Dra. María Montes de Oca Dra. María Montes de Oca

Universidad Central de VenezuelaUniversidad Central de Venezuela

Manifestaciones Manifestaciones InflamatóriasInflamatórias Sistémica Sistémica y y sus Marcadores sus Marcadores en la EPOCen la EPOC

Hogg, J, et al. N Engl J Med 2004;350:2645Hogg, J, et al. N Engl J Med 2004;350:2645 Saetta M, et al. AJRCCM 1999;160:711Saetta M, et al. AJRCCM 1999;160:711

EPOC: Enfermedad Inflamatoria EPOC: Enfermedad Inflamatoria de la Vía Aérea y Parénquima Pulmonarde la Vía Aérea y Parénquima Pulmonar

Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones

extra-pulmonaresextra-pulmonares

Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica

Gan W, et al.Gan W, et al.

Thorax 2004;59:574–580.Thorax 2004;59:574–580.

Marcadores Marcadores Inflamatorios Inflamatorios

Sistémicos en EPOCSistémicos en EPOC

Pinto-Plata V, et al. Chest 2007;131;37-43Pinto-Plata V, et al. Chest 2007;131;37-43

0

2

4

6

8

10

Admission Interim Recovery

pg

/ml

IL-6 IL-8 TNF-α

*

†

LTB4

0

2000

4000

6000

8000

10000

Admission Interim Recovery

pg

/ml

†

*p<0.001*p<0.001††p<0.01p<0.01

Marcadores Inflamatorios en Exacerbación Severa de EPOCMarcadores Inflamatorios en Exacerbación Severa de EPOC

0

10

20

30

40

50

Nitrotyrosine CD154

ng

/mL

BODE ≤ 5

BODE ≥ 6 *

†

*=p<0.01†=p<0.05

Marcadores Inflamatorios y Gravedad de la EPOCMarcadores Inflamatorios y Gravedad de la EPOC

Montes de Oca M, Torres Sh, et al 2008 (datos no publicados)Montes de Oca M, Torres Sh, et al 2008 (datos no publicados)

Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen

““spillover” spillover”

Agustí A. PATS, 2007Agustí A. PATS, 2007

Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224

Hipótesis “spillover” no esta probadaHipótesis “spillover” no esta probada

Otros Orígenes Potenciales de la Otros Orígenes Potenciales de la Inflamación Sistémica en EPOCInflamación Sistémica en EPOC

TabaquismoTabaquismoEdadEdad

Hiperinflación PulmonarHiperinflación PulmonarHipoxemia TisularHipoxemia Tisular

Disfunción músculos esqueléticosDisfunción músculos esqueléticosMedula ÓseaMedula Ósea

Origen MultifactorialOrigen Multifactorial

Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224Vernooy J, et al AJRCCM 2002:166;1218–1224

Otros Orígenes Potenciales: TabaquismoOtros Orígenes Potenciales: Tabaquismo

Otros Orígenes Potenciales: TabaquismoOtros Orígenes Potenciales: Tabaquismo

Montes de Oca M, Torres SH, et al 2008 (datos no publicados)Montes de Oca M, Torres SH, et al 2008 (datos no publicados)

0

5

10

15

20

25

30

Control Smoker COPD

ng/m

L

Nitrotyrosine CD154

* a

* a

b

c

*=p<0.001 (ANOVA all groups)a=p<0.001 (Tukey COPD vs

Control)b=p<0.01 (Tukey Smoker vs

Control)c=p<0.001 (Tukey Smoker vs

Control)

Vassilakopoulos, et al Eur Respir J 2004;24:1033–1043.

Inflamación Sistémica e Hiperinflación en EPOCInflamación Sistémica e Hiperinflación en EPOC

Variables r r2 p

Nitrotyrosine (s) vs iNOS (m) -0.25 0.06 0.36

Nitrotyrosine (s) vs CD163 (m) 0.09 0.008 0.75

Nitrotyrosine (s) vs TNF-α (m) -0.005 0.0003 0.98

Nitrotyrosine (s) vs Nitrotyrosine (m) -0.05 0.003 0.86

CD154 (s) vs iNOS (m) -0.05 0.002 0.87

CD154 (s) vs CD163 (m) -0.04 0.002 0.89

CD154 (s) vs TNF-α (m) 0.18 0.03 0.54

CD154 (s) vs Nitrotyrosine (m) 0.22 0.05 0.46

Marcadores Inflamatorios Séricos y en MEMarcadores Inflamatorios Séricos y en ME en Pacientes con EPOCen Pacientes con EPOC

Montes de Oca M, T orres SH, et al (datos no publicados)Montes de Oca M, T orres SH, et al (datos no publicados)

Takabatake N, et al. et al. AJRCCM 2000;161:1179–1184.

Inflamación Sistémica Inflamación Sistémica e Hipoxemiae Hipoxemia

Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones

extra-pulmonaresextra-pulmonares

InflamaciInflamacióón Sistémica en la EPOC: Impacto Clínicon Sistémica en la EPOC: Impacto Clínico

Agustí A. PATS, 2007Agustí A. PATS, 2007

TAKABATAKE N, et al. AJRCCM 2000;161: 1179TAKABATAKE N, et al. AJRCCM 2000;161: 1179

Alteraciones Nutricionales y Marcadores Alteraciones Nutricionales y Marcadores Inflamatorios en EPOCInflamatorios en EPOC

CitokinasCitokinas (TNF-(TNF-αα))

NF-kBNF-kB

iNOSiNOS

Degradación MiosinaDegradación MiosinaComplejo Complejo

ubiquitin–proteasomeubiquitin–proteasome

NNHH

FF

NNv

Pc

mm

ii

Montes de Oca M, et al. Eur Respir J 2005; 26:390Montes de Oca M, et al. Eur Respir J 2005; 26:390

050

100150200

250300350

400450

TNF-α

pg

/mg

pro

tein

NORMAL

COPD

****

0123456789

CD163

ng

/mg

pro

tein

NORMAL

COPD

****

0

5

10

15

20

25

30

35

NITRITES NITRATESm

ol/m

g p

rote

in

NORMALCOPD

**

*

0

10

20

30

40

50

60

eNOS iNOS Nitrotyrosine

ng/m

g pr

otei

n

NORMAL

COPD******

***

Inflamación y Alteraciones en los Músculos Inflamación y Alteraciones en los Músculos Esqueléticos en EPOCEsqueléticos en EPOC

La EPOC AumentaLa EPOC Aumentael Riesgo de Enfermedad Cardiovascularel Riesgo de Enfermedad Cardiovascular

Sin D, et al. CHEST 2005; 127:1952–1959Sin D, et al. CHEST 2005; 127:1952–1959

Reacción Inflamatoria Anómala PulmonarReacción Inflamatoria Anómala Pulmonar1.1. Puede detectase en la circulación sistémicaPuede detectase en la circulación sistémica2.2. Cual es su origen Cual es su origen 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones 3. Contribuir en la patogénia manifestaciones

extra-pulmonaresextra-pulmonares