FARMACOLOGAAULA MIR DE LOS COLEGIOS MDICOS

FARMACOLOGAConceptos generales

Principio activoExcipienteForma farmacutica/galnicaMedicamentoFarmacocinticaFarmacodinmica

FARMACOCINTICAProcesos LADMELIBERACIN

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

METABOLIZACIN

EXCRECINELIMINACIN

DISPOSICIN

LIBERACIN

ABSORCINPaso del frmaco al torrente circulatorio

B. EN MAGNITUD

B. EN VELOCIDAD

PRDIDA PRESISTMICA DEL FA

BIODISPONIBILIDADEFECTO DE PRIMER PASO

Vas de administracinIntravascularIntravenosaIntraarterialIntracardiaca

ExtravascularIntramuscularSubcutneaIntradrmicaEpidural, Intratecal,

intraperitoneal,DIRECTAS/PARENTERALESINDIRECTAS

Vas de administracinOral

Intestino Delgado

INDIRECTASPresencia de alimentosEfecto de primer paso

Vas de administracinSublingualINDIRECTASNO efecto de primer pasoVa muy rpida

Vas de administracin

Va RECTAL

Va INHALATORIA

Va PERCUTNEA

INDIRECTASAbsorcin errticaPosible efecto de primer pasoAbsorcin muy rpida

DISTRIBUCIN

UNIN A PROTENAS PLASMTICASMODELOS DE DISTRIBUCINVOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIN

El frmaco circula libre o unido a protenas plasmticasFraccin libreForma activaForma filtradaFraccin libre y unida a protenas en equilibrio

UNIN A PROTENAS PLASMTICAS

Representacin matemtica de la curva de concentracin srica de un frmaco en el tiempoRepresenta el organismo como compartimentos unidos entre sCada compartimento representa uno o varios tejidosDistribucin uniforme del frmacoCintica diferente entre compartimentos

MODELOS DE DISTRIBUCIN

MONOCOMPARTIMENTALMULTICOMPARTIMENTAL

AGUA PLASMTICAAGUA INTERSTICIALAGUA CELULAR

AGUA PLASMTICAAGUA INTERSTICIALAGUA CELULARCOMPARTIMENTO NO ACUOSO

Volumen corporal terico (L) necesario para contener el frmaco en el organismo

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCINCantidad de frmaco en organismo DOSISVD = =Concentracin srica de frmaco [f]p

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCINVD = 20-40LAgua CorporalVD = 1000 L[f]p DosisVD = [f]p

METABOLIZACINReacciones que modifican el principio activo:Facilitar la excrecinIncorporacin al metabolismo del individuoTipos:Fase I: Oxidacin, Reduccin e HidrlisisREL: citocromo P450Fase II: Conjugacin

FACTORES QUE INFLUYENEN EL METABOLISMOFactores genticosAcetiladores rpidos/lentosDficit de la colinesterasa plasmtica

Interaccin medicamentosaInduccin enzimticaInduccin de metabolismoNo suele aparecer de forma inmediata

Inhibicin enzimticaDisminucin del metabolismoEfecto inmediato

EXCRECINTiempo en el que los niveles plasmticos de un p. a. se reducen a la mitadIndependiente de la concentracin del frmaco

Volumen de plasma liberado del p. a. por unidad de tiempo de funcin de rgano

SEMIVIDA PLASMTICAACLARAMIENTO O CLEARANCEUds de tiempoVol/tiempo

Excrecin urinariaFiltrado glomerularFraccin libre

Reabsorcin tubularTransporte pasivoMetabolitos hidrosolubles no se reabsorbenPosibilidad de modificacin (pH del filtrado)

Secrecin tubularTransporte activoFenmenos de competicin y saturacin

Aclaramiento RenalFiltrado GlomerularReabsorcin TubularSecrecin Tubular++++++-+++-++++++--0 ml/min120 ml/min(FG)600 ml/min(FPR)GlucosaCreatininaInulinac. Aminohiprico

Otras vas de excrecin

Transporte activoCirculacin enteroheptica

Difusin pasivaFenitona, Rifampicina, Espiramicina, Li+

EXCRECIN BILIAREXCRECIN SALIVALEXCRECIN POR LECHEResinasCarbn activo

Factores que influyen en la dosificacinObesidadGestacinHipoalbuminemiaAumento del filtrado glomerularBarrera placentariaNios (RN)Menor unin a protenasInmadurez de sistemas metabolizadoresElevada permeabilidad BHEAncianoMenores niveles de protenasMenor flujo heptico y renalMenos agua corporal y masa magraMayor proporcin de grasa corporal

Monitorizacin de los niveles plasmticosde los frmacos

Concentracin necesaria para que se manifiesten los efectos teraputicos

Concentracin a partir de la cual aparecen efectos txicos

CONCENTRACIN MNIMA EFICAZ (CME)CMTCMEndice TeraputicoCONCENTRACIN MNIMA TXICA (CMT)ToxicidadEfectossubteraputicos

AminoglucsidosCmn (valle): C. justo antes de la dosisCmx (pico): C. a los 30 de la dosis

AntiepilpticosFenitona: Cintica de eliminacin dosis dependiente (Michaelis-Menten)Carbamacepina: Cintica de eliminacin tiempo dependiente (autoinductor enzimtico)