Integrantes:Edison ArmasAlejandro BorjaDavid PoalasnKevin Poveda

REACCIONES FASE II : CONJUGACIN

Las reacciones de fase II ms importantes son la conjugacin con cido glucurnico la sulfonacin, la acetilacin, la metilacin, la conjugacin con glutatin y la conjugacin con aminocidos. Estas reacciones tienen lugar por reaccin de compuestos endgenos con grupos funcionales reactivos del xenobitico , bien presentes inicialmente en dicho compuesto o introducidos en el por la accin de las reacciones de fase I.

INTRODUCCIN

EJEMPLO

CONJUGACIN CON CIDO GLUCURNICOLa formacin de conjugados con el cido glucurnico es una va fundamental de biotransformacin en todos los mamferos, con excepcin de los felinos.El cofactor de esta conjugacin es el cido uridina-difosfato glucornico y el sistema enzimtico implicado es la UDP-glucuronosil transferasa, ubicada en el retculo endoplsmico, sobre todo de las clulas hepticas, aunque tambin del rin, piel y mucosa gastrointestinal.

EJEMPLO

CONJUGACIN CON SULFATOEs una va importante de transformacin de xenobiticos y compuestos endgenos (grupo funcional alcohol y amino).Destacan los compuestos alifticos y aromticos, aminas, hidroxilaminas aromticas, aminas alifticas, hidroxiamidas aromticas, etc. La conjugacin con sulfatos genera compuestos muy hidrosolubles.La conjugacin con sulfato tiende a constituir una va metablica de alta especifidad y baja capacidad.Es normalmente un proceso de destoxificacin.

METILACINTiende a disminuir la solubilidad del agua en el producto respecto al compuesto de partida.Cofactor de las reacciones de metilacin: SAM.El sustrato est constituido por molculas con centros nucleoflicos como los heteotomos N, O S.La reaccin entre sustrato y cofactor se da por ataque nucleoflico y la metilacin de fenoles y catecoles se produce por la catlisis de enzimas FOT.La N metilacin est catalizada por NMT.La S metilacin tiene lugar por catlisis de dos sistemas enzimticos (TPMT y TiMT).

La acetilacin utiliza como cofactor acetil enzima A, y est catalizada por N-acetil transferasas.N-acetilLas N-acetil transferasas son enzimas citoslicas muy distribuidas en los tejidos de los mamferos

CONJUGACIN CON AMINOCIDOS La conjugacin con aminocidos tiene lugar mediante dos vas metablicas diferentes.

GLUTATION: Tripptido formado por glicina, cistena y acido glutmico, con estructura:

CONJUGACIN CON GLUTATION

SUSTRATOS PARA LA CONJUGACIN

Compuestos electroflicos capaces de convertirse en especies electroflicasTioteres, formados por ataque nucleoflico.Todos los sustratos de la conjugacin son hidrofbicos y son capaces de reaccionar directamente con el glutation por via no enzimtica.

GLUTATION S TRANSFERASA

La enzima de la conjugacin es la glutation s-transferasa.Esta enzima esta presente en hgado, riones, pulmonesEn la clula se encuentran en el citoplasma y los microsomas.

MECANISMOS DE CONJUGACIN Sustitucin de glutation por un grupo saliente

Cuando el sustrato posee halgenos, sulfatos, fosfatos o el grupo nitroLa presencia de los tomos como s o f facilitan el traspaso de electrones de los grupos.

La formacin del conjugado es una etapa intermedia en la biotransformacin , que ocurre por va no enzimtica.Los conjugados de glutation que se forman en el hgado suelen ser eliminados en la misma bilis o transformados en el rin.La conjugacin tiene gran importancia en la toxicologa, debido a que este sustrato Participa en reacciones bioqumicasActa como cofactor de la enzima glutation peroxidasa.

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