Click here to load reader

Examen (II) Tehnologia Medicamentului

  • View
    217

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Examen (II) Tehnologia Medicamentului

http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 1/49
1.Forme farmaceutice lichide ca sisteme disperse omogene ,materii prime, auxiliare si solventi. Formele medicamentoase lichide sunt numite sisteme libere multilateral disperse, constituite dintr-un mediu de diispersie lichid in care sint dispersate omogen subtante lichide. Solventisunt substante chimice individuale sau amestecul lor , capabile sa dizolve diferite
substante, adica sa formeze cu ele sisteme omogene-solutie alcatuita din doua sau mai multecomponente. Apa purificataeste un solvent folosit la prepararea majoritatii formelor medicamentoase lichide . Alcool etilictrebuie sa corespunda cerintelor Farmacopeii de Stat , concentratiile oficinale ale lui fiind 95,90,70 si 0 !. "l se foloseste atunci cind subst. med. sint insolubile sau hidrolizeaza in apa cind e prevazut act curativ a solventului. Glicerolul prezinta un lichid solid, incolor, transparent, viscos cu gust dulce, reactive neutral cu sau fara miros specific folosit in tehnologia medicamentului.
Uleiurile vegetale prezinta amestecuri de gl#ceride ale acizilor grasi macromoleculari see$trag din produse vegetale mai ales din seminte si fructe uleioase prin presare la rece se prescriu in liniment, picaturi auriculare in injectii subcutanate. Uleiul de parafina se obtine din titei dupa distilarea petrolului lampat .%ichid incolor, neutru si nepolar. Polietilen glicol polimer al o$idului de etilen, higroscopic, miscibil cu apa, alcool si acetone. Solvent bun pentru camphor, anestezina, atropine & sulfat. Eterul medicinal se dizolva in '( parti de apa ,se amesteca in orice proportii cu alcoolul , cloroformul ,uleiurile vegetale. Esilonii prezinta polimeri lichizi cu continut de atomi de liliciu, o$igen si radicali etilici sintetici colori si transparenti. Dimexidul poate fi sub forma de lichid transparent incolor. )izolva usor multe substante * pinicilina, norsulfazolul ,cloramfenicolul ,ac. acetilsalicilic ,hidrocortizonul.
. Solutii med!oase. Sol.apoase. "aterii prime, auxiliare si solvent. Solutiile med-oase sunt preparate farmaceutice lichide, care contin unul sau mai multe S+ dizolvate intr-un solvent sau intr-un amestec de solvent si destinate pt uz intern,e$tern,parenteral sau pt prepararea altor F . Sol.med-oase au ca solvent- apa, aclool, etanol,glicerol.
lasificare* ' )upa modul de formulare* sol.magistrale, industrial, oficinale/ ( )upa compozitie* Sol.simple si sol.compuse/
)upa natura solventului* sol.apoase, alcoolice, glicerolice, uleioase/ )upa modul de preparare* Sol.obtinute prin dizolvare, prin amestecare,
5 )upa mod.de conditionare/ sol.unidoze si multidoze/ 1 )upa modul de administrare* Sol.cu masuri dozatoare, adm.cu picaturile, sol.pt frictionare,pensulatii etc. 2t formularea solutiilor este nevoie de urmatoarele materii prime* S sau dizolvantul,
Subst.au$iliare solvent dizolvant3adjuvanti si aditivi / material si recipient de conditionare.ateriile prime farmaceutice sunt substan4e de origine natural 3animal , vegetal , microbiologic , de semisintez sau de sintez , utilizate pentru prepararea de sol.med-oase
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 2/49
area majoritate ale S utilizate la prepararea sol.sunt subst.solide, mai rar lichide. Subst.trebuie sa corespunda e$igentelor calitative prezentate in farmacopee* identitate, puritate, unifirmitate, lipsa unei contaminari microbiene e$cesive, solubiliate tec. Subst.au$iliare sunt de prima importanta care predomina cantitativ avind rolul de a transforma S+ in solutie, in urma precesului de dizolvare. +legerea solventului se face dupa
principiul inrudirii chimice cu subt.de dizolvat cit si dupa scopulterapeutic urmarit.lasificarea solventilor* + dupa constitutie chimica* polari 3apa,alcool,glicerol si nepolari 3benzene,toluene, chloroform etc. / 6 )upa miscibilitate* solv.miscibili cu apa, nemiscibili cu apa/ Substan4ele au$iliare utilizate la fabricarea Fm lichide* solvent, vehicul, e$cipient- constituie partea esen4ial n realizarea formei farmaceutice/ adjuvant, aditiv-asigur unele calit 4i ale formei farmaceutice 8i intervin n prevenirea degrad rii acesteia.
Solvent* dizolvant, vehicul, faz dispersant , mediu de dispersie.ehicul dizolvant, mediu de dispersie, faz dispersat . +djuvant este o substan4 au$iliar care se adaug la un amestec de substan4e medicamentoase pentru* -a facilita procesul tehnologic/ - a nlesni administrarea medicamentului/ - a juta medicamentul 8i ac4iunea la locul de aplicare. +ditiv este o substan4 au$iliar utilizat n cantit 4i mici, la prepararea unui medicamen scopul amelior rii propriet 4ilor sau ob4inerii unei noi calit 4i -asigurarea stabilit 4ii fizice, chimice 8i microbiologice/ -modificarea propriet 4ilor organoleptice* miros, gust, culoare. Sol.med-oase apoase sunt F lichida, sunt amestecuri omogene, transparente ce au urmat.avantaje* +bsorbtie deplina si rapida/ )iapazon larg de aplicare/ icsorarea actiunii iritante a unor S / ascarea gustului neplacut ale unor S 3folosirea corigentilor / :ehnologie simpla de preparare. )ezavantaje* Stabilitate chimica si microbiologica redusa/ onditii mai putin precise de dozare/ )ificultati de transportare3volum mare, ambalaj fragil etc. . ;n practica farmaceutica sol.se pregatesc prin met.dizolvare la masa3se cintareste, preparare glicerinei, ulei gras / 2rin met.la volum 3prepararea etanolului / prin met. asa-volum 3atunci cind S se cintareste, iar solv,se ia dupa volum .
#.Solutii ca sisteme dispersii omogene . $lasificare ,materii prime, auxiliare si solventi Forme farmaceutice omogene sunt sisteme disperse omogene, respective dispersii molecular sau ultramicromoleculare, n care faza dispersat< 8i mediul de dispersie, adic< faza dispersant< au afinitate reciproc<, n sensul c< sunt miscibile sau solubile una cu, respectiv
nalta. +ceste sisteme sunt formate dintr-o singur< faz< cu una sau mai multe specii de molecule. )imensiunile acestor molecule sunt comparabile, fiind de '0 la -7 cm. Se clasificadupa mai multe criterii . onform destinatiei deosebim forme medicamentoase
pentru uz intern, e$tern si parenteral . )ependent de natura solventului deosebim formeapoase si neapoase . onform componentei si operatiilor tehnologice de preparare se divid in simple si compuse
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 3/49
Solventisunt substante chimice individuale sau amestecul lor , capabile sa dizolve diferite substante, adica sa formeze cu ele sisteme omogene-solutie alcatuita din doua sau mai multe componente. Apa purificataeste un solvent folosit la prepararea majoritatii formelor medicamentoase
lichide .Alcool etilictrebuie sa corespunda cerintelor Farmacopeii de Stat , concentratiile oficinale ale lui fiind 95,90,70 si 0 !. "l se foloseste atunci cind subst. med. sint insolubile sau hidrolizeaza in apa cind e prevazut act curativ a solventului. Glicerolul prezinta un lichid solid, incolor, transparent, viscos cu gust dulce, reactive neutral cu sau fara miros specific folosit in tehnologia medicamentului. Uleiurile vegetale prezinta amestecuri de gl#ceride ale acizilor grasi macromoleculari se e$trag din produse vegetale mai ales din seminte si fructe uleioase prin presare la rece se prescriu in liniment, picaturi auriculare in injectii subcutanate.
Uleiul de parafina se obtine din titei dupa distilarea petrolului lampat .%ichid incolor, neutrusi nepolar. Polietilen glicol polimer al o$idului de etilen, higroscopic, miscibil cu apa, alcool si acetone. Solvent bun pentru camphor, anestezina, atropine & sulfat. Eterul medicinal se dizolva in '( parti de apa ,se amesteca in orice proportii cu alcoolul , cloroformul ,uleiurile vegetale. Esilonii prezinta polimeri lichizi cu continut de atomi de liliciu, o$igen si radicali etilici sintetici colori si transparenti. Dimexidul poate fi sub forma de lichid transparent incolor. )izolva usor multe substante * pinicilina,norsulfazolul ,cloramfenicolul ,ac. acetilsalicilic ,hidrocortizonul.
%. Apa distilata ,apa pentru in&ectii ,apa deminerali'ata (o)tinerea ,aparatura de la)oratorsi industrial , conditii de calitatesiconservare. +pa purificata prin distilare . "ste un lichid incolor fara miros si gust ce trebuie sa corespunda urmatoarelor conditii de calitate si puritate* p= 5,0-7,0 reziduul prin evaporare cel mult 0,00' la suta. "a nu trebuie sa contina substante reducatoare ,cloruri,sulfati ,azotati,calciu ,metale grele, bio$id de carbon, amoniu. +pa purificata prin distilare se prepara in compartiment separate, aseptic respectind regulile in vigoare. )istilarea se efectueaza folosind aparate de distilat 3acvadistilatoare . %a inceputul procesului timp de '0-'5 min prin aparat se trecvapori de apafara a fi condensati in refrigerant .2rimele portiuni de apa se inlatura apoi incepe colectarea apei caatare. Se colecteaza apa purificata in vase curate , uscate,sterile.+cvadistilatoarele de preparare a apeipurificateprindistilaresintconstituite din treipartiprincipale *cazansaucamera de evaporare ,conductavaporilor ,si refrigerant saucondensator.
alitatea apei purificate se verifica conform cerintelor din Farmacopee. ;n fiecare zi apa este supusa unui control calitativ pentru a se verifica lipsa de cloruri ,sulfati si saruri de calciu o data la luni unui control chimic total in laboratorul de analiza unde se verifica lipsa ionilo
de amoniu, substantelor reducatoare si anhidridei de carbon.+pa poate fi demineralizata cu curent electric prin electroosmoza si cu ajutorul rasinelor schimbatoare de ioni. )upa continutul de saruri ea este mai pura decit apa distilata si de 1-'0
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 4/49
*.Solutiimedicamentoase.Solutii oficinale simple si compuse de clorura de calciu, de cloroform, de apa oxigenata si de solutie conservanta. Solutiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide care continua saumaimultesubstante active dizolvateintr-un solvent sauintr-un amestec de solventiisisuntdestinatiadministrarii interne sie$terne.Solutiilemedicamentoasetrebuiesa fie lichidelimpezisisuntconstituitedintr-un mediu de dispersielichid in care suntdispersateomogenesubstante active care pot fi solide, lichidesaugazoase.2reparatelelichideprezinta dezavantajul ca sunt mai greu de manipulat si
transportat si sunt mai putin stabile decatpreparatele solide. lasificarea solutiilor* Solutii micromoleculare- solutiile adevarate, moleculele sau ionii fiind omogen imprastiate in solvent.
. Solutii micelare*- sisteme formate din agregate de ion sau molecule dispersate in solvent. . Solutii macromoleculare*- sisteme in care solvatul este dispersat sub forma de molecule ca
in cazul solutiilor micromoleculare cu difetenta ca moleculele in acest caz au dimensiuni foarte mari.
Apa oxigenat+, denumit i > pero$id dehidrogen> sau perhidrol este un lichidincolor, cu punctul de fierbere '0? @ , cu punctul de topireA nghe are - @ , cu formula chimic = (B(.Se amestec cuapa noricepropor ie, este solubil neter i alcool. +re constantadielectric mare, apropiat de a apei, fiind un bun dizolvantionizabilfa de s ruri, ncazurile n care nu se manifest ca o$idant. B solu ie 5! poart denumirea de perhidrol .C'DFiindinstabil , se descompunespontan, rezultEndap io$igen. iteza de descompunereesteinfluen at de o serie de factorica* lumina, c ldura, catalizatorii etc.C'D "ste o specie o$igenreactiv .+pao$igenat esteutilizat ca antiseptic sub forma uneisolu iidiluate "aestecapabil s eliberezeo$igen gazos, echivalent a '0 volume ale lichiduluirespectiv. "ste indicat datorit capacit ilor sale de cura ire a pl gilorcutanatebenigne i de asigurareaasepsieiacestora. +re ipropriet ihemostatice 3opre tesEnger rile
ncursulepista$isului.
S -U /A $ 0SE 2A0 A Subst conservante se fol in scopul asigurarii sterilitatii pe o perioada de timp mai indelungat admit subst conservante la sol injectabile care se admin intracardiac, intrarahidian intraocula la solutii in cantitati mai mari de '0ml care se administreaza sc, iv, im. ei mai utilizati conser sunt* fenolul, fenosept, esteri ai acodului parahidro$ibenzoic. $loroformul este folosit mai ales ca diluent ,este un lichid incolor, inflamabil cu un miros du +re o densitate mai mare ca apa, fiind solubil nu mai nsolven i organici.
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 5/49
3. Solu ii magistrale cu su)stan e greu solu)ile. ehnici de di'olvare i solu)ili'are. Di'olvarea. 4n practica farmaceutic+, din solu iile apoase cu con inut de su)stan + greu
solu)ile in ap+ fac parte Furacilina i Calciul gluconat. p.( Sol, Furacilini 5,5 6 ! *55 ml D.S. Extern, pentru a cl+ti g7tul. Forma medicamentoas lichid prescris prezint o solu ie pentru uz e$tern, cu con inut de substan greu solubil n ap . Furacilina se dizolv greu n ap 3'* (00 , de aceea solu ia se prepar n raportul '*5000
nc lzire. Solu iile de furacilin se mai prepar pe solu ie izotonic de natriu clorid care spore te ac iunea farmacologic a acestei substan e medicamentoase. Gn cazul e$aminat, se m soar ntr-un vas 500ml ap purificat , se adaug ,5 g natriu clorid i 0,' g furacilin .
asul se nc lze te p n la dizolvarea furacilinei. Solu ia ob inut se strecoar n flacon d sticl incolor . Se eticheteaz pentru uz e$tern. :ot a a se prepar solu iile apoase de acid boric, natriu tetraborat, etacridin lactat etc. p.( Sol. $alcii gluconatis 156! 55ml D.S. /ntern, c7te o lingur+ de # ori8'i. +vem prescris o form medicamentoas lichid & solu ie apoas , cu con inut de substan greu solubil .
alciul gluconat se dizolv greu la temperatur ordinar n ap 3'*5 , de aceea solu ia se prepar la nc lzire, ns ea se poate suprasatura, devenind tulbure. 2entru a ob ine solu ii transparente, se aplic c rbunele activat 3pulbere , n propor ie de & 5 ! la partea de ma prescris n re et . Gntr-un vas de sticl termostabil se m soar '90 ml de ap , se adaug (0,0 g calciu gluco i ',0 g c rbune activat. :otul se fierbe la foc domol '0 & '5 min.
Solu ia ob inut se filtrez fierbinte prin h rtie de filtru. Gn caz de necesitate, dup r cire solu ia seaduce cu ap n cilindru p n la cota de (00 ml. Se eticheteaz pentru uz intern. 2entru dizolvarea solu iilor deosebim urm toarele etape*
ontractarea suprafe ei substan ei solide cu solventul, urmat de umectare, absorb ie i p trunderea solventului n microfisurile particolelor solide/
;nterac iunea moleculelor solventului cu straturile substan ei la interfa , urmat d solvatarea moleculelor sau ionilor n faza lichid /
:recerea moleculelor solvatate sau a ionilor n faza lichid / "chilibrarea concentra iilor n toate straturile solventului.
Gn dependen de raportul dintre medicamentele difuzionale i cele cinetice, s nt posibile tipuri principale de dizolvare*
difuzional / cinetic /
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 6/49
9. Solu ii oficinale cu principiul activ re'ultat dintr!o reac ie( solu ie de hidroxid de calciu acetat de amoniu, acetotartrat de aluminiu.
Solu ia de calciu hidroxid (Apa de var) – Calcium hydrooxidum solutum. +pa de var este osolu ie saturat de calciu hidro$id. 2repararea ei se face prin stingerea varului cu ap n rap '*5 ntr-un vas de ceramic voluminos. +pa se adaug treptat, deoarece are loc o reac ie e$otermic . asa ob inut se transfer ntr-un borcan, sp l nd-o cu nca '5 p r i de ap E agit puternic, apoi se nchide ermetic cu un dop i se las pe -5 ore. )up aceasta lichidu deasupra precipitatului de calciu hidro$id se scurge. %ichidul scurs con ine impurit i de cl de i sulfat ioni. Solu ia de amoniac 10 (Solutio Ammonii caustici 10 ) – un lichid volatil transparent, cu miros caracteristic special i reac ie alcalin . Se amestec cu apa i etanolul n toate propor
on ine 9,5 & '0,5 ! de amoniac.Solu!ia "uro# (acetotartrat de aluminiu 10 ) +cetotartratul de aluminiu & se ob4ine n ( etape* '.Se prepar acetatul bazic de aluminiu. (.+cetatul bazic de aluminiu trece n acetotartratul de aluminiu. Heac4iile se produc n timp cu o vitez mic .Sulfatul de aluminiu se dizolv la rece n '00 de ap 8i se filtreaz . Gn solu4ie se adaug acidul acetic diluat 8i o solu4ie de carbonat de 3subagitare continu . Se las n repaus la temperatura camerei cel pu4in ( oreagitEnd di
n cEnd pentru degajarea de bio$id de carbon. Se filtreaz 8ise adaug la fiecare '00 grame solu4ie .5 grame de acid tartric.
:. Pre'en a solu iilor apoase din su)stan e medicamentoase greu solu)ile, oxidan i, su)stan e ce formea'+ compu i complec i. Solu iile apoase se prepar prin metoda mas -volum, care prevede ca partea de mas de substan medicamentoas (g) s se con in n volumul prescris de solu ie (ml). %a prepararea solu iilor prin aceast metod se folosesc diferite vase de m surat gradate dup volum. "$i cazuri deosebite de preparare a solu iilor apoase. Din solu iile apoase cu con inut de su)stan + greu solu)ile in ap+ fac parte Furacilina i Calciul gluconat. p.( Sol, Furacilini 5,5 6 ! *55 ml D.S. Extern, pentru a cl+ti g7tul. Forma medicamentoas lichid prescris prezint o solu ie pentru uz e$tern, cu con inut de substan greu solubil n ap . Furacilina se dizolv greu n ap 3'* (00 , de aceea solu ia se prepar n raportul '*5000
nc lzire. Solu iile de furacilin se mai prepar pe solu ie izotonic de natriu clorid care s ac iunea farmacologic a acestei substan e medicamentoase. Gn cazul e$aminat, se m soar un vas 500ml ap purificat , se adaug ,5 g natriu clorid i 0,' g furacilin . asul se nc l p n la dizolvarea furacilinei. Solu ia ob inut se strecoar n flacon de sticl incolor . S
eticheteaz pentru uz e$tern.:ot a a se prepar solu iile apoase de acid boric, natriu tetraborat, etacridin lactat etc.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 7/49
p.( Sol. $alcii gluconatis 156! 55ml D.S. /ntern, c7te o lingur+ de # ori8'i.
+vem prescris o form medicamentoas lichid & solu ie apoas , cu con inut de substan solubil . alciul gluconat se dizolv greu la temperatur ordinar n ap 3'*5 , de aceea solu ia se
la nc lzire, ns ea se poate suprasatura, devenind tulbure. 2entru a ob ine solu ii transpar aplic c rbunele activat 3pulbere , n propor ie de & 5 ! la partea de mas prescris n Gntr-un vas de sticl termostabil se m soar '90 ml de ap , se adaug (0,0 g calciu gluco ',0 g c rbune activat. :otul se fierbe la foc domol '0 & '5 min. Solu ia ob inut se filtrez fierbinte prin h rtie de filtru. Gn caz de necesitate, dup r cire seaduce cu ap n cilindru p n la cota de (00 ml. Se eticheteaz pentru uz intern.
Prepararea solu iilor apoase cu oxidan i Gn practica farmaceutic , mai frecvent se nt lnesc solu ii apoase de Ialiu permanganat i nitrat - o$idan i puternici, care se descompun u or n prezen a diferitelor substan e organic
azurile principale de descompunere pot fi* apa purificat , microflora, materialul filtrat etc aceea e mai bine ca substan ele men ionate s fie dizolvate n flaconul de livrare n ap pr purificat , prealabil filtrat i nc lzit p n la 0 & 10 J . Gn caz de necesitate,solu iile filtreaz prin filtreaz prin filtrul de sticl nr.' sau nr. (. Solu iile de Ialiu permanganat n cantit i mai mari de '! se prepar prin triturarea cristalel de substan la mojar, cu c teva por iuni de ap proas t purificat fierbinte i filtrat . )up timp, solu ia limpezit se toarn ntr-un cilindru gradat, iar cristalele de substan din moja tritureaz cu noi por iuni de ap . Bpera ia se repet p n ce Ialiul permanganat va fi cantit solu ie. Prepararea solu iilor apoase cu su)stan e ce formea'+ compu i complec i Solu iile apoase de iod ;iod iodurat<. ;odul cristalic este foarte greu solubil n ap 3'*5000 ,
ns n practica medical este nevoie de solu ii apoase de iod de concentra i nu mai mici d 2repararea solu iilor apoase de iod se bazeaz pe proprietatea iodului de a forma compu i complec i 3K; cu solu iile concentrate de Ialiu sau natriu iodid. )in aceste considerente, solu iile apoase de iod se prescriu de obicei mpreun cu Ialiu iodid.
ai des sunt folosite solu iile apoasede iod %ugol, pentru uz intern i e$tern.
Solu iile cu mercur diclorid. Se folosesc ca remedii cupropriet i antiseptice puternice 3sol. d 0,'!, sub form de aplica ie pe piele i 0,0' & 0,0(! - aplica ie pe mucoase . Solu iile cu orasol prezint forme medicamentoase lichide apoase & glicerolice, pentru uz e$tern, cu con inut de substan to$ic .
=. Solu ii magistrale cu su)stan e toxice i puternic active. $alcularea do'elor maxime pentru adul i i copii. Solu ii magistrale cu su)stan e i produse stupifiante. Eli)erarea preparatelor cu su)stan e stupefiante. :oate substan ele to$ice s nt cuprinse nFarmacopee n tabelul $enena 3lista + , periodic rev zut
i ad ugit. Gn farmacii ele se p streaz n safeuri sub cheie, flacoanele fiind etichetate cuinscrip ie alb pe fundal negru i av nd indica ia dozelor ma$ime, iar al turi de fiecare bor p streaz ustensilele necesare pentru lucrul cu fiecare substan to$ic aparte.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 8/49
Substan ele deosebit de to$ice, cum ar fi anhidrida arsenioas , natriul arsenat, strichnina nit mercurul o$idat i mercurul diclorid se p streaz n sec ia interioar a safeului $enena% sub cheie. Gn acela i safeu se afl i lista substan elor to$ice cu indica ia dozelor ma$ime. Substan ele puternic active, de i nuposed to$icitatea substan elor din lista +, pot afecta gra s n tatea dac se dep e te doza ma$im . "le s nt incluse de Farmacopee n tabelul
Separanda3lista 6 . 6orcanele i flacoanele cu astfel de substan e se eticheteaz cu inscrip ie ro ie pe fundal alb, indic ndu-se dozele ma$ime/ se p streaz n dulapuri sub cheie. 2rintre substan ele to$ice i puternic active se divizeaz ntr-o categorie aparte stupefiante substan e ce inhib centrii nervo i, iar la utiliz ri repetate dau dependen i obi nuin duc narcomanie. Hestul substan elor medicamentoase s nt numite anodine 3adinamice sau obi nuite. "le sunt mai pu in active i se administreaz n cantit i p n la ordinul gramelor. Brice substan medicamentoas , posed o ac iune fiziologic i administrat n doze e$agerate, poate dev nociv pentru organism i chiar to$ic . :oate substan ele anodine se eticheteaz cu litere ne
pe fundal alb.2entru a atinge efectul terapeutic scontat, substan a medicamentoas trebuie administrat cantit i specifice, ca s ating n organism o anumit concentra ie. antitatea de substan medicamentoas administrat bolnavului se nume te do&'. "fectul terapeutic deci, ca i cel to$ic, depinde de doz , de aceea cantit ile de substan prescrise trebuie determinate cu o certitu ma$im posibil . 2entru a evita accidentele, farmacopeile prev d pentru substan ele to$ice puternic active doze ma$ime ce prezint cantitatea ma$im dintr-o substan prescris n terapeutic, lipsit de capacitatea de a cauza efecte to$ice. +ceast limit superioar sub car fi administrat o substan medicamentoas se poate referi la o singur doza, numit doza ma$im unic , sau pentru o dat(dosis maxima simplex)%ori la doza pentru ( de ore, sau nictemeral (dosis maximapro die). "etodele de calculare a do'elor maxime pentru copii )a'ate pe v7rst+
alcularea dozelor ma$ime conform v rstei copilului este o metod destul de uzual n pra medical , dat fiind c v rsta este un factor dintre cei mai u or de cunoscut. %a determinare dozelor terapeuticese aplic formulele*
%ui Freud S
L 150 ⋅ a
A+ 12 ⋅ a
Gn care S prezint doza ma$im pentru sugar/ C - doza ma$im pentru copil/ * & v rsta sugarului n luni/ A & v rsta copilului n ani/ a & doza ma$im pentru adult. "etode de calculare a do'ei maxime pentru copil )a'ate pe masa corporal+ )ate mai e$acte n calcularea dozelor ma$ime pentru copil pot fi ob inute folosind formulel care utilizeaz masa corporal , spre e$emplu formula lui larI*
C M 70 ⋅ a
Gn care C - doza ma$im pentru copil/ a & doza ma$im pentru adult/ + – masa copilului n Ig.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 9/49
Gn cazulmedicamentelor care s nt eliminate foarte repede din organism, la calcularea dozel ma$ime pentru copii se aplic formule ce iau n considera ie numai suprafa a corporal , sp e$emplu formula raMford & :err# & HourIe*
C S
S a ⋅ a
Gn care C - doza ma$im pentru copil/S C , suprafa a corporal a copilului, m-/ S a , suprafa a corporal a adultului 3',7( m( / a & doza ma$im pentru adult, g . -a calcularea do'elor maxime pentru adul i n v rst de peste 10 ani ne vom conduce de indica iile Farmacopeii. )ozele ma$ime de substan e cu ac iune depresiv asupra sistemului nervos central 3hipnotice, neuroleptice, grupul morfinei, bromidele , precum i de heterozid cardiotonice, de diuretice se mic oreaz pentru aceast categorie de bolnavi p n la N din ma$im pentru adult de p n la 10 ani, iar dozele substan elor to$ice i puternic active & p (A / dozele de antibiotice, sulfamidele i vitamine r m n intacte. %a administrarea medicamentelor acestui contingent se iau n considera ie i sensibilitatea individual la dife
substan e medicamentoase, metabolismul redus al organismului. Onele farmacopei propun o diferen iere de v rst n calcule, aplic nd urm toarele formule* 0,/0 ani a ⋅ 0%/0 /0, 0 ani a ⋅ 0%20. Eli)erarea preparatelor precum i do'ele maxime ale su)stan elor medicamentoase toxice, puternic active, i ale stupefiantelor se verific numaidec t n farmacie, nainte de e$ecutar re etei. )ac n prescrip ii s nt dep ite dozele ma$ime pentru o dat f r ca medicul s le cu cuvinte i afirmat prin semnul e$clam rii, farmacistul le va reduce n mod obligator i v elibera numai jum tate din dozele indicate n tabelca ma$ime. Gn re etele pentru remedii cu con inut de substan e to$ice i puternic active se va men iona
numaidec t modul de administrare, care permite calcularea dozelor ma$ime.
15. Di'olvarea i factorii care influen ea'+ di'olvarea i vite'a de di'olvare. 2repararea unei solu ii ;di'olvarea<este opera ia prin care se disperseaz p n la dimensiuni moleculare una sau mai multe substan e ntr-un lichid. oleculele substan ei care se dizolv desprind din masa solid i difuzeaz printre moleculele solventului. )izolvarea este influen at de o serie de factori cum sunt natura i structura chimic a substa de dizolvat, p=-ul, prezen a altor substan e etc.
onstanta vitezei de dezolvare K la un volum constant de lichid se determin prin e$presia*
K P γ D D + αγ
Gn dependen de raportul dintre medicamentele difuzionale i cele cinetice, s nt posibile principale de dizolvare*
difuzional / cinetic / difuzional-cinetic /
c nd valorile coeficientului vitezelor la procesele din interfaz i difuzionale s nt compara Hezult c viteza de dizolvare este direct propor ional cu suprafa a de contact dintre lichid solid, cu constanta vitezei de dizolvare care variaz o dat cu natura substan ei, cu diferen a dintre concentra ia la saturare i concentra ia la timpul dat.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 10/49
iteza de dizolvare scade pe m sur ce concentra ia se apropie de saturare, c nd diferen a s - t
se mic oreaz . Saturarea survine c nd t P s.
11. "etode farmacotehnice pentru evaluarea vite'ei de di'olvare. )ezolvarea poate fi u urit cu ajutorul unor upera ii au$iliare ca * nc lzirea , r cirea, amestecarea, suspendarea substan ei la suprafa a lichidului cu ajutorul unui intermediu, ajus p=-ului etc. 3olimorfismul este , de asemenea , un factor care influen eaz solubilitatea. %a o temperatur
dat forma cristalin cea mai stabil devine i cea mai solubil . edicamentele amorfe sun pu in solubile dec t cele cristaline. 4nc'l&irea%nlesne te mult opera ia de dizolvare, deoarece solubilitatea majorit ii substan e solide cre te o dat cu cre terea temperaturii. 2rin nc lzire, coeziunea dintre moleculele solidului scade, se accelereaz mi carea moleculelor acestuia i difuzarea lor printre molecu dizolvantului. Gn industrie o nc lzire uniform , n care se poate urm ri i dirija tempera realizeaz cu ajutorul c m ilor prin care circul agentul de c ldur ca * vaporii de ap , glicerolul, uleiul mineral , solu iile de s rurii. Amestecarea contribuie la r sp ndirea substan elor solide n masa lichidului , la un contact intim ntre solid i lichid. Gn industrie se folosesc agitatoare cu elice, agitatoare electromag agitatoare cu palete, turbine diverse. +gitatoarele utilizate n industrie pot avea bra e de dife forme i m rimi , n func ie de natura i cantitatea amestecurilor cu care se lucreaz . Bpera de amestecare este indispensabil n industrie, :ipul , forma i dimensiunea agitatoarelor su alese n func ie de anumite particularit i * cantit ile de solvent i cantit ile substan elor dizolvat , v scozitatea amestecului, diferen a de densitate ntre substan ele de dizolvat i so 3urificarea5Gnl turarea impurit ilor din solu ii se poate dace prin sedimentare cu decantar posterioar , centrifugare sau filtrare. 2reg tind solu ii pe solven i v sco i 3 uleiuri vegetale siliconi, glicerol i al i solven i neapo i , dizolvarea se efectueaz de obicei prin nc lzire 2urificarea solu iilor de impurit i mecanice se poate face prin filtrarea lor cu filtre care lucr
prin presiune. 2repar nd solu ii pe solven i volatili 3 etanol, eter , dizolvarea se face f r nc lzire, n reactoare nchise ermetic cu capac 3 tehnica de securitate, ocrotirea madiului
ambiant , filtrarea se face prin presiune.
1 . Solu)ili'area cu agen i tensiactivi i alte metode de solu)ili'are. Substan ele tensioactive amfifile sunt capabile sa formeze agregate n solu ie apoasa, numit micele, c nd concentra ia lor dep e te o anumit valoare. Gn solu ie apoas centrul micel seamana cu o faza organic , lipofil , iar solutul organic greu solubil n ap , poate fi pre aceste agrgate, determinind astfel o crestere aparanta a solubilit ii sale in ap . +cest fenom
este numit solubilizare micelar . Gn solu ii apoase de polisorbat ?0 3 :Meen ?0 de diferitconcentra ii 3'-'0 ! pot fi solubilizate micelar difetite substan e greu solubile n ap * cloramfenicol, anestezina , camfora, uleiuri eterice etc. On fenomen similar poate avea loc
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 11/49
solven i organici care con in solubilizan i dizolva i , care pot ncorpora n centrul agregatel mai polre dec t restul solventului organic, un solut polar . Solubilitatea solutului polar n solventul nepolar organic poate crete n acest fel.
1#. Dispersii solide. $omplec i de inclu'iune
1%. $urgerea i transportul lichidelor fluidelor. $onducte i amorfe . 2rodusele finite sunt p strate n containere, n depozitul sec iei p n la sosirea buletinulu analiz de la %aboratorul de control al ntreprinderii/ ele prezint etichet portocalie cu men inerea ,, 2rodus n carantin ,, . )ac produsul este corespunz tor , stocul prime te etic verde cu men inerea * ,, orespunde ,, i de aici este transportat n sectorul de e$pedi ie , n
de documentele corespunz toare.Solu iile ambalate sunt depozitate n locuri uscate , r cor ferite de lumin , p strEndu-se n acela i ambalaj pEn la e$pirarea termenului de valabilit :ransportul se efectueaz numai cu mijloace de transport acoperite , n containere prev zut men iunea * ,, FragilQ,, )in sectorul de e$pedi ie prin intermediul depozitelor farmaceutice, medicamentul ajunge n farmacie i de aici el este eliberat bolnavului. 2entru fabricarea medicamentelor pe cale industrial sunt necesare urm toarele condi ii * R Hentabilitatea produc iei, asigurat prin cererea n mas de medicament / R Standartizarea materiilor prime i a produselor finite, pentru a asigura livrarea unei produ omogene/ R Stabilitatea materiilor prime i a produselor finite pe toat perioada de fabricare, depozita administrare la bolnav. 2e toat durata de valabilitate , medicamentul trebuie s - i men in calitatea i efectul terapeutic/
1*. ransportarea sau ridicarea fluidelor poate di efectuat+*a cu jetul de aer, ap sau vapori n pompe cu jet / b pistonul 3 la pompe cu pistoane / c ro i cu palete ce se rotesc cu v
mari 3 la pompe centripete 2ompe cu piston +ceste pompe sunt alc tuite din cilindrul 3 camera de pompare, pistonul, canalele de aspir de evacuare, supapele de aspira ie i evacuare, sistemul de ac ionare. 2ompele la care refular
se face numai la mi carea pistonului ntr-un singur sens 3 pistonul are o singur fa activ numesc cu simplu efect. 2ompele la care refularea se face la fiecare curs a pistonului 3 pist are dou fe e active se nume te cu duble efect acestea din urm sunt prev zute cu cEte do supape pentru aspira ie i dou pentru refulare. ai multe pompe cu simplu sau dublu efect p avea pistoanele n leg tur cu un arbore cotit comun. 2entru uniformizarea debitului, cupla pistoanelor pe arbore se face cu un decalaj de '?0o , '(0 o , sau 90o , pompele numindu-se respectiv duple$ 3 cu doi cilindri dispu i la '?0o , triple$ 3 cu trei cilindri dispu i la '(0o cvadruple$ 3 cu patru cilindri dispu i la 90o 2ompe de vid
2entru acoperirea necesit iilor de variate privind realizarea viduliu n instala iile industriei folosesc ma ini, aparate i depozitive e$trem de diverse , reunite sub denumirea generic de ,,pompe de vid,,.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 12/49
)ispozitivele de producere a vidului se pot clasifica dup multe criterii * dup nivelul vidulu realizat / dupa modul n care se produce vidul, dup principiul constructic etc. 2ompe de vid cu jet de lichid Gn practica de laborator se folosesc pompe de vid cu jet de ap de antrenare, cunoscute sub denumirea de ,, trompe de ap ,, sau ,, trompe de vid,, pentru realizarea vidului grodier n in
de volum mic.2ompe de vid cu jet de vapori Gn aceast categorie important de pompe de vid sunt incluse / '-pompele cu electoare de v 3 ejectoarele / (- pompele de difuziune / - pompele intermediare. 13.Amestecarea. ipuri de amestec+toare. +mestecarea se cere pentru accelerarea solubilit ii substan elor, pentru men inerea vitezei procesului de difuziune la e$tragerea substan elor active din materiale naturale, cu scopul de intensifica schimbul de c ldur prin nc lzirea sau r cirea lichidelor, pentru a atinge omogenitatea mediului. etoda de amestecare i a aparatului folosit cu acest scop depinde d
starea de agregare a materialelor de amestecat. )eosebim amestecarea n mediu lichid i soli+mestecarea n mediu lichid poate fi efectuat n* evi, aparate de circula ie efectuat cu p aparate cu ajutorul aerului sau al gazului comprimat, aparate cu mala$oare mecanice, cu aju ultrasunetului. %a amestecarea lichidelor n evi se folose te difuziunea turbulent , care este provocat de torentul turbulent. +ceast instala ie se folose te c nd trebuie de amestecat lichide u or mis c nd torentul lichidului n conduct este destul de mare, iar conducta are o lungime destul pentru ca lichidele s reu easc s se amestece bine. +mestecarea prin circula ie este o metod ce se efectueaz prin circula ia necesar a lichide c nd apare turbulen a ce contribuie la schimbul de mase. etoda cea mai simpl este circula
ntr-un vas prin pomparea liber i se folose te la amestecarea lichidelor cu greutate specifi diferit . +mestecarea prin circula ie poate fi efectuat i cu ajutorul duzei, care este convina de combinat cu nc lzirea lichidului. +mestecarea pneumatic se folose te n acele cazuri c nd aerul sau alt gaz este una din substan ele care intr n reac ie sau se cere pentru intensificarea proceselor chimice sau biologice. "ste foarte eficace, ns este utilizat numai c nd lichidul sau substan ele dizolv au loc fenomene colaterale nedorite. +mestecarea mecanic & piesa principal la orice mala$or const din una sau c teva palete form diferit , montate fi$ pe un a$ rotitor. Gn func ie de forma i construc ia paletelor, deo
mala$oare cu palete, planetare i cu turbin . )up num rul de tura ii avem mala$oare cu vit mic i mare. ala$oarele pot di sta ionare i portative. ala$oarele cu palete s nt cele mai vechi tipuri de mecanisme de amestecare. onstruc ia lor este cea mai simpl i s nt r sp n larg. "le pot fi* mala$oare cu palete orizontale, mala$oare cu palete nclinate, mala$oare cu cadru, mala$oare cu ancor , mala$oare planetare. ala$oarele cu elice s nt nzestrate cu pa care- i schimb treptat nclina ia pe toat lungimea razei. +vantajul principal este viteza de rota ie mare, s nt compacte i ieftine. ala$oarele cu turbin se folosesc pentru amestecarea dispersarea intensiv a lichidelor, pentru amestecarea suspensiilor cu con inut de particole s mare, pentru ajustarea suspensiilor.
+mestecarea acustic & pentru producerea oscila iilor acustice se utilizeaz emi torii electromagnetici i diszpozitivele hidrodinamice care ac ioneaz pe principiul sirenei lichid
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 13/49
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 14/49
1:.Decantoare dreptunghiulare cu func ionare continu+. Decantoare verticale. Decantoare circulare cu )ra e. )ecantarea continu see realizeaz n mai multe variante* dreptunhiulare 3orizontale / cili cu bra e 3)BHH / verticale/ decantoare cu conuri. Gntr-un decantor continuu, alimentarea c sistem eterogen 3suspensie, emulsie i eliminarea celor doua faze se face continuu. )ispozitivele
de raclare a sedimentului difer prin modul n care sunt sus inute i ac ionate* -sus inere pe o grind sprijinit pe marginea superioar a decantorului, pentru diametre, ) T 5m
-pe o coloan central sprijinit pe baza decantorului pentru ) apartin nd ntre 0 i '50 m -pe un arbore central, raclorul fiind ac ionat pe o cremalier care se deplaseaz pe marginea superioar a pere ilor decantorului pentru ) U 10 m. Solu ia ultim este mai pu in economic datorit costului ridicat al pere ilor decantorului cu rol de suport al mecanismului de ac iona )ecantoarele cu func4ionare continu se folosesc pentru separarea unor debite mari de suspe cu un con4inut ridicat de faz solid sau cEnd sedimentul urmeaz s fie folosit n alte op )ecantorul dreptunghiular este un bazin dreptunghiular realizat, n general, din beton, forma dintr-o camer de distribu ie, bazinul de sedimentare i o camer colectoare a decantatului. func iona continuu cu evacuarea mecanic sau hidraulic a sedimentului, sau uneori discon cu evacuare manual , mecanic sau hidraulic . )ecantorul vertical este format dintr-un recipient cilindric vertical, cu fund conic/ colectarea decantatului se realizeaz prin jgheaburi, evi g urite, rigole periferice, iar alimentarea cu suspensie se face printr-un tub central cuAf r difuzor conic. Se recomand c nd sediment este precedat de o reac ie chimic 3precipitarea s rurilor insolubile sau un proces fizic 3coagularea , reactivii ad ug ndu-se n partea superioar a tubului central. )ecantorul cu bra4eeste prev zut cu un a$ vertical pe care sunt fi$ate bra4e radiale nclinate prev zute cu raclete 8i care se rote8te cu vitez mic deplasEnd sedimentul c tre gura de evacuare. )ecantatul se colecteaz n jgheab, de unde se evacueaz continuu. +limentarea c suspensie se face central/ sedimentarea are loc n timpul parcurgerii radiale a aparatului. +c decant ri permit separarea unor debite mari de suspensie, ocup spa4ii mari n plan orizon )ecatoarele nu se folosesc pentru suspensii care sedimenteaz greu sau cEnd nu se admit pie de lichid n sediment. onatarea suprapus ntr-o manta cilindric comun a mai multor decantoare cu bra4e permite ob4inerea unor aparate compacte 8i economisirea suprafe4elor construc4ie.
1=.Filtrarea. Factorii care inluen ea'+ filtrarea. "i&loace pentru 7m)un+t+ irea filtr+rii. Filtre i instala ii de filtrare.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 15/49
Filtrarea este opera ia de separare a unei faze lichide de o faz solid dintr-un amestec etero solid-lichid prin re inerea particulelor solide pe suprafa a unui material filtrant, care permite numai trecerea fazei lichide. %ichidul care a trecut prin filtru se nume te filtrat. Gn general re inerea particulelor solide este rezultatul a dou fenomene* strecurare i adsorb ie. Strecu este procesul mecanic care const n re inerea pe re eaua filtrului a particulelor cu dimensiu
mai mari dec t porii filtrului. 2rin acumularea particulelor solide pe materialul filtrant se poforma dup un anumit timp un strat care mic oreaz viteza de scurgere a lichidului filtrat. +dsorb ia este un fenomen fizic care se nt lne te uneori n procesul de filtrare. +stfel, n canaliculele re elei poroase s nt re inute particulele solide, a c ror dimensiune este inferioa porilor filtrului. Procesul de filtrare este influen at de o serie de factori * dimensiunile i forma particulelor, suprafa a, grosimea, dimensiunea i forma porilor filtrului, diferen a de presiune pe cele dou fe e ale filtrului, v scozitatea lichidului, temperatura de filtrare, durata de filtrare. Suspensii formate din particule mai mari se filtreaz mai repede. 2articulele sferice se filtreaz mai u
dec t cele aciculare sau discoidale. 2articulele care se las udate de lichid se vor separa maidec t cele liofobe. Gn cazul particulelor hidrofile apar for e nalte de atrac iune ntre parti suprafa a filtrant .
alitatea filtrelor este determinat de doi factori importan i* porozitatea i debitul de filtrar 2orozitatea unei suprafe e filtrante este reprezentat de diametrul mediu al sec iunii cilindri porilor i d indica ii apro$imative asupra puterii de re inere a filtrului. "i&loace pentru im)unatatirea filtrarii '. marirea productivitatii filtrului/ (. obtinerea unui filtrat mai limpede/ . micsorarea umiditatii finale a precipitatului/ . micsorarea consumulu lichid de spalare/ 5. regenerarea mai rapida si mai completa a materialului filtrant. 1. arirea temperaturii de filtrare/ 7. arirea presiunii de filtrare/ ?. oagularea prealabila/ 9. "vitarea pomparii si agitarii/ '0. )iluarea suspensiei/ ''. Sedimentarea prealabila sau prefiltrarea/ '(. +daosurile de materiale au$iliare. )intre filtrele care lucreazC pe baza coloanei lichidului de filtrat fac parte * filtru-sac 3gluga =ipocrat i sedimentatorul care are un pseudofund pe care se a terne materialul de filtrat. %ichidul filtrat se scoate din partea inferioar a sedimentului printr-un tu montat n fundu acestuia. Filtru cu vid & Filtru utsche reprezint un cilindru gros confec ionat din ceramic , metal o plastic separat de o barier perforat n dou p r i * cea de sus se umple cu lichidul de filtrat, n cea de jos se scurge filtratul. 2entru a crea vidul necesar n rezervor se afl un niplu care se une te cu linia de vid a pompei prin intermediul rezervorului. ;n partea de jos rezervorul are robinet prin care se scoate filtratul. ;n calitate de material filtrant se folose te es tur care s a terne pe bariera perforat n stare umed . Filtrul de presiune & partea superioar este nchis , se poate crea presiunea necesar pentr intensificarea filtr rii. 2artea inferioar a filtrului este neetan at . Filtrul de presiune se folo
n cazurile c nd se lucreaz cu substan e volatile. Filtrul!pres+ & ap rat cu o suprafa foarte mare de filtrare, datorit acesteia el are o productivitate nalt . ) posibilitatea de a primi nu numai lichide bine limpezite, dar i precipitate bine sp late. Filtrul-pres modern este nzestrat cu o brid hidraulic .
a material filtrant pentru diferite construc ii de filtre, ntrebuin ate n industria farmaceuti folose te h rtia, vata, es turile 3tifon, flanela, p nza, esut special de filtrat & belting , az plitele poroase din sticl i ceramic , re eaua dens metalic i alte materiale.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 16/49
5.$entrifugarea. $entrifuge filtrante discontinue, cu desc+rcare manual+. $entrifuge filtrante discontinue, cu desc+rcare prin gravita ie. Ultracentrifuge. >idrocicloane.
entrifugarea reprezint procesul de decantare sau filtrare n c mpul for elor centripete. Fo centripete dezvoltate prin centrifugare ac ioneaz asupra fazelor ce trebuie s fie separate c
efort mult mai mare dec t for a de gravita ie ori presiunea. entrifugarea este un proces cu m mai eficace. For a centripet este direct propor ional at t diametrului, c t i num rului ro tamburului, ns ea poate fi majorat u or m rind num rul de rota ii i nu m rind num ru diametrul tambului. 2ornind centrifuga s lucreze, eviden iem* perioada de pornire i av nt la num rul necesar de rota ii, perioada de rota ie cu viteza continu necesar , perioada de deconectare a motorului, fr n rii i opririi depline a centrifugei. 2erioada de pornire este ce grea pentru motor, deoarece el trebuie s dep easc iner ia tamburului, iner ia lichidului fa aer. Gn dependen de factorul de separare, centrifugele se clasific n dou grupe* obi nuite
ultracentrifuge. )ac factorul separ rii este de p n la 500 tura iiAmin, acestea s nt centrobi nuite, daca este mai mare de 500 & ultrancentrifuge. entrifugele filtrante cu func4ionare discontinu lucreaz n 8arje. "le sunt cu desc rcare
manual , cEnd evacuarea precipitatului se face manual dup oprirea centrifugei 8i cu desc automat , cEnd evacuarea precipitatului se face automat la reducerea tura4iei, prin c dere l sub greutatea proprie. ;n aceste aparate, ciclul unei operatii de centrifugare cuprinde urmato faze* incarcarea, pornirea centrifugei si aducerea ei ia turatia de regim, centrifugarea propriu zisa, uscarea sedimentului 3desecarea , spalarea, uscarea sedimentului spalat, franarea si op centrifugei urmata de descarcarea ei. umarul acestor faze si durata depind de proprietatile materiilor prime si ale produsului obtinut, de caracteristicile constructive ale centrifugei si d factori. ;ncarcarea centrifugei se poate face fie inainte de pornire, fie in timpul mersului, la turatie mica. entrifugele cu functionare periodica se utilizeaza pe scara larga, datorita simp constructiei, desi au consum de energie ridicat. :ot din grupa centrifugelor de decantare fac parte i ultacentrifugele, care au o vitez de rota mai mare de 5000 tura iiAmin. 2rintre ele cunoa tem separatoare de lichide cu tambure relat prea nalte, care lucreaz cu o vitez de rota ie de circa '0000 tura iiAmin, i supracentrifug tubulare cu tambure n form de tub. =idrociclonul este un dispozitiv de separare n care suspensia tratat este injectat n direc tangen4ial sub presiune n interiorul corpului cilindric care r mEne fi$ n timpul func4io =idrocicloanele pot separa doar o faz lichid 8i una solid . "ficien4a separ rii n hidrocic este cu atEt mai bun cu cEt presiunea de alimentare este mai ridicat , vEscozitatea lichidu mai sc zut 8i concentra4ia solidului n suspensie este mai redus , dimensiunea particulel mai mare.
1. peratii generale utili'ate la prepararea solutiilor( agitarea, filtrarea, decantarea, clarificarea, decolorarea. +gitarea se folose8te n majoritatea cazurilor pentru a favoriza procesul de dizolvare. F r agitare, concentra4ia solu4iei din jurul particulelor de substan4 solid se apropie treptat de
satura4ie 3 tinde spre s 8i astfel viteza de dizolvare scade. )e aceea dup introducereasubstan4ei de dizolvat in solvent, amestecul se agit fie manual, folosind recipiente bine n
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 17/49
dac e$ist pericolul pierderii componentelor prin volatilizare, fie cu agitatoare de diferite t cu elice, electromagnetice, cu palete, sau turbine de agitare. Se mai pot folosi agitatoare cu ultrasunete 3capabile s realizeze o agitare intens n toat de solvent. :ipul, forma 8i dimensiunile agitatorului se aleg n func4ie de*
- cantitatea de amestec ce trebuie agitat 3cantitatea de solvent 8i cantitatea de cde dizolvat / - gradul de m run4ire al solidului care se dizolv / - vEscozitatea amestecului/ - diferen4a de densitate dintre componente.
Filtrarea solu4iilor onform FH V filtrarea nu este obligatorie/ dup dizolvare, dac este cazul, solu4iile se fil
Filtrarea este opera4ia de separare a unui fluid 3lichid sau gaz de particulele solide care se suspensie, cu ajutorul unui mediu poros 3filtru .
He4inerea particulelor solide se face prin dou mecanisme principale*' cernere - fenomen mecanic prin care filtrul re4ine particule cu dimensiuni mai mari decEt re4elei filtrante 8i ( adsorb4ie - fenomen fizic care const n re4inerea unor particule mai mici decEt diame porilor/ aceasta se poate produce prin for4e electrostatice n cazul particulelor ionizate. Filtrarea este corespunz toare dac sunt re4inute toate particulele n suspensie, dar substan solubile trec cantitativ n solu4ia filtrat , deci nu sunt adsorbite pe suprafa4a filtrant . B instala4ie de filtrare se caracterizeaz prin porozitatea filtrului 8i prin debitul de filtrare. 2orozitatea filtrelor este determinat de diametrul mediu al porilor. )ebitul filtr rii poate fi stabilit teoretic prin ecuatia lui =agen-2oisseuille*
d Adt P W r X2 A ? l
n care* d Adt P vol de lichidAunitatea de timp 3debitul X2 P diferen4a de presiune ntre cele dou p r4i ale filtrului r P raza medie a porilor η
P vEscozitatea lichidului
l P grosimea stratului filtrant)ebitul de filtrare cre8te* - cu diametrul si cu num rul porilor 3respectiv cu suprafa4a filtrului - cu diferen4a de presiune ntre cele dou fe4e ale filtrului 8i scade* - cu cre8terea grosimii filtrului - cu m rirea vEscozit 4ii lichidului. - pe m sur ce se produce colmatarea prin depunerea particulelor insolubile n porii filtrulu Filtrele pot fi rigide, suple sau pulverulente.
)ecantarea este o metod de separare prin sedimentare a particulelor solide dintr-un fluid subac4iunea for4ei gravita4ionale, de aici 8i denumirea de separare gravita4ional . Otilizarea a metode este posibil n cazul n care particulele solide sunt mai grele decEt lichidul suspen
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 18/49
2articulele solide cad sub ac4iunea greut 4ii proprii la fundul rezervorului numit cuv de decantare, formEnd un amestec* solid & lichid mai mult sau mai pu4in concentrat sub form sediment denumit uneori n mol. Otilajul pentru separare gravita4ional se nume8te decanto decantor se compune de regul dintr-o cuv care se alimenteaz cu suspensia de separat, un dispozitiv pentru e$tragerea 8i eliminarea n molului 3sedimentului format din materialele
depuse prin sedimentare la fundul cuvei 8i un dispozitiv pentru recuperarea lichidului limpe3cur 4it care de regul , dep 8e8te cuva 8i se scurge peste nivelul acesteia. larificarea si decolorarea solutiilor se face n cazul cEnd n urma prepar rii rezult solutii
tulburi. End se folose8te un zah r pur, alb 8i uscat se ob4ine de obicei un solutie limpede c are nevioe de clarificare. Oneori solutiile medicamentoase sunt opalescente datorit unor impurit 4i. 2entru clarificarea lor se folosesc unele substan4e inerte care introduse n solut antreneaz impurit 4i ce se ndep rteaz prin filtrare.
a agen4i de clarificare se folose8te hErtia de filtru, albumina, c rbunele, talcul. . Prepararea solutiilor( tehnologie, aparatura
:ehnologia prepararea solu4iilor, atEt n farmacie cEt 8i n industrie, este relativ simpl 8i necesit o dotare deosebit . Etape( ! c?nt+rirea materiilor [email protected] pentru substan4ele folosite n cantit 4i mici se folose8te sticla de ceas. 2entru cantit 4i m de substan4 activ se utilizeaz hErtia pergaminat 3cerat * '. )e a nu interac4iona cu substan4a activ . (. )e a facilita transferul substan4ei aproape total n recipientul de dizolvare.Se folose8te spatula, e$cep4ie pentru iod, azotat de argint, fenol 8i permanganat de potasiu. 2entru m surarea solventului se utilizeaz cilindrul gradat 3"rlenmaier, 6erzelius, pipetele gradate sau picur torul normal pentru cantit 4i mai mici de mililitri. 2entru substan4ele vEscoase acestea se cEnt resc recipiente mici sau hErtie de filtru pentru e$tractele vegetale moi. ! di'olvarea su)stan elor in [email protected] 2entru a favoriza dizolvarea se recurge la* - agitare - uneori la nc lzire. 2entru accelerarea dizolv rii se folose8te uneori c ldura. - in farmacie, nc lzirea vaselor n care se prepar solu4ia se face fie direct la flac r , pe asbest, fie pe baie de ap 3dup sensibilitatea substan4elor din solu4ie la temperatur . - in industrie se folosesc vase mari, de obicei cazane cu manta, nc lzite cu vapori de ap s presiune 3pEn la '0 atm 8i cu o temperatur pEn la '?00 . aporii pot circula ntre manta 8i pere4ii recipientului sau prin serpentine, 4evi metalice introduse n interiorul cazanului. - pentru substan4ele volatile care se dizolv la cald se utilizeaz recipiente cu manta prev z refrigerent descendent. ! completarea la masa totala cu [email protected] ! [email protected] const n separarea fazei solide dintr-un lichid prin traversareaunui material poros, mate
al c ror pori formeaz canalicule ce realizeaz filtrarea cu ajutorul unei diferen4e presiune. 2rincipalele metode de filtrare*
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 19/49
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 20/49
Gn industrie condi4ionarea solu4iilor este automatizat . etode de umplere a recipientelor cu solu4ii medicamentoase*
- metoda volumetric 3cu piston - metoda de umplere la nivel constant 3pe principiul sifonului - metoda gravimetric de umplere este o metod limitat la lichidele vEscoase 8i nu se pret
automatizare.Gnchiderea recipientelor se face de obicei tot automat. +plicarea manual a dispozitivelor d nchidere diminueaz randamentul condi4ion rii 8i necesit dotarea operatului cu m nu8i
se evita contaminarea microbian a solu4iilor. Flacoanele nchise, pe care s-a aplicat eticheta, nso4ite de prospecte, se introduc n cutii p de carton 3ambalaj secundar imprimate corespunz tor. Hecipientele astfel ambalate se grupeaz n (0-50 buc 4i n hErtie de ambalaj rezistent , i pachet se aplic eticheta produsului 8i eticheta* Z u r sturna4i[.
# $ontrolul, sta)ilitatea si conservarea solutiilor
Solu4iile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea 8i gustul caracteristicecomponentelor 3FH V . Gn farmacopee se prevede*
- controlul organoleptic, - determinarea p=-lui solu4iilor 3poten4iometric , - controlul masei totale pe recipient, - dozarea con4inutului n substan4 activ .
onform farmacopeei, solu4iile se p streaz n recipiente bine nchise. 2e durata de valabilitate, solu4iile trebuie s -8i p streze caracteristicile de calitate ini4iale. Sta7ilitatea solu!iilor este mai mic decEt cea a altor forme farmaceutice lichide, moi sau soli mai ales dac solventul este apa, deoarece reac4iile de descompunere ale unor componente amplificate prin dizolvare. Gn timpul p str rii solu4iile pot suferi o serie de alter ri fizico-chimice 8i biologice sesiza schimbarea aspectului, culorii, gustului, mirosului, vEscozit 4ii, apari4ia de flacoane, filam mucegaiuri, etc. Solu4iile apoase care con4in sirop sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelo +gen4ii e$terni 3aerul, lumina, c ldura precum 8i alcalinitatea cedat de sticl sau unii fe gr besc alterarea solu4iilor. )in aceste motive,verificarea sta7ilit'!ii solu4iilor este deosebit de important . - claritatea solu4iilor n timpul p str rii se poate aprecia prin e$aminare vizual sau prin m surarea densit 4ii optice dup agitare. - culoarea se poate controla de asemeni vizual sau spectrofotometric. - propriet 4ile reologice ale solu4iilor se determin cu ajutorul viscozimetrelor. - verificarea gustului 8i mirosului solu4iilor n timpul conserv rii este mai greu de realizat. folosi metode cromatografice sau aprecierea senzorial de c tre controlori specializa4i. +ce
ns trebuie s aib ca termen de compara4ie solu4ia proasp t preparat . - controlul este completat de determinarea p=-ului 8i a con4inutului n substan4 activ ca trebuie s se men4in n limitele admise pe toat perioada de valabilitate.
%. Siropuri. Generalitati, clasificare,tehnologii de preparare in farmacie si pe scara industriala
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 21/49
Defini ii ale siropurilor Siropurile pot fi definite conform Farmacopeei HomEne V astfel* sunt preparate farmaceuti lichide cu un con4inut crescut de zah r, care au o consisten4 vEscoas 8i sunt destinate administr rii interne. 3 B :; O:O% )" \+=+H :H"6O;" S+ F;" 2"S:" 0 ! B alt abordare a defini4iei siropurilor poate fi aceea din punct de vedere al fitoterapiei, car
define8te siropurile ca fiind solu4ii e$ctractive apoase la care se adaug zah r 31'0 g de zah10 ml de lichid . Siropurile mai pot fi definite 8i ca solu4ii concentrate de zah r, destinate administr rii inter acestea mai con4in substan4e active medicamentoase sau aromatizate. $lasificarea siropurilor Siropurile pot fi clasificate din mai multe puncte de vedere, care 4in cont de anumite criterii este modul de preparare sau dup scopul n care sunt ntrebuin4ate. a.Dup+ modul de preparare al siropurilor, se pot ob4ine prin* !di'olvarea 'ah+rului 7n(
!ap+ calda sau rece!sucuri de fructe -solutii alcoolice -solutii e$tractive
-amestecul siropului simplu cu* -solutii medicamentoase -solutii e$tractive alcoolice 3tincturi, e$tracte
).Dup+ scopul 7n care sunt folosite, siropurile pot fi* -siropuri aromatizate, ntrebuin4ate pentru corectarea gustului 8i mirosului, avEnd rolul de vehicul la ob4inerea unor preparate lichide de uz intern, -siropuri medicamentoase care au ac4iune terapeutic bine definit 3purgative, e$pectorante, diuretice, antidiareice , datorit prezen4ei unor anumite substan4e medicamentoase. c.Dup+ con inut* Simple & o singur substan4 medicamentoas 32eritrol, urofen.
ompuse & mai multe substan4e medicamentoase 3Sirop de p tlagin cu propolis, :ussin . d.Dup+ modul de formulare* Bficinale. ;ndustriale. e.Dup+ forma farmaceutic+* Siropuri medicamentoase. 2ulberi pentru siropuri. ]ranule pentru siropuri.
oncentrate pentru siropuri. f.Dup+ modul de utili'are* Siropuri medicamentoase 3substan4e cu ac4iune terapeutic .
Siropuri aromatizante 3edulcorante .Siropuri cu rol de vehicul n medica4ia terapeutic . Siropuri cu rol protector contra ac4iunilor iritante a unor
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 22/49
substan4e medicamentoase. g.Dup+ ac iunea terapeutic+*
u ac4iune e$pectorant 3muguri de brad, 2 tlagin . u ac4iune antitusiv 3coji de ceap , nuci . u ac4iune tonic 3]inseng, c tin , m ce8e .
u ac4iune sedativ 3 tei, Homergan, 2eritol, valerian .u ac4iune purgativ 3)uphalac, %actuloz . u ac4iune anticolitic 3Sab simple$, ]ripe,m rar . u ac4iune antibiotic . u ac4iune antipiretic 3 urofen, 2anadol, 2aracetamol,
"feralgan . u ac4iune antihistaminic P antialergic 32eritol, laritin,
Ketof, +erius . u ac4iune antianemic 3Fer & sol, Ferum & =ausman, Ferronat,
2icovit, i & sol, idailin .8ehnologia de preparare* ' Siropul de zah r 3 Sirupus sacchari se prepar n cazane de fiert siropul, confec ionate cupru i nzestrate cu c ma de abur. azanul are capac, o parte din care se deschide. 2e c este fi$at o eav de ventilare pentru nl turarea vaporilor. +mestecarea masei cazanului s cu un mala$or tip ancor ce are o viteza de rota ie . mala$orul se pune n mi care de c tre u motorm instalat deasupra cazanului, printr-un reactor. Siropul finit de descarc prin tu ul inferior care se rote te cu un miner. 2entru fierberea cantit ilor ne nsemnate de sirop s nt din font emailat dotate cu manta, care se nchid cu un capac i mala$or de lemn. 2entru prepararea siropului n cazan mai nt i se toarn ap n raportul 0, 1' la 0,1 Ig de zah r manta se d drumul la abur, se nc lze te apa p n la 10-70 o i prin amestecarea continu toarn n por iuni zah rul calculat. )up dizolvarea complet a zah rului siropul se aduce dou ori la ferbere. ( Siropul de zah r 3 Sirupus sacchari se prepar n cazane de fiert siropul, confec ionate cupru i nzestrate cu c ma de abur. azanul are capac, o parte din care se deschide. 2e c este fi$at o eav de ventilare pentru nl turarea vaporilor. +mestecarea masei cazanului s cu un mala$or tip ancor ce are o viteza de rota ie . mala$orul se pune n mi care de c tre u motorm instalat deasupra cazanului, printr-un reactor. Siropul finit de descarc prin tu ul inferior care se rote te cu un miner. 2entru fierberea cantit ilor ne nsemnate de sirop s nt
din font emailat dotate cu manta, care se nchid cu un capac i mala$or de lemn. 2entru prepararea siropului n cazan mai nt i se toarn ap n raportul 0, 1' la 0,1 Ig de zah r manta se d drumul la abur, se nc lze te apa p n la 10-70 o i prin amestecarea continu toarn n por iuni zah rul calculat. )up dizolvarea complet a zah rului siropul se aduce dou ori la ferbere. Fierberea siropului nu trebuie sa fie prea lung 3 nc lzirea pentru diz zah rului 5- 0 minute i ferberea de ( ori cite (0-(5 minute , deoarece siropul se ng lbe din cauza distruc iei par iale 3 carameliz rii a zah rului. Semn c siropul este gata serve t dispari ia spumei de pe suprafa a lui. aramelizarea deplin are loc la nc lzirea zah rului la '?0-'90 o . siropul gata se culege ntr-un collector n stare fiebinte prin tu ul inferior, se
strecoar printr-o sit metalic i se filtreaz fierbinte. Filtrele utilizate n acest scop pot fidiferite construc ii. Bpera iile de mai sus se fac numaidec t cu sirop fierbinte, deoarece n s r cit el devine v scos.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 23/49
Farmacopeea ;V admite prepararea siropurilor de zmeur i vi ine din e$tractele alimentare corespunz toare de calitate superioar . Gn acest caz p r i de e$tract se amestec cu 91 p sirop de zah r.
* Siropuri. Sirop simplu, pt diabetici , de lamiie, de codeine, de clorhidrat, de clorura feroasa, de co&i de portocale,de balsam de Tolu, de tiocol.$lasificare, decolorare.
1<Siropul simplu ;Sirupus simplex< Hp.zah r 1 g +p distilata ad '00 g.
Se ob4ine prin dizolvarea zah rului la rece sau la cald. Di'olvarea la rece* 2rin aceast metod se evit alterarea substan4ei medicamentoase, hidrolizarea 8i caramelizarea zah rului. Di'olvarea la cald* -filtrarea decurge rapid/ -dizolvarea decurge rapid/ -posibilitatea de contaminare mai mic / -se realizeaz 8i sterilizarea/ -se ob4in preparate clare 8i limpezi datorit coagul rii substan4elor albuminoase sau datorit substan4elor balast. \ah rul se dizolv prin nc lzire n ap , se fierbe timp de '-( minute agitEnd continuu, se completeaz cu apa nc lzit la apro$imativ 700 pEn la '00 g 8i se filtreaz fierbinte. +c farmacologic 8i ntrebuin4 ri* edulcorant. onditionare* Gn recipiente de sticl , incolor brune, bine nchise. Se aplic eticheta de culoare albastr .)epozitare* Gn recipiente cu o capacitate de cel mult '000 mililitri, bine nchise, complet umplute, la temperaturi cuprinse ntre ? & '50 . ( Siropul pentru dia)etici( Se prepar dup urm toarea formul *
arbo$i metil celuloz sodic 'gram ipagin 0.( grame \aharin 0.( grame +lcool ( mililitri +pa ^. s. ad 3'00
Preparare*arbo$i metil celuloza se agit cu ap pEn la dispersare complet . ipaginul 8i zaharina s dizolv n alcool.
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 24/49
Se adaug solu4ia alcoolic peste solu4ia apoas , se completeaz cu ap pEn la '00. +lcoolul n concentra4ie mare poate determina precipitarea solu4iei de car metil celuloz . $onservare* Se prepar n cantit 4i specifice consumului 8i se p streaz n sticle de culoare brun , la
r coros. onservat la temperatura camerei scade vEscozitatea. )e asemenea n prezen4amicroorganismelor se formeaz compu8i depolimeriza4i ceea ce duce la sc derea vEscozit Ac iune Bi 7ntre)uin +ri* Se folose8te ca edulcorant al solu4iei administrat diabeticilor.
#< Siropul de )alsam de tolu ;Sirupus Calsami olutani<
:inctura de balsam de tolu .5 gramearbonat bazic de magneziu ' gram \ahar 1 g +pa distilata ^. s. ad 3'00 Preparare*:inctura de balsam de tolu se tritureaz cu carbonatul bazic de magneziu 8i apro$imativ (0 grame de zah r. Se adaug ap circa 0 grame 8i se tritureaz . Se filtreaz hErtie de filtru pliat . Gn filtrant se dizolv prin u8oar nc lzire, restul de zah r 3 gra completeaz cu ap la '00. $onservare* Gn flacoane bine nchise 8i se prepar n cantit 4i mici. Ac iune Bi 7ntre)uin +ri* Fluidific secre4iile bron8ice, dezinfectant al c ilor respiratorii, are propriet 4i calmante 8 corector de gust 3tusea cu e$pectora4ii . %< Siropul de codein+. ;Sirupus $odeini< +re urm toarea formul *
odein 0.( grame +lcool '.? grame Sirop simplu 9? grame Preparare*
odeina se dizolv n alcool 8i se amestec cu siropul simplu. )e men4ionat c formula pr codein baz 8i nu codein sub form de sare 3codein fosfat . %a asocierea siropului de se are n vedere interac4iunea codeinei cu alte substan4e medicamentoase. )in cauza faptulu codeina se 4ine la " " + 8i siropul se va prepara numai pe baz de re4et . 2entru formule pentru copii se verific dozele ma$ime. $onservare* Gn flacoane bine nchise, la loc r coros. Ac iune Bi 7ntre)uin +ri* +ntitusiv pentru tusea seac , bron8ite 8i astm.
În F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada a!oas, Sol. Riviere" #i Solu$ia de %itrat de ma ne!iu (Limonad pur ativ sau Limonad Ro e".
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 25/49
'. Solutio "fervescens Sinonime* Solu4ie efervescent %imonada gazoas 2reparare* Solu4 atri h#drogenocarbonas g Sirupus simple$ '5g +^ua destillata ^.s.ad. '00g Solu4ia ;; *
+cidum citricum ,15gSirupus simple$ '5g +^ua destillata ^.s.ad. '00g Solu4iile se prepar n dou recipiente separat 8i se amestec n timpul utiliz rii. +c4iune farmacologic 8i ntrebuin4 ri* antiemetic
*.$lorura ferica ; Fe$l# < * Se utilizeaza solutia Fe l ! preparata prin dizolvarea a g Fe in '00g apa. Se gaseste hidratat cu 1 molecule de apa Fe l _ 1 =(B, are masa moleculara (70, (g. Substanta Fe l se prezinta sub forma unei pulberi de culoare galbena, este un acid
%eMis 3 electrofil , punctul sau de fierbere este de apro$imativ '5; . 3.$onditii de calitate si conservare , alterarea siropurilor .Exemple de siropuri.
)ensitatearelativ * se determin conform prevederilor F.H .V de la paragraful ensitaterelativ' ;ndice de refractie* se determin conform prevederilor F.H.V de la paragraful 9ndice de refractive
asatotal pe recipient* acestparametru se determin princint rireaindividual a continutul din'0 recipiente. ;n general aspectul siropurilor industriale depinde deci de claritate 8i culoare. ;n designed unuisirop, alegereaculorii se efectueaz de obicei nleg tur cu aroma, utilizindaromatizanti8iconservantiadmi8i de inisterulS n t tii.
irosul este determinat si el de prezenta componentelor aromatizante. ]ustul lor este n general agrabil, dulce datorit prezentei constante a zah rului
ontrolul calitativ si cantitativ este specific pentru fiecare sirop n parte, ns siropuriletre orespund 8iunorconditiigeneraleprev zute de F.H.V. Siropurile trebuie s fie limpezi sau opalescente, 8i s aib culoarea, mirosul 8i gust ponentelor. u trebuies prezintemirosstr indatorit unor alter ri;. ;dentificarea zah rului se face nc lzind dou pic turi de sirop pin la carbonoza sedegajeaz miros de zah r ars. ;dentificarea 8i dozarea substantelor active se face dup normele prev zute n monogra respective. Fat de cantitateaprescris se admit variatii de 5!, dac monografia respectiv n indic altfel.
oncentratia zah rului se determin n functie de densitatea si indicele de refractie. +ceasta constituie o constant e$act 8i u8or de determinat care permite aprecierea calit tii siropurilo Exemple de siropuri *sirop de zmeurasivisina Sirop de nalba mare se folosesteca e$pectorant in mi$ture . Sirop de revent se utilizeaza in pediatrieca un purgative usor.
Sirop de lemn-dulce se utilizeazaca e$pectorant si purgative usor .
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 26/49
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 27/49
+ciziminerali & acidclorhidric, acid fosforic. +ciziorganici & acid citric, acid tartric, acid lactic, acid ascorbic siacid glutamic. S ruri
& citrat de sodiu, citrat de magneziu, glutama4ii sautartra4ii.Qaedulcoran4i se folosesc*siropulsimplu, siropul de fructe, l miia.asolven4i se ntrebuin4eaz apa distilat . +cizii su concentra4ie de ( & '0grame . Solutia de nitrat de magne'iu acid citric (5.5 grame.
arbonat bazic de magneziu ! grame. Siropsimplu ! grame. ulei de l miie 0,' grame. +p distilat pin la 50grame.
Preparare* +acidul citric se dizolv nap de 70dup care se adaug carbonatul bazic de magneziu. Se agit pin la dizolvare, se adaug siropulsimpludup care uleiul de l miie care a fost nprealabiltriturat cu talc8i (0gra de ap distilat . Solu4ia se filtreaz 8i se completeaz cuap distilat . Solu4ia are ac4iunepurgativ .
:. Forme farmaceutice ca sisteme disperse eterogene. Sisteme disperse ultra microeterogene.
Sisteme disperse eterogene prezinta de obicei amestecuri alcatuita din faza dispersata si meddispersie .Faza sistemului disppers poate fi substante gazoase ,lichide sau solide.)ependent d raportul acestor stari de agregare pot fi mai multe tipuri de sisteme.Formele medicamentoas avea ca dispersii eterogene doua sau mai multe componente.+ceste constituiente se gasesc in amestec in care unele pot deveni mediu de dispersie pentru celelalte altele pot alcatui faza dispersata.2rezenta particulelor diverse dupa marimein sistemul dispers lichid face ca sistem respectiv sa nu se mai supuna sau sa se supuna cu apro$imatie legilor clasice ale solutiilor re ;n cazul sistemului disper apare fenomenul de interfata ,umectare ,adsorbtie care comunica sistemului proprietati calitative noi. Solutiile coloidalesuntsistemedispersiicoloidalesauultramicroeterogene care suntconstituite d particuledispersateintr-un anumitmediu de dispersie.)intreproprietatilecineticesioptice ale sol.coloidalecelmaifrcventintilnitesunt *particulele care au o viteza mica de difuzie ,nu pot satreacaprin membrane semipermiabilesuntvizibilenumai la ultramicroscop. Emulsiilesuntpreparate lichide mai mult sau mai putin viscoase constind dintr-un s#stem dis format din ( lichidenemiscibilerealizate cu ajutorulunoremulgatorisidestinateadministrarii interne saue$terne. Suspensiile prezintasistemedispersiieterogene in care particuleleinsolubile de substantesolidesintrepartizate in lichid.Sintdestinatepentruuzintern ,e$ternsau parenteral. Aerosolis#stem fiziceterogen de dispersie a particulelorlichidesausolideintr-un mediugazos.
=.$oloi'i liofo)i si liofili .Proprietati molecular!cinetice ,sta)ilitatea dispersiilor coloidale oloizii se clasific n func4ie de afinitatea fa4 de mediul de dispersie 8i anume*
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 28/49
- coloizi liofobi/ - coloizi liofili. $oloi'i liofo)i %a sistemele coloidale liofobe particulele dispersate nu au afinitate fa4 de dispersant 3nu se dizolv ci sunt men4inute dispersate n anumite condi4ii.
'.'. etode de ob4inere a sistemelorcoloidaleliofobe. oloiziiliofobi se pot ob4ine
prin* a prin dispersie. etoda const n pulverizarea substan4ei pEn la dimensiuni coloidale. b prin condensare.OtilizEnd aceast metod particulele dispersate la nivel molecularsau ionic sunt precipitate utilizEndmetodechimiceproducEndu-se agregate coloidalesauprincondensarefizic , metodaconstEnd nschimbareaconcentra4iei
solventuluiprovocEndu-se astfelprecipitarea n stare coloidal a substan4eidizolvate. '.(. 2ropriet 4ilecaracteristice ale coloizilorliofobi. oloiziiliofobi au urm toarele propriet 4i* - nu au tendin4 de solvatare/ - prineliminareasolventuluisufer transform riireversibile/ - stabilitateredus motivpentru care npracticafarmaceutic se utilizeaz un coloid protector/ - vEscozitateredus / - tensiuneasuperficial difer pu4in de cea a dispersantului/ - stabilitateredus / - sensibilifa4 de electroli4i. Sta)ilitatea dispersiilor coloidale liofo)e tabilitateadispersiilorcoloidaleliofobe )atorit nc rc riielectriceparticulelecoloidaledispersate nmediuaposdispun de unpoten4ialmanifestatprinenergiecinetic . +ceast energiecinetic superioar for4ei gravita4ionaleasigur stabilitateasolu4ieicoloidale.2oten4ialul se manifest datorit respingeriireciproce a particulelor nc rcate cuaceea8isarcin .
Endpoten4ialulscade 3 ntimp apropiindu-se de punctul zero ncepeflocularea. Stabilitateasolu4iilor de coloiziliofobiesteredus comparativ cu solu4iilemoleculare. Sarcinaparticulelorcoloidale se datoreaz disocierii nioni a moleculelor decoloiziliofobi, cE de unanumitsemnr mEnfi$a4ipesuprafa4aparticulei. Gnjurul acestorionir mEnioni de semn opus nstratul de lichid de la suprafa4aparticulei. Formarea stratuluidublu de ioniaseam n unit 4ilecinetice cu un condensator. 2entru a m ristabilitateasolu4iilor de coloiziliofobi se adaug un coloidliofil carefunc4ioneaz atEtc dispersant cEt8ipentrum rireastabilit 4ii 3coloid protector . $oloi'iliofili
&ropriet$i ale coloi!ilorliofili . oloiziiliofiliprezint urm toarelepropriet 4i2ropriet 4i ale coloizilorliofili. oloiziiliofiliprezint urm toarelepropriet 4i* - fazadispersat este n general format din molecule cu masarelativ mare/
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 29/49
- tensiuneasuperficial a solu4iilorcoloidale 3mai ales ncazulcoloizilormicelari estemultmaimic decEt a solventului.
#5.Solutii coloidale ."ucilagii oficinale in F. . ."ucilagii neoficinale ;de alginat de sodiu de )entonita ,de alcool polivinilic <.$ontrolul fi'ico chimic al mucilagiilor.Determinarea visco'itatii ,a caracterelor reologice. '.'. ]eneralit 4i
+. )efini4ieSolu iilecoloidalesuntsisteme disperse formate din unit 4icineticemultmaimari decEtmoleculelefazeidispersante. Solu4iilecoloidalesuntdispersiisolide nlichide.+cest tip d sisteme disperse sunt ntElnite ndiferiteformefarmaceutice, cade e$emplu* solu4iiperfuzab pic turipentrunas etc. hiarefectulterapeutic al unorsubstan4emedicamentoasedepinde d stareacoloidal . )e e$emplu* 2rotargolul, olargolul auac4iuneantiseptic mai mare decEts rurileionice de argint. Sulfulcoloidalestemaiactiv decEtsulful brut pulverizat. "ucilagiile prezinta lichide dense ,viscoase care fac parte din solutiihidrofili.2articulele de mucilagiiposedaafinitatesporita fata de apa ,formind in jurulsau o pelicula de apa ,ele au de asemeneasisarcinaelectrica.+titsarcinileelectricecitsipeliculile de apasint de importantaesentialapentrustabilitateamucilagiilor.)acapeliculile de apa se desprind de la particulile de mucilagiisisarcinaelectrica se neutralizeaza ,mucilagiileprecipitamai ales la adaugareasolutiiloralcoolicesielectrolitilor. ucilagiile au viscozitatemare precumsiproprieta a se gonflasiactiunedemulgenta .;n medicina se folosestecaremediidemulgentesiemolienteunelecaemulgatori.%apreparareamucilagiilor se folosesteprodusevegetale cu continut de mucilagii.*radacina de nalba mare ,seminte de in , seminte de gutui. 'ucila iile sunt solutii coloidale apoase formate din macromolecule ale unor substante natur de semisinteza sau de sinteza. Se obtin fie prin dizoolvare in apa rece sau calda, fie prin e$tractie. Se conserva cu nipagin 0,'! si se folosesc la prepararea altor forme medicamentoas unde indeplinesc rolul de omogenizator, protector 3potiune, infuzie, decoct, emulsie, suspen sau pot fi folosite ca e$cipient 3e$. la pilule . "$emple de mucilagii* guma arabica, agar-aga pectina, alginat de sodiu, metil-celuloza, carbo$imetil-celuloza, polivinilpirolidona, amidon etc.
#1. eologia sistemelor disperse. $oloi'ii utili'a i ca mucilagii o) inute din produse naturale, semisintetice i sintetice.
ele mai importante produse naturale utilizate ca agenti de dispersie pt stabilirea emulsiilor hidrocoloizii.)intre hidrocoloizii vegetali naturali sunt*guma arabica .tragacanta ,pectinele, agarul alginatii. ucilagul de pectina se obtine prin fierbere cu ap sau triturare cu alcool
8/16/2019 Examen (II) Tehnologia Medicamentului
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 30/49
,glicerol. ucilagul se amesteca cu apa ,el asigura stabilizarea si o viscozitate mare emulsiilor.+cidul alginic se utilizeaza sub forma de mucilag (-5! in asociere cu alti emulgato sau pseudoemulgatori3gelatina, guma arabica .2ropilenglicolul poate actiona prin marirea viscozitatii cit si proprietatile de protectorcoloid.se utilizeaza sub forma de mucilag de 0,1- 0,?!. etilceluloza este un coloid sintetic la receptura se utilizeaza sub forma de mucilag de (
!. ucilagul de (! este un gel viscos transparent putin opalescent fara miros si se amesteca cualcoolulsi apa in concentratie de 0!. ucilagul de carbo$imetilceluoza de (! este un gel visc translucid si opalescent se amesteca in orice proportie cu apa si glicerolul."ste un agent de suspenie pseodoplastic a carui viscozitate scade odata cu tempertura revenind dupa racire la valori initiale. # . $oloi'i liofo)i de interes farmaceutic. Emulsii. Generalitati , clasificare, factorii care influientea'a sta)ilitatea emusiilor. $oloi'i liofobi dispersii apoase aunor substante organice sau anorganice care sunt cu putine grupe hidrofile sau polare hidrofobe.2articulele nu au afinitate pentru sistemele
disperse.Stabilitatea lor depinde de sarcina lor electrica,fiind perduta in prezenta de cantitaede electroliti.Sunt mai putin utilizati in practica farmaceuticabse utlizeaza sub forma de part de argint care sunt stabilizate cu ajutorul unor coloizi de protectie ,sub denumirea de saruri coloidale3colargol,protargol .2repararea dispersiilor apoase de coloizi este* dispersare,condensare,agregare.Factorii ce infuenteaza stabilitate lor sunt sarcina electrica,adsorbtia.2t a mari stabilitatea solutiei colidale e deajuns ca o solutie electrica sa fie incalzita la o temperatura pentru a mari starea de agregare a fazei dispersate3coagulare .Substanta adaugata la un coloid hidrofob se numeste protector.;n protejare particula colidului hidrofob este inconjurata cu pelicula sicapata stabilitate sporita.)in coloiz protejati utilizati in practica farmaceutica sunt compusi ai argintului cunproteinele 3colargol protargol .care se prepara e$ tempore si se elibereaza in flacoane de culoare inchisa. Emulsii! sisteme eterogene formate din doua lichide !fa'e nemisci)ile suntdestinate pentru uz e$tern intern si parenteral.Ona din aceste faze prezinta globule mici ce se disperseaza uni in cealalta.)upa aspectu e$terior ele se aseamana cu laptele .;n practica farmaceutica se utilizeaza ( faze uleioasa siapoasa.;n functie de faza dispersata e$ista doua tipuri de emulsii* u in care uleiul este dispersat in apa3OA+ si altaa apa este dispersata in faza uleioasa +AO.:i de emulsii difera dupa conditiile de preparare siproprietatile lor."le pot fi determinate prin m multe probe* diluare ,colorare ,conductibilitate electrica.2roba de diluare se efectueaza astfe o lama de sticla se picura doua picaturi adiacente una de apa si alta emulsie amestecul se agi e de tipul OA+.2roba de colorare se e$ecuta prin adaugarea de albastru de metlin si sudan .) emulsia se amesteca cu solutia de albastru de metlien si se obtine o coloratiebomogena e de tipulOA+iar cu solutia de sudan se coloreaza uniform solutia e de tipul +AO2roba de conductibilitate electrica e mai mare de tipul OA+ decit +AO. $lasificarea emulsiilor. lasificarea traditionala distinge emulsii naturale si artificiale."mulsii naturale sint obtinute din seminte care contin uleiuri emulsionarea are loc datorita prezentei emulgatoril in seminte.."mulsiile artificiale contin uleiuri. Si se numesc uleiuri uleioase. onform modului de administrare se impart de uz intern e$tern si parenteral. ele d intern sunt de tipul OA+ iar cele e$terne se aplica pe piele si mucomembrane pot fi de tipul O
si +AO. +ctiunea lor asigura resorbtia substantelor active."mulsiile parenterale sunt administintravenos sub forma de perfuzii.Factorii ce influenteaza stabilitatea emulsiilor sunt*umecta adsorbtia,interactiuni intre particule si lichide,viscozitatea ,cocentratia.
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 31/49
##. Emulsii. Emulsii preparate cu emulgatori clasici( prin metoga gumei uscate ;Emuls leosa,Emulsio leo icini,Emulsio Saloli,Emulsio Cromoformii< Emulsii! sisteme eterogene formate din doua lichide !fa'e nemisci)ile suntdestinate pentru uz e$tern intern si parenteral.Ona din aceste faze prezinta globule mici ce se disperseaza uni
in cealalta.)upa aspectu e$terior ele se aseamana cu laptele .;n practica farmaceutica seutilizeaza ( faze uleioasa siapoasa. ;n functie de faza dispersata e$ista doua tipuri de emulsii* una in care uleiul este dispersat in apa3OA+ si altaa apa este dispersata in faza uleioasa +AO.:ipurile de emulsii difera dupa conditiile de preparare siproprietatile lor. %a prepararea emulsiilor pot fi aplicate mai multe metode in dependent de natura ,cantitatea agentului de dispersie modul deadministrare.%a prepararea emulsieu cu emulgatori clasicinse utilizeaza metoda gumei uscate.3" O + P' ( ',5 este eetoda continentala.estd aplicata la preapararea emulsiilor de tipul OA+ in calitate de emulgator sunt utilizati guma arabica ,gel guma tragacanta.)upa metoda gumei uscate emulsia primara este constituita din '0 parti ulei
guma si 7,5 apa. ai inti se tritureaza in mojar uleiul cu gelatoza pina la omogenizare apoi seadauga apa pentru a. Bbtine o pasta alba viscoasa ce este emulsia primara.
#%. Emulsii. Emulsii preparate cu emulgatori clasici( prin metoga gumei umede ;Emulsio lei ecoris, Emulsio lei Paraffini< $ontrolul emulsiilor. Determinarea tipului de emulsi
2repararea emulsiei prin metoda gumei umede se mai numesteengleza.;n ea agentii de dispersie sunt utilizati sub forma lichida*mucilag de guma ,metilcelluloza solutie de gelatoza, galbenu ou.Se prepara mai intii mucilagulomogen de emulgator la care se adauga mici proporti de ulei.:otul se tritureaza minutios dupa fiecare adaugare,emulsia se dilueaza cu restul de apa.B deosebita importanta la prep emulsiei primare este cantitaea de apa .)aca se adauga o cantita mica de apa emulsia se taie devine viscoasa dar daca o cantit mare emulsia devine fluida sie imposibila emulsionarea..;n dependenta de faza dispersata deosebim doua tipuri de emulsii* in care uleiul este dispersat in apa OA+ si apa in faza uleioasa +AO,dar mai e$ista si a treia de tipul +AOA+ sau OA+AO."mulsiile trebuie sa aiba aspect laptos ,omogem si lipsit de im mecanice."mulsiile nu trebuie sa separe prin centrifugare si se socot stabile daca rezista la temperatura de 50 grade."mulsiile nu trebuia sa aibba miros neplacut .Flaconul de livrare se elibereaza. u mentiunea a se agita inainte de ase administra."mulsiile pot fi desavirsite prin multe cai* utilizarea emulgatorilor, conservantilor, antio$idantilor.+paratelor de emulsionare omogenizatoare cu ultraviolet si cautare altor metode de verificare acalitatii.2t a obtine omogenitate se adauga un emulgator stabilizator care asigura emulsionarea si obtinerea unei mase omogene.
#*. "ecanismul de actiune al emulgatorilor. 2aloarea >C- S/ /"P A0 A E/ P A$ /$A. Principalii emulgatori folositi in practica farmaceutica. Prepararea emulsiilor in farmacie si industrie. Sistemul de balanta hidrofil lipofil-este un sistem care i se atribuie unui emulgator o valoare
numerica hidrofil lipofila.F;ecare emulgator are. aloarea sa numerica ce rezulta din calculustochiometric din portiunea hidrofila lipofila. unoasterea =%6 ofera posibilit de a caracteriz tensioactivii-ele reflecta solubilit in apa sau ulei,tensiunea superficiala , cu cit e mai. are
http://slidepdf.com/reader/full/examen-ii-tehnologia-medicamentului 32/49
valoarea =%6 cu atit substanta este mai hidrofila.S ara valorica numerica afost stabilita de l pina la 0,punctul de echivalenta la care hidrofilia este egala cu lipofilia este '0.SObstantele valori =%6 scazute au proprietati antispumante.B aplicatie importanta a sistemului 6=% este determinarea concentratiei in czurile asociatiilor de emulgatori.Stabilitatea si proprietatile emulsiilor vor depinde de valoarea 6=%." ulgatorii adigura emulsionarea mai rapida si asig
obtinerea unei mase omogene si stabile ,el grabeste procesul si permite obtinerea in timp mascurt a unei emulsii ." ulgatorii folositi in farmacie sunt*sapunul, diesterul triglicerol-emul :-(,polisorbatii,polietilenglicol,carbo$imetilceluloza ,polivenilpirolidona cazeina ,lapte praf emulgat natural,galbenusul lectinele din soia si ceara de albine de tipul +AO. 3repararea emlsiilor. :mulsiile din seminte se prepara din seminge oleanginoase prealabil se umecteaza cu apa spalate cojite si triturate in mojar se aduga restul de aapa se strecoara iprin tifon dublu. ) in reteta nu se indica raporturile pt a prepara '00 g de emulsie se foloseste '0 g de seminte.O eori se spala semintele incalzite la apa de 10-70 grade,iar triturarea are loc in prezenta zaharului.)aca semintele se tritureaza fara zahar si apa o parte de ulei se elimina su
forma de picaturi ceea ce dificulteza emulsionarea."$empli causa Hp*emulsi seminis urcub'00,0 ).S interm cite o lingura de oriAzi." ulsiile uleioase sunt formate din componente principale apa .ulei si emulgator,la care pot fi adaugate diverse substnte medi$cam,antio$idn conservanti.Helatiile si raportul dinte componente influenteaza procesul de emulsionare si s sistemului.%a preparare emulsiilor in farmacii sunt apliicate mai multe metode in dependen natura ,cantitaea agentului emulsiv ,calea de administrare.2rintre ele vom mentiona * metod gumei uscate,umede ,ruseasca ,a flaconului,si seringii.Sta)ilitatea emulsiilor* poate fi de tipuri* fizica chimica si microbiologica.Stabilit fizica se caract prin mentinerea aspectului omogen al emulsiilor si lipsa coalescentei.;nstabilittatea emulsiise manIfesta prin inversia fazelor de zemulsionare si cremare.2t amari stabilit emuls sunt utilizate diverse procedee tehnologice cum ar fi metoda de inversie a fazelor.Stabilit chimica este stabilit subst medica lipsa interactiunii chimice intre componente.;nstabilit chimica se poate reflecta asupra stabil fizice.Oleiurile si hidrocarburile se descompun usor in urma o$idarii si hidrolizarii.2t a mar stabilit chimica se recomanda pastrarea la rece si ferit de lumina inchiderea etansa aflaconului,folosirea antio$idantilor.S:abilit microbiologica -emulsiile sunt forme medicam usor pot fi contaminate cu microorg ce duc la transformari diferite*aparitia gazelor modifica miros,gust. onditiile favorabile pt dezvolt microorg sunt emulsii cu continut de proteine tensioactivi neionici ,hidrati de carbon. $ontrolul calitatii."mulsiile trebuie sa aiba aspect omogen lipsite de impuritati."le nu trebuie sa se separe in centrifugare.Se considera stabile daca rezista la temp de 50 grade celsus."le n trebuie saaiba miros ne placut.Flacon#l de livrare se elibereaza cu mentiunea + agita inainte administrare-+