Frmacos Antidiabticos
Diabetes Diagnstico & Clasificacin Frmacos
AntidiabticosLucas LandolfiServicio de Nutricin y Diabetes Hospital
Santojanni
1Epidemiologa DM ArgentinaPrevalencia: 2005: 8,4%2009: 9,6%7
causa de muerte Mortalidad de 19,2 / 100.000 habitantesCosto de
hospitalizacin: Individuo con DM : u$s 1628Individuo sin DM: u$s
833
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only2Caporale. Globalization and Health
20132Diagnstico Glucemia ayunas 126 mg %Glucemia a las 2 hs PTOG
200 mg %Hb A1c 6,5% Glucemia al azar 200 mg % con sntomas de
hiperglucemia (3P)
Los resultados deben ser confirmados con un segundo
laboratorio
Aclaraciones: A1c (x Nhanes) deja 30 % sin Dx
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only3ADA 20143Pre DiabetesAquellas entidades que no
pueden considerarse como Glucemia normal pero tampoco es DM
Glu 100-125 mg % ( en Arg 110-126) Glu a las 2 hs PTOG: 140-199
mg %A1c: 5,7 6,4 %| Presentation Title | Presenter Name | Date |
Subject | Business Use Only4ADA 20144Clasificacin de la DM DM tipo
1 : debido a destruccin de la clula DM tipo 2: deficiencia en la
secrecin de insulina en el contexto de InsulinorresistenciaOtros
tipos de DM :Defectos genticos: MODYProblemas del pncreas excrino:
Fibrosis qusticaInducida por drogas o qumicos: transplante, drogas
para HIVOtras Diabetes Gestacional : toda DM que se diagnostica
durante el embarazo| Presentation Title | Presenter Name | Date |
Subject | Business Use Only55Cundo buscar DM adultos? 6ADA 2014
6Diagnstico de Diabetes Gestacional DMG2 valores de glucosa
plasmtica en ayunas 100 mg %Valor de glucosa plasmtica a los 120
minutos de la PTOG 140 mg %
PTOG : Cmo se pide? | Presentation Title | Presenter Name | Date
| Subject | Business Use Only77| Presentation Title | Presenter
Name | Date | Subject | Business Use Only8
8DMGFactores de RiesgoAntecedente de diabetes gestacional en
embarazo anteriorEdad mayor o igual a 30 aos.Antecedentes de
diabetes en familiares de 1 grado.Pacientes con ndice de masa
corporal de 27 o ms al comienzo del embarazo.Antecedentes de
macrosoma fetal (un hijo de 4000 gr o ms)Antecedentes de mortalidad
perinatal inexplicadaSndrome de poliquistosis ovricaAntecedente de
la madre de alto o bajo peso al nacerGlucemia en ayunas mayor de 85
mg/dlPreeclampsiaMultiparidadUtilizacin de drogas hiperglucemiante
(corticoides, retrovirales, betamimticos, etc.) 99Que se haca antes
?A1 Dx con PTOG . 70% con dietaA2 menor a 129 70% con insulinaB1
mayor 130 quedan DM y probable DM previa| Presentation Title |
Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only1010Tratamiento
DM 2 11
11| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only12
12| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only13
13Monoterapia en DM 2UKPDS: a los 6 aos 60% de los pacientes no
estaban controlados con Metformina o Glibenclamida.ADOPT: Fallo de
Monoterapia con SU, Metformina o Glitazonas (rosiglitazona) a los 5
aos. | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only1414Frmacos para el tratamiento de la DM 2Frmacos
que mejoran la InsulinorresistenciaFrmacos que mejoran la secrecin
de insulinaFrmacos que disminuyen la absorcin de Glucosa
(Acarbose)Frmacos que aumentan la prdida de Glucosa
(Dapaglifozina)| Presentation Title | Presenter Name | Date |
Subject | Business Use Only1515Frmacos que mejoran la
Insulinorresistencia| Presentation Title | Presenter Name | Date |
Subject | Business Use Only16 Metformina
Tiazolidindionas : Rosiglitazona, Pioglitazona16| Presentation
Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only17
Phosphoenolpyruvate carboxykinase
17| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only18
18| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only19
19Metformina - EficaciaReduce la A1c entre un 1.5 % y un 2 %
(aunque depende del valor inicial de la HbA1c).Disminuye los
niveles circulantes de insulina.
Por su mecanismo de accin no genera hipoglucemia, ni aumento de
peso.
Reduce los niveles circulantes de cidos grasos libres y de
triglicridos| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject
| Business Use Only2020Metformina- Dosis Titulacin : comenzar con
una dosis baja (500/850 mg) 1 2 veces por da con las comidas
principales Despus de 57 das, si no hay sntomas gastrointestinales,
se aumenta a 850 1000 mg despus del almuerzo y la cena.Si aparecen
efectos gastrointestinales, se regresa a la dosis anterior y se
aumenta nuevamente luego de unos das o se cambia a la forma XR (de
liberacin prolongada) La dosis mxima efectiva es de 2000 mg. |
Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use
Only2121Metformina Efectos Adversos 10- 20% : Gastrointestinales .
Solo 6% IntolerantesContraindicaciones : Compromiso renal:
creatinina plasmtica >1.5 mg/dl en hombres o >1.4 mg/dl en
mujeres.Hipoxia tisular, como la Insuficiencia cardaca, la
Insuficiencia respiratoria y la sepsisInsuficiencia heptica,
incluyendo la hepatopata alcohlica. Acidosis lctica complicacin
extremadamente rara
Contraindicaciones transitorias:
Administracin intravenosa de agentes de contraste
radiogrficos.Ciruga programada de mediana/alta complejidad.
2222Conclusiones MetforminaTerapia inicial para todo paciente con
DM2 Salvo que presente CIBeneficios: Escasa posibilidad de
HipoglucemiaPotencial reduccin de pesoBeneficios a nivel CV ( UKPDS
34) Bajo costo| Presentation Title | Presenter Name | Date |
Subject | Business Use Only2323Tiazolidindionas (TZD) Agonistas de
los receptores nuecleares PPAR (peroxisome proliferator-activated
receptors)PioglitazonaRosiglitazona| Presentation Title | Presenter
Name | Date | Subject | Business Use Only2424| Presentation Title |
Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only25
25| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only26
26TZDDisminuyen la inflamacin vascularAccin predominante en
tejido adiposoEficacia: reduccin A1c 0,5 1,5%Potencial proteccin de
la clula . Reducen la ProteinuriaNo requiere ajuste en IRCDosis:
Rosiglitazona: 4 a 8 mg/daPioglitazona: 15, 30 y 45 mg/da |
Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use
Only2727TZDEfectos Adversos CI Insuficiencia Cardaca (riesgo x 2)
Fracturas por osteoporosis en mujeres postmenopusicasEdema
MacularEdemas M.I.Rosiglitazona: Metanlisis demuestra aumento del
riesgo de IAM. ANMAT solo permite su utilizacin con receta
archivada.
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only2828Frmacos que estimulan la Secrecin de
InsulinaSulfonilureas (SU)MeglitinidasIncretinas| Presentation
Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only2929|
Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use
Only30
30SU Estimulan la secrecin de insulina independientemente de los
valores de glucemiaSu administracin aumenta el riesgo de
hipoglucemias y aumento de peso Conviene utilizar las de T corta
para prevenir hipoglucemias sobre todo en ancianos o IRC
(Glipizida)Eficacia: reduccin A1c 0,6 1,5 %
| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject |
Business Use Only3131Su Dosis mximas1. Clorpropamida hasta 500 mg
(no se usa ms) 2. Glibenclamida hasta 15 mg 3. Gliclazida: dosis
mx: 320 mg y en la de liberacin modificada, hasta 120 mg 4.
Glimepirida hasta 8 mg5. Glipizida hasta 15 mg/da. | Presentation
Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use
Only3232MeglitinidasNateglinida : 120 mg (hasta 360
mg/d)Repaglinida: 0,5 mg (hasta 4 mg/d)
Mecanismo similar a SU T cortaIndicacin: pre comidasEfecto
Prandial (no de ayuno)Menos eficaz para reducir A1c.
En caso de IRC es preferible Repaglinida
3333IncretinasSustancias liberadas por el intestino ante la llegada
de los alimentos y que son capaces de estimular la secrecin de
insulina.
El efecto incretina contribuye entre un 20-60% de la secrecin de
insulina dependiendo de la carga de alimentos.
34Perley et al. J Clin Invest 1967, 46: 1954.34Incluso la
infusin de GLP-1 y GIP en individuos sin diabetes logr aumentar la
secrecin de insulina en un Clamp hiperglucmico. El efecto de
descenso de la glucemia se diluye al normalizar la glucemia. De
esta forma equiparan la el plus de secrecin de insulina por ingesta
oral con la del Clamp ms incretinas. En diabticos el aumento de la
insulina con GIP fue del 50 %.Incretinas Inhibidores de DPP4:
(dipeptidil peptidasa 4)Anlogos GLP-1 (pptido simil Glucagon):
inyedctable
3535Efecto Incretina360100200300400300306090120150180210
OralIVTest Tolerancia Oral a la glucosa vs Glucosa EVAdaptado de
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492498. GLP-1:
Accin en el hombre37
Demostardo en animales.. Aumenta la masa de clulas y mantiene la
funcin de las clulas b Estimula la secrecin de insulina
Suprime la secrecin de glucagon Retarda el vaciamiento gstrico
Mejora la sensibilidad a la insulina
Reduce la ingesta GLP-1 es secretado por las clulas Ldel yeyuno
e ileon En respuesta a la comida
37Modes of Action of GLP-1Upon ingestion of meals containing
carbohydrates and fats, GLP-1 is secreted from the L-cells in the
jejunum and ileum. This secretion of GLP-1 sets off a collection of
actions which work in concert to lower glucose by:Stimulation of
insulin secretionSuppression of inappropriately high glucagon
secretion (which leads to inhibition of hepatic glucose
output)Slowing of gastric emptyingIn animal studies, GLP-1 has been
shown to increase beta cell mass through beta cell proliferation
and neogenesis. In both animal and recent human studies, GLP-1 has
been shown to improve insulin sensitivity, and to reduce food
intake (suppression of appetite).
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Secrecin e Inactivacin de GLP-1 38Adaptado de Deacon CF, et al.
Diabetes. 1995;44:1126-1131.GLP-1inactivo(>80% of
pool)GLP-1ActivoAlimentoDPP-4SecrecinIntestinalGLP-1 GLP-1 t = 1 -
2 minGLP-1 = glucagon-like peptide1; DPP-4 =
dipeptidyl-peptidase4DPP-4inhibitor38Released by intestinal L cells
in response to ingested food (upper left), GLP-1 is rapidly and
extensively inactivated (lower right).1 The kinetics of the
inactivation process were explored in 8 healthy subjects and 8 T2DM
patients,2 all of whom were given the active amide GLP-1 (7-36)
(administered subcutaneously or intravenously).In all instances,
the active amide was rapidly attacked at its N-terminus by
dipeptidyl-peptidase4 (DPP-4), leaving the inactive metabolite
GLP-1 (9-36) and giving the active amide a half-life of only 1 to 2
minutes.DPP-4 is an enzyme that circulates freely in plasma, exists
at the surface of endothelial cells, and rapidly inactivates
several biologically active peptides.
References1. Kieffer TJ, McIntosh CH, Pederson RA. Degradation
of glucose-dependent insulinotropic polypeptide and truncated
glucagon-like peptide 1 in vitro and in vivo by dipeptidyl
peptidase IV. Endocrinology. 1995;136:3585-3596.2. Deacon CF, Nauck
MA, Toft-Nielsen M, Pridal L, Willms B, Holst JJ. Both
subcutaneously and intravenously administered glucagon-like peptide
1 are rapidly degraded from the NH2-terminus in type II diabetic
patients and in healthy subjects. Diabetes.
1995;44:1126-1131.Efectos del tratamiento con
IncretinasNormalizacin del 1 pico de secrecinSecrecin de insulina
dependiente de glucosa.Disminucin de la secrecin de
glucagnPotencial para mejorar la masa celular 39Shaista Quddusi.
Diabetes Care 2003; 26 (3): 793B. Ahrn B. European Journal of
Pharmacology 2005; 521: 164Ahrn B. J Clin Endocrinol Metab 2004,
89(5):2078 39GLP-1 = pptido-1 tipo glucagn; DM T2= diabetes
mellitus tipo 2*P < 0.05GLP-1 (736 amida) infundida a 1.2
pmol/kg/min. durante 240 minutosAdaptado de Nauck MA, et al.
Diabetologia. 1993;36:741744.GLP-1 restaura las respuestas a la
insulina y el glucagn de una manera sensible a la glucosa en los
pacientes con DMT2Pptido-C (ng/ml)300306090120150180210240Tiempo
(min.) 051015202530****Infusin GLP-1Glucagn
(ng/L)GLP-1Placebo0.01.53.04.56.07.59.0********300306090120150180210240Tiempo
(min.) Infusin
GLP-1050100150200250300*******300306090120150180210240Tiempo (min.)
Infusin GLP-1Glucosa (mg/dL)N = 10N40GLP-1 restaura las respuestas
a la insulina y el glucagn de una manera sensible a la glucosa en
los pacientes con DMT2Los efectos de GLP-1 dependientes de la
glucosa en las respuestas a la insulina y el glucagn se demostraron
en un estudio de pacientes con DMT2 con un control metablico
pobre.1Diez pacientes con DMT2 en quienes la dieta y medicamentos
haba producido un control glucmico insatisfactorio (HbA1c 11.6
1.7%) se sometieron a una infusin IV de salina (placebo) o
GLP-1(7-36 amida) (infundada a 1.2 pmol/kg/min. por 240 minutos) en
estado de ayuno.Luego de menos de 4 horas de tratamiento GLP-1, la
glucosa plasmtica (izquierda) haba disminuido significativamente
(P
