1

DODATAK I

SAETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

2

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA OPTISON 0,19 mg/ml disperzija za injekciju 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV OPTISON se sastoji od mikrosfera toplinski obraenog ljudskog albumina s perflutrenom suspendiranih u otopini ljudskog albumina, 1%. Koncentracija: 5-8 x 108/ml mikrosfera s perflutrenom, srednjeg promjera u rasponu 2,5 - 4,5 m. Priblina koliina perflutren plina u svakom ml lijeka OPTISON iznosi 0,19 mg. Pomona tvar s poznatim uinkom: Svaki ml sadri 0,15 mmol (3,45 mg) natrija.

Za cjeloviti popis pomonih tvari, vidjeti dio 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Disperzija za injekciju. Prozirna otopina s bijelim slojem mikrosfera na vrhu. 4. KLINIKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostike svrhe. OPTISON je transpulmonalno ehokardiografsko kontrastno sredstvo za primjenu u bolesnika s potvrenom kardiovaskularnom bolesti ili kod kojih postoji sumnja na kardiovaskularnu bolest za opacifikaciju sranih komora, poboljanje obrisa endokardijalnog ruba lijevog ventrikula s poboljanom vizualizacijom kretanja srane stijenke. OPTISON se smije primjenjivati samo kod bolesnika kod kojih ispitivanje bez poboljanja kontrastom nije dalo jasne rezultate. 4.2 Doziranje i nain primjene OPTISON smiju primjenjivati samo lijenici koji imaju iskustva na podruju dijagnostikog ultrazvuka. Prije primjene lijeka OPTISON, u odjeljku 6.6 potraite upute o uporabi/rukovanju. Ovaj lijek je namijenjen opacifikaciji lijevog ventrikula nakon intravenske primjene. Ultrazvuk se mora izvriti tijekom injiciranja lijeka OPTISON, jer se najbolji kontrastni uinak postie neposredno nakon primjene lijeka. Doziranje Preporuena doza iznosi 0,5 ml - 3,0 ml po bolesniku. Obino je dovoljna doza od 3,0 ml, ali nekim bolesnicima mogu biti potrebne vee doze. Ukupna doza ne smije prijei 8,7 ml po bolesniku. Korisno

3

vrijeme snimanja iznosi 2,5 - 4,5 minute za dozu 0,5 - 3,0 ml. OPTISON se moe viekratno primjenjivati, meutim kliniki su podaci ogranieni. Pedijatrijska populacija Sigurnost i djelotvornost OPTISONA u djece i adolescenata mlaih od 18 godina nije jo ustanovljena. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljku 5.1, meutim nije mogue dati preporuku o doziranju. 4.3 Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomonih tvari navedenih u dijelu 6.1. Pluna hipertenzija sa sistolikim tlakom u plunoj arteriji > 90 mm Hg. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Zabiljeeni su sluajevi preosjetljivosti. Stoga treba postupati oprezno. Postupak primjene mora biti isplaniran unaprijed, a potrebni lijekovi i oprema moraju biti dostupni za hitan medicinski postupak u sluaju nastanka ozbiljne reakcije. Iskustvo primjene lijeka OPTISON kod teko bolesnih pacijenata je ogranieno. Postoji ogranieno kliniko iskustvo s primjenom lijeka OPTISON kod bolesnika s odreenim tekim stadijima srane, plune, bubrene i jetrene bolesti. Ta klinika stanja ukljuuju sindrom respiratornog distresa kod odraslih, uporabu aparata za umjetno disanje s pozitivnim tlakom na kraju izdaha, teko zatajivanje srca (NYHA IV), endokarditis, akutni infarkt miokarda sa stabilnom ili nestabilnom anginom, umjetne srane zaliske, akutna stanja sistemske upale ili sepse, poznata stanja hiperaktivnosti sustava koagulacije i/ili opetovane tromboembolije, krajnji stadij bolesti bubrega ili jetre. OPTISON se smije primjenjivati u ovim kategorijama bolesnika samo nakon paljivog razmatranja, a bolesnici se moraju strogo nadzirati tijekom i nakon primjene lijeka. Ostali putevi primjene lijeka koji nisu navedeni u odjeljku 4.2 (npr. intrakoronarna injekcija) nisu preporueni. Standardne mjere sprjeavanja infekcija do kojih moe doi primjenom lijekova pripravljenih od ljudske krvi ili plazme ukljuuju odabir donora, pregled pojedinanih uzoraka i pula plazme na specifine markere infekcije te primjenu uinkovitih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Usprkos tome, tijekom primjene lijekova pripravljenih od ljudske krvi ili plazme nije mogue u potpunosti iskljuiti mogunost prijenosa zaraznih agensa. To se takoer odnosi na nepoznate ili nove viruse i ostale patogene. Nema izvjea o prijenosu virusa albuminom proizvedenim utvrenim postupcima prema specifikacijama Europske farmakopeje. Pri svakoj primjeni lijeka OPTISON bolesniku, izriito je preporuljivo zabiljeiti naziv i serijski broj lijeka kako bi se odrala veza izmeu bolesnika i serije lijeka. Kontrastna ehokardiografija pomou lijeka OPTISON mora biti popraena EKG nadzorom. Tijekom ispitivanja na ivotinjama, primjena ehokontrastnih sredstava otkrila je bioloki tetne uinke (npr. ozljedu stanica endotela, rupturu kapilara) pri interakciji s ultrazvunim snopom. Iako ovi bioloki tetni uinci nisu zabiljeeni kod ljudi, preporuena je uporaba niskog mehanikog indeksa i ciljani prikaz na kraju dijastole.

4

Pedijatrijska populacija Djelotvornost i sigurnost primjene kod bolesnika mlaih od 18 godina nije ispitana. 4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Nisu provedena ispitivanja interakcija. Primjena tijekom anestezije halotanom i kisikom nije ispitana. 4.6 Plodnost, trudnoa i dojenje Trudnoa Sigurnost primjene lijeka OPTISON tijekom trudnoe kod ljudi nije utvrena. Kod gravidnih kunia koji su tijekom organogeneze izloeni dnevnim dozama od 2,5 ml/kg (priblino 15 puta vie od maksimalno preporuene klinike doze), primijeena je toksinost za majku i embriofetalna toksinost, ukljuujui blagu do ekstremnu dilataciju ventrikula mozga kod embrija kunia u razvojnom stadiju. Kliniki znaaj ovih nalaza nije poznat. Zbog tog se razloga OPTISON ne smije koristiti tijekom trudnoe, osim ako su prednosti primjene vee od rizika te ako lijenik primjenu lijeka smatra nunom. Dojenje Nije poznato izluuje li se OPTISON u majinom mlijeku. Zato je potreban oprez u sluaju primjene lijeka OPTISON kod dojilja. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Nisu provedena ispitivanja uinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. 4.8 Nuspojave Nuspojave vezane uz OPTISON rijetke su i obino nisu ozbiljne prirode. Primjena ljudskog albumina openito je povezana s prolaznim poremeajem okusa, muninom, crvenilom uz osjeaj vruine, osipom, glavoboljom, povraanjem, zimicom i vruicom. Anafilaktike reakcije povezane su s primjenom lijekova koji sadre ljudski albumin. Zabiljeene nuspojave nakon primjene lijeka OPTISON u III. fazi klinikih ispitivanja na ljudima bile su blage do umjerene s potpunim oporavkom. U klinikim ispitivanjima lijeka OPTISON, nuspojave su zabiljeene kao tetni dogaaji s uestalou navedenom u donjoj tablici: vrlo esto (1/10); esto (1/100 do

5

Poremeaji probavnog sustava Munina esto Opi poremeaji i reakcije na mjestu primjene lijeka

Osjeaj topline Bol u prsima

esto Manje esto

Poremeaji imunolokog sustava

Alergijski simptomi (npr. anafilaktika reakcija ili ok, edem lica, urtikarija)

Nepoznato*

* Reakcije za koje nije mogue odrediti uestalost zbog nedostatka podataka klinikih ispitivanja klasificirane su kao "nepoznato".

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu Nakon dobivanja odobrenja lijeka, vano je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omoguuje kontinuirano praenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se trai da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V. 4.9 Predoziranje Nisu zabiljeeni sluajevi predoziranja. U I. fazi klinikih ispitivanja, zdravi dobrovoljci primili su do 44,0 ml lijeka OPTISON i nisu zabiljeeni znaajni tetni dogaaji. 5. FARMAKOLOKA SVOJSTVA 5.1 Farmakodinamika svojstva Farmakoterapijska skupina: Ultrazvuno kontrastno sredstvo, ATK oznaka: V08D A01 Kada se koristi zajedno s dijagnostikim ultrazvukom, OPTISON omoguuje opacifikaciju sranih komora, poboljanje obrisa endokardijalnog ruba, poboljan Doppler signal i vizualizaciju kretanja srane stijenke i protoka krvi unutar srca. Ultrazvuni odjek iz krvi i biolokih mekih tkiva, kao to su masti i miii, stvaraju se na granicama povrina zbog malih razlika u ultrazvunim svojstvima tkiva. Ultrazvuna svojstva mikrosfera s perflutrenom znatno se razlikuju od svojstava mekih tkiva i stvarati e snanije odjeke. OPTISON se sastoji od mikrosfera koje sadre perflutren. Mikrosfere imaju srednji promjer 2,5 - 4,5 mikrona i koncentraciju od 5-8 x 108 mikrosfera/ml. U tom rasponu veliina, mikrosfere doprinose kontrastnom uinku jakim pojaanjem odjeka. Budui da se sastoji od mikrosfera koje su stabilne i dovoljno male za transpulmonalni prolaz, OPTISON takoer daje pojaane signale odjeka u upljinama na lijevoj strani srca. Zbog sloenog odnosa koncentracije mikrosfera i ultrazvunog signala, obrade podataka u opremi za ultrazvuno snimanje i injenice da svaki pojedinac reagira na drugaiji nain ovisno o razlikama u radu srca i plua, nije mogue utvrditi jasno odreen odnos doze i odgovora tijela. Zbog toga se doza lijeka OPTISON mora prilagoditi ovisno o osobi, iako su klinika ispitivanja pokazala da se poetna doza od 0,5 - 3,0 ml po bolesniku moe preporuiti za opacifikaciju lijeve strane srca. Vee doze stvaraju vei kontrastni uinak dueg trajanja. Trajanje korisnog kontrastnog uinka pri preporuenoj dozi dovoljno je za izvoenje potpunog ehokardiografskog pregleda, ukljuujui Doppler snimanje. Za odgovarajuu opacifikaciju upljina koristite najmanju dozu jer vee doze blokiraju uinak snimanja to moe dovesti do zatamnjenja vanih podataka.

6

U dva nekontrolirana ispitivanja provedena na 42 djece i adolescenata u dobi od 8 mjeseci do 19 godina, sigurnosni profil bio je slian onom kod odraslih osoba. Doze primijenjene u jednom ispitivanju iznosile su 0,2 ml za ispitanike iznad 25 kg tjelesne teine i 0,1 ml do 25 kg, a u drugom ispitivanju 0,5 ml iz