FARMACOLOGIA #2

Sistema nervioso periférico

VIA SOMÁTICA: VIA AUTÓNOMA:-Inerva músculos esqueléticos. -Inerva vísceras.-Respuesta voluntaria. -Respuesta involuntaria. -No tiene ganglios en su trayecto. -Si hay ganglios. -Está cubierta de Mielina -Las fibras post-ganglionares no están cubiertas de Mielina-Siempre exitatorio -Puede ser exitatorio o Inhibitorio

(Controla Ms liso cardiaco, C marcapaso y T Glandular)

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO O VEGETATIVORegula el funcionamiento Visceral al procesar y controlar la información inconsciente o involuntaria en coordinación con el Sistema Nervioso Central

(No depende de la voluntad y va a todos los órganos incluyendo Sist endocrino)

o Simpático*Origen Tóraco-Lumbar *F Preganglionares cortas*La descarga del simpático es difusa y localizada, dependiendo donde nace la activación

EXCEPCIÓN MEDULA SUPRARRENAL porque se comporta como un G autonómicoNO hay postganglionar!

o Parasimpático *Origen Cráneo-Sacro.*F postganglionares cortas*La descarga del parasimpático es localizada.

NEUROTRANSMISORES

En el Ganglio se transforma el impulso Eléctrico en químico, para que se libere debe entrar Ca al terminal presináptico

vía colinérgica(PREGANGLIONAR) (Acetilcolina) vía somática vía adrenérgica(Adrenalina, noradrenalina simpático y dopamina)

TODA vía colinérgica es parasimpática MAS NO toda VÍA PARASIMPÁTICA es colinérgicaVÍA SIMPÁTICA noradrenalina Medula suprarrenal Adrenalina

Receptores

Vía colinérgica y todos los gangliosNicotínicos Placa Neuromuscular

Medula suprarrenal

NM: Placa neuromuscular (P.N.M.).NN: Ganglios vegetativos.

Muscarinicos SOLO en órganos efectores del sistema parasimpáticoM1: Células parietales gástricas, S.N.C.M2: Corazón, S.N.C.M3: Músculo liso, Glándulas secretoras, S.N.C.M4: Ganglios Vegetativos, Endotelio Vascular, Conductos deferentes, Útero, S.N.C.

¨No hay fármacos tan específicos¨

Adrenérgico (también lo activa noradrenalina) O. E del sistema simpáticoRECEPTOR a1: Musculatura lisa; visceral y vascular. Glándulas de secreción exocrina. S.N.C.RECEPTORa2: Terminal PREsináptica. Hígado, Riñón, Plaquetas S.N.C

b1 : Corazón.b: Musculatura lisa bronquial Musculatura lisa uterina Musculatura lisa de las arteriolas que irrigan los músculos esqueléticos.b 3: Tejido adiposo.

¨Si hay fármacos muy específicos para los b¨

TONO AUTONOMICODebe haber una liberación cuántica de ambas Acetilcolina y noradrenalina para mantener el tono autonómico, ya que estos (simpático y parasimpático) son opuestos.

En las arterias hay control exclusivo del simpático, porque únicamente hay inervaciónSimpática

SÍNTESIS, LIBERACIÓN Y METABOLISMO DE ACETIL-COLINA

Es de acción rápida y es degradada por la Acetilcolina esterasaAtraviesa con dificultad la Barrera hematoencefalicaTiene receptores Nicotinicos y Muscarinicos

EFECTOS FARMACOLOGICOS DE LA ACETILCOLINA

SISTEMA OCULAR•Contracción del músculo circular del Iris (miosis).•Contracción del músculo ciliar, con alargamiento del cristalino (acomodación para la visión cercana).•Favorece el drenaje del humor acuoso

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL• Atraviesa con dificultad la BHE

SISTEMA RESPIRATORIO•Bronco-constricción y aumento de secreciones.

SISTEMA CARDIOVASCULAR•Vasodilatación generalizada arteriolar: - Hipotensión. - Taquicardia refleja (Dosis bajas).•Disminución de la frecuencia y fuerza de contracción cardiaca (Dosis mayor).•Bloqueo de la conducción eléctrica y paro cardíaco.•Venoconstricción

SISTEMA GASTROINTESTINAL• Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal.• Activa en mayor grado las glándulas salivales y gástricas.• Aumenta el transito gastrointestinal con dolores cólicos y heces diarreicas.SISTEMA URINARIO•Contracción del detrusor y relajación del trígono y del esfínter.SISTEMA GLANDULARLa secreción glandular es estimulada de forma general..

Clase II min 32 diapo 55 no estoy segura de la pregunta que hizo

AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS

Los sintéticos todos son derivados de la Acetilcolina

USOS TERAPEUTICOS

CARBACOL:Tratamiento del Glaucoma (tópico oftálmico).

BETANECOL:Distensión abdominal post-operatoriaAtonía gástricaRetención urinaria (post-quirúrgica post-parto)Hipotonía vesical (post-traumática). Efectos Adversos

Nauseas, Diarrea, Urgencia urinariaPILOCARPINA: Diaforesis, sialorreaTratamiento del Glaucoma (tópico oftálmico): Tratamiento de Xerostomia. (oral)

CEVIMELINE: Tratamiento de Xerostomia. (oral)

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

Indirectos porque ellos no activan al receptor pero aumentan la producción de Ach y el tiempo de unión al receptor(son los mas usados)

Inhibidores de la Acetilcolina esterasa (ASA) por lo tanto: La cantidad de Ach y sus efectos son = a estimular los R colinérgicos. Son

Reversibles

1) DERIVADOS CARBÁMICOS: -Fisostigmina(Atraviesa BH y Única Natural) Se fijan en los sitios aniónicos y esteáricos -Piridostigmina de la enzima, igual como lo hace la Acetil-colina, -Rivastigmina siendo la enzima carbamilada en vez de acetilada-Neostigmina(NO A BH)

Tiene afinidad por los receptores Nicotínicos de P.N.M

-Ambemonio Se unen a los sitios aniónicos y esteáricos-Carbaryl Insecticidas igual como lo hace laAcetil-colina. Tienen importancia-Baygon. toxicológica porque estos son utilizados como insecticidas

Aplicación clínicaFISOSTIGMINAIntoxicación en S.N.C. por antimuscarínicos.

NEOSTIGMINA•Parálisis motriz post-anestésica por fármacos tipo Curare, Íleo paralítico y atonía vesical mientras no exista una obstrucción mecánica.

•Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune que produce daños de los receptores Nicotínicos de P.N.M. Ajustando la dosis según la respuesta.

PIRIDOSTIGMINAPreventivo de los ataques con gases de guerra.

RIVASTIGMINA, GALANTAMINA, TACRINA(NO), DONEPEZILO(+usado)Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Hepatoxicidad

2)ALCOHOLES SIMPLES CON N CUATERNARIO:-EdrofonioSe fija al sitio aniónico de la enzima, esta fijación es rápidamente reversible en 2 a 10 minutos.

3)OTROS:-Galantamina -Tacrina -Donepezilo

EFECTOS ADVERSOS (= exceso de Ach)•1. Miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuntival, visión disminuida, espasmo ciliar y cefalea Frontal•2. Rinorrea y la hiperemia del tracto respiratorio superior, los "opresión" en el tórax y sibilancias.•3. Sialorrea extrema anorexia, náuseas y vómitos, dolores abdominales y diarrea.•4. Fatigabilidad y debilidad generalizada, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y debilidad y parálisis graves. Terminan en Insuficiencia Respiratoria

Irreversibles. Unión covalente con el fosforo y los efectos desaparecerán cuando el organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).

COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS: - Ecotiofato Glaucoma- Isofluorato (Uso médico)

- Parathion Insecticidas- Malathion (Uso Toxicológico)

- Somán - Sarín Gases de guerra - Tabún (Usos Homicidas) •Broncoconstricción

•Aumento de secrecionesEFECTOS ADVERSOS los mismos de aumento de Ach + bronquiales(causa de muerte)

•Convulsiones •Paro cardíaco

Intoxicación 1) Atropina(antagonista competitivo)2) Líquidos endovenoso. 3) Bañar al paciente o lavado gástrico. 4) Reactivación de la Acetil-colinesterasa OXIMAS: -PRALIDOXIMA -OBIDOXIMA.

Rompen la unión del fosforo con la enzima

Se debe usar en las primeras 12hrs Otros

BLOQUEADORES MUSCARINICOS

Son antagonistas competitivosEstas sustancias se unen al receptor muscarínico sin producir activación de ella y no permite que la Acetil-colina se una a estos receptores

ALCALOIDES NATURALES:- Atropina. - Escopolamina.

Efecto cardíaco (m2):-Aumenta frecuencia cardíaca.- Aumenta velocidad de conducción AV.

Efecto vascular:-Escaso efecto por poca inervación colinérgica.- Antagoniza vasodilatación de colinérgicos exógenos.

Efecto vascular (dosis elevadas):-Rubor “Atropínico”.- Dilatación de vasos cutáneos (Mecanismo no conocido).

Efectos bronquiales (m3):- Relajación bronquial (+ evidente si hay aumento del tono colinérgico).

Sistema ocular (m3):-Midriasis, Visión borrosa, hipertensión intraocular.

Glándulas de secreción exocrina (m3)-Inhibe la secreción de todas las glándulas.

Sistema nervioso central (m1-4)- Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE.-Escopolamina SI atraviesa BHE.

*Efecto vestibular (Escopolamina):- Anticinetosis.- Antieméticos.*Efecto en núcleos basales (Biperideno):- Antiparkinsonianos.Gastrointestinales (m3)

- Inhibición de la secreción salival.- Inhibe tono y motilidad gástrica.- Inhibe el tono, frecuencia y amplitud delas contracciones peristálticas del intestino

delgado y grueso.- Inhibe secreciones gástricas (M1) Para este efecto se requieren dosis elevadas.

Sistema urinario (m3):-Relajación del Detrusor, contracción del trígono y del esfínter urinario.

Glándulas sudoríparas:-Inhibición de sudoración (M3)-Piel seca y caliente.-No afecta palma de las manos, frente y planta de los pies

DERIVADOS SEMISINTÉTICOS:•Con Nitrógeno terciario:- Biperideno.- Trihexifenidilo.•Con Nitrógeno cuaternario: - Butilbromuro de Escopolamina.- Bromuro de Ipratropio.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS O ANTIMUSCARINICOS

• Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinapsis autonómicas Colinérgicas.•Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes colinérgicos muscarínicos.•También se denominan Atropínicos porque los efectos de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a la Atropina.•El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los muscarínicosHay un bloque parasimpático

ANTIESPASMÓDICOS: RELAJANTE MUSCULAR:-N-butilbromuro de Hioscina. -Orfenadrina.-Pramiverina.-Propantelina. TÓPICOS OFTÁLMICOS:

-Tropicamida.BLOQUEADOR DESECRECIÓN GÁSTRICA (M1): -Ciclopentolato.-Pirenzepina. -Homatropina.

Aplicaciones terapéuticasEspasmos gastrointestinales:

Se asocian con analgésicos, para el dolor cólico, colon irritable, diarrea sin cohersibles.Cinetosis (Escopolamina):

Mareos y vómitos por movimiento, uso transdérmico detrás de la oreja.Anestesia:

Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secreción de glándulas salivales y traqueo-bronquiales además disminuye el reflejo vagal dela deglución.

Oftalmología:Tópico conjuntival para producir midriasis.

SNCTratamiento del la enfermedad de Parkinson (BIPERIDENO)

Cardiovascular:En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal.

Patologías respiratorias:Reducir secreciones y relajación de musculatura bronquial (más efectivo si hay aumento del tono colinérgico).

Asma bronquial:Broncodilatación e Inhibición de secreciones sin producir tapones de moco(IPRATROPIO).

Digestivo:Inhibición de la secreción gástrica por bloqueo M1selectivo (PIRENZEPINA).

Delictivos:Escopolamina colocado en bebidas, o por la piel, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA).

INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS.INTOXICACIÓN CON INSECTICIDAS CARBAMICOS.INTOXICACIÓN CON FARMACOS CARBAMICOS.INTOXICACIÓN CON AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS.

EFECTOS ADVERSOS1) Visión borrosa2) Confusión3) Midriasis4) Constipación5) Retención urinaria

SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO

Síntesis, liberación y metabolismo de nor-adrenalinaHay 2 enzimas reguladoras del metabolismo

COMT Catecol o metil transferasa MAO monoaminooxidaxa

Agonistas adrenérgicos directos

*ADRENALINA: a = b (50%-50%) *NOR-ADRENALINA: a = b1 (50%-50%)

a > b2 (90%-10%)*ISOPROTERENOL: a < b (10%-(90%)*DOPAMINA.*DOBUTAMINA

Potencia de los receptores RECEPTOR a: Adrenalina > Nor-adrenalina > Isoproterenol RECEPTOR b: Isoproterenol > Adrenalina > Nor-adrenalina

Si yo bloqueo con atropina potencio los efectos simpáticos y produzco midriasis

SISTEMA OCULAR:-Contracción del músculo radial del Iris produciendo midriasis (a1).-Acomodación para la visión lejana (a1).SISTEMA GASTROINTESTINAL:-Inhibe secreciones y motilidad (a1).CARDIOVASCULAR- Aumenta fuerza de contracción (b1).-Aumenta velocidad de conducción (b1).-Aumenta frecuencia (b1).-Aumento del consumo de oxígeno.-Aumenta gasto cardíaco.-Vasoconstricción de arteriolas de piel, mucosa y vísceras (a1).-Vasodilatación de arterias de músculos esqueléticos (b2).-Aumenta presión arterial sistólica y leve disminución de la diastólica.APARATO RESPIRATORIO:-Broncodilatación (b2).(aumento del volumen corriente).EFECTOS METABÓLICOS:

-Hiperglicemia por Inhibición de liberación de Insulina (a1) y por estimulación de liberación de Glucagón (b2).EFECTOS UTERINOS:-Inhibe contracciones Uterinas (b2)

Efectos adversos de adrenalina USOS DE ADRENALINA1. Nauseas Broncoespasmo.2. Insomnio Shock anafiláctico.3. Tremor Anestesia odontológica4. Arritmias cardiacas (combinado con anestésicos locales).5. Cefalea6. Hiperreactividad

NORADRENALINA Potente vasoconstrictor (a1). Aumenta presión arterial sistólica y diastólica. Aumenta resistencia periférica. Disminuye frecuencia cardíaca por efecto reflejo, éste domina sobre el (b1). Se utiliza en el shock

ISOPROTERRENOL Intensa estimulación cardíaca (b1). Aumenta presión arterial sistólica. Disminuye presión arterial diastólica. Disminuye resistencia periférica. Potente broncodilatador (b2). Vasodilatación de arterias que irrigan los músculos esqueléticos (b2). Inhibición de contracciones Uterinas (b2). ACTUALMENTE NO TIENE USO CLÍNICO.

DOPAMINA Estimulación cardíaca (b1). Vasoconstrictor (a1). Dilatación de lechos vasculares mesentéricos y renales (DA1). Es el Medicamento de elección en el shock

DOBUTAMINAEstimulante cardíaco (b1).Aumenta contractilidad cardíaca con poco efecto sobre la frecuencia y el gasto.Se utiliza en insuficiencia cardíaca congestiva

Cinética de las catecolaminas

No se da por vía oral por destrucción de la COMT en Ap digestivo E. de primer paso hepático.Biodisponibilidad por todas las otras vias; EV, IM, Sub-cutáneo, TD, Inhalatoria.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SINTÉTICOS (NO CATECOLAMINAS)Predominante, tiene afinidad es selectivo de ese receptor pero depende de la dosis

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DIRECTOSα1 PREDOMINANTEFenilefrina tópico nasal y oftálmicoMetoxamina. HipertensoresMetaraminol Midodrine. (Hipotensión ortoestática)IMIDAZOLINAS

- Tetrahidrozolina. Vasoconstrictores de acción local en las mucosas- Nafazolina Se utilizan en preparados de uso tópico para la congestión nasal.- Tramazolina. Efectos adversos:- Xilometazolina. Necrosis nasal y Anosmia

a2PREDOMINANTE:-Clonidina. -Inhibe el tono simpático central, por lo tanto disminuye-Guanfacina. la presión arterial. (Acción sobre receptores imidazolicos tipo I-Guanabenz. Se utilizan como antihipertensivos. (no tan usados) Efectos adversos:

Sedación Xerostomía Impotencia.

-Apraclonidina (tópico)- Bromonidina Glaucoma, No BHE

Actúa disminuyendo la presión intraocular, al reducir la producción del humor acuoso, debido a su efecto vasoconstrictor a nivel local.

b2 PREDOMINANTE:-Terbutalina. Usos:-Salbutamol. (Albuterol) - Broncodilatación por estimulación b2 en los -Fenoterol. (Tocolítico, Antiasmático) músculos lisos bronquiales.-Clenbuterol. - Tocolítico por estimulación de los receptores- Salmeterol. b2 del Útero.

Preparados:- Oral, sub-cutáneo y la vía más utilizada es la inhalatoria en aerosol dosificador para uso ambulatorio o solución para nebulizar de uso hospitalario o casero.

Efectos Adversos:- Taquicardia, menos frecuente por via inhalatoria.- Hiperglicemia.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS INDIRECTOS

INHIBIENDO LA RECAPTACIÓN DE NOR-ADRENALINA: Cocaína.

*Anestésico local de acción simpaticomimética periférica, inhibe recaptación de adrenalina aumenta adrenalina en el espacio sináptico y aumenta el tiempo acción sobre los receptores

*Efectos similares a la anfetamina pero menor duración e intensidad*En SNC inhibe la recaptación de dopamina

Imipramina.

ESTIMULANDO LA LIBERACIÓN DE NOR-ADRENALINA: - Anfetamina. - Metilfenidato. (Ritalin®) - Dextroanfetamina. - Fenfluramina. - Dexfenfluramina. - Dietilpropión. - ADDERALL XR®: Sulfato de Dextroanfetamina, Sacarato de Dextroanfetamina, Monhidrato de Aspartato de Anfetamina, Sulfato de Anfetamina (Combinados).

SNC Estimulación a todos los niveles.•Corteza Cerebral.•Formación Reticular.• Centro Respiratorio (una sola dosis)•Ausencia de sueño.• Disminución de la fatiga.•Elevación del humor, aumenta el estado de alerta, aumenta actividad motora y el habla, euforia.-Disminución del apetito: disminución de ingesta, sin efectos metabólicos significativos.PRODUCE DEPENDECIA Y TOLERANCIA

ANFETAMINA Y DERIVADOS:•Buena disponibilidad por vía oralEfectos cardiovasculares:Aumenta P.A.S. y P.A.D. disminuye frecuencia cardíaca por efecto reflejo. (Bradicardia refleja)UsosTratamiento de enuresis e incontinencia vesical, por Aumenta el tono del esfínter vesical. -Tratamiento del trastorno hiperactivo con déficit de atención

Abusos-Mejora desempeño Físico.-Utilizado por deportistas para mejorar el desempeño deportivo. (En competencias donde no se realiza estudio de dopage). –Muy utilizado por estudiantes para estudiar por más tiempo.

Efectos Adversos-S.N.C.:*Inquietud, mareo, temblor, logorrea, tensión. El abuso va acompañado de Depresión y cansancio.* Adicción•Durante los efectos no se almacena información en el cerebro.- C.V.:* Cefalea, arritmias, hipertensión, angina.

AGONISTAS ADRENÉRGICOSDE ACCIÓN MIXTA

LOS AGONISTAS MIXTOS LIBERAN NOR-EPINEFRINA Y ESTIMULAN AL RECEPTOREFEDRINA.PSEUDOEFEDRINA. (Antigripales)FENILPROPANOLAMINA.MEFENTERMINA. (Hipertensor)

EFECTOSCARDIOVASCULARES:- Aumentan P.A.S. Y P.A.D.EFECTOS TRACTORESPIRATORIO:-Broncodilatación leve, inhibe secreción nasal, muy utilizados en preparados antigripalesEFECTOS S.N.C.:- Poca estimulación.

BLOQUEADORES ADRENÉRGICOS

BLOQUEADORES ALFA EFECTOS:NO SELECTIVOS REVERSIBLES: -Vasodilatación.-Fentolamina - Disminución de la presión arterial.-Tolazolina. - Taquicardia refleja (menos evidente con

bloqueadores a1selectivos).NO SELECTIVOS IRREVERSIBLES: -Fenoxibenzamina USOS:-Dibenamina. - Tratamiento de Feocromocitoma (a1-a2).

--Tratamiento de hipertensión (a1).SELECTIVOS a1: Hipertrofia Prostática Benigna-Prazocin-Terazocin -Doxasocín--Alfuzosin-Tansulosin

EFECTOS ADVERSOS:-Hipotensión postural, inhibición de la eyaculación(a-a2).- Fenómeno de la primera dosis, cefalea, mareos, somnolencia, nauseas (a1)

BLOQUEADORES BETA1ra Generación NO SELECTIVOS 2da Generación SELECTIVOS:b1 3ra Generación NO SELECTIVOS:- Propranolol. - Atenolol. -Labetalol(a1-b1agonista parcial b2). - Nadolol. - Metoprolol. - Carvedilol(a1-b1).- Timolol. -Acebutolol. (I.S.A) SELECTIVOS:b1- Pindolol. (I.S.A.) - Oxprenolol. (I.S.A) - Celiprolol (agonista b2)

Esmolol. Bisoprolol -Nebivolol (b1¡muy selectivo!)(liberación de ON¿B3?)

USOS TERAPÉUTICOS:- Hipertensión arterial.- Glaucoma.- Preventivo de migraña- Síntomas de hipertiroidismo.- Angina de pecho.

- Infarto al miocardio (temprano).-Deportistas de tiro al blanco

TRATAMIENTO DE GLAUCOMA ANTAGONISTA b Disminución de la PRODUCCIÓN del humor acuoso hasta un 40%

a) Timolol.b) Carteololc) Betaxolol (selectivo)

INHIBIDOR DE LA ANHIDRASA CARBONICA a) Acetazolamida

AGONISTAS COLINERGICOSFacilitan DRENAJE del humor acuoso, al provocar MIOSIS

a) Pilocarpinab) Carbacolc) Acetilcolina

AGONISTAS a Selectivo a2

Reducen la PRODUCCIÓN del humor acuoso, debido a su efecto vasoconstrictor a nivel locala) Apraclonidinab) Brimonidina

BLOQUEADORES GANGLIONARES *Sustancias que bloquean de forma competitiva los receptores nicotínicosganglionares (NN).*Actúan en los ganglios simpáticos yParasimpáticos*Muchos efectos adversos por eso casi no se usan

NICOTINA.HEXAMETONIO.TRIMETAFÁN (acción corta).Actualmente solo se utiliza el Trimetafán encasos de hipertensión arterial que noresponda a los tratamientos.

BLOQUEADORES DE PLACA NEUROMUSCULAR

Sustancias que bloquean de forma preferente los receptores nicotínicos (NM) ubicados en la placa neuromuscular.

Impide la despolarización de la membrana de la placa neuromuscular Inhibiendo la contracción muscular

Pueden ser: Despolarizantes

No competitivos Se une y activa los receptores nicotínicos, manteniendo a la placa motora terminal en un estado de DESPOLARIZACION persistente, tornándola refractaria a los impulsos posteriores.SUCCINILCOLINA ( SUXAMETONIO) de acción ultra breve

NO despolarizantesActúan por antagonismo competitivo

NATURALES : TUBOCURARINA

SINTETICOS : –Acción Breve: MIVACURIO–Acción Intermedia Breve: ROCURONIO –Acción Intermedia: ATRACURIO y VECURONIO–Acción prolongada: GALAMINA, PIPECURIO PANCURONIO Y DOXACURIO

DERIVADOS DEL CURARE:–Tubocurarina.–Pancuronio.–Alcuronio.–Vecuronio.–Atracurio.–Galamina.

Se utilizan en anestesia para provocar parálisis muscular y de este modo se utilizan los anestésicos en dosis necesarias para anestesia.

Se revierte la parálisis con Neostigmina.

SECUENCIA DE PARALISIS:

Musculatura del ojo Musculatura de los dedos Musculatura del cuello,y de la cara tronco y miembros

Diafragma Músculos intercostales

Inhibidores de la COX o AINES

NO todos son antiinflamatorios Ejm: Acetominofen NO se considera AINES porque su efecto antiinflamatorio es nulo

Propiedades:1. Antiinflamatorio o antiflogotico2. Antipirético3. Antialgesico4. Antiagregación plaquetaria Espondilitis anquilosante5. Antireumatica (naproxeno aspirina) Artritis reumatoide

Prevencion de neoplasica COX2 ? Opioides siempre se combinan con ICOX Metabolismo exclusivamente Hepatico AINES combinados NO tiene efecto sinergico

MECANISMO DE ACCIÓNANTIINFLAMATORIO Y ANALGESICOLa COX es una enzima se encuentra en el citoplasma adherida a la membrana plasmática, que ante un estímulo librera

Acido araquidónico que sintetiza:Tromboxanos, +Agregación plaquetariaProstaglandinas Todos son eicosanoides(aumentan secreción bronqueal, Prostaciclina broncoconstricción, aumenta la permeabilidad vascular)

Lipooxigenasa… Leucotrienos (inflamación y motricidad vascular)Al eliminar las Prostaglandina se evita la inflamación vascular, tisular y se evita la transmisión dolorosaProstaglandina E2 neurotransmisores que transmiten el dolor (glutamato y aspartato)

Alodinia, sustancia PAines inhiben la COX Corticosteroides inhiben a las fosfolipasa, por lo tanto NO se produce Ac araquidónico

ANTIPIREXIA (tiene que A BH)Inhiben liberación de PGE que normalmente aumentan el punto termorregulador y producen calor

ANTIAGREGACION PLAQUETARIAInhibe COX1 (aspirina) y no se producen prostaglandinas

Síntesis te tromboxano A2

•Prolongación del tiempo de sangrado• Aspirina inhibe irreversiblemente la COX plaquetaria; a dosis bajas, uso preventivo en trastornos tromboembólicos• Agregación plaquetaria normal se recupera a los 8 a 11 días (trombocitogénesis)•NUNCA usar en fiebre de origen infeccioso

Artritis reumatoides (se usan acompañados) NAPROXENOS

Aines NO evitan el proceso inmunológico, ellos DISMINUYEN el efecto inflamatorio(sintomático)Activación vascularActivación de macrófagosActivación de células B

•Bloquean acciones de bradicinina; inhiben liberación de histamina•Estabilizan membranas lisosomales y permeabilidad capilar•Inhiben migración de polimorfonucleares

EFECTOS AINES EN RIÑÓN (Eliminando las prostaglandinas) Disminuyen La diuresis… aumentan reabsorción se agua (formación de edema)

La excreción de Na y K y CL Reducen la eficacia de las terapias Antihipertensivas (IECAS) y de los diuréticos NO Aines en: I. CARDIACA CONGESTIVA, CIRROSIS HEPÁTICA Y E. RENAL CRONICA

EstomagoCOX1 constitutiva siempre debe haber un nivel basal Riñón (Fisiológica) Para mantener la homeostasis SNC, Adhesión plaquetaria

Endotelio vascular Riñón

COX2 constitutiva Endotelio SNC Citoquinas

Inducible por Factor de crecimiento y séricosEstímulos nocivos

Selectividad por COX2: el ciclo catalítico de CO2 es más grande(porque tiene un aminoácido + SC-558) y la molécula debe ser grande para que no sea compatible con COX1 que es mas pequeño.

Efecto analgésico1. Dolor leve o moderado2. Post operatorio(Detrolax)3. Crónico + otros fármacos

Dolor (piel, músculos, tendones, aponeurosis, articulaciones)Cefalea, mialgia, artralgiaNO depresor respiratorio y NO dependencia física

Acción Periférica Acción Central*Tejido afectado (inhibe síntesis de prostaglandina) *Estimulan liberación de opioides

Endógenos*Inhiben COX1 Y 2

EFECTOS GASTROINTESTINALES (COX1 constitutiva en estomago)Intolerancia y ulceración gastrointestinal

Bloquean la producción de MOCO Y BICARBONATO•Dispepsia, acidez estomacal, ulceración•Anorexia, náuseas, diarrea

•En uso CRONICO deben acompañarse de Inhibidores de bomba de protones (omeprazol): reducen manifestaciones gastrointestinales•ANTES se administraban combinados con el análogo sintético de la PGE1, misoprostol (Aborto)

Reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) Urticaria generalizada Asma bronquial/broncoconstricción Rinitis vasomotora

GRAVE: Edema laríngeo… Angioedema… Hipotensión y shockTTO esteroides

Toxicidad por AINES en síndromes febriles•En niños: utilizar AINES ampliamente probados (acetaminofén, ibuprofen)•Aspirina en varicela e influenza (niños y adolescentes):

Daño hepático severo Síndrome de Reye Infiltración grasa hepática

Encefalopatía de inicio brusco)•Dengue hemorrágico: inhibición irreversible de la agregación plaquetaria por aspirina•NUNCA Aspirina en dengue y chikungunya

Embarazo y aines: uso controladoCUIDADO Tercer trimestre (especialmente cerca del parto):

•Prolongación del trabajo de parto•Hemorragia post-parto•Cierre prematuro (intrauterino) del conducto arterioso en el feto

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS•AINES pueden atenuar efecto de IECAS inhibiendo síntesis de PGs: IECAs actúan parcialmente previniendo degradación de cininas que estimulan producción de PGs (vasodilatadoras y diuréticas)•IECAs + AINES Hiperkalemia:riesgo de bradicardia y síncope (ancianos y pacientes hipertensos), con diabetes mellitus o enfermedad isquémica cardíaca•Corticosteroides e ISRS + AINES:pueden incrementar la frecuencia y/o severidad de complicaciones GI•Warfarina + AINES:aumento del riesgo de hemorragia por disminución de la agregación plaquetaria e interferencia con su metabolismo; evitar consumo concurrente•Warfarina, sulfonilúreas o metotrexato:AINES pueden desplazar estas drogas de sus sitios de unión a proteínas plasmáticas; ajustar dosis de los fármacos para prevenir toxicidad•Litio:ciertos AINES (incluyendo piroxicam) pueden reducir la excreción renal y conducir atoxicidad; otros (sulindac) disminuyen niveles séricos del litio

SALICIDATOS

EFECTOS ADVEROS /TOXICOS dosis- dependiente

•Dosis máxima diaria recomendada: 4 g•Dosis terapéutica usual: efectos adversos GI •Dosis más elevadas: salicilismo (confusión, mareos, náuseas, vómitos, tinnitus, sordera, vértigo)

Reversible al disminuir la dosis; hiperpnea (estimulación directa del centro respiratorio en bulbo raquídeo); intoxicación moderada crónica•Dosis tóxicas: alcalosis respiratoria, seguida por acidosis metabólica, depresión respiratoria; cardiotoxicidad e hiperglicemia•Sobredosis de salicilatos: emergencia médica; requiere hospitalización

Uso prolongado:•Hipersensibilidad•Hepatotoxicidad: acompañada de elevación de transaminasas•Nefrotoxicidad: combinaciones de AINES que incluyan salicilatos•Pérdida de sangre por heces: adaptación mucosa luego de 4-6semanas de consumo en pacientes

•DIFLUNISAL: menos efectos adversos que aspirinaCarece de acción antipirética (no atraviesa BHE)

ACETAMINOFEN/PARACETAMOL

N-acetil-para-aminofenolpara-acetil-aminofenol FarmacodinámicaNo inhibe agregación plaquetaria ni prolonga tiempo de sangradoInhibe una isoforma de COX que sólo se encuentra en el SNC(variante de la COX-1; COX-3 )Potente analgésicoEscaso efecto antiinflamatorioMenos efectos colaterales que aspirina (sustituto en pacientes donde el uso de salicilatos está contraindicado)

EFECTOS ADVERSOS mínimos (Max urticaria) Escasa reacción cruzada•Sobredosis: efectos adversos agudos más serios posteriores a sobredosis de acetaminofén incluyen:

*Necrosis hepática potencialmente fatal*Necrosis tubular renal y coma hipoglicémico

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO

Indometacina •Inhibe motilidad de polimorfonucleares•Inhibe síntesis de mucopolisacáridos•Posible efecto vasoconstrictor directo•Usos: artritis gotosa aguda, espondilitis anquilosante, pericarditis, pleuritis•Muchos efectos adversos: GI, cefalea frontal, mareo, vértigo

Sulindac •Originalmente considerado nefroprotector (pero luego se evidenció que tal no era)

•Poliposis adenomatosa familiar, osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitisanquilosante, bursitis, tendonitis, artritis gotosa; podría ser útil en laprevención de ciertos tipos de cáncer: mama, colon y próstata•Reacciones adversas: síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, agranulocitosisDiclofenac (chikungunya)•Se acumula en el líquido sinovial de las articulaciones inflamadas (efecto terapéutico más largo que vida media plasmática)•Más potente que indometacina, naproxeno y otros AINES•Usos: tratamiento a largo plazo de artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante; dolor musculoesquelético agudo de diversa etiología•Selectividad por COX-2 comparable a la del celecoxib

Tolmetin(no usado)•Mejor tolerado que la aspirina•Usos: artritis reumatoide juvenil y osteoartritis•Efectos adversos GI y en SNC (similares a indometacina)

Ketorolac•Excelente analgésico muy útil en dolor post-operatorio (tratamiento máximo de 5días)•Baja eficacia antiinflamatoria•Efectos adversos GI, SNC, renales; reacción cruzada con hipersensibilidad asalicilatos

Etodolac Cierta selectividad COX-2; potencialmente menos efectos GI Util en artritis reumatoide y osteoartritis; dolor moderado a intenso

Nabumetona (No se consigue) Artritis reumatoide y osteoartritis (qd)Lesiones en tejidos blandos (tratamiento corto)Menos efectos adversos que otros fármacos del grupo

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

•Mejor tolerados que otros AINES•Potentes inhibidores de la función leucocitaria (útiles enprocesos inflamatorios crónicos)

Ibuprofeno•Dosis altas en el tratamiento de la artritis reumatoide y la osteoartritis;dosis más bajas, para otros procesos inflamatorios y dolorosos•Mejor tolerado que aspirina e indometacina (menos efectos GI)

Naproxeno•Mayor eficacia antirreumática que los otros miembros de este grupo•Artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis, espondilitis anquilosante, dismenorrea primaria, tendonitis, bursitis, artritis gotosa, dolor agudo de diversa etiología

Ketoprofeno•Estabilizador de membranas lisosomales•Antagoniza acciones de bradicinina

•Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversa naturaleza, bursitis, artritis gotosaFlurbiprofeno, fenoprofeno, oxaprozina: propiedades y usos similares al resto del grupo

ACIDOS ENÓLICOS (OXICAMS)

Vida media larga; 1 o 2 veces al díaUsualmente no selectivos (a excepción del meloxicam) PiroxicamInhibe activación de neutrófilos además de la inhibición de COXInicio tardío de efecto terapéutico; uso en osteoartritis y artritis reumatoide; uso menos extendido en dolor agudo

MeloxicamInhibidor preferencial COX-2Menos efectos gastrointestinales y renalesUso amplio en artritis reumatoide y osteoartritis

TenoxicamVida media larga (50-72 horas; una dosis diaria)

DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA

Oxifenbutazona Dipirona (Metamizol) - BRAL•Amplio uso en emergencias •Pueden producir agranulocitosis grave y anemia aplásica conuso prolongado: no son recomendados como primera elección en uso crónico•Efectos a nivel gastrointestinal; riesgo cardiovascular (oxifenbutazona)

COXIBS: I SELECTIVOS DE LA COX2

Celecoxib (celebrex) NO INDICAR•10-20veces más selectivo por COX-2(adhesiónPlaquetaria)que por COX-1 (agregaciónplaquetaria)•Menos efectos gastrointestinales y hemostáticos•Artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, odontalgias•Asociación con eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, especialmente en presencia de factores de riesgo (HTA, diabetes, dislipidemias, cardiopatías)

Parecoxib (y su metabolito, Valdecoxib)•Utilidad similar a la de otros inhibidores de COX-2; menos efectos gastrointestinales que AINES tradicionales•Dolor post-operatorio•Mayor riesgo cardiovascular y trastornos cutáneos (síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, eritema multiforme)

Otros coxibsEtorocoxib, lumiracoxib, rofecoxib

Nimesulide (sulfonanilida)Inhibidor preferencial COX-2 (selectividad similar a celecoxib)Inhibidor prominente de polimorfonucleares

Particularmente útil para•Dolor bucal agudo post-quirúrgico•Uso en hipersensibilidad alérgica a la aspirina u otros AINES

QUE FARMACO ELEGIR?

•Esencialmente iguales en cuanto a eficacia, Excepto: tolmetin poco útil en Tx de la gotaAspirina menos efectiva en Tx de espondilitisanquilosante

•Diferencias en base a toxicidad y balance costo/beneficio: Efectos adversos renales y GI del ketorolac limitan su uso

Indometacina y tolmetin son los más tóxicosSalsalato, aspirina e ibuprofeno son menos tóxicos (No se incluyó a los coxibs en estos análisis)

•En pacientes con insuficiencia renalLos salicilatos no acetilados son recomendablesDiclofenac y sulindac están asociados a mayores alteraciones hepáticas

•Celecoxib (caro) pero más seguro en pacientes con riesgo elevado de hemorragia GIPERO asociado a mayor riesgo cardio- y cerebrovascular

•Celecoxib o un no-selectivo + omeprazol o misoprostol: ´Elección en pacientes con riesgo elevado de hemorragia GI; balance costo/beneficio

•Balance entre eficacia, efectividad de costo, seguridad y numerosos factores personales (consumo concomitante de otros fármacos, comorbilidad, adhesión al tratamiento)

•No existe un “mejor” inhibidor COX para todos los pacientes

CUADRO DE SELECTIVIDAD POR COX1 O 2(cardiovasculares)

LA GOTA o PODAGRAEnfermedad inflamatoria de las articulaciones(especialmende la de los pies) por depositos de cristales de acido uricoInhibidores de la Xantina oxidasa porque inhiben la sintesis de acrido urico

Antagonistas de IL 1 ColcinaTTO agudo: Corticosteroide, Colcina TTO cronico: Inhib Xantina oxidasa

AINES, Hielo local FeloxicasaVitamina C