Farmacologie Lp Semestrul 2

FARMACOLOGIA ANTIPARKINSON

1. Acțiunea antiparkinsoniană a medicamentelor anticolinergice central la șoarece

Materiale și metodă

2 șoareci, soluție atropină 1%/ trihexifenidil 1%, soluție nicotine

Se urmărește starea inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corpului. Se administrează prin gavaj soluția atropine/ trihexifenidil, se lasă în repaus 30 de minute. Se administrează intraperitonial soluția nicotine.

Rezultate , discuții, concluzii

Intraperitonial nicotină reflectivitatea, motilitateaagitație nelinișterigiditate musculară,tremurături, contracții spastice generalizateconvulsii-tonico cloniceparalizie musculară tip tonicmoarte

Nicotina reproduce unele simptome din Parkinson(tremurături +rigiditate)

Agonist receptori N colinergici din nucleii bazali ai encefalului

Gavaj atropine/trihexifenidil+ intraperitonial nicotină

Tremurături diminuate/ nu aparRigiditate diminuatăConvulsii absente

Anticolinergice centrale blochează receptori N- nicotinici =>diminuă simptome, pot fi utilizate ca tratament simtomatic.

*Apare și sialoree în parkinson, nu e indus de nicotina/ nu se vede la șoareci.

Boala Parkinson

Boală neuro-degenerativăCaracterizată :

Tremor Hipokinezie= Rigiditate musculară Instabilitate posturală

Etiologie : Factori de mediu : toxine, produși de metabolism oxidativ al

dopaminei Factori genetici: gene parkin și α-sinucleină

Mecanism : distrugerea ireversibilă a neuroni dopaminergici din substanța

neagră scăderea dopamină în striat, exces de acetilcolină simptome clinice la distrugere 70%

Clasificare: parkinson primar parkinson secundar: encefalite, ateroscleroză, traumatisme, medicamente neuroleptice!

Medicamente:

activitate dopaminergică nivel central! Precursori: L-DOPA + carbidopa Agoniști dopaminergici: bromocriptină,

ropinirol, pramipexol, rotigotină Inhibitori metabolizare dopamină:

o IMAO-B : selegilină, rasagilinăo ICOMT: tolcapon, entacapon

Favorizează eliberarea dopaminei: amantidină

activitate colinergică nivel central! Trihexifenidil biperiden

FARMACOLOGIA ANTIDEPRESIVE

2. Determinarea acțiunii medicamentelor antidepresive prin testul înotului forțat


3 șoareci, suspensie sertralină(ISRS= inhibitoare selective ale recaptării serotoninei), suspensie amitriptilină (antidepresiv triciclice), ser fiziologic, recipient cu apă pentru înot

Se urmărește starea inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corpului.

Animal ser fiziologic Substanțele se administrează intraperitonialDupă o oră animalele sunt supuse test înot forțatÎnot individual, 6 minute, apa 21-25 gradeSe înregistrează timp de înot până la oprire, durată imobilitate, nr. opriri și durata lor, timp total de înotImobil=plutește nemișcat în apa

Aproximativ 40s

Animal sertralină timp înot, scad nr și durată opriri aprox 1min 20sSertralina=antidepresiv inhibitor al recaptării serotoninei

Animal amitriptilină timp înot, scad nr și durată opriri aprox 1min 20samitriptilina=antidepresiv triciclic, inhibă neselectiv recaptarea serotonină+noradrenalină+efecte antagoniste α-adrenergic, muscarinici colinergic, histaminergici) = efecte adverse

Depresia

Afecțiune psihică majoră cu tulburări de dispoziție și pierderea interesului față de evenimente înconjurătoareIncidență în creștere, natură recidivantăMultifactorială : neurobiologic = dezechilibre de neurotransmițători cerebrali serotonină-noradrenalina-dopamină, genetic, psihosociali.

Clasificare: Melancolie Depresie atipică Depresie psihotică Depresie sezonieră Depresie post-partum Tulburare distimică=astenie?

*apare în tulburări bipolare alternare cu episoade maniacale

Simptome: tristețe prelungită, anhedonismul, apatie, idee suicidară recurentă

Tratamentul:

Antidepresive triciclice: amitriptilina, clomipramină, imipramină, desimipraminăAntidepresive IMAO-A: moclobemidAntidepresive inhibitoare selective ale recaptării serotoninei ISRS : fluoxetină, sertralinăAntidepresive inhibitoare selective alea recaptării noradrenalinei: maprotilină, reboxetinăAntidepresive atipice(exceptie ISRS): miaserina, tianeptina, venlafaxina

FARMACOLOGIA EXCITANTELOR SNC

3. Acțiunea excitantă a cafeinei asupra sistemului nervos central la broască

Materiale și metode

O broască, soluție cafeină natriu benzoică 1%

Sub clopot, stare inițială, reflectivitate, motilitate, comportament, poziția corpului.

Se injectează în sacii limfatici cafeina și se urmăresc stare generală, comportament, poziție corp, motiliate, reflectivitate la stimuli externi.

Rezultate, concluzii, discuții

Dupa administrare: Hiperreflectivitate motorie, salturi repetate Spasme mușhi striați Convulsii clonice generalizate

Se distruge encefalul, manifestările convulsive dispar, broasca prezintă rigiditate musculară.

Cafeină excitant SNC cu manifestări: agitație motorie + convulsii clonice. Acționează la nivel cortical, distrugerea encefal= suprimarea hiperreflectivității motorii.Rigiditatea datorată concentrație crescute de ioni de Ca la nivel mușchi striat??

Cafeina antagonizează efecte adenozina + la doze mari inhibă neselectiv fosfodiesteraza….Mobilizează rezerve de glucoză, fără a stimula refacerea= afectează homeostazie

4. Acțiunea excitantă a amfetaminei asupra sistemului nervos central la șoarece


2 șoareci, soluție sulfat amfetamina 1/1000, soluție fenobarbital

Starea inițială, comportament, poziția corpului, motilitate, reflectivitate. * motilitatea spontana se evaluează vizual sau cu actograf pe cilindru kimograf

Se administrează intraperitonial soluția amfetamină, se în registrează iar motilitatea spontana. Se administreazp intraperitonial unuia soluție fenobarbital, se înregistrează iar activitatea motorie

Rezultate, discuții concluzii

Intraperitonial amfetamina motiliate, reflectivitateagitație neliniște, agresivitatemișcări stereotipereflex de roadere forțathoripilațietremurături

Amfetamina stimuleaza activitatea-psihomotorieStimulent de tip CORTICALFavorizeaza:

eliberarea de noradrenalina si dopamina

inhiba recaptarea 1 a noradrenalineiActivare neuroni adrenergici, dopamina

Intraperitonial amfetamina + fenobarbital

Se diminuează hipermotilitateaIn funcție de doză : efectul sedativ-hipnotic al fenobarbital

Fenobarbital acționează neuroni GABA-ergici, agonist, deschiderea canale de Cl.Antagonizează acțiunea excitantă prin antidotism farmacologic direct( acționează pe același substrat nervos SNC, in sens contrar)

5. Acțiunea excitantă medulară a stricninei la broască


2 broaște, sulfat de stricnină

starea inițială, comportament, poziția corpului, motilitate, reflectivitate injectare în saci limfatici sulfat stricnină, se urmăresc modificările dupa apariție efecte, se distruge encefal apoi măduva spinării

Rezultate, discuții, concluzii

După administrare stricnină: reflectivitate și motilitate,

contracții musculare izolate inițial convulsii tonico-tetanice +* modificări posturale ortotonus= Spasm prelungit al mușchilor capului, trunchiului și membrelor care

determină o poziție rigidă în linie dreaptă a corpului și opistotonus= Contracție a mușchilor spinării care curbează corpul înapoi.

Declanșarea contracții la stimul subliminali( atingere animal, zgomot). Spasmele musculare izolate și provocate inițial,>> generalizate și spontane , >>convulsii tonico tetanice după.

Stricnina excitant al SNC tip medular.Acționează asupra neuroni implicați în trasmitere semnale inhibitorii mediate de glicină.

Neuronii intercalari=neuroni Renshaw localizați in coarnele laterale, ale măduvei spinării. Acționează în mod normal inhibitor asupra neuronilor motorii din coarnele anterioare.

La una din broaște i se distruge encefalul : intensificarea convulsiiI se distruge apoi măduva spinări: diminuare convulsii, paralizie generalizată, moarte

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELO CU ACȚIUNE ASUPRA APARATULUI CARDIOVASCULAR

6. Acțiunea digitoxinei și strofantinei asupra inimii izolate de broască


2 broaște, apă cloroformată, digitoxină, strofantină concentrații diferite, soluție Ringer nutritivă, canulă de perfuzie, cameră Straub, înregistrator kimograf.

stare inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corp. se distruge SNC, se așează în poziție dorsală, se deschide cutia toracică, se evidențiază inima. inimile se canulează, se perfuzează cu soluție Ringer, se izolează, se introduc în camera Straub se deprimă inimile cu apă cloroformată!!! * digitalele acționează pe miocardul deprimat

Inimă broască + apă cloroformată + digitoxină

Apa cloroformată deprimă inima, efect cronotrop și inotrop negativDigitoxina forța de contracție = inotrop pozitiv ritmul cardiac=cronotrop negativEfecte digitoxină

latență, risc de acumulare efect bradicardizant mai intens inima se oprește în sistolă = stop cardiac

Digitoxina

⬆ lipofilie, ⬆ absorbție digestivă, administrare oral⬆ legare de proteine, ⬆ latență, acumulare, ⬆ durată de acțiuneEliminare hepatică(!insuficiență hepatică)

Efecte vagale(parasimpatomimetice=deprimare la nivel cardiac)bradicardizant mai intens!

Inimă broască + apă cloroformată + strofantină

Apa cloroformată deprimă inima, efect cronotrop și inotrop negativStrofantina forța de contracție = inotrop pozitiv ritmul cardiac=cronotrop negativEfecte strofantină

latență, nu se acumulează mai puțin bradicardizant inima se oprește în sistolă

Strofantina

⬆ hidrofilia, ↓ absorbție digestivă, administrare injectabil(IV)↓ legare de proteine, ↓ latență, acumulare, ↓ durată de acțiuneEliminare renală(!insuficiență renală)

Cardiotonice stimulează miocardul contractil Excitabilitate(batmotrop)

Tonicitate(tonotrop)Contractilitate(inotrop)

Deprima miocardul excito-conductor Ritmicitate(cronotrop)

Conductibilitate(dromotrop)

Mecanism:

Crește în sarcoplasmă a concentrație de Ca+2, necesar pentru contracție(Mușchiul neted cardiac are nevoied e Ca+2 din afara celulei pentru contracție!)

1) Înhibarea pompei membranare Na+/K+-ATP-ază Înhibă eflux Na+ și influx K+, creșterea Na+ intracitoplasmatic schimbătorul Na+/Ca+ va acționa contrar, scade Na+și introduce Ca+2

2) ↑ influx Ca+2 prin canale lente de calciu3) Favorizează eliberarea Ca+2 din depozite iontracelulare(reticul endoplasmic)

7. Influența ionilor de K+ și Ca+2 asupra acțiunii cardiotonice a digitoxinei pe inima izolată de broască


2 broaște, soluție KCl, CaCl2, digitoxină, soluție Ringer nutritivă, canulă de perfuzie, cameră Straub, înregistrator kimograf.

stare inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corp. se distruge SNC, se așează în poziție dorsală, se deschide cutia toracică, se evidențiază inima. inimile se canulează, se perfuzează cu soluție Ringer, se izolează, se introduc în camera Straub se intregistrează activitatea cardiacă cu ajutorul kimografului se adauga unei inimi KCl alteia CaCl2, apoi fără a spăla soluția de digitoxină ambelor se măsoara activitatea cardiacă după fiecare administrare

Inimă broască + KCl +digitoxină

Ioni de K+ produc hiperpolarizare,efect inotrop șicronotrop negativ

Pe fondul miocard deprimat, digitoxina efect inotrop , dar intensifică efectul cronotrop negativ=bradicardizant

Digitoxina

Înlătură efect deprimant asupra miocard contractilPotențează efect toxic asupra miocard-excito coductor

*!asociere cu substanțe care economisesc potasiu – diuretice antialdosteronice

Inimă broască + CaCl2 + digitoxină

Ioni de Ca+2 stimulează depolarizare, contracțiaefect inotrop șicronotrop negativ

Pe fondul miocard stimulat, digitoxina efect inotrop până la toxicitate, dar normalizează ritmul efectul cronotrop negativ

Digitoxina

Accentuează efectul excitant al ioni Ca asupra miocard contractilDiminuă efectul la nivel miocard excito-conductor

8. Acțiunea antifibrilantă a chinidinei și lidocainei asupra inimii de broască

o broască, soluție sulfat de chinidină, clorhidrat de lidocaină, acumulator 2-4V, soluție Ringer nutritivă, canulă de perfuzie, cameră Straub, înregistrator kimograf.

stare inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corp. se distruge SNC, se așează în poziție dorsală, se deschide cutia toracică, se evidențiază inima. inimile se canulează, se perfuzează cu soluție Ringer, se izolează, se introduc în camera Straub se atașează electrozi unul în soluție Ringer, celelalt la pensa serfin??? și se inscriu contractiile normale ! se provoacă fibrilație cardiacă cu curent electric, se inregistrează modificările înainte și după administrarea

substanțelor intre administrări se spală cu soluție Ringer

Blochează canale de sodiu, stabilizează membrana( efect tip anestezic local), scade raspuns celulă la excitațieInhibă influxul de Na, inhibă depolarizarea dependentă de Na, diminuă automatismul și conducerea intracardiacăChinidină antiaritmic clasa Ia, utilizată în tratament aritmii atriale (extrasistole, flutter, fibrilație atrială)

Efectele se instalează mai lent, decat in cazul lidocainei.Acțiune bradicardizantă mai intensă decât lidocaina.Efect inotrop, cronotrop, batmotrop NEGATIV.

II protrombina

IIa trombina

fibrinogenn

fibrină

Lidocaina antiaritmic clasa Ib, utilizată în tratament aritmii ventriculare postinfarct miocard.

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR CU ACȚIUNE LA NIVEL SANGUIN

Hemostaza

Mecanism major de apărare locală, declanșat de lezarea unui vad de calibru mic sau mijlociu, cu scop de oprirea sângerării.

Timp parietal/ vascular => vasoconstricțieMedicamentele vasodilatoare influențează negativ această fază, cu prelungire sângerare

Timp plachetar => aderare, activare, agregare plachetară => tromb plachetar alb

Medicamente antiagregante plachetare afectează negativ, consecință prelungire sângerare.La nivel de arteră! predomină trombusul alb. Cu ajutorului receptorilor plachetari GPIb și GPIa/IIa plachetele interacționează cu colagenul si factorul von

Willebrand cauzând aderarea acestora la țesutul subendotelial al vasului lezat. Receptorii P2Y1/P2Y12 sunt receptori pentru ADP, la stimulare activează receptori GPIIb/IIIa și COX1 cu sinteză

de tromboxan A2 Activarea înseamnă modificarea formei și eliberarea de mediatori pentru agregare (ADP, TxA2) Agregarea reprezintă legare între ele a trombocitelor cu ajutorul fibrinogenului și GPIIb/IIIa Procesul se limitează la zona afectată, endoteliul sănătos eliberează factori antiagreganți plachetari prostacicline

PGI2)

1) Inhibitorii COX = Împiedică formarea TxA2 în plachete2) creșterea cAMP *scade cant ADP

a. inhibă fosfodiesterazăb. stimulare adenilatciclază

3) blocante ale agregări induse de ADP(blochează receptori P2Y4) Antagoniști receptori GPIIb/IIIa * nu se mai leagă fibrinogenul

Timp plasmatic => coagularea =>fibrinogen=> fibrina => cheag tromb roșu

Medicamentele anticoagulante influențează această fază, consecință prelungirea timpului de sângerare.La nivel vene, predomină trombusul roșu.

1) Heparine se cuplează cu antitrombina* (trombina catalizeaza transformarea fibrinogenului in fibrina?), complexul format inactivează factorii IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa ai coagulării

2) Heparine fracționate factorul IIa3) Hirudine – complex cu trombina, inactivare4) Antivitamine K = anticoagulante orale. Impiedică bioactivarea factori, efect doar in vivo.

Timp hemostatezi definitive => fibrinoliză, transformare plasminogen în plasmină Au scop îndepărtarea cheag cu refacere pereți vasculari. Fibrinolitice influențează negativ timpul de sângerare și

coagulare.9. Determinarea timpului de sângerare la șoarece sub acțiunea aspirinei


2 șoareci, ser fiziologic, suspensie de aspirină

se verifică starea inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corpului timp de 3 zile un șoarece primește prin gavaj suspensie de aspirină 1-2mg/kg corp, celelalt prin gavaj ser

fiziologic dupa 3 zile li se induce hemoragie locală cu bisturiu, la nivelul cozii și se măsoară timpul de sângerare=timp

scurs de la producere până la oprirea sângerării.


Aspirina, în doze mici, inhiba ciclooxigenaza plachetară, scade sinteza tromboxan A2, puternic agregant plachetar. Prelungirea timpului de sângerare crește riscul de hemoragii.Se utilizează în profilaxia trombozelor arteriale.Timpul de sângerare parametru determinat inainte intervenții chirurgicale exploarea timpului vascular și plachetar)

10. Determinarea timpului de coagulare la șobolan sub acțiunea heparinei


2 șobolani, soluție de heparină 5000U.I/ml, ser fiziologic

se verifică starea inițială, comportament, reflectivitate, motilitate, poziția corpului unui șobolan i se administrează intraperitonial heparină 5000UI/kg corp, celuluilalt ser fiziologic după 30 minute se recoltează sânge prin puncția sinusului retro-orbital, se aplică pe lamă și se determină timpul

de coagulare!!


La animal martor timpul de coagulare are valoare fiziologică, specifică speciei(4-6 min)La animal tratat cu heparină timpul de coagulare este semnificativ crescut.(10-12 min)

Timp de coagulare parametru pentru explorare timpului plasmatic al hemostazei fiziologice. Se determină înaintea intervenții chirurgicale.La final se transforma fibrinogenul în fibrină sub acțiunea trombinei cheag

Heparina prelungește timpul în funcție de doză. efect rapid in vivo și în vitro mecanism complex, se leagă de antitrombină, situsul catalitic, îi mărește activitatea de 1000 de ori, aceasta

inactivează trombina(factor IIa) + IXa, Xa, XIa, XIIaSe folosește pentru profilaxia și tratamentul trombozelor venoase. La doze mari, prelungire timp coagulare, risc hemoragii.

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR CU ACȚIUNE ASUPRA APARATULUI RENAL

11. Acțiunea diuretică și saluretică a teofilinei, acetazolamidei, hidroclorotiazidei și furosemid la șobolan


5 șobolani, apă distilată, ser fiziologic, teofilină, acetazolamidă, hidroclorotiazidă, furosemid

Animale menținute în condiții standard cu 24h inainte de experiment, fără apă și alimente. Pretest pentru a depista eventuală insuficiență renală, administrare apă prin gavaj, animalul excretă în 2h cel

puțin 40% din cantitate Animalele sunt hidratate uniform, ser fiziologic, prin gavaj Se administreaza prin gavaj substantele medicamentoase, apă distilată la martor Se plasează în aparat de diureză, se recoltează urina în cilindri gradați 3h și la 24 de h de la administrare. Se măsoară volumul și se exprimă în ml/ kg/ 24h Se calculează indice diuretic=raport diureză animal cu SM/ diureză martor Salureza = analiza cantitativă a ionilor Na, K potențiometric/flamfotometric, în mM/ kg/ 24h


TeofilinăDiureza cea mai slabă Vasodilatator la niel renal

Crește fluxul sanguin renal și filtrarea glomerulară

Acetazolamidă

Efect diuretic mai pronunțat Acționează tub contort proximalInhibă anhidraza carbonicăUrină alcalină prin eliminare bicarbonatSe mai utilizează în glaucom, epilepsie

Hidroclorotiazidă

Diureză crescută Diuretic tiazidicAcțiune la nivel tub contort distalInhibă contransportorul Na/ClRețin Ca

FurosemidCel mai important efect diuretic Diuretic de ansă

Acționează porțiunea ascendentă a ansei HenleInhibă cotransportorul Na/K/2Cl

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR CU ACȚIUNE ASUPRA APARATULUI DIGESTIV

12. Acțiunea sulfatului de magneziu asupra motilității intestinale la șobolan


4 șobolani, suspensie cărbune activ 5%, suspensie cărbune activ+ MgSO4 15%

Stare inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corpului Condiții standard: 24h fără acces apă, hrană, pe grătare metalice pentru a evita coprofagia Administrare prin gavaj a soluțiilor, 2 cărbune activ/ 2 sulfat de magneziu cărbune La 15 și la 30 de minute se sacrifică cate unul din fiecare lot, se deschide cavitate abdominală, se prelevă

intestinul subțire de la pilor până la cecum Lungimea totală a intestin, lungimea parcursă de cărbune Distanța parcusă de cărbune se exprima în procent față de lungimea totală


Conținutul intestinal la administare MgSO4 a avansat mai mult. Cărbunle activ are rol de substanță de contrast.Conținutul intestinal la asocierea de MgSO4 este mai apos, intestinul e mai destins.MgSO4 este laxativ-purgativ în funcție de doză, acționează prin mecanism osmotic la nivel intestinal, reține apa în lumen, împiedică absorbția, accelerează peristaltism.

13. Determinarea acțiunii antispastice a atropinei și papaverinei prin metoda ileonului izolat de cobai


1 cobai, soluție nutritivă Tyrode, baie de organ termostat la 37°C, carbogen(ameste 95% O2+5% CO2), înregistrator, transductor, soluție acetilcolină, atropină, BaCl2, papaverină

Stare inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corpului, se sacrifică Se recoltează porțiune din ileon, se se introduce în soluție Tyrode în care se barbotează carbogen, se atașează la

transductor(se menține în tensiune), se lasă în baie Se adaugă soluțiile, în se spală cu soluție Tyrode

Acetilcolina Răspuns contractil rapid, în funcție de concentrație

Efect agonist receptori M3 colinergiciStimulează contracilitatea ileon

Atropina + acetilcolină Atropina inhibă contractilitatea provocată de acetilcolina

Blocare receptori M3 colinergiciBlochează acțiune acetilcolinăEfect antispastic musculatură netedăAntispastic NEUROTROP

BaCl2 Răspuns contractil, în funcție de doză Afectează conductanța membranei celulare pentru KIndirect crește Ca

Stimulare contractiliatePapaverina + BaCl2 Papaverina inhibă contractilitatea indusă de

BaCl2Inhibă neselectiv fosfodiesteraza, crește conc cAMP, scade CaEfect antispastic musculatură netedăAntispastic MUSCULOTROP

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR ANTIDIABETICE

Diabetul zaharat

Afecțiune metabolică cronică, transmisă genetic/ dobândită Tulburări de metabolism glucidic – hiperglicemie, glicozurie + alte linii metabolice Deficit absolut/relativ insulină +/- rezistență tisulară la insulina

Clasificare: Diabet zaharat tip I = insulino-dependent

afectează mai mult tinerii deficit total insulino-secretor simptome clare, abrupte: poliurie, polidipsie, hiperglicemie 10% din bolnavii de diabet zahar

Diabet zahar de tip II= non-insulino-dependent afectează populație de vârstă a doua favorizată de obezitate 80% din pacienți nu are simptome foarte clare

Diabet zaharat gestional alte tipuri

Diagnostic: Simptome specifice + glicemie mai mare 200mg/dlValoare a jeun mai mare 126 mg/dlMai mare 200mg/dl la 2h dupa administrare glucoză 75g = test toleranță la glucozăHemoglobina glicozilata?

Complicații:

acute – coma hiperglicemică=hiperosmolară (g>600-700mg%), hiperglicemie, cetoacidoză cronice – afectarea peretelui vascular în timp

macrovasculare – risc AVC, IMA, afecțiuni vasculare periferice, risc fatal microvasculare –

o retinopatie diabetică (2/3 din bolnavi), cecitate

o nefropatie diabetică

o neuropatie diabetică (dureri pe traiect nervos)

TratamentNefarmacologic = dietarFarmacologic

A. insulină acțiune rapidă: insulin lispro, aspart, glulizina scurtă durată: recombinantă umană acțiune intermediară: NPH

lungă durată: glargin, detemir

B. antidiabetice orale

Sulfonamide hipoglicemiante: glibenclamid, glipizid, glimepiride Biguanidine: metformin Meglitinide: repaglinid Tiazolidindione: pioglitazonă Inhibitori de α glucozidază: acarboză Incretinomimetice:

o Analogi glucagon-like-peptide 1 GLP-1 : exenetida

o Inhibitori de dipeptidil-peptidaza IV: sitagliptin

14. Acțiunea hipoglicemiantă a insulinei la șobolan


3 șobolani, insulină recombinantă umană, cartuș, insulina NPH, ser fiziologic, glucometru

Stare inițială, comportament, motilitate, reflectivitate, poziția corpului Administrare intraperitoneal, se măsoară glicemia la 1,2,3,5h (mg/dl)


La martori glicemie în limite normale. La animale tratate cu insulina reducere semnificativă.Insulina recombinantă umană efect mai rapid și mai intens decat insulina NPH.Insulina recombinantă debut la 30-60 minute, maxim la 2-3h, durata 8-10h.Insulina NPH acțiunea intermediară, debut 2-4h, maxim la 4-10h, durată 12-18h.

Insulina acționează pe receptori specifici la nivel adipocite, musculatură striată, ficat. Intrare glucoză în țesut, utilizare ca sursă de energie, depozitare exces sub formă glicogen hepatic/muscular Anabolism proteic Anabolism lipidic

FARMACOLOGIA MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE

Dislipidemii

Lipide: AG, TG, fosfolipide, colesterol, transformate în lipoproteine pentru a putea fi transportate in mediu apos.Lipoproteina= membrană hidrofilă+ miez hidrofob (esteri de colesterol, TG)În funcție de densitate

Chilomicroni VLDL IDL LDL HDL

Dislipidemie=modificări patologice ale metabolism lipidic cu nivele crescute de lipoproteine în sângeClasificare:

Primare sau familialeSecundare(unor afecțiuni – hipercorticism, diabet zaharat, hipotiroidism, beta-blocante)

Hipercolesterolemie( colesterol total, LDL, TG normale)Hipercolesterolemie familialăDefect familial de apoB100Hipercolesterolemie poligenică

Hipertrigliceridemie(TG 200-500mg/dl)Hipertrigliceridemie familialăDeficit de lipoproteinlipazăDeficit de apoCII

Hiperlipidemie mixtă (colesterol total, LDL, TG, HDL)Hiperlipidemie familială combinatăDisbetalipoproteinemia familială

Afecțiuni ale metabolismului HDL(deficit familial de apoAI, deficit de Lecitin-Colesterol-Acil-Transferază: LCAT)

Clasificare FredriksonTabelul 1. Clasificarea fenotipică a hiperlipidemiilor după Fredrickson

Fenotip Lipoproteinemajorate

Colesterolplasmatic

Triglicerideplasmatice

Medicamente Aterogenicitate

Frecvenţărelativă

I Chilomicroni Normal/↑ ↑↑↑↑ FibrațiAcid nicotinic

Nedemonstrată <1%

IIa LDL ↑↑ Normale StatineRășiniAcid nicotinicEzetimib

+++ 10%

IIb LDL şi VLDL ↑↑ ↑↑ StatineFibrațiAcid nicotinic

+++ 40%

III IDL ↑↑ ↑↑↑ FibrațiStatineAcid nicotinic

+++ <1%

IV VLDL Normal/↑ ↑↑ FibrațiAcid nicotinic

+ 45%

V Chilomicroni sauVLDL

↑ /↑↑ ↑↑↑ FibrațiAcid nicotinic

+ 5%

Medicamente hipolipemiante Inhibitori competitivi de HMG-CoA reductază = statine Fibrați – fenofibrat, gemfibrozil Acid nicotinic și analogi Rășini fixatoare de acizi biliari – colestiramina? Inhibitori ai absorbției intestinala a steroli – ezetimib

15. Acțiunea hipocolesterolemiantă a simvastatinei la șobolan


3 șobolani, dispozitiv pentru determinare lipide, kit pentru determinare fracțiuni lipoproteice, suspensie de simvastatină Administrare dietă îmbogățită în colesterol, dietă standard, dietă colesterol + simvastatină administrata oral timp

de 15 zile Se prelevă sânge de la toate animalele, la nivel coadă și determina colesterolul total și trigliceride.


Dieta hipercolesterolemiantă produce alterarea profil lipidic, crește colesterol total, LDL colesterol, TGTratamentul cu simvastatină ameliorează profilul lipidic prin reducerea colesterol total și LDL, trigliceridele sunt puțin influențate.

Simvastatina hipolipemiant din grupul sttinelor, inhibitor HMGCoA-reductază. Se utilizează în tratamentul hipercolesterolemie primară + hiperlipoproteinemi combinată, pacienți cu boala coronariana asociata cu hipercolesterolemi.

Documents

Farmacologie Lp Semestrul 2