraiei de serotonin. Tulburrile de la nivelul sistemului serotoninergic sunt considerate un factor important n instalarea depresiei i afeciunilor nrudite.

Nu luai Cipralex:

dac suntei alergic (hipersensibil) la escitalopram sau la oricare dintre celelalte componente ale Cipralex . dac luai alte medicamente care aparin unui grup numit inhibitori MAO, incluznd selegilina (utilizat n tratamentul Bolii Parkinson), moclobemida (utilizat n tratamentul depresiei) i linezolid (un antibiotic). Avei grij deosebit cnd utilizai Cipralex

Dac avei epilepsie.

Dac suferii de afectarea funciilor hepatice sau renale.

Dac avei diabet zaharat.

Dac avei concentraie sczut de sodiu n snge.

Dac avei tendina de a manifesta cu uurin sngerri sau vnti.

Dac primii tratament electroconvulsivant. Dac avei boal coronarian.

Atenionare

Unii pacieni cu boal maniaco-depresiv pot intra ntr-o faz de manie. Aceasta este caracterizat prin idei neobinuite i rapid schimbtoare, stare de fericire exagerat i activitate fizic excesiv. Dac manifestai astfel de simptome, adresai-v medicului.

Simptome cum sunt stare de nelinite sau dificulti de a sta aezat sau n picioare pot s apar i n primele sptmni de tratament. Spunei imediat medicului dumneavoastr dac avei astfel de simptome.

Gnduri desinucidere si agravarea starii dvs de depresie sau anxietate anxietate

Depresia i/sau tulburarile de anxietate de care suferitisi va pot provoca uneori idei de auto-vtmare sau sinucidere. Acestea se pot accentua la nceperea tratamentului cu medicamente antidepresive, deoarece aciunea tuturor acestor medicamente se produce n timp, de obicei n aproximativ 2 sptmni i cteodat i mai mult. Suntei mai nclinat spre astfel de idei:

Dac ai avut anterior gnduri de sinucidere sau auto-vtmare.

Utilizare la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 anin mod normal, Cipralex nu trebuie utilizat la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani.

Utilizarea altor medicamente

Inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei (IMA0), coninnd ca substan activ fenelzin, iproniazid, izocarboxazid, nialamid sau tranilcipromin. Inhibitori selectivi, reversibili ai MAO-A, coninnd moclobemid (utilizat n tratamentul depresiei).

Inhibitori ireversibili ai MAO-B, coninnd selegilin (utilizai n tratamentul bolii Parkinson). Acetia cresc riscul reaciilor adverse.

Antibioticul linezolid

Litiu (folosit n tratamentul tulburrilor maniaco-depresive) i trptofan.

Imipramin i desipramin (ambele utilizate n tratamentul depresiei).

Sumatriptan i medicamente similare acestuia (utilizate n tratamentul migrenei) i tramadol (utilizat mpotriva durerilor severe). Acestea cresc riscul reaciilor adverse.

Cimetidina i omeprazol (utilizate n tratamentul ulcerului gastric), fluvoxamin (antidepresiv) i ticlopidin (utilizat pentru a reduce riscul de accidente vasculare cerebrale). Acestea pot produce creterea concentraiei de Ciparelx n snge.

Suntoare{Hypericum perforatum)-o plant care se utilizeaz mpotriva strilor depresive.

Acid acetilsalicilic i antiinflamatoare nesteroidiene (medicamente utilizate pentru a reduce durerea sau pentru a fluidiza sngele, aa- numitele anticoagulante).

Warfarin, dipiridamol i fenprocumon utilizate pentru a fluidiza sngele, aa-numitele anticoagulante). Mefloquin (utilizat n tratamentul malariei), bupropion (utilizat n tratamentul depresiei) i tramadol (utilizat n tratamentul durerilor puternice), datorit riscului de a reduce pragul convulsivant.

Neuroleptice (medicamente pentru tratamentul schizofreniei, alpsihozelor datorit riscului posibil de a reducepragul convulsivant, i antidepresive.

Flecainid, propafenon i metoprolol (utilizate n boli cardiovasculare) clomipramin i nortriptilin (antidepresive) i risperidon, tioridazin i haloperidol (antipsihotice). Poate fi necesar modificarea dozelor de Cipralex.

Sarcina i alptarea

lnformai-1 pe medicul dumneavoastr dac suntei sau intenionai s rmnei gravid. Nu utilizai Cipralex dac suntei gravid, dect dac ai discutat cu medicul dumneavoastr riscurile i beneficiile implicate. Dac utilizai Cipralex n timpul ultimelor 3 luni de sarcin trebuie s tii c nou-nscutul dumneavoastr va putea prezenta urmtoarele manifestri: tulburri de respiraie, piele albstruie, convulsii, modificri ale temperaturii corpului, dificulti de supt, vrsturi, hipoglicemie, rigiditate muscular sau musculatur flasc, reflexe exagerate, tremor, neastmpr, iritabilitate, letargie, plns persistent, insomnie i dificulti de adormire. Nu utilizai Cipralex dac alptai dect dac ai discutat cu medicul dumneavoastr despre riscurile i beneficiile implicate de aceast situaie.Conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor

Suntei sftuit s nu conducei vehicule i s nu folosii utilaje pn ce vei ti dac Cipralex v afecteaz.

CUM SA LUAI CIPRALEXUtilizai ntotdeauna Cipralex exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur.

Aduli/DepresieDoza de Cipralex recomandat uzual este de 10 mg pe zi, administrat ntr-o singur priz. Doza poate fi crescut de ctre medicul dumneavoastr pn la maximum 20 mg pe zi.

Tulburri de panic

Doza Iniial de Cipralex este de 5 mg pe zi, administrat ntr-o singur

priz, n prima sptmn, nainte de a crete doza la 10 mg pe zi. Doza poate fi crescut ulterior de ctre medicul dumneavoastr pn la maximum 20 mg pe zi.

Tulburri de anxietate sociala

Doza de Cipralex recomandat uzual este de 10 mg pe zi administrat ntr-o singur priz. Medicul dumneavoastr poate fie s scad doza la 5 mg pe zi, fie s o creasc pn la maximum 20 mg pe zi, n funcie de cum rspundei la medicament.

Tulburri de anxietate generalizata

Doza de Cipralex recomandat uzual este de 10 mg pe zi administrat ntr-o singur priz. Doza poate fi crescut de medicul dumneavoastr la maximum 20 mg pe zi.

Tulburri obsesiv- compulsive

Doza de Cipralex recomandat uzual este de 10 mg pe zi administrat ntr-o singur priz. Doza poate fi crescut de medicul dumneavoastr la maximum 20 mg pe zi.

Pacieni vrstnici (cu vrsta peste 65 ani)

Doza uzual de nceput de Cipralex este de 5 mg pe zi administrat ntr-o singur priz.

Copii i adolesceni (cu vrsta sub 18 ani)

De regul, Cipralex nu trebuie administrat copiilor i adolescenilor.

5. CITALOPRAMUM

Produse comerciale: Cipramil, Citalec, Citalamerde, Delsan, Linisan se gsesc n concentraii de 10, 20, 40 mg

Indicaii terapeutice : Tratamentul episoadelor depresive majore.Reacii adverse :

tulburri psihice confuzie

tulburri ale sistemului nervos tulburri cardiace tulburri vasculare tulburri gastro-intestinale tulburri ale miciunii. poliurie

scdere n greutate. crestere n greutate

creteri ale valorilor concentratiilor plasmatice ale enzimelor hepatice. rinita. sinuzita. tuse

insuficien ejaculatorie. anorgarmie feminina. dismenoree. impoten. galactoree

hipersudoraie. eruptie cutanat. prurit. fotosensibilitate. angioedem

tulburri de acomodare. tulburri vizuale

tulburri ale gustului

tinitus

mialgii- artralgii. Astenie-oboseal-cscat. reacii alergice. sincopa. stare general de ru. reacii anafilactoideContraindicaii :

Hipersensibilitate la citalopram sau la oricare dintre excipieni. Citalopramul nu trebuie administrat la pacienii care primesc inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO) inclusiv selegilina n doze

Documents

farmacoterapia depresiei