19
Etiologické faktory onkologických ochorení MUDr. J. Detvay, PhD. FN Nitra

Etiologické faktory onkologických ochorení

  • Upload
    yosef

  • View
    77

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Etiologické faktory onkologických ochorení. MUDr. J. Detvay, PhD. FN Nitra. Onkologické ochorenia. Nádorové ochorenie je názov pre skupinu ochorení spôsobených nekontrolovaným množením nádorových buniek v najrôznejších telových orgánoch a tkanivách. - PowerPoint PPT Presentation

Citation preview

Page 1: Etiologické faktory onkologických ochorení

Etiologické faktory onkologických ochorení

MUDr. J. Detvay, PhD. FN Nitra

Page 2: Etiologické faktory onkologických ochorení
Page 3: Etiologické faktory onkologických ochorení

Onkologické ochorenia

Nádorové ochorenie je názov pre skupinu ochorení spôsobených nekontrolovaným množením nádorových buniek v najrôznejších telových orgánoch a tkanivách.

Nádorové ochorenie je charakterizované vznikom zhubných (malígnych) buniek, ktoré získali schopnosť prenikať do okolitých tkanív(invázia), kde tvoria vzdialené nádory(metastázy).

Page 4: Etiologické faktory onkologických ochorení

Etiogenéza nádorového ochorenia

Človek je v priebehu života vystavený najrôznejším účinkom, ktoré rôznou mierou prispievajú k vzniku nádorov. Niektorým vplyvom sme vystavení vedome, iným nevedome.

Faktory spôsobujúce nádory:

Potrava 32% Fajčenie 35 % Vírusy 10% Sexualita 3 % Alkohol 3% Škodliviny prostredia 4% Genetická predispozícia 10 %

Page 5: Etiologické faktory onkologických ochorení

Genetická predispozícia

O genetickej predispozícií k vzniku nádoru sa hovorí vtedy, ak zádorodočné bunky obsahujú mutovaný nádorový supresorový gén, poškodený gén systému opravy DNA alebo výnimočne mutáciou zmenený bunkový onkogén.

Poškodenie génov sa prenáša z rodičov na potomkov, u ktorých môže byť zvýšené riziko vzniku nádoru.

Vznik malígneho nádoru u človeka je spôsobený viacerými indukujúcimi faktormi.

Page 6: Etiologické faktory onkologických ochorení

Úloha génových mutácii pri vzniku nádorového ochorenia

1986 – explózia nukleárneho reaktora v Černobyle

rádioaktívny spad obsahoval asi 20 druhov rádioaktívnych prvkov

50 000 miliónov C rádioaktívnych izotopov jódu

4 roky po havárii najvyšší výskyt karcinómov štítnej žľazy

výskyt 10 – násobne prevýšil normu u detí do jedného roku

podobný výskyt nádorov štítnej žľazy bol v Nevade

Page 7: Etiologické faktory onkologických ochorení

Chemická a radiačná karcinogenéza

Pravou príčinou vzniku nádorov sú zmeny v dôležitých regulačných génoch bunky, ktoré môžu vzniknúť v dôsledku mutačného pôsobenia chemických látok na DNA, ale aj v dôsledku radiácie a biologických faktorov akými sú vírusy.

Chemické kancerogény : zlúčeniny spôsobujúce mutáciu DNA priamo zlúčeniny, ktoré si vyžadujú metabolickú aktiváciu

beta-naftylamín, beta-propiolaktón, aflatoxín B, metylchlorantrén, 2-acetylaminofluoren

Page 8: Etiologické faktory onkologických ochorení

Radiačná karcinogenéza

Zvyšujúce sa množstvo UV žiarenia v dôsledku narušeného ochranného štítu atmosféry súvisí so zvýšeným výskytom nádorov kože.

Ultrafialové svetlo nádory kože Ionizujúce žiarenie rôzne nádory Röntgenové žiarenie leukémie, štítna žľaza Rádioaktívny spad všetky druhy nádorov Prirodzená rádioaktivita nádory pľúc

Dôsledkom ozónovej diery je zvýšená expozícia ľudí ultrafialovým žiarením (B-UV svetla), ktoré je najúčinnejšie v indukcii kožných nádorov.

Page 9: Etiologické faktory onkologických ochorení

Onkogény

Onkogény sú mutované formy bunkových génov-protoonkogénov. Funkciou protoonkogénov v normálnych bunkách je podporovať rast buniek a bunkové delenie . Ak sú bunkové gény poškodené mutáciou, stávajú sa z nich nádorové gény-onkogény, ktoré strácajú regulačnú schopnosť, následkom čoho nastáva nekontrolovateľné bunkové množenie.

Rozvoj poznania metabolických dráh, v ktorých sú zapojené onkogény, prináša možnosť selektívneho blokovania účinku týchto génov nasmerovanými chemickými látkami, malými molekulami – liečivami.

Onkogén Funkcia Nádory Bcl- 1 Cyklín D1 nádory prsníka, hlavy a krku Erb-B2 recept.rastového f. nádory prsníka, vaječníkov c-myc transkripčný f. leukémie, prsník, žalúdok L-myc transkripčný f. karcinóm pľúc

Page 10: Etiologické faktory onkologických ochorení

Nádorové supresorové gény- antionkogény

Výsledkom zmien rozsahu bunkového cyklu je zvýšený stupeň nekontrovateľného rastu buniek - vznik nádoru.

Mutácia nádorových supresorových génov, ktorá sa zúčastňuje regulácie bunkového cyklu, vedie často k dedičnej predispozícii na vznik určitých typov nádorov.

Medzi nádorové supresorové gény, ktorých mutovaná forma sa často vyskytuje v ľudských nádoroch patrí gén p 53, tzv. ochranca genómu. Jedna z jeho frakcií spočíva v pozastavení bunkového cyklu na čas potrebný pre prípadnú opravu poškodeného génu.

Page 11: Etiologické faktory onkologických ochorení

Súvislosť nádorových supresorových génov s výskytom nádorov .

Supresorový gén Funkcia Nádory v dôsledku mutácie

RB1 regulátor cyklu retinoblastóm P53 regulátor apoptózy sarkóm prsníka,mozogAPC regulátor aktivity nádory hrubého črevaBRCA1,2 reg.transkripcie prsník a ováriá NF2 reg.cytoskeletu meningeómFHIT nukleozidhydroláza pľúca, žalúdok, oblička E-kadherin regulátor prsník, hrubé črevo, pľúca bunkovej adhézieMSH2,MLH1 oprava DNA kolorektálny karcinómPMS1,2 oprava DNA kolorektálny karcinóm

TSC2 regulátor nádory mozgu,obličiek bunkového cyklu

Page 12: Etiologické faktory onkologických ochorení

Mechanizmy metastázovania

Nádorová bunka vzniká v dôsledku nahromadenia mutácií v génoch, ktoré kontrolujú a regulujú rast buniek. Na to, aby sa takáto bunka stala bunkou vysoko malígnou s metastazujúcim potenciálom, musí získať invazívne vlastnosti opäť v dôsledku ďalších mutácií, inaktivácie a aktivácie viacerých génov.

Vznik nádorovej bunky je viacstupňový proces. Vznik invazívnych nádorových buniek je komplikovaný, dochádza k inaktivácii génov

(supresorových), ktoré majú vplyv na invazívne vlastnosti bunky.

Metastatické supresorové gény potláčajú len vznik metastáz, ale neovplyvňujú tvorbu nádorov. Inhibícia tvorby metastáz je orgánovo špecifická a na supresii metastáz spolupracujú viaceré regulačné gény, nie iba jeden.

Page 13: Etiologické faktory onkologických ochorení

Vírusy

Vírusy sa zúčastňujú na vzniku ľudských nádorov väčšinou nepriamymi mechanizmami. Chronická alebo perzistentná infekcia je nevyhnutným predpokladom účasti vírusov na komplexnom procese vzniku nádorov.

Vírus Epsteina- Barrovej Burkitov lymfóm , M. Hodgkin Herpesvírus HPV 8 Kaposiho sarkóm Kmene HPV – 16,18, 31,39 nádory krčka maternice, mandlí, jazyka, hltanu, pľúc Vírus hepatitídy B karcinóm pečene Vírus hepatitídy C karcinóm pečene HLTV- I lymfóm,T-bunková leukémia

HIV B-bunkové lymfómy

Page 14: Etiologické faktory onkologických ochorení

Úloha papilóma vírusov v onkogenéze

Poznáme 85 kmeňov - z týchto vírusov, avšak len niektoré majú onkogénny potenciál. Najčastejším ľudským nádorom, ktorý vzniká za spoluúčasti infekcie papilóma vírusmi, je nádor krčka maternice - typ HPV16, 18, 31 a 45.

Infekcia je spôsobená pohlavným prenosom.

Odhaduje sa, že ¾ žien vo veku 15-50 rokov je počas svojho života infikovaným aspoň jedným typom ľudského papilóma vírusu.

Riziko vzniku karcinómu krčku maternice sa zvyšuje počtom sexuálnych partnerov a imunologickým deficitom.

Page 15: Etiologické faktory onkologických ochorení

Účasť baktérií na vzniku nádorov

Je jednoznačne dokázané, že Helicobacter pylori sa zúčastňuje

na vzniku nádorov žalúdka. Spôsobuje chronickú gastritídu, ktorá môže progredovať do chronickej atrofickej gastritídy, ulkusovej choroby a následne karcinómu žalúdka.

Helicobacter pylori je značne rozšírený. Infekcia je spojená s produkciou interleukínov IL-1, IL - 6, IL-8 a alfa faktoru nádorovej nekrózy.

Z experimentálnych údajov vyplýva, že zvýšenie sérovej hladiny gastrínu 17, ktoré sa pozoruje u Helicobacter pylori u zvierat, ale aj ľudí môže spôsobiť proliferáciu a následnú konverziu buniek žalúdka na nádorové bunky.

Page 16: Etiologické faktory onkologických ochorení

Prevencia onkologických ochorení

Boj proti fajčeniu( rizikový faktor) 400 000 Američanov zomiera v dôsledku fajčenia

Prítomnosť tabakového dymu môže spôsobiť nádory pľúc

Racionálne stravovanie Strava s nízkym obsahom tukov, zelenina ovocie a strukoviny, orechy a obilniny

Zvýšenie obsahu potravinovej vlákniny

Page 17: Etiologické faktory onkologických ochorení

Vyšetrovacie metodiky

Page 18: Etiologické faktory onkologických ochorení

Vyšetrovacie metodiky v onkológii

Gamagrafia nádorov, PET CT vyšetrenie

CT vyšetrenie – hrudníka, brucho, malá panva kosti

Sonografické vyšetrenie

RTG vyšetrenie

Endoskopické vyšetrenie – tenké črevo, kolonoskopia, Rektosigmoideoskopia, mediastinoskopia, torakoskopia

Page 19: Etiologické faktory onkologických ochorení

Záver

V KAŽDOM Z NÁS, V KAŽDOM OKAMIHU PREBIEHAJÚ PROCESY SMERUJÚCE K NÁDOROVEJ PREMENE

MILIÓNOV NAŠICH BUNIEK. SÚČASNE PREBIEHAJÚ AJ PROCESY OPAČNÉ, KTORÉ S NIMI ZVÁDZAJÚ VEČNÉ SÚBOJE.

VĎAKA NIM EŠTE ŽIJEME A SME VO VÄČŠINE RELATÍVNE ZDRAVÍ.