DIURÉTICOSDIURÉTICOS

Farmacologia AplicadaFarmacologia Aplicada

Faculdade de Medicina VeterináriaFaculdade de Medicina VeterináriaUniversidade Castelo BrancoUniversidade Castelo Branco

Professores: Flávio Graça e Rodrigo CruzProfessores: Flávio Graça e Rodrigo Cruz

DIURÉTICOSDIURÉTICOS

Os diuréticos são medicamentos que acarretam uma perda global de sódio e água por parte do corpo através de uma ação sobre o rim.

São classificados em: Diuréticos Tiazídicos Diuréticos de Alça Poupadores de Potássio Diuréticos Osmóticos Inibidores da Anidrase Carbônica

Tiazídicos

Hidroclorotiazida (Clorana) Clortalidona (Higroton) Indapamida (Natrilix)

Modo de ação

1. Efeito diurético: Tem moderada ação diurética; Atua inibindo a reabsorção de Na por bloqueio de co-

transporte de Na e Cl nas porções proximais do túbulo contorcido distal;

2. Efeito anti-hipertensivo: Inicialmente há perda de Na+ e H2O Hipovolemia

relativa do DC

[ ] Na+ nas céls. Musc. lisas vasc. [ ] Ca intracel. Livre da reatividade das céls. musc. vasc. à noradrenalina

De modo geral a RVP, levando à da PA.

Uso Clínico Antihipertensivo de escolha em praticamente todos os hipertensos

(srd x pedigree; jovem x idoso; obeso x magro); Monoterapia em hipertensão estágio I (PA levemente alta); Terapia combinada em hipertensão estágio II (PA alta); Edemas produzidos pela ICC,hepatopatias,sínd. Nefrótica, fármacos; Doses entre12,5 e 25 mg/d os níveis pressóricos e ainda tem

efeito benéfico nos eventos cerebrovasculares e coronarianos; Devido ao aumento da reabsorção de Ca no TCD, os tiazídicos têm

efeito hipocalciúricologo, são indicados na nefrolitíase por hipercalciúria

Tiazídicos

Vantagens: São baratos; Fácil aderência-1 comp. ao dia; Têm efeitos sinérgico ou aditivo a todos os outros

anti-hipertensivos; Diminui a incidência de AVC.

Efeitos colaterais Os principais efeitos são dose-dependente; Doses > ou = 50mg/d têm risco de morte súbita; Hipovolemia; Hiponatremia; Hipocalemia; Hipomagnessemia; Hiperglicemia; Hiperlipidemia; Impotência sexual (humanos); Na insuf. Hepática pode haver precipitação da encefalopatia .

Contra-indicações

Hiperparatireoidismo secundário; Relativa:

Diabético; Gravidez; Amamentação.

Toxicidade

Rara, apenas em doses muito elevadas; Hipersensibilidade; Púrpura, dermatite fotossensível, pancreatite,

vasculite, diminuição dos elementos figurados.

Diuréticos de Alça

Os diuréticos de alça são os mais poderosos de todos os diuréticos, capazes de acarretar a excreção de 15 a 25% do sódio existente no filtrado.

Mecanismo de Ação Bloqueiam o sintransporte de Na+ K+ 2Cl- no ramo

ascendente espesso da alça de Henle; Aumento do fluxo sanguíneo renal.

Diuréticos de Alça: Mecanismo de Ação

Diuréticos de AlçaNome

genéricoNome

comercialFreq. de

administraçãoDuração da

ação

Furosemida Lasix(Hoechst)

VO/EV 2x/d 3-6h

Bumetanida Bumex VO/EV/IM2x/d

1-4h

Ac. etacrínico

Edecrin(Merck)

VO/EV2x/d

3-6h

Torsemina Demadex(BOehringer)

VO/EV1x/d

8-12h

Diuréticos de Alça: Indicações Edema Agudo de Pulmão; Hipertensão; ICC crônica; Edema da Síndrome Nefrótica; Ascite e cirrose hepática; Converter IRA oligúrica em IRA não oligúrica.

Diuréticos de Alça: Efeitos colaterais Alcalose metabólica; Ototoxicidade; Hiperuricemia; Hipomagnesemia; Reações alérgicas:erupções cutâneas,

eosinofilia,nefrite intersticial(Furosemida); Elevação do colesterol; Hiperglicemia.

Diuréticos de Alça: Contra indicações

Depleção grave de Na+ e volume. Hipersensibilidade às sulfonamidas

(Torsemida). Anúria que não responde a uma dose

teste.

Diuréticos de Alça: Interações Medicamentosas

Aminoglicosídeos (ototoxicidade); Anticoagulantes (aumento da atividade); Digitálicos (arritmias); Lítio (aumenta concentração); Propanolol (aumenta concentração); Probenecida (diminui resposta diurética); Diuréticos tiazídicos(sinergismo de ativ.

levando à diurese profunda).

Diuréticos poupadores de K+

Nome genérico Nome comercial

Freq. de administração

Duração da ação

Amilorida Midamor

(Merck)

1x/d 24h

Espironolactona Aldactone

(Searle)

1-2x/d 3-6h

Triantereno Dyenium

(SmithKline)

1-2x/d 3-6h

Espironolactona

Humanos:

•Redução em 30% da mortalidade;•Redução de 35% nas internações;•Melhora na Classificação NYHA;•Classe III e IV NYHA em associação com IECA, diurético de alça e/ou tiazídicos, caso necessário, digitalicos; na dose de 25mg/dia.

Espironolactona: Mecanismo de Ação

Local:• Células epiteliais na porção final do túbulo distal e no ducto

coletor.

Modo:• Inibem competitivamente a ligação da Aldosterona com seu

receptor citoplasmático nas células citadas, que é incapaz de produzir AIP5.

Função do Complexo Receptor-Aldosterona:• O complexo liga-se a seqüências DNA, regulando a

expressão das AIP5 (Proteínas induzidas pela Aldosterona).

Espironolactona: Cinética

Metabolismo hepático;

Biodisponibilidade de 90%;

Mais de 90% se liga ao plasma;

Eliminação principalmente renal;

Efeito máximo no 3º dia;

Diurese continua por 2 ou 3 dias;

Espironolactona: Efeitos

Excreção urinária:− Ligeiro aumento na excreção de Na+;

− Redução K+, H+, Ca++, Mg++;− Sua potência está relacionada aos níveis

de Aldosterona.

• Hemodinâmica Renal:− Altera pouco (TFG).

Espironolactona: Efeitos• Tóxico:− Hiperpotassemia fatal;− Acidose metabólica em pacientes cirróticos.

• Interações Farmacológicas:− Salicilatos eficácia;− Altera depuração dos digitálicos.

Espironolactona: Efeitos• Adversos:− Ginecomastia (Semelhança com esteróides);− Impotência;− Libido;- Engrossamento da voz;

• Gástricos:− Diarréia;− Gastrite;− Sangramento Gástrico;− Úlceras pépticas.

Espironolactona: Efeitos• SNC:− Sonolência;− Letargia;− Ataxia;− Confusão;− Cefaléia;− Erupções Cutâneas;− Raramente discrasias Sangüíneas;− Casos de tumor de mama em uso crônico (humanos e

primatas);− Altas doses = tumores malignos em ratos.

Espironolactona: Usos

Hipertensão essencial;

Edema e ascite da insuficiência cardíaca congestiva; cirrose hepática; síndrome nefrótica; edema idiopático;

Como terapia auxiliar na hipertensão maligna;

Na hipopotassemia quando outras medidas forem consideradas impróprias ou inadequadas;

Profilaxia da hipopotassemia e hipomagnesemia;

Diagnóstico e tratamento do aldosteronismo primário.

Espironolactona: Contra-indicaçõesprincipais:

Insuficiência renal aguda;

Diminuição significativa da função renal;

Anúria;

Hiperpotassemia;

Doença de Addison;

Hipersensibilidade a espironolactona;

Gravidez e Lactação.

Triantereno e Amilorida: Mecanismo de Ação

Inibidores dos canais de Na nos segmentos finais do néfron (túbulo distal e ducto coletor);

Não antagonizam Aldosterona; Pequenos aumentos na excreção de Na e Cl; Inibem a entrada eletrogênica de Na na cél.

Principal: potencial elétrico tubular

excreção de K.

Triantereno e Amilorida: Absorção, Distribuição, Excreção

50% absorvidos VO; Ligam-se a ptns. do plasma; Amilorida não é metabolizada (fármaco

inalterado); Triantereno é metabolizado; Excreção renal.

Triantereno e Amilorida: Usos

Edema (raro); Associações (Função poupadora de K):

Amilorida + Hidroclorotiazida (Moduretic) ______ 5/50 mg Triantereno + Furosemida (Diurana) __________ 50/40 mg Triantereno + Hidroclorotiazida (Iguassina) _____ 50/50 mg

Triantereno e Amilorida: Toxicidade

Hipercalemia; Efeitos gastrointestinais.

Triantereno e Amilorida: Contra-Indicações

Pacientes com hiperpotassemia ou com risco aumentado (IR, IECA,Suplementos de K, AINE’s);

Cirrose (propensos à megaloblastose / Triantereno).

Inibidores da Anidrase Carbônica

Anidrase Carbônica está presente nas células do TCP;

No espaço intracelular, a anidrase carbônica catalisa a reação: CO2+H20 H2CO3

O H2CO3 se dissocia : H + CO3

H é secretado para a luz tubular em troca do Na;

Na luz tubular:

H+HCO3 H2CO3 H2O+CO2

Inibidores da Anidrase Carbônica (cont)

O CO2 se difunde para dentro da célula; Inibidor da anidrase carbônica impede as reações

citadas anteriormente; Conseqüentemente , não ocorrerá troca do íon Na

pelo íon H, havendo assim retenção de Na e H20 no túbulo proximal promovendo aumento da diurese;

São bem absorvidos após administração oral; Atinge máx. em 2h e persiste 12h após dose

única H.

Inibidores da Anidrase Carbônica

Nome genérico Nome comercial

Freq. de administração

Acetazolamida Diamox VO/EV

1-4x/d

Diclorfenamda Daranide VO

1-4x/d

Inibidores da Anidrase Carbônica: Indicações clínicas

Glaucoma: diminui a pressão intra-ocular; ICC: diminui edema; Alcalose metabólica; Epilepsia.

Inibidores da Anidrase Carbônica: Toxicidade

Acidose metabólica hiperclorêmica; Formação de cálculos (precipitação de Ca+ na urina

alcalina); Perda renal de K+; Depressão da medula óssea; Erupções cutâneas; Nefrite intersticial; Sonolência; Parestesias.

Diuréticos Osmóticos

São compostos osmóticos que limitam a absorção de água, principalmente nos seguimentos do néfron que são livremente permeáveis à água;

Fármaco Principal: manitol;

MANITOL:

È a forma reduzida do açúcar manose.

Diuréticos Osmóticos (cont)

Peso molecular de 182 e meia vida de 0,25 a 1,7h; Não é reabsorvido pelos túbulos renais (é eliminado

inalterado pelos rins); Após administração venosa permanece no LEC; A Alça Henle é o seu local de ação mais importante,

porém também age no TCP.

Após a infusão venosa de manitol tem-se: Expansão do volume do LEC as custas de retirada de água

do espaço intracelular; Ocorre aumento do fluxo sanguíneo plasmático renal

seguido de aumento do fluxo sanguínea medular e papilar; Ocorre vasodilatação da arteríola aferente e aumento da

pressão hidrostática intra-capilar; Aumenta o filtrado glomerular havendo remoção de NaCl,

Uréia e outros eletrólitos (k, Mg, fosfato e HCO3); Conseqüentemente ocorre redução da tonicidade medular; Sua presença inerte no túbulo juntamente com água

interfere na reabsorção de NaCl.

Diuréticos Osmóticos: Diuréticos Osmóticos: Mecanismo de AçãoMecanismo de Ação

Diuréticos Osmóticos: Indicações

Redução da pressão e volume cefalorraquidiano;

Redução da pressão intra-ocular;

Redução do edema cerebral.

Diuréticos Osmóticos: Toxicidade

Expansão do volume extracelular; ICC; Hipersensibilidade; Cefaléia; Náuseas; Vômitos.

Diuréticos Osmóticos: Contra-Indicações

Edema pulmonar e ICC acentuados;

IRA em anúria;

Desidratação grave;

Hemorragia intracraniana.