View
467
Download
2
Embed Size (px)
COSTANDACHE (CHIRITA) Valentina BUHOCI (PREDA) Carmen Universitatea Dunarea de Jos Galati Facultatea de Medicina si Farmacie Specializarea Farmacie
nc de la nceputurile existen ei sale, omenirea a fost preocupat , att ct a permis nivelul rudimentar al cuno tin elor, de c utarea unor mijloace de p strare i redobndire a s n t ii.
n antichitate, multe popoare foloseau diferite produse naturale n scopul de a trata boli, inclusiv cele definite mai trziu ca avnd etiologie infec ioas . Ierburile medicinale i remediile populare erau folosite de vechii egipteni, greci, romani i popoarele asiatice, pe baza experien ei transmise din genera ie n genera ie, f r a se cunoa te rolul biologic i mecanismul de ac iune ale acestora.
in 3500 i. Hr. medicii sumerieni dadeau pacien ilor supa de bere amestecata cu piele de sarpe si cochilii de broasca; medicii babilonieni vindecau ochii folosind un unguent f cut din fiere de broasca i lapte acru; grecii foloseau multe plante pentru a vindeca maladii.
Toate aceste tratamente "naturale", contineau un fel de antibiotic.
Pn n jurul anilor 1930, omenirea, bntuit de fantomele sumbre ale marilor epidemii de cium , variol , febr tifoid , holer , difterie, etc., nu dispunea de un medicament eficace n lupta mpotriva acestor boli teribile. Singurele m suri posibile erau legate de preven ia apari iei i transmiterii acestora.
ncerc rile ndreptate n acest sens erau practic neglijabile n contextul n care teoria genera iilor spontane domina de secole. Cercet rile pentru ob inerea unor substan e cu propriet i bactericide au nceput s i preocupe serios pe microbiologi dup anii 1800, cnd teoria germenilor, enun at de Pasteur, a nceput s fie unanim acceptat .
Primul care a observat c anumite bacterii nepatogene ar putea fi utilizate pentru tratarea unor boli produse de al i agen i bacterieni a fost marele savant francez, Louis Pasteur.
n 1877, acesta ar ta interferen a anumitor specii bacteriene (bacilul antraxului i alte specii bacteriene din sol). n anul 1887, Rudolf Emmerich a continuat i extins aceste cercet ri. Dup un an, germanul Freudenreich E. a demonstrat propriet ile antibacteriene ale pigmentului albastru eliberat n culturi de specia numit n epoc Bacillus pyocyaneus.
De semnalat este i contribu ia savantului romn Victor Babe care, n 1885, a observat ac iunea inhibant pe cre terea bacterian a unor substan e produse de microorganisme i a intuit posibilitatea folosirii lor n terapia unor infec ii.
ISTORICUL ANTIBIOTICELORTermenul de antibioz a fost introdus n anul 1889, de c tre un discipol al lui Pasteur, Paul Vuillemin, i definea procesul prin care un agent cu activitate biologic poate fi folosit pentru a distruge un microorganism viu.
Termenul antibiotic, provenit din limba greac (anti = contra, bios = via ), a fost introdus mai trziu i se referea ini ial la substan ele cu efecte antibacteriene extrase din microorganisme vii (fungi, bacterii). Antibioticele sunt substan e naturale care sunt eliberate de c tre bacterii i fungi n mediul lor, ca un mijloc de a mpiedica dezvoltarea altor microorganisme - este un r zboi chimic pe o scar microscopic . Cu timpul, utilizarea termenului s-a extins, fiind folosit, n sens larg, i pentru agen ii antibacterieni ob inu i prin sintez sau semi-sintez chimic .
Prima substan antibacterian ce poate fi comparat cu un antibiotic cu spectru restrns a fost Salvarsanul, descoperit n 1909 de chimistul i medicul german (1854-1915), Paul Ehrlich.
Deoarece sifilisul era foarte r spndit n epoc , Ehrlich a f cut experimente pe animale infectate cu spirochete, innd cont i de rezultatele ob inute de Robert Koch n combaterea bolii somnului cu compu i pe baz de arsenic.
Dup ce a testat 606 substan e, a selectat-o pe ultima i, asistat de Hata, un colaborator al s u, a f cut sute de experimente pe iepuri care iau confirmat ac iunea bactericid pe Treponema pallidum i alte spirochete.
A lansat medicamentul, pe care la numit Salvarsan, arsenul care vindec , folosind cuvinte din latin (salvare = a salva, sanus = s n tos) care a fost folosit cu succes n terapia sifilisului. A fost lansat apoi i Neosalvarsan, al 914-lea compus cu arsenic testat ce avea un efect mai limitat dar era mai u or de produs i administrat.
Descoperirea antibioticelor a marcat intrarea medicinii ntr-o nou er .
Penicilina, un derivat din mucegai de Penicillium, este unul dintre antibioticele cele mai rapid descoperite i utilizate pe scara larga. Deschiz torul de drumuri n aceast direc ie a fost omul de tiin englez Alexander Fleming, nascut la 6 august 1881 in Darval, Scotia. El a murit pe 11 martie 1955 in Londra, Anglia.
n 1928, Sir Alexander Fleming a observat c numeroase colonii de bacteria Staphylococcus aureus pot fi distruse de mucegaiul Penicillium notatum, dovedind astfel existenta unui agent antibacterian. Acest principiu a condus mai tarziu la aparitia de medicamente care puteau sa ucida anumite tipuri de bacterii ce cauzau boli n interiorul organismului.
Cu toate acestea, in acel moment, importan a descoperirii lui Alexander Fleming nu a fost recunoscut , el neputand obtine cantitati suficiente de penicilina purificata si neputand testa antibioticul pe animale si oameni.
Folosirea penicilinei nu a nceput decat din anul 1940, cnd profesorii Howard Florey si Ernst Chain au izolat ingredientul activ i au format o pulbere sub form de medicament.
Ini ial observata de c tre un student francez la medicin , Ernest Duchesne, n 1896, penicilina a fost re-descoperit de Alexander Fleming, bacteriolog de lucru la Spitalul St Mary's din Londra n 1928.Alexander Fleming
El a observat c o plac de cultur cu Staphylococcus a fost contaminata de un mucegai albastru-verde si a mai observat c numeroase colonii de bacterii adiacente la mucegai au fost dizolvate.
Curios, Alexander Fleming a cultivat bacterii ntr-o matri de cultur pur i a constatat c fungii aparuti au secretat o substan care a ucis o serie de bacterii responsabile de aparitia unor boli.
Denumind substan a respectiva penicilin , dupa numele fungului ce a secretat-o, Dr. Fleming a publicat, n 1929, rezultatele investiga iilor sale, cu men iunea c descoperirea penicilinei ar putea avea valoare terapeutic doar n cazul n care aceasta ar putea fi produsa n cantitate suficienta.
Sursa: scientia
Poze Penicillium
n 1932, germanul Gerhard Domagk, inspirat de cercet rile lui Ehrlich, a studiat efectele antibacteriene ale unor coloran i.
n acest scop, a testat produsul Prontosil pe oareci suferind de infec ii streptococice severe i a ob inut rezultate remarcabile. A constat c efectul bactericid nu se datora colorantului, ci grup rii sulfonamidice ata ate.
n anul 1935, Domagk a reu it s ob in sulfonamide de sintez , eliberate n anul urm tor pe pia a farmaceutic .
Dorothy Crowfoot Hodgkin a utilizat razele X, pentru a g si machete structurale de atomi i forma molecular global a peste 100 de molecule, inclusiv a penicilinei. Descoperirea structurii moleculare a penicilinei de catre Dorothy a ghidat oamenii de stiinta in descoperirea altor antibiotice.
In 1939, Dr. Howard Florey, un viitor laureat al premiului Nobel, i trei colegi de la Universitatea Oxford, au nceput intens cercetarile i au demonstrat capacitatea penicilinei de a ucide bacteriile infec ioase.
Deoarece razboiul cu Germania continua sa diminueze din resursele industriale i ale guvernului, oamenii de tiin britanici nu au putut produce cantit ile de penicilin necesare pentru studiile clinice la om i au apelat la Statele Unite pentru ajutor.
Au fost transferati la laboratorul Peoria, n care oamenii de tiin lucrau deja la metode de fermenta ie pentru a spori rata de cre tere a culturilor fungice.
Pe 9 iulie 1941, Howard Florey, Norman Heatley si oamenii de tiin de la Oxford University au venit n Statele Unite ale Americii cu un mic, dar valoros pachet care con inea o cantitate mic de penicilin , pentru a ncepe munca.
Pompand aer n cuve adanci, care con ineau o solutie de porumb inmuiat i ad ugand si alte componente cheie, s-a demonstrat c se poate produce o cre tere mai rapida i cantitati mai mari de penicilin dect prin metoda anterioara. Ironic, dup o c utare la nivel mondial, a fost gasita si mbun t ita o tulpina de penicilin ntr-o pia din Peoria, care a produs, in condi ii submersibile, in cuvele adanci din laborator, cea mai mare cantitate de penicilin .
Pn la 26 noiembrie 1941, Andrew J. Moyer, laborant expert in cresterea mucegaiurilor, a reusit, cu sprijinul Dr. Heatley, cre terea produc iei de penicilin de 10 ori.
n 1943, s-au efectuat toate studiile clinice cerute i penicilina s-a dovedit a fi cel mai eficient agent antibacterian la acea data.
Produc ia de penicilina a crescut rapid i a devenit disponibil in cantitati suficiente pentru a trata solda ii r ni i in razboi. Pe masura ce productia a crescut, pre ul a sc zut, penicilina ajungand n 1940 aproape fara valoare, de la 20 dolari per doz , n iulie 1943, la 0,55 dolari per doz , in 1946.
Ca rezultat al muncii lor, doi membri ai grupului britanic au fost premiati cu Premiul Nobel. Dr. Andrew J. Moyer de la Peoria Lab a fost inclus n Hall of Fame al Inventatorilor i, att laboratorul britanic, cat si laboratorul Peoria, au fost desemnate drept repere istorico-chimice internationale.
Pe 25 mai 1948, lui Andrew J. Moyer i-a fost acordat un brevet pentru metoda de produc ie n mas de penicilin .
Dup 1940, produc ia penicilinei s-a extins la scar mondial , fiind considerat un glon magic care salva milioane de vie i. Acest rezultat a condus la intensificarea eforturilor n direc ia descoperirii de noi antibiotice i eliber rii lor pe pia a farmaceutic mondial .
Rezisten a la penicilinLa patru ani dup ce companiile produc toare