Farmacología Especial (FARMACIA UCM)

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial BLOQUE 1 SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO. GENERALIDADES Segn la localizacin el SN se divide en: S.N. Central cerebro, bulbo raqudeo y mdula espinal S.N. Perifrico fibras nerviosas que conectan las distintas regiones con el SNC. Segn el lugar de conexin, se clasifica en: S.N. Somtico conecta todo el SNC con el msculo estriado/esqueltico conecta el resto de las regiones del organismo S.N. Autnomo Vegetativo con el SNC. Est muy distribuido por todo el organismo.

El SNA queda fuera del control voluntario y tiene: a) S.N. Simptico (SNS) b) S.N. Parasimptico (SNPS) c) S.N. Entrico: constitudo por los plexos nerviosos intrnsecos del tracto GI. Tiene gran capacidad para actuar con independencia del SNC. La conexin del SNP con el SNC se verifica por dos tipos de fibras: Fibras AFERENTES ascendentes = conectan la periferia con el SNC Fibras EFERENTES descendentes = conectan SNC con la periferia Ambas fibras pueden ser somticas o vegetativas: a) F. Aferentes Somticas Transmiten informacin al SNC de lo que ocurre en el msculo estriado/esqueltico. b) F. Aferentes Vegetativas Transmiten distintos tipos de informaciones Simptico transmiten aspectos sensoriales (Dolor) Parasimptico transmiten aspectos NO sensoriales

c) F. Eferentes Somticas Inervan el msculo estriado d) F. Eferentes Vegetativas Tanto el simptico como el parasimptico inervan distintos rganos: msculo liso, corazn, vsceras y glndulas

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Las fibras eferentes somticas estn constituidas por una fibra que conecta directamente el SNC con el msculo estriado, mientras que las fibras eferentes vegetativas estn formadas por dos neuronas en serie, a excepcin de las fibras que inervan la mdula adrenal. Preganglionar Hacen sinapsis en A las dos fibras se las denomina ganglios autnomos Postganglionar fuera del SNC

F. Eferente Somtica

Msculo

F. Eferente Vegetativa

rgano

Diferencias entre sistemas S.N. Simptico Las ramas eferentes salen de la mdula por las astas anteriores, por ello se le llama sistema toraco-lumbar Es un sistema mucho ms ramificado que el SNPS Las ramas aferentes somticas hacen sinapsis en tres ganglios, localizados a tres niveles: I) Ganglios de la cadena para-vertebral: prximos a la columna. Son la mayora II) Ganglios de la cadena pre-vertebral: ms alejados de la columna. Para los nervios que invernan el abdomen y la vejiga III) Ganglios viscerales: prximos al efector o en el interior del mismo. Son minoritarios Las fibras preganglionares son cortas y las postganglionares son largas

Colinrgicas (Ach)

Adrenrgicas (NA)

Hay 2 excepciones: a) F. Postganglionares simpticas, que invernan las glndulas sudorparas, y liberan Ach b) F. Postanglionares simpticas, que inervan la mayora de los vasos sanguneos que liberan Ach

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial La mayora de los rganos tiene una doble inervacin, por ambos sistemas, pero hay excepciones: inervacin nica simptica en las glndulas sudorparas inervacin dominante simptica en: ventrculos cardiacos, arteriolas y vengas, rganos genitales femeninos y urteres.

Funciones del SN. Simptico: Compensador del desgaste energtico Diminuye los movimientos de las secreciones GIs Disminuye la evacuacin de la vejiga y recto Produce midriasis (dilatacin de la pupila) Induce broncodilatacin Funcionamiento contnuo

S.N. Parasimptico Tambin llamado sistema crneo-sacro Las ramas aferentes salen del encfalo, mdula y bulbo raqudeo por las aberturas sacras Es un sistema menos ramificado que el anterior Las fibras eferentes sinaptan en un ganglio prximo al rgano efector (ganglios parasimpticos prximos o en el interior del efector) Las fibras preganglionares son largas y las postganglionares cortas

Colinrgicas (Ach) La mayora de los rganos tienen una inervacin doble, a excepcin de: inervacin nica parasimptica en los bronquios inervacin dominante parasimptica en: aurculas del corazn, msculos ciliares y del iris (ojo), msculos lisos digestivos, glndulas secretoras y rganos genitales masculinos

Funciones del S.N. Parasimptico: Tareas de conservacin y restauracin Aumenta la absorcin y los movimientos intestinales y vesicales Aumenta la eliminacin urinaria y fecal Aumenta las secreciones Produce miosis (contraccin de la pupila) Est implicado en la formacin de glucgeno y ahorro de O2 Funcionamiento discontnuo y localizado.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Neurotransmisin TODAS las fibras nerviosas tienen un funcionamiento comn que es la neurotransmisin, y que consiste como se transmite la informacin. Los nts son sustancias qumicas liberadas por las terminaciones nerviosas que actan como mensajeros y que son reconocidas por receptores especficos de cada nt. Como consecuencia de esa interaccin, se produce un estmulo que se traduce en una respuesta excitadora o inhibidora. Los dos nts principales del SNA son: Ach y NA. Nts y su utilizacin Fibras nerviosas motoras Eferentes somticas Eferentes vegetativas Ach. Acta sobre receptores nicotnicos Preganglionares simpticas y parasimpticas

Fibras postanglionares parasimpticas muscarnicos. Inervan las glndulas sudorparas Fibras postganglionares simpticas Inervan los vasos sanguneos Fases de la neurotransmisin

Ach. Acta sobre receptores

NA. Acta sobre receptores o

1.- Biosntesis del nt (en el interior de la terminacin nerviosa) 2.- Almacenamiento en vesculas especficas del nt 3.- Liberacin del nt, inducida por activacin de la fibra presinptica 4.- Interaccin del nt con su receptor 5.- Induccin de la respuesta 6.- Inactivacin o recaptacin del nt 7.- Repolarizacin de la clula efectora Frmacos que actan a nivel del SNA Los frmacos han de imitar las acciones de los nts y dar los mismos efectos o tambin pueden impedir la accin de estos nts bloqueando los receptores. Clasificacin A) Por modo de accin: o Agonistas: imitan la actividad de los nts, al activar los receptores o Antagonistas: impiden o disminuyen la actividad de los nts, al bloquear los receptores

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial o Modificadores de la actividad del nt: interfieren en la sntesis, almacenamiento, liberacin, metabolismo y/o recaptacin del nt. B) Por lugar de accin: Presinpticos: interfieren en la sntesis o almacenamiento. En las fases anteriores a la liberacin de los nts Postsinpticos: actan a nivel de los receptores.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial BLOQUE 2 NEUROTRANSMISIN COLINRGICA Son todas las sinapsis que tienen a la Ach como nt, se distinguen: Sinapsis de las fibras preganglionares del SNA tanto simpticas como parasimpticas, donde la Ach acta sobre receptores nicotnicos Sinapsis de las fibras postganglionares del SNPS, donde la Ach acta sobre receptores muscarnicos Sinapsis de fibras algunas postganglionares del simptico (fibras que inervan los vasos sanguneos y las glndulas sudorparas), en las que la Ach acta sobre receptores muscarnicos. Sinapsis de fibras que inervan las glndulas adrenales, en las que la Ach acta sobre receptores nicotnicos Sinapsis de fibras somticas motoras que inervan el msculo esqueltico, en las que la Ach acta sobre receptores nicotnicos. Sinapsis de neuronas colinrgicas del SNC Acciones de la Ach Se diferencian dos tipos de acciones: muscarnica y nicotnica: a) Muscarnica es llevada a cabo por todas las fibras postganglionares del parasimptico y las fibras que inervan los vasos sanguineos y las glndulas salivares (que son simpticas) La Ach produce vasodilatacin, aunque la mayora de los vasos carece de inervacin parasimptica. La Ach es liberada por las fibras simpticas que inervan los vasos que mediante una accin indirecta acta sobre las clulas endoteliales de los mismos estimulndolas para que liberen NO. La otra excepcin son las fibras que inervan las glndulas sudorparas que actan sobre receptores muscarnicos. b) Nicotnicos es llevada a cabo por:

Los ganglios autnomos del SNS y SNPS La mdula suprarrenal La placa motora terminal

Receptores de la Ach A) Nicotnicos Es un tipo de canal inico, del que se diferencian tres tipos:

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Musculares localizados en la placa motora, en la unin neuromuscular esqueltica Ganglionares en los ganglios autnomos SNC dispersos por el encfalo B) Muscarnicos Es un tipo de receptor acoplado a protena G, del que se conocen hasta cinco tipos diferentes, sin embargo son tres de ellos los ms estudiados y de importancia farmacolgica: M1, M3 y M5 son receptores acoplados a protena G estimuladora de actividad fosfolipasa C (PLC). Acta a travs de segundos mensajeros tales como: inositoles y diacilglicerol (DAG) M2 y M4 son receptores acoplados a protena G inhibitoria, que inhibe a la adenilato-ciclasa (AC) y con ello disminuye los niveles de AMPc

Los tipos mejor caracterizados son: o Receptor M1 tambin llamado cerebral o nervioso. Est localizado en el SNC, en las neuronas perifricas y en las clulas P (parietales) gstricas. o Receptor M2 tambin llamado cardiaco, debido a que se localiza en el corazn. Su activacin produce: disminucin de la frecuencia cardiaca disminuye la fuerza y velocidad de conduccin cardiaca bloqueo aurculo-ventricular

o Receptor M3 conocido tambin por glandular o de msculo liso. Su activacin desencadena: aumento de las secreciones glandulares del organismo contraccin del msculo liso visceral relajacin del msculo liso vascular (efecto indirecto mediado por la liberacin de NO)

Biosntesis y destino de Ach La Ach se sintetiza en el interior de las terminaciones nerviosas presinpticas, a partir de la colina, que se introduce en la misma terminacin nerviosa por un transportador especfico. Una vez en el interior, la colina, es acetilada por una enzima citoslica conocida como acetilcolin-transferasa, que transfiere un grupo acetilo desde el acetil-CoA hasta la colina y la transforma en Ach. El paso que determina la velocidad de sntesis del nt, es el transporte de colina al interior de la terminacin, y que a su vez depende de la velocidad con que la colina sea liberada y degradad. 7

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial La Ach formada se introduce en vesculas sinpticas y se almacena. Dicha liberacin es un mecanismo acelerado y se lleva a cabo por exocitosis: Se inicia con la llegada de un potencial de accin, que despolariza la membana de la terminacin sinpatica y abre los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, haciendo que entre Ca2+ al interior de la terminacin. Entonces las vesculas, en cuyo interior se encuentra el nt, en respuesta al aumento de la [Ca2+] intracelular se fusionan con la membrana sinptica, de manera transitoria, y liberan el contenido al exterior (espacio sinptico) Posteriormente las vesculas vacas son recaptadas por la terminacin presinptica por endocitosis.

Destino de Ach Una vez que ha sido liberada ha de ser metabolizada. Este metabolismo puede llevarse a cabo en la propia hendidura sinptica por unas enzimas, conocidas como colinesterasas. Tambin puede difundir del espacio sinptico, pero tambin ser hidrolizada por las mismas enzimas, pero no en la propia hendidura. Independiemente de donde tenga lugar la hidrlisis del nt, y antes de la misma, la Ach ha de interaccionar de forma especfica con sus receptores y generar una respuesta determinada. Y ya una vez generada la respuesta se hidroliza el nt por las colinesterasas:Colinesterasas

Ach

COLINA + Acetato

Paso determinante de la velocidad de sntesis de Ach Tipos de colinesterasas

Es transportada al interior de la terminacin nerviosa

Acetilcolinesterasas localizadas en la hendidura sinptica. Son las encargadas de hidrolizar a la Ach en el espacio sinptico. Pseudocolinesterasas tambin llamadas butilcolinesterasas colinesterasas plasmticas. Reciben este nombre por estar en grandes cantidades en el hgado y plasma. Hidrolizan Ach que escapa de la hendidura sinptica.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Frmacos que interfieren en la transmisin colinrgica A) Frmacos que actan en receptores muscarnicos (SNPS) Se localizan en rganos inervados por el SNPS. Pueden ser de dos tipos: Agonistas parasimpticomimticos Son frmacos que mimetizan/imitan los efectos producidos por la estimulacin de la fibras postganglionares parasimpticas. Estimulan/activan receptores muscarnicos en rganos inervados por el SNPS. Segn su estructura qumica se clasifican en: Ach y metacolina Carbacol y betanecol Muscarina Pilocarpina, arecolina y aceclidina

steres de la colina

Alcaloides naturales y derivados

Efectos: a. Efectos cardiovasculares las aurculas del corazn tienen una inervacin predominantemente parasimptica, por tanto estos frmacos actan a este nivel, principalmente. Y producen una disminucin de la frecuencia y gasto cardaco. A nivel de los vasos tiene lugar una vasodilatacin indirecta, mediada por NO. El efecto combinado de ambos hace que disminuya la presin arterial b. Efectos sobre el msculo liso Ocular Bronquial Estomacal e intestinal Vesicular y de la vejiga Aparato genital masculino aumenta las secreciones: produce contraccin:

c. Efectos sobre las secreciones

Aumenta la secrecin lacrimal Aumenta la secrecin salival Aumenta las secreciones gstricas e intestinales Aumenta las secreciones pancreticas y biliares Aumenta las secreciones bronquial y nasal junto con la broncoconstriccin puede agravar los ataques de asma

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial d. Efectos sobre el ojo muy importantes:

Contraccin del msculo ciliar, responsable de la acomodacin visual Facilita el flujo de humor acuoso Miosis (contraccin pupilar) hace que disminuya la presin intraocular [se utiliza para el tratamiento del glaucoma]

e. Efectos centrales algunos pueden atravesar la BHE y ejercer efectos a nivel del SNC, por activacin de receptores muscarnicos cerebrales, tipo M1, ocasionando: Temblores Hipotermia Aumento de la actividad locomotora Mejora de la capacidad cognitiva

Aplicaciones teraputicas: Tratamiento del glaucoma: esencialmente la PILOCARPINA, aunque su uso est limitndose. Es un alcaloide natural que se encuentra en la hoja de Jaborandi. Tambin se ha utilizado por sus propiedades silagogas (estimulante de las secreciones) Para facilitar el vaciamiento vesical o para estimular la motilidad GI: BETANECOL

Reacciones adversas: Nauseas y vmitos Disnea (dificultad respiratoria) Broncoconstriccin Dolor epigstrico Bloqueo de la conduccin intracardiaca Salivacin

Contraindicaciones: En pacientes asmticos En el hipertiroidismo, al tender a desarrollar con ellos fibrilacin auricular En la insuficiencia coronaria, pues crea hipotensin y disminuye el flujo coronario En la enfermedad ulcerosa pptica Antagonistas parasimpaticolticos

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Bloquean selectivamente la activacin nerviosa parasimptica. Bloquean los receptores muscarnicos presentes en el rgano inervado por el SNPS. Se pueden clasificar atendiendo a varios criterios: Origen: Alcaloides naturales Atropina y Escopolamina (en las solanceas midriticas) Derivados semisintticos Homatropina, Tropicamida, Ipratropio y Tiotropio (con diferente metabolismo y duracin de la accin) Derivados sintticos Pirenzepina y Tolterodina

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Estructura qumica (importante en la farmacocintica) Estructura 3ria buena absorcin por V.O. y pueden atravesar la BHE, por lo que ejercen efectos centrales (SNC). Tipos: Atropina, Escopolamina, Homatropian, Tropicamida, Tolterodina y Pirenzepina Estructura 4ria tienen peor absorcin por V.O. y no atraviesan la BHE, por tanto no ejercen efectos centrales. Tipos: Ipratropio y Tiotropio

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Selectividad: sobre distintos receptores muscarnicos No selectivos la mayora (el resto) Selectivos Pirenzepina, muy selectiva por receptores M1

A frmacos son antagonistas competitivos, por lo que se puede superar su accin si se aumenta el nivel de Ach a nivel de rgano receptor. Efectos: a. Efectos sobre las secreciones: s. salival s. lacrimal s. bronquial s. sudorpara s. gstrica Disminucin muy marcada. Se observa una reaccin adversa tpica = SEROSTOMA (sequedad boca y piel) muy molesta

b. Efectos sobre el corazn Taquicardia Bloqueo de los receptores muscarnicos cardiacos

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial c. Efectos sobre el ojo Midriasis (dilatacin pupilar) Ciclopleja (relajacin del msculo ciliar, que dificulta la visin cercana = visin borrosa) Aumento de la presin intraocular (contraindicado en glaucoma) aumento de la motilidad

d. Efectos sobre el aparato digestivo GI a altas dosis

e. Efectos sobre el msculo liso (relajacin) [Buscapina] Relajacin del msculo liso bronquial Relajacin del msculo liso biliar Relajacin del msculo liso de las vas urinarias

f. Efectos sobre el SNC (a bajas dosis) Agitacin desorientacin

Aplicaciones teraputicas: ATROPINA: complemento de anestesias, para disminuir las secreciones y broncodilatar. Tambin relaja la trquea y favorece la entubacin. Disminuye la percepcin dolorosa y aumenta la intensidad de accin de los anestsicos. Se utiliza en caso de intoxicacin de anticolinestersicos, en bradicardia e hipermotilidad GI (antiespasmdicos) ESCOPOLAMINA: asociado a la atropina para el tratamiento de la cinetosis (mareo en viajes) METRONITRATO DE ATROPINA: derivado 4rio de la atropina, tiene efectos perifricos y no atraviesa la BHE (no tiene efectos en SNC). Acta como antiespasmdico en casos de hipermotilidad intestinal IPRATROPIO: broncodilatador en asma y bronquitis CICLOPENTOLATO y TROPICAMIDA: uso oftlmico en forma de colirios. Utilizados para ver el fondo de ojo y dilatacin de la pupila. El primero es de accin prolongada y el segundo tiene accin corta. PIRENZEPINA: tiene selectividad por los receptores muscarinicos M1, presentes en las clulas P gstricas. Inhibe

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial la secrecin cida gstrica. Es utilizado en el tratamiento de la lcera pptica. OXIBUTININA y TOLTERODINA: accin sobre la vejiga para el tratamiento de la incontinencia urinaria. Aunque no son selectivos por receptores su principal zona de accin es la vejiga.

Reacciones adversas: Bloqueo perifrico de 1er grado Sequedad de boca molesta Depresin de la secrecin trqueo-bronquial Depresin de la secrecin sudorpara

Bloqueo perifrico de 2 grado Midriasis y visin borrosa (ciclopleja) Perturbacin en la acomodacin visual Anormalidades en la conduccin cardiaca

Bloqueo perifrico de 3er grado Retencin urinaria e leo adinmico/paraltico (cese de los movimientos normales del intestino)

Bloqueo central de 1er grado Cambios de humos Ataxia Alteraciones en la marcha

Bloqueo central de 2 grado Distracciones frecuentes Disminucin del tiempo de atencin Alteracin de la memoria

Bloqueo central de 3er grado Desorientacin Tendencia a la fabulacin (exageracin) alucinaciones

B) Frmacos que acta en ganglios autnomos Agonistas estimulantes ganglionares

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Los de ms inters son los que actan sobre los receptores de los ganglios autnomos parasimpticos y simpticos. Sin embargo tambin actan a nivel de otros receptores nicotnicos, como la mdula de las cpsulas suprarrenales y el msculo estriado. Destacan la NICOTINA (en las hojas de tabaco), la LOBELINA, y el DIMETILFENILPIPERACINIO. stos no tienen aplicaciones terapeticas, aunque tienen inters en invetigacin. Antagonistas bloqueantes ganglionares Ejercen bloqueo por distintos mecanismos, pero el ms interesante es por interferencia por accin postsinptica de Ach en los ganglios autnomos: Por competicin con el receptor nicotnico ganglionar. Fcos = hexametonio y pempidina Por bloqueo del canal inico asociado al receptor. Fcos = mecamilamina y trimetafn

Efectos: Perifricos muy complejos. Los ms importantes se dan en el sistema cardivosacular: Disminuyen la tensin arterial, debido a un bloqueo de los ganglios simpticos. Disminuyen la venoconstriccin al levantarse, fundamental para que no disminuya la tensin arterial, lo que desemboca en hipotensin postural ortosttica

Aplicaciones teraputicas: El TRIMETAFN, se utiliza mediante infusin intravenosa en algunas anestesias, para provocar hipotensin controlada. Tambin se ha utilizado para bajar la tensin en casos de urgencia C) Frmacos que bloquean la transmisin neuromuscular La caracterstica principal de la fibra muscular es la contraccin. La misin por tanto del msculo esqueltico es facilitar el movimiento del rgano y asegurar la unin hueso-articulacin mediante su contraccin. Para dicha contraccin el msculo necesita una excitacin, producida por la fibra nerviosa somtica, la cual al acercarse a la fibra muscular se ramifica y se funde con la membrana muscular de la fibra y forma en conjunto la unin neuromuscular esqueltica, placa motora placa motriz En esta unin hay tres elementos fundamentales:

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial La parte final que se corresponde con la terminacin nerviosa presinptica y que se ramifica El espacio sinptico La fibra muscular estriada, que es la membrana muscular de la fibra con invaginaciones, donde se localizan los receptores nicotnicos

Transmisin colinrgica: Se da igual en todas las sinapsis del SN Vegetativo Las vesculas sinpticas que contienen Ach, son liberadas por exocitosis. El proceso se inicia con la llegada de un potencial de accin, que despolariza la membrana de la terminacin nerviosa y abre los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, entrando Ca2+ al interior de la terminacin. En respuesta a este aumento de la [Ca2+]intracelular las vesculas con Ach se fusionan con la membrana de forma transitoria y liberan el nt al espacio sinptico. Una vez en el espacio la Ach ya puede acta sobre los receptores nicotnicos de la placa muscular. Es cuando se activa el nmero suficiente de receptores cuando aparece un potencial sinptico excitador, llamado potencial de la placa motriz, que iniciar la contraccin, siempre y cuando, dicho potencial, alcance una amplitud suficiente. El efecto de este potencial de la placa motriz es que desencadena la generacin de un potencial de accin muscular que inicia la contraccin, mediante la liberacin de Ca2+. Mecanismos de los frmacos: Mediante efecto pre-sinptico se inhibe la sntesis o liberacin de Ach en la placa motora. Hay dos tipos:

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a) Inhibidores de la sntesis de Ach Compiten con el transportador de la colina, y evitan la entrada de la misma en la terminacin nerviosa, impidiendo la sntesis del nt (Ach). Frmacos: Hemicolinio y Trietilcolina. El segundo se transporta al interior de la terminacin nerviosa como si fuera colina y se transforma en un falso nt = acetiltrietilcolina. b) Inhibidores de la liberacin de Ach Hay sustancias que inhiben la entrada de Ca2+ al interior de la terminacin nerviosa y con ello se impide la liberacin de Ach a nivel neuromuscular. Frmacos: Mg2+ y antibiticos aminoglucsidos. Estos antibiticos pueden producir parlisis muscular (reaccin adversa) Hay tambin dos neurotoxinas: toxina botulnica y la bungarotoxina (en el veneno de las cobras), ambas inhiben especficamente la liberacin de Ach a nivel neuromuscular. La toxina botulnica se utiliza en teraputica aplicada localmente en el msculo. Sirve para el tratamiento del espasmo del prpado en nios = blefaroespasmo

Mediante efecto post-sinptico por interferencia con Ach en la unin neuromuscular. Son los ms interesantes. Se clasifican en 2 tipos: a. No despolarizantes paquicurares (la mayora) Se comportan como antagonistas competitivos de los receptores nicotnicos de la placa motora terminal. El curare era un veneno utilizado para provocar parlisis motora, est compuesto de una mezcla de extractos de alcaloides presentes en plantas sudamericanas. El primer alcaloide que se aisl fue la tubocurarina Clasificacin segn su estructura qumica: Compuestos bencilisoquinolenicos: Tubocurarina, Atracurio, Cisatracurio y Mivacurio. Compuestos aminoesteroideos: Pancurio, Vecuronio y Rocuronio. 16

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Clasificacin segn su bloqueo: Duracin corta Mivacurio Duracin media Atracurio, Rocuronio y Vecuronio Duracin larga Pancuronio.

Cisatracurio,

Se trata de compuestos muy voluminosos y de mala absorcin por va oral, por ello han de ser utilizados por va intravenosa. Son antagonistas competitivos de los receptores de la placa motora terminal, e impiden su estimulacin por la Ach. Al ser antagonistas competitivos su efecto puede ser superado al aumentar las concentraciones de Ach. Estos frmacos disminuyen la frecuencia de apertura del canal inico asociado al receptor, lo que conlleva una disminucin de la amplitud del potencial de la placa motriz y es insuficiente para la generacin de un potencial de accin muscular = parlisis gradual muscular. Afectacin muscular: Los primeros msculos que se ven afectados por esta parlisis son los msculos extrnsecos del ojo, que se traduce en visin doble - Le siguen los msculos pequeos de la cara - Msculos de las extremidades - Faringe, que desemboca en una mala deglucin - Y por ltimo los msculos respiratorios Aplicaciones terapeticas: son frmacos muy utilizados como coadyuvantes en anestesia, para la relajacin muscular, pero NO son anestsicos. Solo se diferencian entre s por la duracin del bloqueo. Reacciones adversas: o Disminuyen la tensin arterial, al bloquear los receptores nicotnicos de los ganglios autnomos o Estimulan la liberacin de histamina, desde los mastocitos. En personas sensibles puede producirse broncoespasmo, por ello estn contraindicadas en pacientes asmticos y con alergias b. Despolarizantes leptocurares Paradjicamente actan como agonistas de los receptores nicotnicos de la placa motora, por lo que tienen una accin semejante a la Ach. -

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial No son metabolizados por la acetilcolinesterasa, por ello su concentracin es elevada durante largo tiempo en la placa motora, haciendo que disminuya la respuesta del receptor. Aplicaciones teraputicas: semejantes a las de los paquicurares, pero son menos utilizados al ser menos eficaces y menos seguros. El que ms se utiliza es el suxametonio succinilcolina, ya que es rpidamente metabolizado por la pseudocolinesterasa, de ah que su accin sea corta, aunque su efecto intenso. Se recurre a l cuando se necesita un efecto intenso pero corto, como en la intubacin traqueal. Reacciones adversas del suxametonio: Bradicardia por efecto muscarnico directo Aumento de la concentracin plasmtica de K+ Aumento de la presin intraocular Ha de tenerse precaucin al provocar una parlisis prolongada que puede llegar a ser mortal. Suele ocurrir en pacientes con un polimorfismo gentico (tienen menos enzimas degradativas) D) Frmacos que favorecen la transmisin colinrgica Se diferencias dos tipos de frmacos: Inhibidores de la colinesterasa anticolinestersicos La enzima colinesterasa es la encargada de degradar a la Ach en colina y acetato. El metabolismo puede realizarse por dos subtipos enzimticos, la acetilcolinesterasa que metaboliza la Ach de la hendidura sinptica, y la pseudocolinesterasa que metaboliza la Ach que difunde de la hendidura. La enzima presenta dos sitios de unin el sitio aninico y el sitio estersico. Estos frmacos tambin se conocen como agonistas de accin indirecta, pues se unen a la enzima y la inhiben, con ello aumenta la concentracin de Ach en las terminaciones colinrgicas. Tienen efectos semejantes a los que tiene una estimulacin excesiva de los receptores colinrgicos, de ah su nombre. Tambin se conocen efectos secundarios, y es por ello por lo que muchos se han utilizado como agentes txicos (gases) en la guerra qumica. E igualmente estn presentes en los pesticidas (compuestos organofosforados) Actan tanto a nivel central o somtico como vegetativo.

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Frmacos de accin perifrica: Se clasifican en tres grupos segn sus caractersticas de unin a la enzima, y as depender su accin. La mayora de ellos actan sobre dos tipos de enzimas. Se clasifican por su accin: Accin corta Edrofonio. Compuesto de amonio cuaternario que se une al sitio aninico de la enzima, estableciendo un enlace inico fcilmente reversible Accin intermedia Neostigmina, Piridostigmina y Fisostigmina Eserina (compuesto 3rio). Se unen a la enzima de forma semejante a la como lo hace la Ach, pero la enzima en vez de ser acetilada es carbamilada, por lo que la hidrlisis es ms lenta, y necesita de un par de minutos. Accin irreversible compuestos organofosforados. Son agentes txicos como pesticidas y gases nerviosos, utilizados en la guerra qumica. Fosforilan a la enzima, la inactivan, y la hacen a su vez ms estable y fcilmente hidrolizable. La recuperacin de la actividad enzimtica depende de la sntesis de muchas molculas que dura varias semanas. La intoxicacin es muy grave y puede ser mortal.

-

-

Efectos: Inhiben a la enzima y aumentan la concentracin de Ach, tanto en el SNC como en el SNP: Sobre la sinapsis autnoma: estimulacin colinrgica de las fibras postganglionares parasimpticas: aumentan las secreciones aumentan la actividad peristltica broncoconstriccin bradicardia e hipotensin constriccin pupilar (miosis) y disminucin de la presin ocular

Sobre el SNC somtico en la unin neuromuscular: aumento de la tensin/contraccin del msculo esqueltico a menor dosis aumentan las acciones de la Ach en la placa motora

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial a mayor dosis producen despolarizacin sostenida, que deriva en una parlisis muscular semejante a la del suxametonio

Sobre el SNC: aquellos que tengan estructura terciaria excitacin inicial inconsciencia e insuficiencia respiratoria a dosis bajas producen vigilia (utilizados en el tratamiento de alzheimer y en casos de amnesia)

Aplicaciones teraputicas: Para la parlisis motora postanestsica Miastenia grave (enfermedad autoinmune, produce un fallo en la transmisin) Ileo paraltico, atonia y retencin gstrica Atonia de la vejiga urinaria Reflujo gastroesofgico Glaucoma Intoxicacin por antimuscarnicos Enfermedad de alzheimer Efectos adversos: o Fasciculaciones musculares involuntarias) o Sudoracin y salivacin o Miosis o Vmitos y diarrea o Debilidad muscular o o o o Bradicardia Incontinencia urinaria Espasmos digestivos Alteraciones hemticas (contracciones

que

A nivel perifrico

Estimuladotes de la liberacin de Ach Aumentan la duracin del potencial de accin y con ello la cantidad de Ach que es liberada. Tetraetilamonio y Aminopiridinas Frmacos Los frmacos no son selectivos por la Ach; aumentan la liberacin de otros nts, por lo que tienen muchos efectos secundarios y son poco utilizados en teraputica

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial BLOQUE 3 TRANSMISIN ADRENRGICA Los nts que utiliza el sistema adrenrgico son: noradrenalina (NA), adrenalina y dopamina. Pero hay tambin otro que es la isoprenalina que es sinttico y que no aparece en el organismo. Estas cuatro sustancias en general, reciben el nombre de catecolaminas, al tener en su estructura qumica un grupo catecol (anillo bencnico con grupos adyacentes). Las tres catecolaminas naturales estn relacionadas entre s, y forman los tres eslabones seguidos de su cadena biosinttica. NA tambin llamada Nor-epinefina. Es el nt generado por las fibras postganglionares simpticas. Es tpico del SN simptico, salvo en las fibras postganglionares de las glndulas sudoriparas y de los vasos sanguneos, que liberan Ach. Adrenalina Dopamina SNC Isoprenalina organismo. epinefrina. Es elaborada por la mdula de las cpsulas suprarrenales precursor metablico de la NA y adrenalina, y es el ms importante nt del

isoproterenol. Es un derivado sinttico de la NA que no est en el

Receptores adrenrgicos Existen dos tipos de receptores: o es estimulado por las catecolaminas, pero con preferencias: adrenalina > NA > isoprenalina o es estimulado por las catecolaminas, pero igualmente con preferencias: isoprenalina > adrenalina > NA Todos los receptores pertenecen a receptores acoplados a protenas G a. Receptores -adrenrgicos (2 tipos) Receptor -1 Situados a nivel pos-sinptico Localizados en rganos y tejidos Acoplado a una protena G estimuladora de la actividad fosfolipasa-C (PLC), que acta por segundos mensajeros: IP3 y DAG. Este mecanismo es semejante al que dan los receptores muscarnicos de tipo M1 y M3 Antagonista especfico = PRAZOSINA

Efectos por su activacin: Vasoconstriccin (MUY IMPORTANTE) 21

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Relajacin del msculo digestivo Secrecin salival Gluconeognesis heptica Receptor -2 Situados a nivel pre-sinptico. Son responsables de mecanismos de feeback negativo o retroalimentacin inhibitoria, inhibiendo la liberacin de NA y otros nts A nivel post-sinptico se localiza en: adipocitos (disminuye la liplisis) pncreas, que disminuye la secrecin de insulina plaquetas, favorece la agregacin plaquetaria en algunos vasos sanguneos donde vasoconstriccin

produce

Est acoplado a una protena G inhibitoria de adenilato ciclasa (AC), que disminuye los niveles de AMPc Antagonista especfico = YOHIMBINA

Efectos: o Disminuye la liberacin de distintos nts, como NA, Ach y la serotonina o Agregante plaquetario o Contraccin del msculo liso vascular o Disminucin de la liberacin de insulina b. Receptores -adrenrgicos (3 tipos) Receptor -1 Se localiza en el corazn, donde aumenta las propiedades y el metabolismo cardiaco Produce estimulacin de la AC, aumentado los niveles de AMPc Antagonista especfico = METOPROLOL

Efectos: Aumenta la frecuencia cardiaca Aumenta la fuerza contrctil del corazn Receptor -2 A nivel postsinptico est en rganos con inervacin simptica Abunda en el msculo liso del organismo Acta como los -1, estimulando a AC, que aumenta los niveles de AMPc Antagonista especfico = BUTOXAMINA 22

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Efectos: o o o o Broncodilatacin (IMPORTANTE) Vasodilatacin Relajacin del msculo liso visceral Estimulacin de la gluconeognesis heptica

Receptor -3 Localizado a nivel del tejido adiposo Estimulan a la AC, que aumenta los niveles de AMPc No se han descubierto antagonistas especficos Su principal efecto es que aumenta la lipolisis

Catecolaminas y receptores La adrenalina es agonista de receptores -1, -2, -1 y -2 La NA acta sobre receptores -1, -2 y -1 La isoprenalina es agonista de receptores -1 y -2. Fisiologa de la neurotransmisin adrenrgica En las fibras postganglionares simpticas se libera como nt la NA, todas a excepcin de las glndulas sudorparas y los vasos sanguneos que liberan Ach. Neurotransmisin 1) Biosntesis de NA catecolaminas Intervienen 4 enzimas fundamentales: Tirosina hidroxilasa = TH DOPA descarboxilasa Dopamina -hidroxilasa =DBH Feniletanolamina-N-metiltransferasa = FNMT stas no se expresan juntas en todas las clulas, pueden existir unas y otras no. El precursor metablico de las catecolaminas es la tirosina (aminocido) que es captado por la terminar noradrenrgica, y all la TH cataliza su transformacin en DOPA (dihidroxifenilamina). Esta TH slo est presente en las clulas que sintetizan catecolaminas. Una vez formada la DOPA es transformada por la DOPA descarboxilasa en dopamina. Esta enzima no est slo en las clulas sintetizadoras de catecolaminas, sino que tiene una distribucin amplia (tambin cataliza la descarboxilacin de otros aminocidos, como Hys y Trp, que son precursores de la histamina y la serotonina) Estos dos pasos se dan en el citoplasma de la terminacin nerviosa. Despus la dopamina se introduce en unos grnulos de almacenamiento. 23

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial En esos grnulos puede existir la enzima DBH, que catalizara la transformacin de la dopamina en NA. En caso de que el grnulo no contenga la enzima, la dopamina sera el metabolito final y sera liberado por la terminacin. Cuando se ha sintetizado la NA, sta sale del grnulo al citoplasma, donde puede haber otra enzima, la FNMT, que en caso de que exista transforma la NA en adrenalina, que ser el producto final de la ruta biosinttica, siendo posteriormente liberado (ocurre en la mdula suprarrenal). En caso de que no est presente la FNMT, el producto final de la ruta sera la NA, que es lo que ocurre en las fibras postganglionares simpticas, y en menor proporcin en algunas del SNC. LA FNMT es estimulada por hormonas corticosuprarrenales. 2) Almacenamiento de NA La mayor parte de la NA sintetizada se almacena en vesculas sinpticas intracelulares, al interior de las cuales es transportada por una protena, el transportador vesicular de monoaminas (algunos frmacos actan a este nivel) Junto con la NA se almacenan dos sustancias: ATP y una protena, cromogranina A, que tambin se liberarn con la NA. 3) Liberacin de NA El proceso es por exocitosis: Llega el potencial de accin y despolariza la membrana Tiene lugar la apertura de los canales de Ca2+ dependientes de voltaje, permitiendo la entrada de Ca2+ a la terminal nerviosa Las vesculas sinpticas junto con la NA, en respuesta al aumento de la concentracin de Ca2+ intracelular, se fusionan con la membrana sinptica de forma transitoria y se libera el contenido al espacio sinptico.

La liberacin de NA est regulada por distintas sustancias que actan a travs de receptores presinpticas de tipo -2. Por estos receptores se regula la liberacin de NA, entre ellos la propia NA, pues ejerce un efecto inhibitorio local, sobre la propia terminal de la que deriva. A esto se le conoce como mecanismo de retroalimentacin inhibitoria = feedback negativo. Este mecanismo se da a nivel de los receptores -2 presinpticos, que al estimularse por NA, inhibe a la AC y por tanto disminuye la cantidad de AMPc, e impide la apertura de los canales de Ca2+ y con ello inhibe la liberacin de NA. 4) Destino de NA Es diferente al de la Ach.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Aqu no hay enzimas que metabolicen tan rpido al nt, y por eso va a ser la recaptacin del NA por la terminacin nerviosa y otras clulas, el principal mecanismo por el que se inactiva al nt. La mayor parte es recaptada, pero tambin la NA endgena es recaptada y almacenada en vesculas y sufre degradacin metablica, aunque no tan rpido como la Ach. Por tanto la recaptacin es el principal mecanismo por el que se inactiva la NA. 5) Recaptacin de NA Neuronal tipo I se da en la terminacin nerviosa simptica. Es un mecanismo de transporte activo y superable. La NA es recaptada, pasa al citoplasma y de ah vuelve a almacenarse en vesculas, donde queda disponible para la nueva liberacin. Es un mecanismo de transporte muy selectivo, pues slo transporta NA, y tambin algunos frmacos actan a este nivel, inhibindolo o introducindose en la terminacin nerviosa con su ayuda. Extraneuronal tipo II tiene lugar en las clulas no neuronales que tambin captan NA. Es un mecanismo de transporte activo, pero es difcilmente superable. Es mecanismo menos selectivo, pues adems de NA se puede recaptar otras catecolaminas como la adrenalina e isoprenalina. La catecolamina recaptada no se almacena en vesculas, sino que queda libre y es posteriormente metabolizada. 6) Degradacin metablica de NA Se lleva a cabo por dos enzimas, la MAO (mono-amino-oxidasa) y COMT (catecol-o-metil-transferasa) Ambas enzimas metabolizan tatno la NA exgena como endgena. La primera es la que queda en el espacio sinptico, que no ha sido recaptada en el paso anterior por la terminacin nerviosa. MAO se encuentra en las terminales nerviosas noradrenrgicas. Acta sobre las catecolaminas y las transforma en sus correspondientes aldehdos. COMT metaboliza las catecolaminas. Est presente tanto en tejidos neuronales como no nerviosos

Frmacos que actan sobre el sistema adrenrgico Se dividen segn el lugar de accin fisiolgico: I) Frmacos que actan sobre receptores adrenrgicos Son de dos tipos:

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial a. Agonistas o simpaticomimticos de accin directa Pueden estimular receptores adrenrgicos presentes en rganos inervados por el SN simptico. Existen receptores y -adrenrgicos, por ello los agonistas se clasificarn en grupos, cuya selectividad es relativa: -1 selectivos Fenilefrina Oximetazolina -2 selectivos Cloridina

-2 selectivos -1 selectivos Dobutamina Salbutamol Terbutalina Salmeterol

Efectos sobre el corazn: Efecto estimulante a travs de la activacin de los receptores cardiacos Aumenta la frecuencia y fuerza de contraccin del corazn Metabolismo: Estimula la conversin de los depsitos energticos del organismo (glucgeno y grasas) en energa de libre disposicin (glucosa y cidos grasos libres) Glucogenolisis heptica y muscular (mediado por receptores 2 y 1 ) Liplisis (mediada por receptores 2) Disminuyen la secrecin de insulina (mediado por receptores 2 )

Aplicaciones teraputicas: Aparato cardiovascular En parada cardiaca se utiliza como tratamiento de primera eleccin la adrenalina, que es un agonista y En shock cardiogntico se utiliza dobutamina (agonista 2), que induce un aumento de la contraccin cardiaca, pero puede producir arritmias. En bloqueo cardiaco isoprenalina (agonista ). Administrada temporalmente hasta que al individuo se le implante un marcapasos

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Aparato respiratorio Para el asma se utilizan agonistas 2 con propiedades broncodilatadoras: Salbutamol = Ventolin Terbutalina Salmeterol Clenbuterol: accin anablica, fuerza muscular Descongestionante de mucosas selectivos: fenilefrina y oximetazolina. agonistas 1-

Algunos adems estimulan los receptores 1 produciendo vasodilatacin (efecto contrario) El mayor problema de estos frmacos es en tratamientos prolongados, pues el organismo desarrolla compensacin, para remediar el mecanismo que rectifica el frmaco. Cuando se suprime el tratamiento aparece el efecto rebote. Frmacos: Adrenalina tratamiento de primera eleccin para:

Shock anafilctico Prolongar la duracin de los anestsicos (accin vasoconstrictora)

Cloridina frmaco 2-selectivo. Recomendado para el tratamiento de: Hipertensin arterial, por dos razones: al ser agonista 2, inhibe la liberacin de NA de las terminaciones nerviosas simpticas; y por tener accin central Sofocos y menopausia Disminuye la presin intraocular (tratamiento del glaucoma) Profilaxis de la migraa

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Salbutamol agonista 2. Retrasa el parto prematuro, al inducir dilatacin intensa del msculo liso uterino b. Antagonistas de los receptores adrenrgicos La mayor parte de los antagonistas adrenrgicos son selectivos por el receptor o (son muy selectivos). Algunos tambin son antagonistas de algn subtipo de estos receptores.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Antagonistas -adrenrgicos Tambin se les conoce por antagonistas -bloqueantes: No selectivos 1- selectivos 2-selectivos

la principal accin teraputica de estos frmacos est relacionada con sus acciones cardiovasculares. Tipos: No selectivos fenoxibenzamina y fentolamina. No son selectivos por receptores . Van a antagonizar a otros nts, tales como: Ach, histamina y serotonina. Disminuyen la tensin arterial, debido al bloqueo de la vasoconstriccin producida por los receptores 1. Estos frmacos no son adecuados para el tratamiento de la hipotensin. Adems tambin bloquean otros receptores , adems de los 1. Tienen muchos efectos adversos: taquicardia, al bloquear los receptores 2-presinpticos. Fueron utilizados para el tratamiento de la hipotensin, pero hoy en da no son adecuados. son frmacos adecuados para el 1-selectivos tratamiento de la hipertensin arterial. El bloqueo de los receptores 1, produce: a nivel arterial disminucin de las resistencias perifricas a nivel venoso disminucin del retorno venoso hipotensin, como consecuencia de la disminucin de la resistencia perifrica hipotensin ortosttica, como efecto adverso

Frmacos: Prazosina (fue el primero que se utiliz) Doxazosina Terazosina (con mayor vida plasmtica que la prazosina) Su administracin puede ser una nica dosis diaria.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Los frmacos muy selectivos por los receptores 1, causan vasodilatacin y disminucin de la tensin arterial. La incidencia de efectos adversos es mnima, pues no producen taquicardia, al no bloquean los receptores 2presinpticos. Aplicaciones: Tratamiento de la hipotensin arterial leve o moderada. Pueden tomarse de forma nica o combinados con otros frmacos Relajacin del msculo liso de la cpsula prosttica. O en pacientes que padezcan hiperplasia prosttica benigna, para controlar la retencin urinaria que aparece en esta patologa (el ms utilizado es la Tamsulosina; 1A)

los receptores 2 se localizan a nivel 2-selectivos presinptico. El mecanismo de accin del receptor es por retroalimentacin, de tal manera que inhibe la liberacin de NA, Ach y serotonina. Estos frmacos actan sobre este mecanismo bloqueando al receptor y aumentando la liberacin de nts. Efectos: 2-presinpticos: aumentan la liberacin de NA y 5HT (forma activa de la serotonina). A nivel del SNC el aumento de serotonina ejerce un efecto antidepresivo frente a la depresin endgena. vasculares: favorecen la 2-postsinpticos vasodilatacin y tienen efectos antihipertensivos. Son tiles en la hipertensin esencial. En pncreas: aumentan la secrecin de insulina Frmacos: Yohimbina (el primero que se utiliz, es un alcaloide natural) Idazoxn (es un derivado sinttico)

Estos frmacos se utilizan en teraputica pero slo en investigacin para etructurar los subtipos de receptores . Antagonistas -adrenrgicos Tambin se les conoce como -bloqueantes. Son: 29

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Propanolol bloquea receptores 1 y 2. Es una molcula muy lipfila que puede atravesar la BHE Atenolol especfico de receptores 2. Acta fundamentalmente a nivel cardaco, donde estn presentes estos receptores, por ello se le llama cardio-selectivo Labetalol Carvedilol Efectos: Hay que distinguir en personas sanas o en personas con problemas cardiovasculares. Sus efectos son principalmente a nivel cardiovascular y del msculo liso bronquial. Sistema cardiovascular (por bloqueo de receptores 1adrenrgicos) Disminuye la fuerza de contraccin cardiaca. En personas sanas no es importante, pero en personas con cardiopatas puede ser grave. Efecto anti-arrtmico Efecto anti-hipertensor muy marcado (muy importante). Personas con hipertensin, que estn tomando estos frmacos, experimentan una reduccin gradual de la tensin arterial. Es un mecanismo complejo y en l van a intervenir varios factores: Disminucin del gasto cardiaco Disminucin de la liberacin de renina por parte del rin Accin central, que disminuye la activacin simptica A nivel del msculo liso bronquial. Reacciones adversas: Aumenta la resistencia de las vas respiratorias, provocando vasoconstriccin. En una persona sana, no tiene consecuencias, en cambio en personas asmticas o con enfermedades de las vas respiratorias puede ser muy grave e incluso mortal. antagonistas mixtos y , pero: predominio sobre el .

Aplicaciones teraputicas cardiovasculares: En casos de hipertensin arterial

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Para cardiopatas isqumicas (disminuyen la demanda de oxgeno). Se utiliza en la angina de pecho asociada a esfuerzo y en la angina de pecho asociada a hipertensin arterial. En el tratamiento de la fase aguda de infarto de miocardio, pues disminuye la probabilidad de que se produzcan arritmias e isquemias que generen otro infarto. En arritmias cardiacas En insuficiencias cardiacas clnicamente estables. Aumenta la supervivencia de estos pacientes. Aplicaciones teraputicas NO cardiovasculares: Para el glaucoma (el timolol es el ms utilizado), al reducir la presin intraocular En el hipertiroidismo, como complemento En estados de ansiedad, que ayudan a controlar son sntomas somticos, cuando hay una hiperactividad somtica. Ej: Sumial (propanolol) para controlar el temblor de voz, manos, etc.

Efectos adversos: (debido al bloqueo de receptores ) Broncoconstriccin, que en personas asmticas puede resultar mortal Insuficiencia cardiaca en personas con cardiopatas Bradicardia Astenia (cansancio fsico) y frialdad de las extremidades

Se ha de tener precaucin en las personas diabticas. De forma normal cuando se produce hipoglucemia, en estas personas, aparecen una serie de sntomas junto con taquicardia, que avisan a la persona que tiene que tomar hidratos de carbono. En cambio con estos frmacos esta respuesta simptica est disminuida, por lo que puede pasar desapercibida Por ello no se recomienda la utilizacin de estos frmacos en pacientes con diabetes mal controlada. II) Frmacos que actan sobre neuronas noradrenrgicas Interfieren en la transmisin sinptica a distintos niveles: a. Frmacos que actan sobre la sntesis de NA No son muchos los que actan de forma directa: -metiltirosina inhibe la tirosina hidroxilasa. Se utiliza en el tratamiento del feocromocitoma (tumor secretor de catecolaminas)

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Carbidopa inhibe a la DOPA descarboxilasa. Utilizada en el tratamiento de parkinson. De forma directa acta la metildopa, que es un falso nt. Tiene accin hipotensora, es por ello por lo que se utiliza para el tratamiento de la hipertensin durante el embarazo. Es captado por las neuronas y all se incorpora a la ruta biosinttica de catecolaminas, donde se transforma en un falso nt (-metil-NA), que desplaza a la verdadera NA de las vesculas. Una vez en las vesculas la -metil-NA se libera al espacio sinptico, pero tiene menos eficacia sobre los receptores 1, y por tanto tiene una menor eficacia vasoconstrictora. Sin embargo, esta sustancia es muy activa sobre los receptores 2presinpticos, sobre los que acta, haciendo que el mecanismo de retroalimentacin negativa funcione de forma muy activa y se disminuya la sntesis de NA = efecto hipotensor. b. Frmacos que actan sobre el almacenamiento de NA La NA es almacenada en vesculas intracelulares al ser transportada al interior de las mismas por un transportador especfico. Y es este paso el que inhiben ciertos frmacos: Reserpina es un alcaloide natural, contenido en la hoja de Rauwolfia, que se utiliza par el tratamiento de los trastornos mentales. A bajas concentraciones bloquea el transporte de NA y otras aminas al unirse al transportador vesicular de monoaminas. As la NA no entra en las vesculas y es degradada por la MAO. Al disminuir la cantidad de NA se impide la transmisin simptica. La reserpina era utilizada anteriormente como antihipertensivo, pero en la actualidad est en desuso. c. Frmacos que actan sobre la liberacin de NA Tienen distintas acciones, pero de todos ellos, clnicamente, son importantes dos grupos: Bloqueantes de neuronas noradrenrgicas ejercen un bloqueo directo de las terminaciones simpticas. Inhiben la liberacin de NA de las terminaciones nerviosas simpticas: Guanetidina (disminuye la tensin arterial, pero tiene muchos efectos secundarios; ya no se utiliza en teraputica) Bretilio Uso en experimentacin para Betanidina estudios de metabolismo de fcos Debrisoquina 32

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Simpaticomimticos de accin indirecta estimulan la liberacin de NA en ausencia de despolarizacin de la terminacin nerviosa: Tiramina Anfetamina Efedrina Tienen estructura qumica semejante a la NA.

Estas sustancias se introducen en la terminacin nerviosa mediante captacin tipo I. Despus son introducidas en las vesculas por el transportador de monoaminas. A la vez que se introducen estos frmacos se extrae la NA, que en el citoplasma es metabolizada por la MAO, y el resto se escapa al espacio sinptico por el mecanismo de captacin I, por intercambio con anfetaminas. En general se favorece la liberacin de NA al espacio sinptico, al favorecerse el transporte inverso. Inconvenientes: especialmente las anfetaminas, que tienen importantes efectos sobre el SNC. Las terminaciones nerviosas cerebrales favorecen la liberacin de NA y tambin la de otros nts (serotonina o dopamina) Una caracterstica importante de estos frmacos es que crean tolerancia (sobre todo las anfetaminas), es decir se necesita ms dosis para conseguir el mismo efecto. Efectos: Acciones perifricas: broncodilatacin aumento de la tensin arterial vasoconstriccin perifrica aumento de la frecuencia y fuerza de contraccin cardiaca disminucin de la motilidad intestinal

Acciones centrales: descongestionante nasal = efedrina

d. Frmacos que inhiben la recaptacin de NA Son de dos tipos: neuronal tipo 1 y extraneuronal tipo 2, aunque los ms importantes son los primeros. Neuronal tipo 1 potencian la transmisin sinptica. Inhiben el mecanismo de transporte, pero ellos mismos no se transportan. Aumentan la concentracin de NA en la hendidura sinptica, potenciando los efectos de la misma. 33

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Antidepresivos tricclicos: tienen accin a nivel del SNC, y tambin a nivel SNP. Potencian la transmisin simptica Cocana: es un anestsico local que inhibe la recaptacin de NA y de otras aminas en el SNC y SNP. En el SNC causa euforia, excitacin, etc. y en el SNP produce taquicardia, aumento de la tensin arterial, etc.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial BLOQUE 4 MEDIADORES CELULARES Son agentes medicinales que actan por s mismos. En este grupo se engloban sustancias que tienen una estructura qumica y actividad diferente, pero que tienen en comn su presencia en el organismo. Tienen una menor semivida, por lo que su lugar de sntesis y el lugar de accin son cercanos en el organismo. Sus funciones son variadas y cada vez se encuentran ms efectos en los que intervienen, la principal es que regulan la funcin local, por lo que han sido llamados, aunque de forma incorrecta, hormonas locales, pues a diferencia de las verdaderas hormonas estas no se distribuyen por el torrente sanguneo hasta llegar a su lugar de accin. Todava se desconocen exactamente las causas de su liberacin. Clasificacin Aminas Histamina Serotonina interviene en la hipersensibilidad, es secretagogo y nt interviene en el sueo, enfermedades metales, es nt, etc.

Polipptidos Angiotensina modulador vascular Cininas liberadas en procesos dolorosos Sustancia P se libera a nivel de la mdula e interviene en la algesia

Eicosanoides Prostaglandinas intervienen en la inflamacin Leucotrienos anafilaxia e hipersensibilidad Tromboxanos intervienen en la trombosis y en la agregacin plaquetaria. En esta ltima tambin interviene el factor agregante de plaquetas (PAF)

Otros NO tiene accin sobre el endotelio vascular, ejerciendo vasodilatacin. Tambin interviene en la algesia. Citoquinas interleucinas (Iles) que intervienen en el proceso inflamatorio Interferones inmunomoduladores Factor de necrosis tumoral inmunomodulador

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial HISTAMINA Mediador celular de tipo imidazlico, con afinidad por receptores H-2, a diferencia de la alquil-amina que tiene afinidad por los receptores H-1. Hay dos tipos de histamina: Endgena: localizada en diversos rganos: piel, pulmones, mucosa gstrica, SNC, en mastocitos, en leucocitos basfilos (unida a la heparina formando un complejo) y en las neuronas. Exgena: en animales (avispas, medusas) y en plantas (ortigas) Sntesis de histamina Se sintetiza a partir del aminocido histidina (Hys) que por la enzima histidildecarboxilasa, se transforma en HISTAMINAHistidil-descarboxilasa

Histidina

HISTAMINA

Una vez sintetizada la histamina se almacena en vesculas y pasa a llamarse histamina endgena intrnseca, que no es activa. Despus esta misma histamina se libera de las vesculas y de su unin a la heparina en el interior de las mismas y pasa a llamarse histamina endgena extrnseca, que ya tiene actividad. Causas de la liberacin Realizacin de procesos fisiolgicos como la secrecin gstrica Realizacin de procesos patolgicos como reacciones de hipersensibilidad Ante agentes fsicos (fro, rascado, radiaciones solares, traumatismos, etc.) Ante agentes qumicos (frmacos como morfina, atropina, etc.)

La liberacin de la histamina de las vesculas de almacn (exocitosis) est mediada por la entrada de Ca2+ al interior de la clula.. En los mastocitos cuando llega el alrgeno hay liberacin paulatina de distintos mediadores celulares: 1. Liberacin rpida de histamina, TNF-; lo que provoca vasodilatacin, aumento de moco, etc. 2. Liberacin lenta de leucotrienos, tromboxanos; que generan broncoconstriccin 3. Y por ltimo liberacin tarda de Iles, cininas y otros mediadores encargados de perpetuar la reaccin inflamatoria Es decir que no se libera exclusivamente histamina, sino mediadores celulares en conjunto. Receptores de histamina 36

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Sus acciones van a desencadenarse ante la unin de la histamina con su receptor, y dependiendo de a qu receptor se una, los efectos sern diferentes.

a) Receptor H-1 Est ligado a una actividad PLC, que interviene con segundos mensajeros: IP3 y DAG, cada uno con una accin: IP3 = aumenta el Ca2+ intracelular DAG = activa a proten-quinasas, que con el aumento de Ca2+ intracelular, estimula a enzimas (fosfolipasa A2) que conduce a la liberacin de otros mediadores: leucotrienos, tromboxanos, etc., encargados de perpeturar la reaccin inflamatoria. Localizacin: A nivel capilar: aumentan la permeabilidad capilar, al promover contraccin de las clulas endoteliales. As permiten la salda de lquido a los espacios extraceluares provocando EDEMA A nivel del msculo liso vascular: producen vasodilatacin que conlleva hipotensin. Las cefaleas pulstiles se deben a la liberacin de histamina En el msculo liso bronquial: produce broncoconstriccin, que trae consigo disnea. En el asma se disminuye el flujo de entrada de aire En intestino: estimula o contribuye al peristaltismo En la mdula adrenal: conlleva estimulacin simptica, que produce liberacin de catecolaminas, aumentando la frecuencia cardiaca y la presin arterial (de forma indirecta) En las terminaciones nerviosas sensitivas: desencadena prurito (picor y/o dolor) La histamina es responsable de la triple respuesta de Lewis: 1. Enrojecimiento de la zona por una vasodilatacin directa = RUBOR 2. Aparicin de una aureola anca por vasodilatacin, por reflejo axnico = PICOR 3. Hinchazn, por aumento de la presin capilar = EDEMA En el SNC tambin hay receptores H-1 y se cree que tienen accin estimulante b) Receptor H-2 Ligado a adenilato ciclasa, es responsable del aumento del AMPc. 37

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Localizacin: En las clulas parietales de la mucosa gstrica: aumenta la secrecin de HCl y de pepsina En los vasos sanguneos: produce vasodilatacin, mucho ms intensa y duradera que la producida por receptores H-1 En el corazn: aumenta la fuerza contrctil y la frecuencia cardiaca c) Receptor H-3 Ligada a adenilato ciclasa. La mayora estn localizados a nivel del SNC, en donde la histamina acta como nt, regulando la cantidad/liberacin de la propia histamina. Es por ello que estos receptores son autorreceptores, pues su activacin, inhibe la liberacin de histamina. Los receptores 5-HT3 regulan la liberacin de serotonina. Indicaciones de la histamina La histamina se utiliza fundamentalmente en las pruebas de secreccin gstrica, para determinar la cantidad de HCl secretado, aunque tambin se utilizaba para las pruebas de alergia. Sin embargo esta ltima utilizacin ha sido suprimida por los efectos adversos que desencadenaba: Por va IV = triple respuesta de Lewis Por va respiratoria = disnea Por va parenteral = shock histamnico

Es por ello que hoy en da se utilizan ms agonistas de la histamina, que tienen menos efectos secundarios; entre ellos destaca el BETAZOL, que se utiliza en pruebas de secrecin gstrica. Grupos de frmacos Inhibidores de la sntesis de histamina Triptocualina inhibe a la enzima histidil-descarboxilasa. Es un frmaco poco utilizado pues se puede sintetizar histamina partiendo de otros precursores que no sean la histidina, o por otras enzimas. Inhibidores de la liberacin de histamina Cromoglicato sdico Nedocromilo Ketotifeno Impiden la degranulacin de los mastocitos, al estabilizar su membrana

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Adems inhiben la liberacin de sustancias de liberacin lenta como la serotonina. Tienen accin profilctica, y por ello necesitan un perodo de latencia antes de actuar. En algunos casos se asocian a corticoesteroides para disminuir la dosis de los mismos. El cromoglicato sdico se dosifica en colirios y por va tpica; es utilizado en alergias. No genera broncodilatacin, pero inhibe la broncoconstriccin, si acta antes de que el alrgeno se una a los mastocitos. Inhibe la broncoconstriccin en nios El nedocromilo se administra por va inhalatoria. El ketotifeno permite administracin por va oral. Bloquea receptores H-1 y recetores de serotonina, por ello estimula el apetito y tiene pocos efectos adversos. Bloqueantes de receptores Inhiben los efectos de la histamina: Inhiben la contraccin a nivel intestinal Inhiben la contraccin en los bronquios Inhiben la vasodilatacin (enrojecimiento) Inhiben la formacin de edema Inhiben la triple respuesta de Lewis (disminuyen el picor) Inhiben el efecto sobre las glndulas adrenales

Acta con independencia, pues tambin bloquean oros receptores, como los sensibles a Ach, provocando: serostoma, disminucin de secreciones, dificultad en la miccin, etc. Es por ello por lo que estos frmacos estn contraindicados en: glaucoma, lceras gastroduodenales, etc. Como pueden producir molestias gstricas se recomienda su ingesta con alimentos. Son capaces de atravesar la BHE, por lo que tendrn efectos sedantes; estabilizan las membranas al bloquear los canales de Na+ voltaje dependientes. Tienen tambin accin anti-hemtica gracias a sus propiedades colinrgicas y sedantes Antihistamnicos H-1 Elevada Conjuntivitis alrgica Rinitis alrgica Rinitis estacional Urticaria aguda Dermatitis atpica Picadura de insectos actividad en procesos alrgicos Moderada/escasa Rinitis vasomotora Asma bronquial Reacciones anafilticas sistmicas Resfriado comn (manifestaciones alrgicas agravadas por infecciones vricas y/o bacterianas)

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Se han utiliza en casos de cinetosis (mareos asociados al movimiento) se administran junto con escopolamina. Igualmente se han administrado para el tratamiento de los vrtigos idiomticos y vrtigos por presbicia. Tambin como antiemticos, sin tratamiento quimioterpico (doxilamina) Son inductores del sueo y se han administrado en pacientes con parkinson, gracias a sus propiedades anticolinrgicas (disminuyen la sialorrea, bloquean receptores perifricos H-1, disminuyen la rigidez y los temblores) Clasificacin: a) De primera generacin: su efecto es poco duradero, lo que implica que necesitan de dosis repetidas para conseguir un efecto a largo plazo. Son capaces de atravesar la BHE por lo que desencadenan sueo (estimulan tanto los receptores perifricos como los centrales) Se han clasificado atendiendo a su estructura qumica: Frmacos Difenhidramina Doxilamina Dimenhidrinato Clorfeniramina Prometacina Mequitazina Alquilaminas clorfeniramina Etanolaminas doxilamina Etilendiaminas antazolina Fenotiazinas prometazina Piperacinas ciclicina Piperidinas ketotifeno Actividad anticolinrgica

Actividad Actividad Somnolencia antihistamnica anticinetsica ETANOLAMINAS Moderada S Fuerte/moderada

ALQUILAMINAS Fuerte/moderada S FENOTIAZINAS Fuerte S Moderado No

Baja S No

Moderada S No

La mequitazina es muy selectiva y tiene, a bajas dosis, efectos perifricos, en cambio cuando se aumentan las dosis se comporta como un antihistamnico H-1 tpico produciendo somnolencia como rasgo ms caracterstico. b) De segunda generacin: son ms recientes y ms selectivos, pues solamente bloquean receptores de histamina. No atraviesan la BHE, por lo que no desencadenan somnolencia; tampoco tienen accin antiemtica, ni anticolinrgica.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Tienen una mayor semivida y por tanto su administracin suele ser una al da y normalmente por la noche para conseguir efecto a la maana siguiente. Igual que los anteriores se clasifican por su estructura qumica, aunque abundan los de estructura piperidnica: Astemizol, Azelastina: inhibe la sntesis y liberacin de histamina y elimina la histamina nasal en las rinitis Elastina Actan a las 3 horas de su ingesta Loratadina Terfenadina: comienza a actuar a la hora de la ingesta, por ello se aplica en casos agudos

Ninguno presenta accin anticolinrgica, ni anticinetsica La administracin de estos frmacos combinados con: Inhibidores del citocromo p-450 eritromicina y cimetidina Antidepresivos, antipsicticos y/o Li+ ketoconazol,

bloquean el canal rectificador de K+, modificando los potenciales de accin y el intervalo QT (electro) cardaco, lo que puede desembocar en arritmias supra-ventriculares (Torsade de Points) Tambin se ha visto este efecto cuando se administran a pacientes con disfunciones hepticas o con alteracin del equilibrio hidroltico. Para evitar estos efectos se han sintetizado los metabolitos activos de los antihistamnicos, que no son cardiotxicos, as se han elaborado: Terfenadina ................... Fexofenadina Astemizol .....................Norastemizol Ebastina ........................ Carebastina Loratadina .................... Desloratadina Con el paso de los aos se han ido elaborando otros antihistamnicos no cardiotxicos y con muy buenos resultados: Cetirizina y Epinastina Son efectivos en procesos alrgicos, excepto en alergias alimentarias y a frmacos. Antihistamnicos H-2 o Cimetidina antagonista de la histamina, capaz de unirse a los receptores H-2, localizados en las paredes del estmago, actuando como antisecretor. Tambin acta sobre los receptores hormonales, produciendo galactorrea, aumento de 41

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial las mamas, y disminucin de enzimticamente a la citocromo-c-450. la lbido. Inhibe

o Ranitidina antagonista de la histamina, semejante a la cimetidina, pero de mayor efectividad y de menor afinidad por el sistema enzimtico citrocomo p-450, por lo que presenta un menor nmero de interacciones con otros frmacos. La ranitidina est indicada en el tratamiento de desrdenes gastrointestinales en los que la secrecin gstrica de cido est incrementada. o Famotidina antagonista de la histamina semejante a los anteriores, aunque presenta menos interacciones con otros frmacos; adems es ms potente que la ranitidina. Tanto la ranitidina como la famotidina inhiben la secreccin de HCl por las clulas del estmago. Este tipo de antihistamnicos se utilizan para: Hemorragia digestiva lcera gastroduodenal Esofagtis Sndrome de Zollinger-Edison (gastrinoma = tumor secretor de gastrina)

Debido a que disminuyen la secrecin de HCl, modifican el pH del medio y pueden dificultar la absorcin de otros frmacos o compuestos. En caso de seguir un tratamiento continuado, ste no ha de suspenderse de forma sbita, pues se produce un efecto rebote, que puede exacerbar los sntomas primarios.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial SEROTONINA Se sintetiza y localiza en el SNC (10%) y en las clulas enterocromafines del tracto GI (80%). Solamente se localiza, tambin, en las plaquetas (9%) y en pequeas proporciones se sintetiza en la glndula pineal (1%) y es el precursor de la melatonina (hormona liberada durante el sueo) En las clulas enterocromafines, que es donde se encuentra en mayor proporcin, se sintetiza a partir del aminocido Trp procedente de la dieta. Este Trp a partir de distintos sistemas enzimticos se transforma en serotonina, que se almacena en vesculas, asociadas a ATP y a cationes divalentes. Distintos estmulos producen la liberacin de la serotonina vesicular que se dirige a sangre, y parte ser captada por el hgado y el endotelio vascular, donde se encuentra la enzima MAO que se encarga de su degradacin y su transformacin en cido 5indolactico, que es eliminado por va renal: La parte que no ha sido captada pasa a las plaquetas donde se almacena y, slo se libera durante los procesos de agregacin plaquetaria. La serotonina del SNC acta como nt, y tambin se sintetiza a partir del Trp, y se almacena en vesculas. Ante la despolarizacin de la membrana y con la entrada de Ca2+ al interior de las terminales sinpticas se produce la liberacin de la serotonina que ejercer su accin en la neurona post-sinptica. Receptores de serotonina Receptor 5-HT1 hay distintos subtipos. Se localiza en el SNC. Acta ligado a protenas G e inhibe la accin de la adenilato ciclasa, siendo en general un receptor inhibitorio. Tambin se localiza en las terminales nerviosas noradrenrgicas disminuyendo la liberacin de NA. En los vasos sanguneos produce la liberacin de NO y con ello un efecto vasodilatador, a excepcin de los vasos cerebrales en los que tiene accin vasoconstrictora. Se utilizan frmacos agonistas = Sumatriptn (anti-migraosos) ligado a protenas G. Acta sobre fosfolipasas aumentando la Receptor 5-HT2 cantidad de Ca2+ intracelular. Produce un efecto excitatorio. Se localiza en los vasos sanguneos, en la corteza cerebral, en los ganglios basales y en el SNC. Efectos: En los vasos renales y pulmonares = vasoconstriccin En la musculatura lisa no vascular = vasoconstriccin En el tero y a nivel GI = estimula las contracciones En plaquetas = favorece la agregacin plaquetaria

Uso de frmacos antagonistas = Ketanserina

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Receptor 5-HT3 acta sobre los canales inicios. Se localiza en el SNC, en el rea postrema (centro del vmito) y en las terminaciones del tracto GI. Uso de frmacos antagonistas = Ondansetrn (antiemticos) acta ligado a adenilato ciclasa. Se localiza en el SNC y en Receptor 5-HT4 todo el tracto GI (accin procintica: estimula las secreciones) Uso de frmacos agonistas = Metoclopramida (benzamidas) Receptor 5-HT5 Receptor 5-HT6 Receptor 5-HT7 Acciones de la serotonina Participa en muchos procesos fisiolgicos y tambin en algunos patolgicos: Produce contraccin GI hipermotilidad, al actuar sobre receptores 5-HT2, localizados en el msculo liso GI. Esta accin es directa Al liberarse la serotonina de las clulas enterocromafines se une a los receptores 5-HT3, de los ganglios parasimpticos del tracto GI, y desencadena la liberacin de Ach, la cual se une a sus receptores muscarnicos de la fibra lisa muscular y desencadena un aumento de la contraccin GI. En este caso la accin de la serotonina es indirecta, al estar mediada por Ach. La serotonina liberada que se une a receptores 5-HT3 tambin puede ejercer su accin sobre las neuronas mintericas y las clulas enterocromafines, produciendo una mayor liberacin de serotonina. Parte de esta serotonina liberada acta sobre receptores 5-HT4, localizados en la membrana presinptica de las fibras postganglionares del parasimptico, desencadenando secreccin de Ach. La serotonina que se une a receptores 5-HT4 tiene un efecto procintico = aumento del peristaltismo A nivel vascular ejerce una accin compleja, pues depender del territorio sobre el que acte: Principalmente tiene accin vascontronstrictora, al estimular los receptores 5-HT2, localizados en el msculo liso de los vasos (renales, pulmorares, etc.). Esta accin tambin se produce al estimular los receptores 1, a dosis muy altas de serotonina, y tambin cuando la serotonina se une a receptores 5-HT1-b, localizados en los vasos craneales. En los vasos pequeos, como los cutneos, a bajas dosis o a dosis elevadas de determinados, se inhibe la vasoconstriccin, al ejercerse un antagonismo sobre los receptores 5-HT2; es el caso de la Ketanserina, que antes era utilizada como antihipertensor. Tiene accin vasodilatadora, cuando estimula receptores 5-HT1, localizados en las terminaciones noradrenrgicas, disminuyendo la liberacin de NA. Estos receptores tambin se sitan en el endotelio en el SNC en el hipotlamo en el tubo digestivo. Semejante al receptor 5-HT4

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial vascular, y al estimularse facilitan la liberacin del factor relajante (NO), lo que desencadena vasodilatacin. Participa en los cambios vasculares que acompaan a la migraa Normaliza el flujo sanguneo en territorios implicados en la hipertensin, como espasmos coronarios y en la homeostasis vascular. Agregacin Plaquetaria Liberacin de serotonina

Lesin Vaso

Accin sobre receptores 5-HT1

Liberacin de EDRF (factor relajante del endotelio) Vasoconstriccin Unin a receptores 5-HT2 vasculares Unin de serotonina a receptores de plaquetas Agregacin plaquetaria Completa

Rotura Vaso Desaparicin del endotelio

Liberacin de serotonina

No libera EDRF

TROMBO

SLO Vasonconstriccin

En el SNC acta sobre receptores 5-HT1 y 5-HT2 A travs de receptores 5-HT1, localizados en las terminaciones nerviosas, est implicada en la inhibicin de la transmisin dolorosa a nivel espinal y cerebral Induce sueo por activacin de receptores 5-HT1 y 5-HT2; por lo tanto con la utilizacin de antagonitas de estos receptores se produce vigilia. Estos antagonistas inhiben la sntesis y liberacin de serotonina. Regula la presin arterial y la frecuencia respiratoria, mediante activacin receptores 5-HT1, tambin regulan la secreccin de determinadas hormonas: LH, FSH, Prolactina, etc. mediado por activacin de receptores 5-HT1 y 5-HT2

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Interviene en el centro del hambre, inhibiendo el apetito al estimular en especial los receptores 5-HT2, y en menor medida los 5-HT1 Interviene en el vmito, al estimular receptores 5-HT3 localizados en las zonas adyacentes al centro del vmito Est implicada en procesos patolgicos como la ansiedad, al estimular receptores 5-HT1 Y se piensa cierta implicacin en procesos psicticos y depresivos, mediados por receptores 5-HT2

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Migraa Tambin se la conoce como jaqueca, y es un tipo de cefalea. Es una enfermedad neurolgica caracterizada por la aparicin recurrente de crisis ceflicas. Sus sntomas son variados: Dolor pulstil, en la zona de la sien, en la parte posterior y/o superior de la cabeza; de intensidad de moderada a severa Puede acompaarse de: fotofobia, fonfobia, nauseas y vmitos

Las crisis son espontneas o pueden guardar relacin con factores desencadenantes. Su origen es todava relativamente incierto. Factores desencadenantes Factores genticos Factores endgenos: factores hormonales Factores exgenos: alimentos (chocolate), olores Falta de sueo Predisposicin ambiental: cambios en la presin atmosfrica (tpico en primavera y otoo)

Teoras sobre su origen Se debe a alteraciones vasculares en determinados vasos cerebrales. Como consecuencia de los factores desencadenantes, se produce una descarga neuronal anormal, responsable del AURA, que es la sensacin que notan los pacientes migraosos de que van a sufrir jaqueca. As tiene lugar: Activacin de las neuronas noradrenrgicas Activacin de las neuronas serotoninrgicas, que por receptores 5-HT2, producen vasoconstriccin cerebral, responsable de los primeros sntomas o prodromos, que suelen corresponderse con alteraciones visuales (luces) Al liberarse serotonina, se produce una inflamacin perivascular, que determina la liberacin de mediadores inflamatorios, como: PGs, cininas y una mayor liberacin de serotonina. Todos estos mediadores actan sobre receptores 5-HT1b, desencadenando vasodilatacin cerebral. 46

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial La vasodilatacin estimula las terminaciones nerviosas nociceptivas, del nervio trigmino, y provoca que se el estmulo doloroso vaya a la corteza cerebral y se manifieste. Como consecuencia de la activacin del trigmino se liberan otros mediadores, pptidos en este caso: sustancia P, pptido intestinal vasoactivo (VIP), que van a potenciar la inflamacin perivascular. Por tanto la vasodilatacin es la responsable del dolor. En las terminaciones del trigmino se encuentran receptores 5-HT1-d y f. Frmacos a) Actan de forma aguda, eliminando el dolor Analgsicos como el ASS, el ibuprofeno, etc. que tienen accin directa sobre el centro del dolor o que ejercen vasoconstriccin sobre los vasos cerebrales dilatados. Agonistas 5-HT1 o SUMATRIPTN y derivados: no son analgsicos y no eliminan cualquier dolor, ni ningn otro tipo de cefaleas vasculares, al ser vasoconstrictores de los vasos cerebrales con receptores 5-HT1-b (agonistas 5-HT1-b) Tambin son agonistas de receptores 5-HT1-d y f, por lo que actan en las terminaciones del trigmino, disminuyendo la liberacin de otros pptidos mediadores, e inhiben la transmisin dolorosa, al eliminar la inflamacin perivascular. Son eficaces en la fase aguda de la migraa, y no resultan el frmaco ideal, pues hay pacientes que no responden al tratamiento. Su administracin por va oral, produce una absorcin irregular y aumenta tiempo de efecto, en cambio la va subcutnea aumenta la biodisponibilidad. Las segundas dosis pueden ser ms eficaces que la primera, aunque en efecto tiene menor duracin (4-5 horas) Estos frmacos no producen una vasconstriccin perifrica, sino a nivel cerebral, EXCLUSIVAMENTE Reacciones adversas: debilidad en caso de que se administre por va sucutnea, aparece dolor en la zona de la inyeccin pesadez u opresin en el pecho ( infarto), por ello estn contraindicadas en pacientes con cardiopatas

Algunos derivados como el Zolmitriptn y Rizatriptan, tienen mejor absorcin oral y mayor duracin de su efecto.

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o Derivados ergticos: Ergotamina y Dihidroergotamina (derivados del cornezuelo del centeno). Son agonistas parciales de los receptores 5-HT1, , y dopaminrgicos. Generan vasoconstriccin cerebral y perifrica, al actuar sobre receptores y . Reacciones adversas: vasoconstriccin perifrica: pueden provocar isquemia y vasoespasmo coronario al cerrar los vasos sanguneos, se disminuye el flujo de sangre, y por ello pueden producir calambres en el abdomen o en los msculos voluntarios, y parestesias (sensacin de hormigueo) nauseas y vmitos contraccin del tero, por lo que estn contraindicados en el embarazo

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La duracin de su efecto es de 12 24 horas y puede provocar dependencia, pues en crisis muy sucesivas, los pacientes aumentan su ingesta y aparece toxicidad ergotamnica (necesidad imperiosa de tomar la medicacin), apareciendo vasoconstriccin producida por la propia medicacin. La interrupcin sbita del tratamiento conlleva dolores de cabeza ms intensos, producidos por vasodilatacin. No han de tomarse ms de 2 3 veces en semana, e ir reduciendo la cantidad paulatinamente. No han de administrarse junto con derivados del sumatriptn, pues se potencia la accin de la ergotamina Su administracin ha de realizarse al inicio del dolor de cabeza. b) Profilcticos. Antagonistas de receptores 5-HT2 o METISERGIDA: son tambin derivados del cornezuelo del centeno y tiene efecto agonista y antagonista. Son antagonistas de receptores 5-HT2, por lo que actan inhibiendo los sntomas parcialmente. Su administracin es por va oral, y presentan algunos efectos adversos, como: nauseas, vmitos, etc. En general son poco utilizados por sus reacciones pirrticas. o CIPROHEPTADINA: antagonista inespecficos, que ha servido para inhibir la migraa, al bloquear los receptores 5-HT2, receptores de histamina y de Ach (muscarnicos) Los efectos derivados del bloque de receptores 5-HT2, son: Inhibicin de la vasoconstriccin inicial Inhibicin de la inflamacin perivascular Antimigraoso

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Al bloquear los receptores 5-HT1, estimulan el apetito Al bloquear receptores de histamina, pueden utilizarse como antihistamnicos, en casos de alergia, aunque hay otros frmacos ms adecuados. Reacciones adversas: somnolencia, sedacin (al bloquear receptores de histamina) y accin anticolinrgica (serostoma) o Otros profilcticos -bloqueantes = PROPRANOLOL: actan como antagonistas de receptores 5-HT2-b, por ello se han utilizado en las migraas asociadas a estados de ansiedad, a estados de hipertensin, etc. Tienen efectos adversos hipotensin, bradicardia, impotencia, etc. Antagonistas del Ca2+ = FLUNARIZINA: inhiben la contraccin del msculo liso vascular, y en la migraa actan como antagonistas de los receptores 5-HT2. Efectos adversos: fatiga, pesadez, aumento de peso. Se administran cuando estn contraindicados los -bloqueantes. Antidepresivos tricclicos = AMITRIPTILINA Antiepilticos = VALPROATO DE SODIO; TOPIRAMATO: este ltimo est utilizndose actualmente para la prevencin de la migraa. Se trata de un antagonistas gabrgico (del GABA = nt inhibitorio). Efectos adversos: parestesias (sensacin de hormigueo). Se utilizan en casos en que los que los frmacos anteriores estn contraindicados.

c) Antagonistas de receptores 5-HT3 ONDANSETRN, GRANISETRN, TROPISETRN, DOLASETRN Estos frmacos actan como antiemticos, inhibiendo los vmitos producidos por el tratamiento quimioterpico y/o radioterpico, al bloquear los receptores 5-HT3, localizados a nivel perifrico y central (SNC) A nivel perifrico estimulan a las clulas enterocromafines, del tracto GI, para que liberen serotonina, que actuar sobre los receptores 5-HT3, localizados en las aferencias vagales que inervan el tracto GI, tambin actuar sobre los mismos receptores, pero localizados en la zona del tracto solitario rea postrema, que es una zona quimiorreceptora. El bloqueo de estos receptores, inhibir los vmitos ocasionados por la quimioterapia. Efectos adversos: cefaleas, cuando se combinan con terapia antineoplsica: Ondansetrn cefaleas, estreimiento/diarrea, somnolencia, visin borrosa Dolasetrn ha sido uno de los ltimos en salir, y no produce ninguno de los efectos adversos del ondansetrn y similares, pero produce un 49

http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial aumento del intervalo QT cardiaco, lo que provoca arritmias. Por ello est contraindicado su consumo junto con antihistamnicos H2 de segunda generacin. ste efecto a nivel cardiaco no se ha visto en otros antagonistas 5-HT3 d) Agonistas de receptores 5-HT4 Los receptores 5-HT4 se localizan a lo largo del tracto GI, y su activacin conlleva un aumento de la motilidad GI = accin procintica. El uso de frmacos agonistas 5-HT4 permite regular la motilidad. METOCLOPRAMIDA, CISAPRIDA, CINTAPRIDA, CLEBOPRIDA, todos ellos son agonistas de estos receptores. Tambin se ha visto que bloquean receptores 5-HT3, y dopaminrgicos (en el caso de la metoclopramida y cleboprida) y que tienen accin colinrgica. Mecanismo de accin: Actan sobre receptores 5-HT4, localizados en las neuronas entricas colinrgicas, donde producen la liberacin de Ach, la cual acta sobre receptores muscarnicos de la fibra muscular lisa, lo que aumenta la motilidad. Sobre el esfago producen un aumento de la presin del esfnter esofgico inferior; y en el estmago aumentan la velocidad del vaciamiento gstrico (primero aumetan las contracciones antrales y para luego combinarlas con las duodenales y as favorecer el trnsito) En el intestino aumentan la motilidad intestinal (la ms activa en esta zona es la Cisaprida), pues facilitan la absorcin de agua e iones. Uso en teraputica: En el reflujo gastroesofgico En la gastroparesia = hipomotilidad gstrica En el estreimiento crnico En el colon irritable

Actan como antiemticos al bloquear los receptores 5-HT3, y los receptores D2. Por ello se utilizan en los vmitos asociados a la migraa, en los vmitos GI y en los vmitos postoperatorios. Durante la migraa, hay una disminucin de la motilidad GI, lo que dificulta la absorcin de los frmacos, y al endentecerse el vaciamiento gstrico, los frmacos pasan ms tiempo en el estmago y se produce irritacin gstrica. Por ello en el tratamiento de la migraa se administran frmacos para combatir el dolor, junto con metoclopramida, que aumenta la efectividad del antimigraoso al favorecer su absorcin. La cisaprida est indicada en pacientes que no tienen problemas cardiolgico, en los que no han funcionado cualquier otro procintico.

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial CININAS Son unos pptidos liberados en procesos dolorosos. Pertenecen al grupo de polipptidos de los mediadores celulares. stos pptidos activos se forman a partir de los ciningenos, que son unas sustancias inactivas, que se van a activar gracias a unas protenas, denominadas calicrenas Tipos de ciningenos De alto Pm De bajo Pm ubicados en plasma Tipo de calicrenas - Calicrena plasmtica - Calicrena tisular

Las calicrenas existen en forma de precursores: PRE-calicrenas. La pre-calicrena plasmtica se une al ciningeno de alto Pm y la pre-calicrena tisular es independiente. Mecanismo de activacinFactor Hageman

Pre-calicrena

Calicrena activa

El factor Hageman necesita estar activado, a su vez, para poder actuar, y para ello, ha de ponerse en contacto con superficies cargadas negativamente, como son los cristales de urato, colgeno, polisacridos bacterianos, etec. En vasos sanguneos

Rotura vaso

Aumento de la permeabilidad Vascular Extravascin de lquidos Salida de PPLs Salida de clulas Y extravasacin de:

F. Hageman + Superficies (extravasado) negativas Pre-calicrena Ciningenos ( Pm) F. Hageman ACTIVO

CININAS F. HAGEMAN PRE-CALICRENAS

Calicrena ACTIVA BRADICININA

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial La bradicinina es la cinina activa, que se libera en los vasos sanguneos En tejidos Pre-calicrena tisular Protena Calicrena tisular ACTIVA CALIDINA

Ciningenos ( Pm) La calidina es la cinina activa que se libera en tejidos

Estos pptidos activos se degradan por unas enzimas: cinasas, que son de tipo I y II. El factor Hageman es el factor XII de la coagulacin sangunea, por lo que relaciona todos los sistemas de mediadores plasmticos con el sistema de coagulacin, el sistema fibrinoltico y el sistema del complemento. Caractersticas de los receptores de Bradicinina (BC) La bradicinina es una sustancia que se libera durante los procesos dolorosos y en lesiones vasculares. Una vez liberada acta sobre dos tipos de receptores: Receptores B1 que no se encuentran ni en rganos, ni tejidos. Es un receptore que se induce en procesos inflamatorios por las citoquinas. Se localizan en los grandes vasos sanguneos. Su activacin produce vasoconstriccin estn presentes en todo tipo de rganos y tejidos. Es un Receptores B2 receptor constitutivo, y se activa por la propia bradicinina. Efectos de la BC: Efectos sobre los vasos Vasodilatacin, que conlleva un aumento de la permeabilidad vascular y puede producir edema Estimula a la fosfolipasa-2 (PL2) que forma PGs, que potencian la vasodilatacin, mediante la liberacin de forma indirecta de NO

Efectos sobre el corazn No tiene un efecto directo sobre el miocardio, pero s como consecuencia de la vasodilatacin, que junto con vasoconstriccin de los vasos puede aumentar el retorno venoso lo que desemboca en: aumento de la frecuencia cardiaca y aumento de volumen/minuto

Estimulacin de las terminales nerviosas nociceptivas Broncoconstriccin y contraccin uterina Espasmgeno (favorece las contracciones GI)

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http://formulandoalgoqueaportar.blogspot.com/ Farmacologa Especial Facilita las secreciones de lquidos. La BC es responsable del aumento de la secrecin nasal en las rinitis Intervine en la regulacin local de la funcin renal, facilitando el transporte de Cl , la secrecin de aldosterona, etc. Se han intentado buscar antagonistas de los receptores de BC, pero todava no se han hallado; en cambio se han encontrado inhibidores de la calicrena pancretica, como la APROTININA, que est implicada en la sensacin de dolor y en aumento de las secreciones de lquidos en la pancreatitis. Este frmaco tiene tambin efecto anticoagulantes y antifibrinoltico.

ANGIOTENSINA Junto con la renina y aldosterona forman el sistema renina-angiotensina, que interviene en el balance hidroelectroltico, en la homeostasis y mantiene la presin arterial en cada momento. En casos de hipotensin, hipovolemia e hiponatremia, se pone en funcionamiento el aparato yuxtaglomerular del rin y se libera renina, que acta sobre una 2-globulina, que es el angioten