Equipo 18

Indoetilamina Sintetizada a partir del L-Triptófano

Neurotransmisor: En terminales sinápticas

Neuromodulación: Liberación de 5HT en varicosidadesNo Sinápticas en sitios de tumefacción axoniana le dan esa influencia generalizada

5HT es sintetizada principalmente en:SNC____Núcleo del RafeTGI_____Cels. Enterocromafines

Se requiere de triptófano, obtenido a través de la dieta, para este proceso

Localización:90 % contenida en CEC del TGI (duodeno)Plexo mientéricoNeuronas serotoninérgicas de SNC(predominantemente Neuronas del rafe)PlaquetasGlándula Pineal

En glándula pineal

Núcleos del Rafe

Transportador 5HT en terminación axoniana serotoninérgica

L-

5-HIAA

Por medio de transporte activo (Transportador 5HT)

ATP

Se libera por estímulos mecánicos y vagales eferentes

MAO-B

Orina

L-

Reserpina inhibe esto

cAMP

Aumento DAG y IP3 = aumento calcio Intracelular

5HT1ADisminuye la rapidez de estimulación de las células del rafe cuando las activa 5HT liberada desde las colaterales axonianas de la misma neurona

5HT1DRegula la liberación de 5HT

Corazón Efectos de Inotropismo y Cronotropismo Positivos 5HT1

Vascular Vasoconstricción. Estímulo 5HT2A sobre musculo liso Estímulos alfa-1Predomina en vasos esplénicos, renales, pulmonares y cerebrales Vasodilatación. Estímulo 5HT1A Liberación endotelial de NO En terminaciones simpáticas inhibe

liberación de NAPredomina en vasos de musculo esquelético y corazón

[Vasodilatación coronaria]

Tubo Digestivo Contracción del musculo liso 5HT2 (A en intestino y B en el fondo

gástrico)A nivel de cels. postsinapticas de ganglios intestinales 5HT3 (también

importante en la emesis) Acción Procinética de 5HT4 en fibras presinapticas parasimpáticas 5HT es liberada en respuesta a ACTH, estimulación de nervios

noradrenérgicos, incremento de presión intraluminal y pH disminuido.

Bronquial Broncoconstricción 5HT2A

PlaquetasAgregación acelerada 5HT2A

Endotelio .-Vasodilatación 5HT1A Liberación NO

Endotelio lesionado(musculo liso al descubierto).- Vasoconstricción 5HT2A

Agregación fuerte, se da en conjunción con colágeno

SNCElectrofisiología:

Hiperpolarizantes:5HT1A,B (Incremento en conductancia a K)

DespolarizantesLentos: 5HT2A y 5HT4 (menos conductancia a K)Rapidos: 5HT3 (compuerta Na-K)

SNCComportamiento

Ciclo circadiano5HT---Aumento de sueño de ondas lentas (5HT2A/2C) Acelera el inicio del sueño y la duración del mismoEn glándula pineal se convierte a melatonina, relacionada con las

vias de transducción fotoperiódica (aumenta su secreción en la obscuridad, provocando sueño)

Agresividad e impulsividadNiveles bajos de 5-HIAA en LCR- Suicidios violentos sin ideación

(impulsivo) Se estudia la relación de 5HT1B (deficiencia) con violencia

extrema

SNC

Ansiedad y DepresiónEstimulación 5HT2A/2C genera ansiedadEfecto antidepresivo 5HT2A

Migraña (crisis aguda)5HT1B/D- Inhibe liberación de péptidos

vasodilatadores en terminal nerviosa presináptica del trigémino

5HT2-Vasoconstricción

Antagonistas 5ht

Sus propiedades varían ampliamente.

Ketanserina. Metisergida. Risperidona. ciproheptadina Pizotifeno Ondansetrón, dolasetrón, granisetrón. Metergolina

Ketancerina

Bloquea de manera especifica receptores5ht2a, α1, h1.-Disminución de la presión arterial.-Inhibición de la agregación plaquetaria.

Biodisponibilidad -50%Vida media- 12 a 25h.Met. Hepático

Metisergida

Bloquea los receptores 5ht2Interactúa 5ht1Metabolito activo.- metilergometrina. -Tratamiento profiláctico de migraña. -Síndrome de Horton.

Tarda 2 o 3 días en aparecer el efecto.Tx crónico: c/6meses suspender 3semanas.

Metisergida:Complicaciones:Fibrosis inflamatoria- F. retroperitoneal- F. pleuropulmonar- F. coronaria y endocardica.

RisperidonaBloquea los receptores 5ht2a, D2, α1, H1.

-Antipsicótico

Administración oral 4 a 6 mg día.Induce síntomas extrapiramidales e

hiperprolactinemia.

Anti-5HT2A, 5HT2C

Clozapina : LEPONEX Absorción : oral , metabolismo hepático,

VM 12 horas , eliminación renal MA: Interfiere con receptores D1, D2 de

dopamina en SNC , Antagoniza receptores de Adrenalina , Histamina , colinérgicos

Uso: esquizofrenia EC: Sedación , granulocitosis , depresión

SNC , Estado comatoso Interdependencias: con OH,

antihistamínicos

Anti-5HT1

Ciproheptadina : PERIACTIN MA: Anti-5HT1, 5HT2A, 5HT2C Actividad: antihistamínico, anticolinérgico , deprime SNC Usos:

▪ Dermatitis alérgica▪ Sd carcinoide▪ Migraña▪ Disminuir efectos sexuales colaterales de FLUOXETINA

EC : Mareo, sequedad de mucosas, aumento de peso y crecimiento en niños (por hormona del crecimiento)

Pizotifeno: SANDOMIGRAN MA: Bloquea Serotonina, Histamina, Triptamina Absorción : oral 80% , metabolismo hepático, VM 26 horas Uso : profilaxis de migraña CI: en px con glaucoma

Anti-5HT3

Ondansetrón: ZOFRAN MA : bloqueo receptores 5HT3 centrales (zona

quimiorreceptora de área postrema , aferencia vagal de TGI alto)

FC : vida media : 3-4 horas Uso: antiemético posquirúrgico o pacientes con

quimioterapia o radioterapia EC: cefalea, náusea, aumento de transaminasas CI: 1er trimestre embarazo

Dolasetrón : ANZEMET Granisetrón : KYTRIL (no combinar con OH) Tropisetron : NAVOBAN

Inhibidores de recaptura de serotonina (5HT)

Fluoxetina : PROZAC MA: inhibe la recaptación de 5HT en plaquetas

y SNC VM: 8 días Uso: tratamiento de depresión, bulimia

nerviosa, alcoholismo , anorexia nerviosa CI : en 1er trimestre embarazo

Sertralina :desordenes obsesivo-compulsivo

Agonistas de los receptores 5-HT

Receptor 5-HT1A Buspirona:Se utiliza para el tratamiento de la

ansiedadMetabolito principal ( 1-

pirimidinilpiperazina) es activo un quinto de su potencia

Biodisponibilidad 84%

Agonistas receptor 5-HT 1D/1BSumatriptanZolmitriptanNaratriptanRizatriptanBloquean neuropeptidos

proinflamatorios en la terminal nerviosaSe utilizan en el tratamiento contra la

migraña

Cisaprida Agonista receptor 5HT4 Produce actividad agonista parcial en 5HT3 Incrementa la liberación de acetilcolina en neuronas

entéricas Se utiliza para el tratamiento de reflujo

gastroesofágico y en los trastornos de motilidad Se metaboliza por el citocromo hepático p450 Efectos adversos: si se administra junto con

ketoconazol provoca prolongación del segmento QT y arritmias cardiacas graves

Metoclopramida Antagonistas del receptor D2 de dopamina Potencia la estimulación colinérgica del músculo

liso Bloquea receptor D2 en el área postrema, lo que

confiere un efecto antiemético Se utiliza para el tratamiento de la ERGE, en

alteraciones del vaciamiento gástrico, antiemético. Efectos adversos: a nivel de SNC ( insomnio,

inquietud, ansiedad, agitación). Tiene efectos extrapiramidales ( distonía, acatisia, parkinsonismo) debido al bloqueo a nivel central del receptor D2

Síndrome Serotoninérgico

Se manifiesta por alteraciones mentales, hiperactividad autonómica y trastornos neuromusculares

Fiebre taquicardia, diarrea, vómitos, diaforesis

Alteraciones musculares: temblores, mioclonicas, hiperreflexia.