Drogas (Organização Mundial da Saúde (OMS, 1981)"qualquer entidade química ou mistura de entidades (mas outras que não aquelas necessárias para a manutenção da saúde como, por exemplo, água e oxigênio) que alteram a

função biológica e possivelmente a sua estrutura". Drogas Psicoativas

"são aquelas que alteram comportamento, humor e cognição". agem preferencialmente nos neurônios,

afetando o Sistema Nervoso Central. Drogas Psicotrópicas"agem no Sistema Nervoso Central produzindo alterações de

comportamento, humor e cognição, possuindo grande propriedade reforçadora sendo, portanto, passíveis de

autoadministração“

Drogas de Abuso"qualquer substância (tomada através de qualquer forma de

administração) que altera o humor, o nível de percepção ou o funcionamento do Sistema Nervoso Central (desde

medicamentos até álcool e solventes)".

Algumas dessas substâncias são úteis como medicamentos em casos nos quais o SNC está funcionando "muito acima do normal“.

epilepsias, insônias, excesso de ansiedade

Drogas Psicotrópicas: Classificação

Drogas Depressoras

Consequênciassonolêncialentificação psicomotora.

As drogas depressoras mais consumidas

Álcool, benzodiazepínicos ansiolíticos, hipnóticos, inalantes, opióides,

antipsicóticos

A droga estimulante mais usada é a cocaína e seus derivados, como cloridrato, crack, merla, pasta.

Drogas Psicotrópicas: Classificação

Drogas Estimulantes

ConsequênciasDiminui o sono nervosismo Atividade motoraAlucinações e delírios (doses elevadas)

Cocaína, anfetaminas, nicotina, xantinas,

Inibidores da MAO, tricíclicos, ISRmonoaminas.

Drogas Psicotrópicas: Classificação

Drogas pertubadoras

Consequênciasalterações mentais: delírios, ilusões e alucinações.

psicoticomiméticas

drogas perturbadoras mais usadasNaturais: maconha, mescalina, psilocibina.Sintéticos: LSD, MDMA, fenciclidina, quetamina, Anticolinérgicos

Drogas de abuso licitas: Álcool, nicotina (fumo)

Drogas de abuso ilícitas: Maconha, cocaína, ácido

lisérgico, heroína, crack, Opióides (morfina e derivados da heroína)

Drogas de Abuso

EXPERIÊNCIA

ANTERIOR

EXPERIÊNCIA

ANTERIOR

Fatores de influência sobre a dependência aos

fármacosIDAD

EIDAD

E

ABUSOABUSO

FATORES

SOCIAIS

FATORES

SOCIAISDROGAS

+ ALCOOL +

DOENÇA PSIQUIÁTR

ICA

DROGAS + ALCOOL

+ DOENÇA

PSIQUIÁTRICA

disponibilidade custo da droga

disponibilidade custo da droga

Drogas de AbusoDrogas de Abuso

Tolerância

Sensibilização

Dependência física

Dependência psíquica

tolerância

Resposta farmacológica diminuída.

uso contín

uo

Necessidade de quantidades muito maiores da substância para que haja intoxicação ou o efeito desejado.

tolerância inatavariações individuais na sensibilidade

à droga que estão presentes desde sua primeira administração

polimorfismo genético

tolerância AdquiridaFarmacocinética

síntese induzida de enzimas metabólicas como o citocromo P450

Farmacodinâmicaalterações na interação droga–receptor

Aprendida (comportamental)

Dependência

Dependência

características da

dependência

características da

dependênciatolerância abstinência

Abandono da vida social

condição em que o indivíduo experimenta um profundo desejo de continuar a tomar a droga cujos efeitos ele sente serem necessários

para manter o bem-estar ou impedir um desconforto físico.

Desejo emocional ou mental de tomar a droga para sentir o bem-estar

Dependência psíquica

Dependência física

distúrbios físicos interrupção abrupta da administração ou administração um antagonista da

droga (síndrome de abstinência)

Dependência Física: mecanismos

necessidade da droga para manter o funcionamento “normal”. fenômeno associado à tolerância e que costuma resultar de

mecanismos semelhantes aos que provocam tolerância farmacodinâmica.

ausência da droga

adaptações que levam a tolerância

número ou sensibilida

de dos receptores

Exemplo: ingestão aguda de álcool potencializa ação GABAérgica

interrupção súbita

do uso de álcool

diminuição da inibição GABAérgica

estado de hiperatividade do SNC

(síndrome de abstinência)

Dependência psicológica

Olds & Milner (1951)Regiões neuroanatômicas da

recompensa... Onde estão?!?!

Eletrodos em várias regiões

encefálicas

Tarefa: pressionar alavanca

pulso breve de estimulação

encefálica não-destrutiva

Dependência psicológica

subgrupo de neurônios

dopaminérgicos fundamentais para

a via de recompensa

encefálica

As drogas que podem causar dependência psicológica induzem a maior dependência quando administradas diretamente à

VTA, ao nucleus accumbens

probabilidade de recaída

estresse contexto em que a droga foi usada antes

interação entre o circuito de recompensa e de memória encefálico, que, em circunstâncias normais, atribui valor emocional a determinadas

memórias

adaptação encefálica, prolongada, à presença

crônica de uma droga, que cria uma homeostase

alterada dependente da presença contínua da

droga

níveis alterados dos neurotransmissores

Abstinência disforia distúrbios do sono aumento do estresse (semanas a meses após a desintoxicação)

Drogas de abuso

MEDICAMENTOS PRESCRITOS COM

FREQÜÊNCIA

drogas de abuso

comuns

DROGAS DE ABUSO QUE

AFETAM RECEPTORES

NÃO-TERAPÊUTICOS

drogas de abuso que atuam em alvos que não costumam ser

usados para fins terapêuticos

MEDICAMENTOS PRESCRITOS

COM FREQÜÊNCIA

MEDICAMENTOS PRESCRITOS

COM FREQÜÊNCIA

uso crônico de opióides probabilidade

significativa de recaída prolongada

persistente mesmo após desaparecimento dos sintomas físicos de

dependência

recente abuso do opióide oxicodona (OxyContin®) Comprimidos orais de liberação lentaalívio da dor moderada ou intensa

uso indevido casos de

vício

MEDICAMENTOS PRESCRITOS COM

FREQÜÊNCIA

benzodiazepínicos e os barbitúricos potencializam

a transmissão GABAérgica.

Uso crônico

infra- regulação dessas vias por

mecanismo compensatório

Perigos da retirada súbita benzodiazepínico

ou barbitúricosubinibição das vias que envolvem

a atividade simpática centralsintomas físicos ansiedade distúrbio do sono tonteira

subinibição das vias controlam a ansiedade

Medo Confusão Pânico

podendo causar dependência psicológica

drogas de

abuso comun

s

drogas de

abuso comun

s

agentes que se ligam aos mesmos receptores que as substâncias terapêuticas,

comumente prescritas, mas que não são usados como agentes

terapêuticos

exerce seus efeitos ligando-se ao receptor µ-

opióide

Heroína X Morfina

farmacocinéticas

aumento mais rápido das concentrações encefálicas de heroína provoca uma “onda”

mais forteMecanismo

da dependênci

a

idêntico a morfina e

demais opióides

álcoolAção em ≠ receptores

•receptores de GABAA •receptores de glutamato NMDA •receptores de canabinóides

canais de GABAA medeiam os efeitos

ansiolíticos e sedativos do álcool, efeitos sobre coordenação motora, memória, tolerância,

dependência e a auto-administração.

condutância ao cloro mediada

por GABA (hiperpolarização do

neurônio)

condutância ao cloro mediada

por GABA (hiperpolarização do

neurônio)

receptores NMDA

álcool inibição subtipos de receptores NMDA

desenvolvimento de tolerância e dependência

ao álcool

NICOTINA

AGONISTA receptores nicotínicos da acetilcolina

periféricos

junção neuromuscul

arforte

dependência

centrais

efeito forte e direto sobre a via de recompensa

elevado potencial de VÍCIO da nicotina

anfetamina

Cocaína

bloqueio ou inversão da direção dos transportadores de neurotransmissores que

medeiam a recaptação das monoaminas; dopamina,

norepinefrina e serotonina para as terminações pré-sinápticas...

potencializam a neurotransmissão

dopaminérgica, adrenérgica e serotonérgica.

anfetamina

Cocaína

potencial de abuso

potencializam as ações da norepinefrina inibindo sua

recaptação

excitação e vigilância

cocaína e a anfetamina são psicoestimulantes.

DROGAS DE ABUSO QUE AFETAM RECEPTORES NÃO-

TERAPÊUTICOSbloqueia receptores de glutamato tipo NMDAOs receptores NMDA medeiam a transmissão sináptica

excitatória e estão associados à memória.

fenciclidina (PCP)

anestesia, delírios, alucinações e amnésia.efeitos:

metilenodioximetanfetamina (MDMA) efeito principal na neurotransmissão serotonérgica.

ecstasy

liberação de serotonina na fenda sináptica inibição da síntese de serotonina bloqueio da recaptação de serotonina

efeito estimulante central (cocaína e anfetamina)propriedades alucinógenas.

DROGAS DE ABUSO QUE AFETAM RECEPTORES NÃO-TERAPÊUTICOS

canabinóides

ligante endógeno

derivado do ácido

araquidônico

ligam-se aos receptores canabinóides

(receptores acoplados à proteína G)

DROGAS DE ABUSO QUE AFETAM RECEPTORES NÃO-TERAPÊUTICOS

receptores canabinóides CB1 e CB2

ampla distribuição nos gânglios da base, hipocampo e tronco

encefálico

canabinóides endógenosparticipam da mediação de vários

comportamentos apetitivos (reforço e consumo), incluindo alimentos, cigarros e álcool “onda” imediata e generalizada EuforiaRisoinstabilidade despersonalização

Uso:

Fase Declínio (após 1-2 hs)

funções cognitivas comprometidas:

memória, tempo de reação, coordenação , alerta e dificuldade de concentração

Cafeína

Adenosina

agonista/ativação

antagonista/inibição

DROGAS DE ABUSO QUE AFETAM RECEPTORES NÃO-TERAPÊUTICOS

Cafeína

Bloqueio de receptores

Adenosina A1 e A2a

Tratamento Farmacológico do Vício

desintoxicação aguda para alivío de sintomas de abstinência que acompanham a interrupção do uso da droga.

A desintoxicação não afeta evolução do vício a longo prazo.

desenvolvimento de novos agentes farmacológicos

farmacológico

técnicas de aconselhamento (terapia cognitivo-comportamental) efetivas quando empregadas isoladamente ou associadas à farmacoterapia.

Abordagem de fatores subjacentes desemprego, transtornos familiares e falta de acesso à atenção em saúde

psicossocial

DESINTOXICAÇÃO permitir que os níveis sanguíneos da droga caiam a quase zero permitir que o corpo adapte-se à sua ausência.

maioria dos casos sintomas de abstinência

(ansiedade e insônia) podem persistir

medicação prolongada

aconselhamento psicossocial deve começar no início do

programa de desintoxicação e prosseguir com mais intensidade depois da

desintoxicaçãoestratégia na abstinência redução gradual da dose e/ou droga de

ação prolongada da mesma classe. tratamento abstinência de nicotina:

nicotina : adesivo transdérmico ou goma de mascar.

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO VÍCIO

estratégias farmacológicasadministração crônica de um agente que causa

efeitos adversos desagradáveis

dissulfiram

impedir o consumo

adicional de álcool

Sintomas: rubor facial, cefaléia, vômito, hipotensão ortostática. (podem durar de 30 minutos a algumas horas e são seguidos por exaustão e fadiga)

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO VÍCIO

estratégias farmacológicasbloquear os efeitos

da drogapaciente que injeta um opióide, heroína antagonista opióide (bloqueia

competitivo da ligação dos opióides aos

seus receptores) inibidor de opióide na via de

recompensa encefálica

naltrexona

etanollibera opióides endógenos, resultando

em desinibição da dopamina mesolímbica (compartilham uma via de recompensa comum que inclui o receptor de opióide e a dopamina)

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO VÍCIO

estratégias farmacológicasagonista de ação

lentaMetadona

Agonista opióide ação lenta longa meia-vida em comparação com a heroína ou a

morfina. administração produz níveis plasmáticos de opióides

constantes (alivia da “fissura” e bloqueio de sinais e sintomas de

abstinência)

via oral, não provoca os aumentos acentuados dos níveis plasmáticos

necessários para produzir uma “onda”

como a que acompanha a injeção de heroína ou outros

opióides

ALTERNATIVA: buprenorfina agonista parcial dos opióidesefeito agonista, pode aliviar a “fissura” e os sintomas de abstinênciabaixo risco de superdosagem e antagoniza a euforia de um agonista completo, heroína.

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO VÍCIO

estratégias farmacológicas

acamprosato

medicamentos para evitar a disforia e a disfunção encefálica

prolongadasconsumo prolongado de álcool

hiperatividade do sistema glutamato, (persistente após

cessar o uso de álcool) modula a hiperatividade do glutamato para

restabelecer um estado mais próximo do normal eficaz na prevenção da recaída no alcoolismo

Mais recente... Topiramato bloqueio receptores do glutamato

redução significativa da ingestão de álcool em um estudo duplo-cego controlado por placebo

TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DO VÍCIO

estratégias farmacológicasmedicamentos para evitar a

disforia e a disfunção encefálica prolongadas

anfetamina

Cocaína

Desipramina – ADTInibe recaptação de noradrenalina e serotoninaFluoxdtina – ISRSInibidor seletivo da recaptação de serotonina

sensibilização à cocaína = glutamatoestudo da eficácia de antiepilépticos (topiramato) no tratamento

da dependência de cocaína