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FARMACOCINETICA DR. WILSON BECERRA LLEMPÉN FARMACOLOGÍA USMP 2014

FARMACOCINETICA USMP 2014

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FARMACOCINETICADR. WILSON BECERRA LLEMPÉN

FARMACOLOGÍA USMP

2014

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ALGUNOS PARÁMETROS …

BiodisponibilidadVolumen

aparente de distribución

Tiempo de vida media

Clearence

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OBJETIVOS

�Determinar las fases del procesofarmacocinético.

�Determinar las características masimportantes de la distribución.

�Determinar las características masimportantes de la biotransformación.

�Determinar las características masimportantes de la eliminación.

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FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA

AbsorciónDistribuciónMetabolismoExcreción

Efectos:Deseables

IndeseablesConcentración

sérica del fármaco

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FARMACOCINETICA

Área de la Farmacología, que estudia el recorrido ymodificaciones que experimentan losmedicamentos y sus metabolitos en el interior delorganismo

Estudia desde el punto de vista dinámico ycuantitativo, los fenómenos de absorción,distribución, biotransformación y eliminación de losfármacos.

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PROCESO FARMACOCINÉTICO

LUGAR DE ACCIÓNRECEPTORES

Ligados Libres

RESERVORIOSDE LOS TEJIDOSLibre Ligados

CIRCULACIÓN SISTÉMICA

Droga ligada

Fármaco libre

Metabolitos

BIOTRANSFORMACIÓN

ABSORCIÓN EXCRECIÓN

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ABSORCIÓN

Es el pasaje del fármaco desde el sitio de administración hacia e interior del organismo (circulación)

DISTINGUIR:

Zona de absorción y Vía de administración

CONCEPTO

Garantiza la presencia del fármaco dentro del organismo y su interacción con su sitio de acción

IMPORTANCIA

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ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN

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ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN

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ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN

INFLUENCIA DEL ph - pKa

TIPO DE FARMACO

FORMA NO IONIZADA O SIN DISOCIAR

FORMA IONIZADA O DISOCIADA

Ph DEL MEDIO

ÁCIDO DÉBIL ↑ < pKa

ÁCIDO DÉBIL ↑ > pKa

BASE DÉBIL ↑ > pKa

BASE DÉBIL ↑ < pKa

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ÁCIDOS Y BASES DÉBILES

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ABSORCIÓN MECANISMOS DE LA ABSORCIÓN

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ABSORCIÓN

• Área de absorción

• Irrigación

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN

• Forma de presentación

• Tamaño molecular

• Gradiente de concentración

• Solubilidad

• Grado de ionización

• pKa

CARACTERÍSTICAS DEL FÁRMACO

CARACTERÍSTICAS DE SUP. DE ABSORCIÓN

Otros factores:

Alimentos, medicamentos, factores fisiológicos y patológicos

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VIAS DE ADMINISTRACIÓN

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VIAS DE ADMINISTRACIÓN

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VIAS DE ADMINISTRACIÓN

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DISTRIBUCIÓN

Post absorción o inyección a la circulación , los fármacoscirculan en la sangre y se distribuyen en la sangre otejidos

Distribución reversible VS Distribución irreversible

Los Fármacos que tienen predilección por un determinado tejido u órgano se puede utilizar para tratar enfermedades que afectan a los mismos.

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DISTRIBUCIÓN

1. Fracción libre (<): Fracción farmacológicamente activa

2. Fracción ligada a proteínas plasmáticas (>): Fracciónfarmacológicamente inactiva.

1. Ácidos débiles: Albúmina

2. Bases débiles: Glucoproteína ácida alfa – 1

3. Otras drogas: Globulinas

***Interacciones por afinidad***

MECANISMOS DE DISTRIBUCIÓN

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DISTRIBUCIÓN

Tipos de Unión Proteica.

* Reversible:

** Enlace Iónico: más común.

** Enlaces de Hidrógeno, Van der Waals.

* Irreversible:

** Covalente: Hg.

MECANISMOS DE DISTRIBUCIÓN

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DISTRIBUCIÓNMODELOS DE DISTRIBUCIÓN

UNICOMPARTAMENTAL

ABSORCIÓN COMPARTIMENTO CENTRAL

ELIMINACIÓN

BICOMPARTAMENTAL

ABSORCIÓNCOMPARTIMENTO

CENTRAL

ELIMINACIÓN

COMPARTIMENTO PERIFERICO

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MODELOS DE DISTRIBUCIÓN

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DISTRIBUCIÓN

DEPÓSITO DE DROGAS

• Proteínas plasmáticas: quinacrina en hepatocito.• Tejido conectivo: fijación a grupos iónicos de mucopolisacáridos.• Huesos y Dientes: metales pesados, tetraciclinas.• Tejido lipoideo: Barbitúricos.• Otros: Griseofulvina en piel, amiodarona en el ojo.

BARRERAS CORPORALES

• Barrera Hematoencefálica• Barrera Hematoplacentaria

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DISTRIBUCIÓN

• Propiedades físico quimicas: liposublilidad, no ionizados ybajo peso molecular

• Gasto cardiaco

• Permabilidad capilar

• Contenido lipídico del tejido: atrapamiento en la grasa

• Grado de unión a proteínas plasmáticas: sólo la fracciónlibre puede difundir

• Barreras corporales.

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCIÓN

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BIOTRANSFORMACIÓN

Conjunto de modificaciones químicas que experimenta el fármaco dentro del organismo antes de ser excretado.

OBJETIVOS

• Favorece la excreción del fármaco• Modificar su actividad biológica

• Inactivación: (Detoxificación). p.e. barbitúricos• Activación: Profármacos. p.e: L-Dopa• Mantenimiento de la actividad: BZP

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BIOTRANSFORMACIÓN

Conjunto de modificaciones químicas que experimenta el fármaco dentro del organismo antes de ser excretado.

MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

Reacciones nosintéticas (fase I)Fármaco ----- metabolito+ polarMetabolito Inactivo ocambio de actividad.

Reacciones sintéticas(fase II): ConjugaciónFármaco o metabolitosse unen a compuestoendógenoInactivación del fármaco

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BIOTRANSFORMACIÓN

MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

Reacciones de fase I

• Oxidación• Hidroxilaciones alifáticas• Reducción• Hidrólisis

Reacciones de fase II

• Glucoronización• Acetilación• Glutationización• Metilación

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BIOTRANSFORMACIÓN

MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

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BIOTRANSFORMACION

FASES

• Primera fase: Acción de las enzimas sobre elfármaco

•Segunda fase: Acción de las conjugasas sobre losmetabolitos de la primera fase.

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REACCIONES DE FASE I.

�OXIDACIÓN� Son las mas frecuentes

� Sistema Citocromo P450 (CYP): REL�Sistema de enzimas monooxigenasas.�13 familias, 22 sub familias, y varias formas.�CYP3A4: mas común, 30-60% H, 70% I.�CYP2D6: O- B-adren, ADT, opiodes.�CYPE1: isoforma lábil inducida por OH.�CYP1A2: teofilina, inducida por flavonoides

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REACCIONES DE FASE I.

�REDUCCIÓN� Nitrorreducción: NO2 X NH2. p.e: CAF� Azorreducción: grupo azo (-N=N-) Sulfas� Sustitucion de halógeno-carbono x H: p.e. progesterona �Pregnandiol

� Útiles en profármacos: Prednisona.

�HIDRÓLISIS� Proceso inverso ala conjugación.� Metabolización de:

�Ésteres: Ach x esterasas plasmaticas y hepáticas. Rápida.�Amidas. Procainamida, hígado. lento

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REACCIONES DE FASE II.

�Glucoronización� La más común, única en el SMH.� Morfina, CAF

�Acetilación� Sulfas, Procainamida, INH

�Sulfoconjugación�Metilación: catecolaminas�Conjugación con aminoácido (gli, glu)

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BIOTRANSFORMACIÓN

MODIFICADORES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN

• Factores genéticos• Factores fisiológicos• Factores patológicos• Factoresfarmacológicos

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN

• HígadoMETABOLISMO DEL

PRIMER PASO• TGI• Pulmones• Piel• Riñones

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MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACIÓN

�Químicos: isómeros (d – l), oxidación(clortiazida)

�Genéticos: polimorfismo genético.� Acetiladores lentos: AR� Acetiladores rápidos: AD,H.

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MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACIÓN

�Fisiológicos:� Edad: RN (CYP 20-70%), hidroxilación yglucoronización son las mas afectadas. Enancianos las de fase I.

� Sexo: Mujeres mejor acción.� Gestación: placenta metabolizadora,vulnerabilidad por progesterona (inh.Glucoronización, hidroxilación). AOC.

� Estrés: Aumento de biotransformación porcorticoides

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MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACIÓN

�Factores ambientales:� Desnutrición: falta de sustratos� Cambios hormonales: Ritmo circadiano.� Exposición ocupacional:� Drogas de abuso

�Factores patológicos:� Insuficiencias: hepática, renal, cardiaca,respiratoria, desnutrición.

� Hipertitoidismo, uremia, daño cardiaco,fiebremayor a 39°

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MODIFICADORES DE LA

BIOTRANSFORMACIÓN

�Factores farmacológicos� Vía de administración. VO – VEV� Dosis del fármaco: vías metabólicas dosisdependientes. ****

� UPP: Acetilación VS Glucoronización� pH Urinario: si no se elimina se metaboliza.� Interacciones farmacológicas:

�Competencia� Inducción� Inhibición

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EXCRECIÓN

Proceso mediante cual el fármaco y sus metabolitos se expulsan desde la circulación hacia el exterior.

VÍAS DE EXCRECIÓN

• RENAL• Biliar y fecal• Pulmonar• Otras vías

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EXCRECIÓN RENAL

�Mecanismos:� Filtración glomerular: no saturable, noselectiva.

� Secreción tubular activa: (liposolubles enTCP).

� Reabsorción tubular pasiva: liposolubles yno ionizadas, depende del pH.�Alcalinización: Pentobarbital, salicilatos, INH�Acidificación: Anfetaminas, quinidina,cloroquina, estricnina.

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EXCRECIÓN RENAL

�Factores modificadores:� Características del fármaco: Carga,estructura...

� Factores fisiológicos: TFG, [droga libre],grado de metabolismo, pH de la orina.

� Diuresis ionizada: «trampa iónica»�Alcalinización: Cloruro de amonio.�Acidificación: Bicarbonato de sodio

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EXCRECIÓN BILIAR

�Utiliza sistemas de transporte�Se excretan:

� Sustancias de elevado PM� Sustancias con grupos polares� Compuestos no ionizables asimétricos� Compuestos metálicos

�Lo que se excreta por bilis se reabsorbe o seelimina por heces

�*** Excreción Intestinal --- Circulaciónenterohepática

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OTRAS VÍAS DE EXCRECIÓN

� Pulmonar� Secreción Glandular:

� Leche� Saliva� Lágrimas� Sudor� Sebo

� Pelo

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CINÉTICA DE ELIMINACIÓN

�Parámetros:� Constante de eliminación� Depuración

�Tipos:� Cinética de orden 1: depende de la [ f ], se eliminauna fracción constante por unidad de tiempo, novaría con dosis ni tiempo de tto.

� Cinética de orden 0: no depende de la [ f ], seelimina una cantidad constante por unidad detiempo, puede variar con la dosis o el tiempo detratamiento

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EXCRECIÓN

TIEMPO DE VIDA MEDIA O HEMICRESIS

Tiempo requerido para que la concentraciónplasmática de un fármaco se reduzca al 50%.

IMPORTANCIA

• Determina el tiempo para obtener niveles establesdel fármaco• Determina el intervalo entre las dosis..

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CONCLUSIONES

�El proceso farmacocinético consiste en:absorción, distribución, metabolismo yexcreción.

�La absorción es el paso del fármaco haciala circulación

�La distribución es el proceso por el cual elfármaco puede llegar al sitio dondeejercerá sus efectos.

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CONCLUSIONES

�La biotransformación favorece laeliminación del fármaco, puedeinactivarlo, aumentar su acción e inclusogenerar efectos adversos o tóxicos.

�La excreción es la expulsión del fármaco osus metabolitos hacia el exterior delcuerpo

�El principal órgano donde se realiza labiotransformación es el Hígado

�El principal órgano excretor es el Riñon

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GRACIAS