Diktat Kuliah Kanker Dan Karsinogenesis1

8/11/2019 Diktat Kuliah Kanker Dan Karsinogenesis1

1/132


2/132

KATA PENGANTAR

Dalam menyelesaikan studinya, mahasiswa dituntut untuk mampu

memahami dan mengerti mengenai mata kuliah pilihan yang ditempuhnya

derajat kesarjanaan S1. Terutama untuk mahasiswa armasi S1, mahasiswa

diharapkan dapat menjelaskan mengenai seluk !eluk in"#rmasi

karsin#genesis atau yang !iasa dikenal dengan ilmu #nk#l#gi.

$uku materi kuliah pilihan karsin#genesis ini diter!itkan untuk dapat

dipakai #leh mahasiswa se!agai acuan dalam melaksanakan perkuliahan

karsin#genesis. $uku ini !erisikan materi untuk 1% kali tatap muka.

&ertemuan pertama dengan materi p#k#k Materi genetic meliput

pendahuluan, DNA se!agai materi genetika, Transkripsi dan Translasi.

&ertemuan kedua dengan materi p#k#k pr#li"erasi sel yang !erisikan De'nisi,

(en ) gen yang !erperan dalam pr#li"erasi, Siklus sel , Mekanisme

pr#li"erasi. &ertemuan ke tiga dengan materi A&*&T*S+S yang meliputi

de'nisi, (en gen yang !erperan dalam ap#pt#sis, dan Mekanisme

ap#pt#sis. &ertemuan ke empat dengan materi Mutasi (enetik dan

p#lim#r'sme meliputi de'nisi, Mutasi yang menye!a!kan terjadinya kanker

dan, Mekanisme p#lim#r'sme. &ertemuan lima dengan materi -arsin#genyaitu de'nisi dan &enye!a! kanker isik / sinar 0 radiasi, 2irus, dan

Senyawa kimia. &ertemuan enam dengan materi Metabolisme senyawa

senyawa Karsinogen. &endahuluan Meta!#lisme, &eran en3im dalam

meta!#lism, Meta!ilisme senyawasenyawa senyawa Asetilamin#4urene.

!en3idine, dan Dimetilamin a3#!en3en. &ertemuan ke tujuh dengan materi

Meta!#lisme karsin#gen dan en3im ) en3im yang !erperan $en3# /apyren,

$en3 /a anrasen, Dialkilnitr#samin, A4at#5in, 6strag#l, sa"r#l. Setelah 7jian

Tengan Semester pada pertemuan ke delapan dengan materi

-arsin#genesis, meliputi de'nisi karsin#genesis, -arsin#genesis karena 'sik.

karsin#genesis karena 8irus, karsin#genesis karena senyawa kimia.

&ertemuan ke sem!ilan dengan materi *!at anti -anker dimana terdapat

#!at her!al / la8#n#id serta #!at sintetis /d#5#ru!icin, dan c#nt#h lainya.

ii


3/132

&ada pertemuan ke sepuluh dengan materi -#nsep dan teknis

+mun#hist#kimia yang !erisikan de'nisi, anti gen, anti!#dy, ikatan antigen

dan anti!#dy, teknis imun#hist#kimia. &ertemuan se!elas dengan materi

penulisan -#nsep dan teknis +mun#hist#kimia meliputi De'nisi, &em!uatan

!l#k &ara'n, depara'nasi, Teknik imun#hist#kimia. &ertemuan dua !elas

dengan materi 9ancangan dan perc#!aan pencarian antikanker yang

meliputi desain &erc#!aan -#mpre8enti" serta desain perc#!aan kem#terapi.

&ertemuan yang ketiga!elas dengan materi &enelusuran mekanisme

antikanker secara in 8itr#. &ertemuan empat!elas !erisi materi &enelusuran

mekanisme antikanker secara in vivo. &enyusun mengucapkan terimakasih

kepada semua pihak yang telah mem!antu penyusunan !uku ini.

$uku ini masih jauh dari sempurna, sehingga diharapkan adanya saran

atau kritik dari !er!agai pihak yang akan kami terima dengan tangan

ter!uka.

:#gyakarta, 1; Mei


4/132

DAFTAR ISI

-A9S+N*(6N6S+S..............................................................................................i

-ATA &6N(ANTA9.............................................................................................ii

DATA9 +S+.......................................................................................................i8

&69T6M7AN 1..................................................................................................1

&69T6M7AN ................................................................................................


5/132

8


6/132

PERTEMUAN

MATERI POKOK!

Materi geneti"

# Pen$a%&l&an

'# DNA sebagai materi geneti"a

(# Trans"ri)si $an Translasi

# Pen$a%&l&an

(enetika dise!ut juga ilmu keturunan, !erasal dari kata gen#s /!ahasa

latin, artinya suku !angsa!angsa atau asalusul. Secara C6tim#l#gikata

genetika !erasal dari kata gen#s dalam !ahasa latin, yang !erarti asal mula

kejadian. Namun, genetika !ukanlah ilmu tentang asal mula kejadian

meskipun pada !atas!atas tertentu memang ada kaitannya dengan hal itu

juga. (enitika adalah ilmu yang mempelajari seluk !eluk alih in"#rmasi

hayati dari generasi kegenerasi. (6N6T+-A adalah ilmu yang mempelajari

si"atsi"at keturunan /hereditas serta segala seluk !eluknya secara ilmiah.

*rang yang dianggap se!agai E$apak (enetikaE adalah F*HAN (96(*9

M6ND6L. *rang yang pertama mempelajari si"atsi"at menurun yangdiwariskan dari sel sperma adalah HA6G-6L /1??.

'# Materi Geneti"a

Materi genetika terdiri dari kr#m#s#m dan gen. Salah satu materi

geneti"ayaitu kr#m#s#m yang terdiri atas DNA dan pr#tein.

+n"#rmasi geneti"ayang mengatur akti8itas sel terletak dalam struktur

DNAnya dan !ukan pada pr#teinnya. Makin !anyak jumlah kr#m#s#m,

makin !esar kandungan DNAnya.

1
http://www.biologisel.com/2013/11/materi-genetika.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/materi-genetika.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/genetika-populasi.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/materi-genetika.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/materi-genetika.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/genetika-populasi.html


7/132

Materi Genetika

A# DNA

DNA /de#5yri!#nucleic acid atau asam de#ksiri!#sa nukleat /ADN

merupakan tempat penyimpanan in"#rmasi genetic. DNA /de#5yri!#nucleic

acid atau asam de#ksiri!#sa nukleat /ADN merupakan tempat

penyimpanan in"#rmasi genetik.

Struktur DNA

&ada tahun 1;@>, rances Grick dan Fames ats#n menemukan m#del

m#lekul DNA se!agai suatu struktur heliks !eruntai ganda, atau yang le!ihdikenal dengan heliks ganda ats#nGrick. DNA merupakan makr#m#lekul

p#linukle#tida yang tersusun atas p#limer nukle#tida yang !erulangulang,

tersusun rangkap, mem!entuk DNA haliks ganda dan !erpilin ke kanan.

Setiap nukle#tida terdiri dari tiga gugus m#lekul, yaitu

(ula @ kar!#n /


8/132

de#ksiri!#nukle#sida yang merupakan prekurs#r elementer untuk sintesis

DNA.&rekurs#r merupakan suatu unsur awal pem!entukan senyawa

de#ksiri!#nukle#sida yang !erkaitan dengan gugus "#s"at.DNA tersusun dari

empat jenis m#n#mer nukle#tida.

-eempat !asa nitr#gen nukle#tida di dalam DNA tidak !erjumlah sama

rata.Akan tetapi, pada setiap m#lekul DNA, jumlah adenin /A selalu sama

dengan jumlah timin /T.Demikian pula jumlah guanin /( dengan sitisin/G

selalu sama.en#mena ini dinamakan ketentuan GhargaJ.Adenin /A selalu

!erpasangan dengan timin /T dan mem!entuk dua ikatan hidr#gen /AIT,

sedagkan sit#sin /G selalu !erpasangan dengan guanin /( dan mem!entuk

> ikatan hir#gen /G I (.

Sta!ilitas DNA heliks ganda ditentukan #leh susunan !asa dan ikatan

hidr#gen yang ter!entuk sepanjang rantai terse!ut.karean peru!ahan jumlah

hidr#gen ini, tidak mengehrankan !ahwa ikatan GI( memerlukan tenaga

yang le!ih !esar untuk memisahkannya. DNA merupakan makr#m#lekul

yang struktur primernya adalah p#linukle#tida rantai rangkap

!erpilin.Sturktur ini dii!aratkan se!agai se!uah tangga. Anak tangganya

adalah susunan !asa nitr#gen, dengan ikatan AT dan (G.-edua Ctulang

punggung tangganya adalah gula ri!#sa. Antara m#n#nukle#tida satudengan yang lainnya !erhu!ungan secara kimia melalui ikatan "#s"#diester.

1. Replikasi DNA

Materi genetika!erupa DNA mempunyai kemampuan heter#katalik,

yaitu mampu mem!entuk m#lekul kimia lain dari se!agian rantainya dan

aut#katalik, yaitu mampu memper!anyak diri. -etika terjadi pem!elahan

mit#sis, pita kem!ar yang !erpilin pada DNA akan dilepas se!agian #leh

en3im DNA p#limerase pada ikatan hidr#gen antara purin dan pirimidin.

+katan terse!ut lemah, sehingga mudah pecah di!andingkan dengan ikatan

k#8alen antara "#s"at dan de#ksiri!#sa. &ada materi genetika, setelah ikatan

masingmasing !erjauhan, selanjutnya akan mem!entuk pasangan !aru.

Se!agai c#nt#h, rantai A mendapat pasangan !aru $K, sedangkan rantai $

>


9/132

mendapat pasangan !aru AK maka ter!entuk dua DNA yang masingmasing

memiliki rantai A$K dan AK$.

2. Kode Genetika

&ada struktur DNA se!agai materi genetika, rangkaian purin dan

pirimidin !erkel#mp#kkel#mp#k. Masingmasing kel#mp#k terdiri atas tiga

!asa nitr#gen /triplet yang dise!ut k#d#gen /k#de genetik. -#d#gen

tertentu menentukan jenis asam amin# yang harus dirangkai. (am!aran

rangkaian terse!ut dapat dilihat se!agai !erikut. Dalam tu!uh manusia

terdapat


10/132

Kode Genetika

+#RNA

9NA /ri!#nucleic acid atau asam ri!#nukleat merupakan

makr#m#lekul yang !er"ungsi se!agai penyimpan dan penyalur in"#rmasi

genetik. 9NA se!agai penyimpan in"#rmasi genetik misalnya pada materi

genetik 8irus, terutama g#l#ngan retr#8irus. 9NA se!agai penyalur in"#rmasi

genetik misalnya pada pr#ses translasi untuk sintesis pr#tein. 9NA juga

dapat !er"ungsi se!agai en3im / ri!#3im yang dapat mengkalis "#rmasi

9NAnya sendiri atau m#lekul 9NA lain.

Struktur RNA

9NA merupakan rantai tungga p#linukle#tida.Setiap ri!#nukle#tida

terdiri dari tiga gugus m#lekul, yaitu

@ kar!#n.

!asa nitr#gen yang terdiri dari g#l#ngan purin /yang sama dengan

DNA dan g#l#ngan pirimidin yang !er!eda yaitu sit#sin /G dan 7rasil /7.

gugus "#s"at

@
http://gurungeblog.files.wordpress.com/2008/11/rna.gif


11/132

&urin dan pirimidin yang !erkaitan dengan ri!#sa mem!entuk suatu

m#lekul yang dinamakan nukle#sida atau ri!#nukle#sida, yang merupakan

prekurs#r dasar untuk sintesis DNA. 9i!#nukle#sida yang !erkaitan dengan

gugus "#s"at mem!entuk suatu nukle#tida atau ri!#nukle#tida. 9NA

merupakan hasil transkripsi dari suatu "ragmen DNA, sehingga 9NA

merupakan p#limer yang jauh le!ih pendek di!andingkan DNA.

. !er"edaan DNA dan RNA

&er!edaan antara DNA dan 9NA se!agai materi genetika dapat dilihat

pada ta!el !erikut

DNA & RNA

#. Ma$am%ma$am RNA

9NA meliputi 9NA duta /9NAd, 9NA trans"er /9NAt, dan 9NA ri!#s#m

/9NAr.

a. 9NA duta /9NAd 9NAd dalam materi genetika!er"ungsi mem!awa

in"#rmasi genetis. 9NAd !ertindak se!agai p#la cetakan untuk mem!entuk

p#lipeptida dengan mengatur urutan asam amin# dari p#lipeptida yang

disusun. 9NAd dise!ut juga k#d#n, karena !ertugas mem!awa k#dek#de

genetik /!erupa urutan !asa nitr#gen dan se!agai cetakan untukmensintesis pr#tein.

!. 9NA trans"er /9NAt

9NAt dalam materi genetika !er"ungsi menerjemahkan k#d#n dari 9NAd

dan se!agai pengikat asam amin# yang akan disusun menjadi )roteindi
http://www.biologisel.com/2013/10/metabolisme-protein.htmlhttp://2.bp.blogspot.com/-ci2J0Upo8aU/UpfeGUUBhfI/AAAAAAAABFI/uaM7h9YnjO4/s1600/dna-&-rna.jpghttp://www.biologisel.com/2013/10/metabolisme-protein.html


12/132

dalam ri!#s#m. &ada 9NAt terdapat !agian yang !er"ungsi se!agai

antik#d#n yang !erhu!ungan dengan k#d#n dan !agian lain yang !er"ungsi

mengikat asam amin#.

c. 9NA ri!#s#m /9NAr

9NAr pada materi genetika terdapat di dalam ri!#s#m dan dihasilkan

#leh gen khusus yang terletak di kr#matin pada n&"le&s.

(# Me"anisme Sintesis Protein ,Trans"ri)si $an Translasi-

&r#ses sintesis pr#tein dalam materi genetikameli!atkan DNA, 9NAd,

9NAt, dan 9NAr. Sintesis pr#tein di!angun di dalam ri!#s#m dengan asam

amin# yang terdapat di dalam plasma se!agai !ahannya. Sintesis pr#tein

terjadi melalui dua tahap se!agai !erikut

a# Ta%a) trans"ri)si

Transkripsi merupakan pem!entukan0sintesis 9NA dari salah satu

rantai DNA, sehingga terjadi pr#ses pemindahan in"#rmasi genetik dari DNA

ke 9NA. ungsi ini dise!ut "ungsi %etero"atalisDNA karena DNA mampu

mensintesis senyawa lain yaitu 9NA. Se!uah rantai DNA digunakan untuk

mencetak rantai tunggal m9NA dengan !antuan en3im p#limerase. 6n3im

terse!ut menempel pada k#d#n permulaan, umumnya adalah k#d#n untuk

asam amin# meti#nin. &ertamatama, ikatan hidr#gen di !agian DNA yang

disalin ter!uka. Aki!atnya, dua utas DNA !erpisah. Salah satu

p#linukle#tida !er"ungsi se!agai pencetak atau sense, yang lain se!agai

gen atau antisense. Misalnya pencetak memiliki urutan !asa (A(AGT,

dan yang !er"ungsi se!agai gen memiliki urutan !asa k#mplemen GTGT

(A. -arena pencetaknya (A(AGT, maka 9NA hasil cetakannya G7G7(A. Fadi, 9NA G7G7(A merupakan hasil k#pian dari DNA GTGT(A

/gen, dan merupakan k#mplemen dari pencetak.

Transkripsi DNA akan menghasilkan m9NA /messenger 9NA. &ada

#rganisme eukari#t, m9NA yang dihasilkan itu tidak langsung dapat

B
http://www.biologisel.com/2013/09/struktur-sel.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/09/struktur-sel.html


13/132

!er"ungsi dalam sintesis p#lipeptida, se!a! masih mengandung segmen

segmen yang tidak !er"ungsi yang dise!ut intron. Sedangkan segmen

segmen yang !er"ungsi untuk sintesis pr#tein dise!ut e"son#Di dalam

nukleus terjadi pematangan0pemasakan m9NA yaitu dengan jalan

melepaskan segmensegmen intr#n dan merangkaikan segmensegmen

eks#n. (a!ungan segmensegmen eks#n mem!entuk satu rantai0utas

m9NA yang mengandung sejumlah k#d#n untuk penyusunan p#lipeptida.

9antai m9NA ini dikenal se!agai sistron.

Gb# Proses )ematangan mRNA $engan memb&ang bagian

intron

&r#ses transkripsi ini terjadi di dalam inti sel /nukleus. DNA tetap

!erada di dalam nukleus, sedangkan hasil transkripsinya dikeluarkan dari

nukleus menuju sit#plasma dan melekat pada ri!#s#m. +ni dimaksudkan

agar gen asli tetap terlindung, sementara hasil k#pinya ditugaskan untuk

melaksanakan pesanpesan yang dikandungnya. Fika 9NA rusak, akan

segera diganti dengan hasil k#pian yang !aru

1. +nisiasi /permulaan

Daerah DNA di mana 9NA p#limerase melekat dan mengawali

transkripsi dise!ut se!agai )romoter# Suatu pr#m#ter menentukan di

mana transkripsi dimulai, juga menentukan yang mana dari kedua untai

heliks DNA yang digunakan se!agai cetakan.


14/132

Saat 9NA !ergerak di sepanjang DNA, 9NA mem!uka untaian heliks

ganda DNA dengan !antuan en3im p#limerase, sehingga ter!entuklah

m#lekul 9NA yang akan lepas dari cetakan DNAnya.

>. Terminasi /pengakhiran

Transkripsi !erlangsung sampai 9NA p#limerase mentranskripsi urutan

DNA yang dise!ut terminator#Terminat#r yang ditranskripsi merupakan

suatu urutan 9NA yang !er"ungsi se!agai k#d#n terminasi /k#de st#p yang

sesungguhnya. &ada sel pr#kari#tik, transkripsi !iasanya !erhenti tepat

pada akhir k#d#n terminasi, yaitu ketika p#limerase mencapai titik

terminasi sam!il melepas 9NA dan DNA. Se!aliknya, pada sel eukari#tik

p#limerase terus melewati sinyal terminasi, suatu urutan AA7AAA di dalam

m9NA. &ada titik yang jauh kirakira 1= hingga >@ nukle#tida, m9NA ini

dip#t#ng hingga terlepas dari en3im terse!ut.

Aki!atnya, !asa!asa nitr#gen yang telah !e!as pada rantai tunggal DNA

akan !ekerja se!agai cetakan /templet untuk ter!entuknya rantai 9NA.

9i!#nukle#sida tri"#s"at yang telah ada yaitu AT&, (T&, ST&, dan 7T& akan

terikat pada !asa nitr#gen yang sesuai dari rantai DNA. Dalam materi

genetika, AT& akan menempel pada !asa nitr#gen timin, (T& akan

menempel pada !asa nitr#gen sit#sin, ST& pada !asa nitr#gen guanin, dan

7T& pada !asa nitr#gen adenin.

Dua !uah "#s"at dari masingmasing ri!#nukle#sida tri"#s"at akan menjadi

ri!#nukle#sida m#n#"#s"at. Dengan !antuan en3im p#lymerase 9NA,

ri!#nukle#sida m#n#"#s"at akan !erga!ung mem!entuk rantai

ri!#nukle#tida, yang selanjutnya mem!entuk rantai tunggal 9NA se!agai

materi genetika. Setelah !e!erapa saat pem!entukan, 9NA melepaskan diri

dari cetakan DNA.

Dengan terlepasnya rantai 9NA, maka ikatan hidr#gen pada rantai DNA

yang telah terputus akan !erga!ung lagi sehingga ter!entuk lagi rantai

ganda DNA. Sintesis 9NA dimulai dengan !asa adenin atau guanin, dalam

;


15/132

hal ini ditentukan #leh !asa nitr#gen yang terdapat pada rantai DNA

cetakan.

Hasil rantai tunggal 9NA ini adalah 9NAd yang segera keluar dari nukleus

sel menuju ribosompada sit#plasma. Satu m#lekul 9NAd mem!uat untaian

ri!#s#m untuk mensintesis p#lipeptida.

b# Ta%a) translasi

Setelah pada tahap transkripsi pada materi genetika, 9NAd melekat ke

ri!#s#m maka 9NAt akti" mengikat asam amin# yang larut dalam plasma.

Tiap 9NAt mengikat asam amin# tertentu, selanjutnya di!awa ke ri!#s#m.

7jung 9NAt !erkaitan dengan 9NAd melalui !asa nitr#gen pasangannya.

$asa nitr#gen 9NAd yang setangkup dengan !asa nitr#gen 9NAd dise!ut

antik#d#n. Skema perjalanan sintesis )roteinpada materi

genetika se!agai !erikut

DNAt mencetak 9NAd untuk mem!awa in"#rmasi pem!entukan

pr#tein !erdasar urutan !asa nitr#gennya.

9NAd keluar dari inti menuju ri!#s#m dalam plasma.

9NAt menuju ke ri!#s#m mem!awa asam amin# yang sesuai dengan

k#d#n yang di!awa 9NAd. 9NAt !erga!ung dengan 9NAd sesuai

dengan pasangan !asa nitr#gen.

Asamasam amin# yang terjadi !erjajarjajar dengan urutan yang

sesuai k#de. Asam amin# di dalam ri!#s#m akan mem!entuk suatu

rangkaian yang dise!ut p#lipeptida. -umpulan p#lipeptida dise!ut

pr#tein.

1=
http://www.biologisel.com/2013/09/organel-sel.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/sintesis-protein.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/09/organel-sel.htmlhttp://www.biologisel.com/2013/11/sintesis-protein.html


16/132

.awabla% Pertanyaan ini !

# .elas"an a)a yang $ima"s&$ DNA /

'# A)a yang $ima"s&$ RNa /

(# .elas"an )erbe$aan DNA $engan RNA /

0# .elas"an se1ara sing"at Me"anisme )embent&"an Protein /

11


17/132

PERTEMUAN '

MATERI POKOK!

Proli2erasi sel

# De3nisi

'# Gen gen yang ber)eran $alam )roli2erasi

(# Si"l&s sel

0# Me"anisme )roli2erasi

# Proli2erasi Sel

&r#li"erasi merupakan pertum!uhan yang dise!a!kan #leh pem!elahan

sel yang akti" dan !ukan dise!a!kan karena pertam!ahan ukuran sel.

&r#li"erasi memiliki keterkaitan dengan di"erensiasi, yaitu pr#ses

pertum!uhan spesialisasi susunan dan "ungsi. &r#li"erasi dan di"erensiasi

merupakan pr#ses penting dalam perkem!angan sel.

illie /


18/132

Dimana jumlah sel tidak hanya tergantung kepada pr#li"erasi sel tetapi juga

#leh kematian sel. -eseim!angan antara pr#duksi sel !aru dan kematian sel

itulah yang mempertahankan sel yang tepat pada jaringan /h#me#stasis.

'# Gen*gen yang ber)eran $alam )roli2erasi sel

Skema tum#r gengen yang !erperan dalam pr#li"erasi /pem!elahan

sel serta ap#pt#sis /kematian sel secara terpr#gram

-eterangan

Sel mengalami pr#li"erasi /pem!elahan sel dan ap#pt#sis.

&r#li"erasi melalui siklus sel (1S(


19/132

&ada (am!ar di atas yang harus dicermati adalah ujung tanda panah,

apakah

1. $erupa tanda panah atau tanda pemacuan / dipacu, maka akan memacu p, sampai pada hasil akhir

kerja $A., p


20/132

Dengan demikian pem!elahan sel !er"ungsi dalam /i repr#duksi /ii

pertum!uhan, dan /iii per!aikan.

7mumnya, se!elum suatu sel mengalami pem!elahan, selsel terle!ih

dahulu mengalami pertum!uhan hingga mencapai ukuran tertentu.

Setiap sel mengalami dua peri#de yang penting dalam siklus hidupnya,

yaitu peri#deinter"ase atau peri#de n#n pem!elahan dan peri#de

pem!elahan sel /M yang menghasilkan selsel !aru.

-edua peri#de terse!ut secara umum dikenal dengan nama siklus sel.

Dengan kata lain, kegiatan yang terjadi dari satu pem!elahan sel ke

pem!elahan sel !erikutnya dise!ut siklus hidup /daur sel . Secara singkat

tahapan pada siklus hidup sel dapat dilihat pada gam!ar.

+nter"ase terdiri atas tiga "ase, yaitu (1 /(ap pertama, S /Sintesis

DNA, dan (< /(ap kedua, &ada "ase (1, sel anak mengalami pertum!uhan,

pada "ase S terjadi replikasi dan transkripsi DNAO sedangkan pada "ase (


21/132

mem!elah. &em!elahan sel meliputi dua tahapan yaitu kari#kinesis

ataumit#sis dansit#kinesis. &erlu diingat !ahwa apa!ila pem!elahan sel

menghasilkan dua !uah sel anak yang tidak sama !esarnya, maka (1 !agi

sel anak yang kecil le!ih lama daripada sel anakan yang !esar.

&uncak siklus hidup sel yaitu pem!elahan sel, yang secara umum

di!eri tanda M yang !erarti "ase mit#sis. &ada waktu yang singkat kr#matin

di dalam inti sel induk memampat mem!entuk kr#m#s#m, untuk kemudian

!ersamasama dengan seluruh isi sel, di!agi dua ke masingmasing sel anak.

Selama peri#de inter"ase, kr#m#s#m tidak tampak dise!a!kan karena materi

kr#m#s#m dalam !entuk !enang!enang kr#matin, dan k#mp#nen

k#mp#nen makr#m#lekulnya didistri!usikan di dalam inti. Selama siklus sel

terjadi peru!ahanperu!ahan yang sangat dinamis. &eru!ahanperu!ahan

terse!ut terutama k#mp#nenk#mp#nen kimia dari sel seperti DNA, 9NA, dan

!er!agai jenis pr#tein. Duplikasi DNA !erlangsung selama peri#de khusus

dari inter"ase yang dise!ut "ase sintesis atau peri#de S. &eri#de sintesis

didahului #leh peri#de (1 dan diikuti #leh peri#de (


22/132

disalin dan di!agi rata agar setiap sel anak memiliki gen#m lengkap.

9eplikasi dan distri!usi DNA dalam jumlah !anyak itu terkel#la dengan !aik

karena m#lekul m#lekul DNA dikemas menjadi kr#m#s#m. Setiap species sel

eukari#tik memiliki jumlah kr#m#s#m yang khas di dalam setiap nukleus sel.

Misalnya sel s#matik manusia /semua sel tu!uh kecuali sel repr#dukti" atau

gamet mengandung % kr#m#s#m. Sel sperma dan sel telur manusia

memiliki jumlah kr#m#s#m setengah kr#m#s#m sel s#matik, yaitu

kr#ms#m.

Di dalam setiap kr#m#s#m eukari#tik terdapat satu m#lekul DNA linear

yang sangat panjang yang mewakili ri!uan gen. DNA ini !erkaitan dengan

!er!agai jenis pr#tein yang mempertahankan struktur kr#m#s#m dan

mem!antu meng#ntr#l akti8itas gen. -#mpleks pr#teinDNA yang lasim

dise!ut kr#matin di#rganisasi menjadi serat yang tipis dan panjang. Setelah

sel menduplikasi gen#mnya dalam persiapan pem!elahan, kr#matin ini

memadat. -r#matin ini tergulung dan terlipat sangat padat sehingga

ter!entuk kr#m#s#m yang te!al yang dapat diamati dengan mikr#sk#p

cahaya.

-edua kr#matid yang mengandung salinan m#lekul DNA kr#m#s#m

yang identik, mulamula saling !erlekatan satu dengan yang lain. Dalam!entuk padatnya, kr#m#s#m ini memiliki Cpinggang yang ramping pada

daerah khusus yang dise!ut sentr#mer. &ada pr#ses pem!elahan sel

selanjutnya, kr#matid saudara dari semua kr#m#s#m ditarik saling menjauh

dan dikemas kem!ali se!agai kumpulan lengkap di dalam dua nukleus !aru,

masingmasing satu pada setiap ujung sel. Mit#sis, yaitu pem!elahan

nukleus, !iasanya segera diikuti #leh sit#kinesis, yaitu pem!elahan

sit#plasma.

&ada pr#ses pem!elahan ini, dari satu sel diper#leh dua sel anak yang

memiliki in"#rmasi genetik yang eQui8alen dengan sel induknya.

1B


23/132

Pro2ase&r#"ase merupakan transisi dari "ase (< ke "ase pem!elahan inti atau

mit#sis /M dari siklus sel. &r#"ase adalah stadium pertama dari mit#sis.

-r#matin yang menye!ar selama inter"ase secara perlahanlahan

terk#ndensasi menjadi kr#m#s#m yang mantap. Fumlah kr#matin yang tepat

merupakan ciri khas dari setiap species, sekalipun pada species yang

!er!eda dapat mempunyai jumlah kr#matin yang sama. Selain itu pada

pr#"ase salut inti mulai !erdegenerasi dan secara perlahanlahan inti menjadi

tidak tampak, dan terjadilah pem!entukan spindel mikr#tu!ul.

Se!elum pr#"ase masingmasing kr#m#s#m mengalami duplikasi

selama "ase sintesis dari siklus sel. Setiap kr#m#s#m terdiri atas dua

kr#matid sister yang !erga!ung pada suatu tempat yang dise!ut sentr#mer

atau kinet#ck#r.

1?
http://oktavianipratama.files.wordpress.com/2012/07/mitosis.jpg


24/132

&ada awal pr#"ase, massa mikr#tu!ul sit#plasma yang merupakan

!agian dari sit#skelet#n rusak dan mem!entuk kel#mp#k m#lekulm#lekul

tu!ulin yang !esar. M#lekulm#lekul tu!ulin digunakan kem!ali untuk

k#nstruksi k#mp#nen utama aparatus mit#sis atau spindel mit#sis. Spindel

mit#sis merupakan struktur !enang !ip#lar yang se!agian !esar disusun

#leh mikr#tu!ul yang mulamula ter!entuk di luar nukleus. &usat

pem!entukan spindel atau kumparan pada ke!anyakan sel hewan ditandai

dengan adanya sentri#l. &asangan sentri#l pada sel mulamula !erduplikasi

dengan suatu pr#ses yang dimulai tepat se!elum "ase sintesis.

Duplikasi menghasilkan dua pasang sentri#l. Masingmasing pasangan

sentri#l sekarang menjadi pusat mit#sis yang mem!entuk pusat !agi

susunan mikr#tu!ul radial yang dise!ut aster. -edua aster terse!ut terletak

!erdampingan dekat salut inti. &ada pr#"ase akhir, !erkas!erkas mikr#tu!ul

p#lar !erinteraksi diantara dua aster, mula mula memnajang dan tanpak

mend#r#ng sentri#l ke !agian sepanjang sisi salut inti. Dengan cara ini

spindel mit#sis !ip#lar ter!entuk.

Spindel mit#sis terdiri dari mikr#tu!ul dan mikr#'lamen yang

!eras#siasi dengan pr#tein. $erdasarkan perlekatannya, spindel mit#sis

di!agi menjadi dua yaitu sera!utsera!ut !ip#lar yang merentang dari duakutu! spindel ke arah ekuat#r, dan sera!utsera!ut kinet#k#r yang melekat

pada sentr#mer pada setiap kr#matid dan merentang ke arah spindel.

Prometa2ase

&r#meta"se /meta"ase awal dimulai secara ti!ati!a dengan rusaknya

inti yang pecah menjadi "ragmen"ragmen mem!ran yang tidak dapat

di!edakan dengan p#t#nganp#t#ngan retikulm end#plasma.

ragmen"ragmen terse!ut tetap !erada disekitar kumparan atau

spindel selama mit#sis. -umparankumparan yang terletak di luar inti

sekarang dapat masuk ke daerah inti.

&ada saat pr#meta"ase, kr#m#s#mkr#m#s#m !ermigrasi ke arah pusat

spindel. (erakan terse!ut dise!a!kan karena adanya gerakan yang

1;


25/132

!eragitasi yang dise!a!kan #leh adanya interaksi antara !enang!enang

kinet#k#r dengan k#mp#nenk#mp#nen lain dari spindel.

Meta2ase

Selama meta"ase, sentr#mer dari setiap kr#m#s#m !erkumpul pada

!agian tengah spindel pada !idang ekuat#r. &ada tempattempat ini,

sentr#mersentr#mer diikat #leh !enang!enang spindel yang terpisah,

dimana setiap kr#matid dilekatkan pada kutu!kutu! spindel yang !er!eda.

-adangkadang !enang!enang spindel tidak !eras#siasi dengan

kr#m#s#m dan merentang secara langsung dari satu kutu! ke kutu! yang

lain. &ada saat meta"ase, sentr#mer sentr#mer diduplikasi dan setiap

kr#matid menjadi kr#m#s#m yang !erdiri sendiri atau independen..

* Ana2ase

Ana"ase dimulai secara ti!ati!a ketika pasangan kinet#ch#r pada

masingmasing kr#matid terd#r#ng secara perlahanlahan menuju kutu!

spindel. Fadi ana"ase ditandai dengan terjadinya pemisahan kr#matid sister

mem!entuk anak kr#m#s#m yang !ergerak menuju kutu! spindel yang

!erlawanan.

* Telo2ase

-etika kr#matidkr#matid anakan yang terpisah sampai di kutu!,!enang!enang kinet#ch#r lenyap, !enang!enang kumparan kem!ali

memanjang dan salut inti yang !aru kem!ali ter!entuk disekitar masing

masing kr#matid anakan. -r#m#s#m nujkleulus tanpak kem!ali dan mit#sis

!erakhir.

2. S)*+K)N,S)S

Sito"inesis Pa$a Sel 4ewan

Sit#plasma ter!agi #leh suatu pr#ses yang dikenal se!agai clea8age

yang !iasanya dimulai pada akhir ana"ase dan tel#"ase. Mem!ran pada

!agian tengah sel tertarik ke dalam mem!entuk alur clea8age yang tegak

lurus pada sum!u kumparan diantara nukleus dan secara !ertahap


26/132

menyempit hingga pada akhirnya putus dan mem!entuk dua sel anak secara

terpisah.

Sito"inesis Pa$a Sel T&mb&%an

$er!eda dengan sel hewan, sel tum!uhan tidak mampu mem!entuk

lekuk clea8age. Hal ini dise!a!kan karena adanya dinding sel yang kaku.

Sit#kinesis pada dinsing sel tum!uhan tinggi meli!atkan 8esikula8esikula

yang !erasal dari !adan g#lgi dan mikr#tu!ulmikt#tu!ul yang tersusun

paralel dan dise!ut "ragm#plas. 2esikula8esikula yang !erasal dari !adan

g#lgi !eras#siasi dengan mikr#tu!ula "ragm#plas dan ditransl#kasikan

sepanjang mikr#tu!ula ke arah daerah ekuat#rial. 2esikula8esikula terse!ut

selanjutnya terakumulasi pada daerah dimana mikr#tu!ula "ragm#plas

mengalami #8erlap.

2esikula8esikula selanjutnya !er"usi satu sama lain mem!entuk

lempeng sel /Gell plate. 2esikula8esikula tadi !erisi senyawasenyaw

pem!entuk papan sel dan dinding sel seperti pektin, hemiselul#sa dan

selul#sa.

Lempeng sel meluas secara lateral hingga mencapai dinding sel semula. Hal

terse!ut mungkin dise!a!kan karena mikr#tu!ula mikr#tu!ula pada

"ragm#plas awal dirakit dir#m!ak pada !agian peri"er dari lempeng sel awal.Di tempat terse!ut mereka menarik 8esikula8esikula lain dan kem!ali

!er"usi pada !idang ekuat#r sehingga lempeng sel meluas kearah tepi.

&r#ses ini !erulang hingga lempeng sel mencapai mem!ran plasma, dan dua

sel !aru terpisah secara sempurna. &ada akhirnya mikr#'!rilmikr#'!ril

selul#saditempatkan pada !agian !awah lempeng sel untuk mem!entuk

dinding sel !aru.

. M)+S)S

ertilisasi menandai dimulainya "ase dipl#id pada hewan dan

tum!uhan yang !erkem!ang !iak secara seksual. Stadium hapl#id dari siklus

seksual dihasilkan dari pr#ses pem!elahan inti yang dise!ut mi#sis. Mi#sis

!erlangsung pada selsel mi#sit yang terdapat di dalam jaringan repr#duksi

pada suatu #rganisme. Seperti halnya dengan mit#sis, mi#sis !erlangsung


27/132

setelah "ase (1, S dan (< dari inter"ase dan menentukan distri!usi

kr#m#s#m yang tepat ke dalam selsel anak. $er!eda dengan mit#sis, se!a!

mi#sis mencakup dua siklus pem!elahan !erturutturut dan menghasilkan %

sel anak.

&em!elahan pertama dari mi#sis dise!ut pem!elahan reduksi. Mi#sis

pertama mengu!ah inti dari suatu mi#sit yang mengandung kr#m#s#m

dipl#id menjadi inti hapl#id yang mengandung kr#m#s#m n. Fumlah

kr#m#s#m direduksi jika pasangan kr#m#s#m h#m#l#g terpisah. &em!elahan

kedua dise!ut eQuati#n de8isi#n atau mi#sis kedua. Mi#sis kedua mengu!ah

dua hasil dari pem!elahan mi#sis pertama menjadi % inti hapl#id.

&em!elahan mi#sis merupakan suatu !entuk pem!elahan inti yang penting

pada #rganisme yang !erkem!ang !iak secara seksual. Mi#sis !erlangsung

pada #rganisme eukari#ta yang mengandung jumlah kr#m#s#m dipl#id /


28/132

dinamakan kr#m#s#m seks /kr#m#s#m jenis kelamin. -r#m#s#m di luar

kr#m#s#m seks dinamakan kr#m#s#m aut#s#m.

a. Mi#sis &ertama

&r#"ase +

&r#"ase pertama merupakan "ase yang sangat k#mpleks dari mi#sis.

-r#m#s#m mulai memadat. Dalam suatu pr#ses yang dinamakan sinapsis,

kr#m#s#m h#m#l#g yang masingmasing tersusun dari dua kr#matid

saudara muncul secara !ersamaaan se!agai suatu pasangan. Masing

masing pasangan kr#m#s#m terlihat se!agai suatu tetrad, yaitu k#mpleks

kr#m#s#m dengan empat kr#matid. &ada !anyak tempat di sepanjang

kr#m#s#m, kr#matid kr#m#s#m h#m#l#g saling silang menyilang.

&ersilangan yang mem!antu mengikat kr#m#s#m agar tetap !ersama ini

dinamakan kiasmata /tunggal, kiasma. Semenetara itu k#mp#nen seluler

lainnya mempersiapkan peme!elahan inti dengan cara yang mirip mit#sis.

Sentr#s#m !ergerak saling menjauh dan gelend#ng mikr#tu!ula ter!entuk di

antaranya.
http://oktavianipratama.files.wordpress.com/2012/07/meiosis.png


29/132

Selu!ung nucleus dan nucle#li menye!ar. Akhirnya gelend#ng mikr#tu!ula

menangkap kinet#k#r yang ter!entuk pada kr#m#s#m, dan kr#m#s#m mulai

!ergerak ke arah lempeng meta"ase. $iasanya memakan waktu le!ih dari

;=P waktu yang di!utuhkan untuk mi#sis. Secara terinci pr#"ase pertama

terdiri atas @ "ase yaitu lept#nema /lept#ten, Ryg#nema /3yg#ten,

&achynema /pachyten, dipl#nema /dipl#ten, dan diakinesis.

Lept#nema Stadium ini ditandai dengan dimulainya k#ndensasi

kr#m#s#m., setiap kr#m#s#m tanpak terdiri atas dua kr#matid.

Ryg#nema Stadium ini ditandai dengan adanya kr#m#s#m h#m#l#g yang

!erpasangan. -ejadian ini dise!ut sinapsis. Setiap unit terdiri atas dua synap,

dan kr#m#s#m h#m#l#g yang telah terduplikasi dise!ut !i8alen atau tetrad.

&ada "ase ini ter!entuk k#mpleks sinapt#nema dimana terjadi cr#ssing #8er.

Gr#ssing #8er dihasilkan dari pem!elahan #leh end#nuklease dari DNA

sesuai p#sisi dari dua kr#matid n#n sister yang diikuti dengan transp#sisi

dan pengga!ungan kem!ali ujungujung !e!as dari rantai kr#m#s#m

h#m#l#g. Hasil dari cr#ssing #8er adalah k#m!inasi gengen !aru, di!entuk

pada kr#m#s#m h#m#l#g.

&achynema Selama stadium ini, kr#matid menjadi sangat jelas se!agai

hasil k#ndensasi yang terus menerus. Dipl#nema dan diakinesis Stadium ini ditandai dengan terjadinya

pemisahan kr#m#s#m h#m#l#g kecuali pada titik dimana chiasmata

di!entuk.

IMeta"ase +

&ada "ase ini apparatus spindel ter!entuk seperti pada mit#sis, dan tetrad

!erkumpul pada !idang ekuat#rial atau !idang pem!elahan atau lempeng

meta"ase.

-r#m#s#m masih dalam pasangan h#m#l#gnya. Mikr#tu!ula kinet#k#r dari

masingmasing kutu! sel melekat pada satu kr#m#s#m, sementara itu

mikr#tu!ula dari kutu! !erlawanan menempel pada h#m#l#gnya pada

daerah sentr#mer.

I Ana"ase +


30/132

Seperti pada mit#sis, alat gelend#ng menggerakkan kr#m#s#m ke arah

kutu! sel, akan tetapi kr#matid saudara tetap terikat pada sentr#mernya dan

!ergerak se!agai satu unit tunggal ke arah kutu! yang sama. -r#m#s#m

h#m#l#g !ergerak ke arah kutu! yang !erlawanan. $er!eda dengan mit#sis,

kr#m#s#m muncul sendiri sendiri pada lempeng meta"ase dan !ukan dalam

pasangan, dan gelend#ng memisahkan kr#matid saudara dari masing

masing kr#m#s#m. Dengan kata lain pada mi#sis "ase ana"ase +, kr#m#s#m

h#m#l#g /!ukan kr#matid saudara dari setiap tetrad terpisah satu dengan

yang lain, dan !ergerak ke kutu! gelend#ng /spindle yang !erlawanan.

I Tel#"ase +

Tel#"ase + menghasilkan pem!elahan mi#sis +. -umpulan kr#m#s#m h#m#l#g

pada akhirnya dipisahkan menuju kutu!nya masingmasing dan ter!entuk

dua daerah inti yang dapat di!edakan secara jelas. &ada !e!erapa

#rganisme, salut inti yang !aru di!entuk, dan dek#ndensasi kr#m#s#m

kadangkadang terjadi.

+nterkinesis adalah peri#de di antara akhir tel#"ase + dan awal pr#"ase ++.

&eri#de ini !iasanya sangat singkat. DNA yang dihasilkan dari dua inti pada

pem!elahan mi#sis pertama tidak mengalami replikasi selama "ase

interkinesis.!. Mi#sis -edua

I &r#"ase ++

&r#"ase ++ mirip dengan pr#"ase pada pem!elahan mit#sis, walaupun setiap

inti sel hanya memiliki setengah dari jumlah kr#m#s#m. +nti hapl#id dari

setiap kr#m#s#m disusun atas dua kr#matid saudara yang di!entuk se!elum

pr#"ase +.

I Meta"ase ++

Meta"ase dua mirip dengan meta"ase pada pem!elahan mit#sis. &asangan

kr#matid !ergerak ke pusat spindel dan melekat pada mikr#tu!ula

mnikr#tu!ula.

I Ana"ase ++


31/132

Mirip dengan ana"ase pada pem!elahan mit#sis. Tetapi !er!eda dengan

ana"ase +. &ada ana"ase ++ kr#matid sister terpisah satu sama lain dan

!ergerak menuju kutu! spindel yang !erlawanan.

I Tel#"ase ++

Tel#"ase ++ mirip dengan tel#"ase pada pem!elahan mit#sis. -el#mp#k

kel#mp#k kr#m#s#m yang telah terpisah kem!ali di!ungkus #leh salut inti

yang !aru !erkem!ang dan kr#m#s#m mulai mengalami dek#ndensasi.

Mi#sis menghasilkan % sel hapl#id. 7mumnya pada hewan dan !e!erap

tum!uhan tinggi, mi#sis yang !erlangsung pada jaringan repr#duksi diiringi

#leh pem!elahan sit#plasma. G#nt#h pem!elahan mi#sis adalah

pem!entukan gamet pada manusia.

U Mit#sis dan mei#sis merupakan !agian dari siklus seldan hanya mencakup

@1=P dari siklus sel. &ersentase waktu yang !esar dalam siklus sel terjadi

pada inter"ase. +nter"ase terdiri dari peri#de (1, S, dan (


32/132

gen DNA repair dan gen regulat#r ap#pt#sis

&r#t##nc#genes adalah gen n#rmal yang !er"ungsi dalam pengaturan

pertum!uhan sel, pem!elahan sel dan di"erensiasi. *nc#genes adalah

cancercausing genes, yang !erasal dari k#n8ersi pr#t##nc#genes melalui

mutasi, retr#8iral transducti#n, gene ampli'cati#ns atau disl#cati#ns

-lasi'kasi #nc#genes

o (r#wth "act#rs

o (r#wth "act#r recept#rs

o Signal transducing pr#teins

o Nuclear transcripti#n pr#teins

o Gyclin dan GD-s

Satu kali pr#ses mutasi yang terjadi pada DNA !elum dapat

menim!ulkan kanker. Tetapi di!utuhkan ri!uan mutasi lagi yang terletak

pada gen yang tidak sama. Apa!ila terjadi !anyak mutasi pada DNA, maka

sel mulai mengalami peru!ahan si"at secara perlahanlahan. Sel yang

!ermutasi terse!ut mulai mem!elah diri /pr#li"erasi dan mem!entuk grup

tertentu /kl#nal di l#kasi tertentu dalam tu!uh yang dapat mem!ahayakan

jaringan sehat.Tahap dimana sel kanker mem!entuk kl#nal inilah yang dinamakan

tahap pr#m#si. &r#m#si ini akan diikuti pr#li"erasi /pem!elahan diri sel

kanker menjadi !anyak yang kemudian satu atau le!ih sel !isa memisahkan

diri dari kel#mp#k utamanya untuk !erpindah ke tempat lain /metastasis.

7ntuk memenuhi ke!utuhan kel#mp#k sel terse!ut, di!entuklah pem!uluh

darah !aru /ne#angi#genesis yang se!enarnya tidak diperlukan #leh

jaringan sehat. Sehingga, ter!entuklah kanker se!agai jaringan !aru dalam

tu!uh.


33/132

Suppressor Genes

(en n#rmal yang mengham!at pem!elahan sel. Mekanisme kerja

sinyal transduksi, resept#r di permukaan sel dan nuclear transcripti#ns

regulat#r. p9! mencegah sel di (1 menjadi S

p@> st#p replikasi sel yang rusak /DNA damage


34/132


35/132

Fawa!lah &ertanyaan ini

1. Apa yang dimaksud p#li"erasi sel

=


36/132

PERTEMUAN (

MATERI POKOK !

APOPTOSIS

# De3nisi

'# Gen* gen yang ber)eran $alam a)o)tosis

(# Me"anisme a)o)tosis

Ap#pt#sis !erasal dari !ahasa (reek , yang artinya gugurnya putik

!unga ataupun daun dari !atangnya. &ada tahun 1;B< , -err F. , yllie

A.H , Gurrie A.9 mempu!likasikan artikel $ritis h F#urnal *" Gancer dengan

judul Ap#pt#sis a !asic !i#ligical phen#men wit h wide ranging implicati#n

in tissue kinetic. Artikel ini menjelaskan tentang pr#ses kematian n#rmal

pada sel yang dise!ut dengan ap#pt#sis. Apoptosis adala' mekanisme

kematian sel yang terprogram yang penting dalam "er"agai proses "iologi.

-ematian sel yang terpr#gram atau ap#pt#sis merupakan suatu

k#mp#nen yang n#rmal pada perkem!angan dan pemeliharaan kesehatan

pada #rganisme multiseluler. Sel yang mati ini merupakan resp#n terhadap

!er!agai stimulus dan selama ap#pt#sis sel ini dik#ntr#l dan diregulasi, selyang mati ke mudian di"ag#sit #leh makr#"ag.

'# Gen* gen yang ber)eran $alam a)o)tosis

Ada dua se!a! mengapa sel melakukan !unuh diri /Ap#pt#sis, yaitu

1 Dalam pertum!uhan suatu #rganisme ap#pt#sis sama di!utuhkan seperti

mit#sis. Ap#pt#sis diperlukan dalam perkem!angan #rganisme seperti pada

metam#r"#sis dan pem!entukan #rgan tertentu /misalnya menghilangkan

selaput antara jarijari. Demikian pula pada menstruasi dan pem!entukan

sinaps antar neur#n terjadi ap#pt#sis. 1


37/132

-eputusan suatu sel melakukan ap#pt#sis tergantung dari

kesetim!angan pemicu p#siti" yang diperlukan untuk terus !ertahan hidup

dan yang negati" yang mengarah ke ap#pt#sis. 7ntuk dapat !ertahan hidup

suatu sel harus terus menerus menerima rangsang dari selsel lain serta

tetap melekat /adhesi pada permukaan tempat sel terse!ut tum!uh. G#nt#h

pemicu p#sitip antara lain O "akt#r pertum!uhan /gr#wth "act#r neur#n dan

interleukin< /+L


38/132

&ungsi Apoptosis

-ematian sel melalui ap#pt#sis merupakan "en#mena yang n#rmal, yaitu

terjadi eliminasi sel yang tidak diperlukan lagi. &r#ses ap#pt#sis secara

'si#l#gis diperlukan untuk

a. Terminasi sel

Ap#pt#sis dapat terjadi pada sel yang mengalami kerusak an yang tidak !isadi repair,in"eksi 8irus, keadaan yang mengak i!atkan stress pada sel .

-erusakan DNA aki!at i#nisasi radiasi maupun !ahankimia t#5ic juga dapat

mencetuskan ap#pt#sis melalui akti8asi tum#r supres#r gen p@>.

-eputusan untuk ap#pt#sis dapat !erasal dari sel itu sendiri, dari jaringan

disekitarn ya ataupun dari sel yang termasuk dalam immune system. &ada

keadaan ini "ungsi ap#pt #sis adalah untuk mengangkat sel

yang rusak, mencegah sel menjadi lemah #leh karena kurangnya nutrisi danmencegah penye!aran in"eksi 8irus.

!. Mempertahankan h#me#stasis

&ada #rganisme dewasa, jumlah sel dalam suatu #rgan atau jaringan harus

!erada dalam keadaan yang relati" k#nstan. &r#ses keseim!angan ini

>>


39/132

termasuk dalam h#me#stasis yang di!utuhkan #leh ma khluk hidup untuk

mempertahankan lingkungan internalnya. -eseim!angan /h#me#stasis ini

dapat te rcapai !ila kecepatan mit#sis pada jaringan seim!ang dengan

kematian sel. $ila keseim!angan ini terganggu, maka akan dapat

mengaki!atkan

$ila kecepatan pem!elahan sel le!ih tinggi daripada kecepatan kematian sel

ter!entuk tum#r

$ila kecepatan pem!elahan sel le!ih rendah dari kecepatan kematian sel

jumlah sel menjadi !erkurang.

c. &erkem!angan em!ry#nal

-ematian sel yang terpr#gram merupak an !agian dari perkem!anganjaringan. &ada masa em!ry# , perkem!angan suat u jaringan atau #rgan

didahului #leh pem!elahan sel dan di"erensiasi sel ya ng !esar!esaran dan

kemudian dik#reksi melalui ap#pt#sis. G#nt#h !ila terjadi gangguan pr#ses

ap#pt#sis , !erupa di"erensiasi ink#mplit pada pem!elahan jarijari akan

mengaki!atkan syndactyly.

d. +nteraksi lim"#sit

&erkem!angan lim"#sit $ dan Lim"#sit T pada tu!uh manusia merupakan

suatu pr#ses yang k#mpleks , yang akan mem !uang selsel yang

!erp#tensi menjadi rusak. Gyt#t#ksik T sel dapat secara langsung

menginduksi ap#pt#sis pada sel melalui ter!ukanya suatu celah pada target

mem!ran dan pelepasan 3at3at kimia untuk mengawali pr#ses ap#pt#sis.

Gelah ini dapat terjadi melalui adanya sekresi per"#rin, granul yang !erisi

gran3yme $, serine pr#tease yang dapat mengakti8asi caspase melalui

pemecahan residu aspartat.

e. +n8#lusi h#rm#nal pada usia dewasa.

>%


40/132

Ap#pt#sis dapat terjadi misalnya pada pel epasan sel end#metrium selama

siklus menstruasi, regresi pada pay udara setelah masa menyusui dan

atresia "#likel #8arium pada men#pause.

(# Me"anisme a)o)tosis

Mekanisme ap#pt#sis sangat k#mpleks dan rumit. Secara garis

!esarnya ap#pt#sis

di!agi menjadi % tahap, yaitu

1. Adanya signal kematian /penginduksi ap#pt#sis.

. Tahap pelaksanaan ap#pt#sis /degradasi DNA, pem!#ngkaran sel, dll

%. ag#sit#sis.

Signal !enginduksi Apoptosis

Ap#pt#sis tidak memerlukan suatu pr#ses transkripsi atau translasi.

M#lecular machine yang di!utuhkan untuk kematian sel dianggap

mengalami d#rmansi dan hanya memerlukan akti8asi yang cepat. Signal

yang menginduksi ap#pt#sis !isa !erasal dari ekstraseluler dan intraseluler.

Signal ekstraseluler c#nt#hnya h#rm#n h#rm#n. H#rm#n tir#ksinmenginduksi ap#pt#sis pada ek#r tadp#le. Ap#pt#sis juga !isa dipicu #leh

kurangnya signal yang di!utuhkan sel untuk !ertahan hidup seperti gr#wth

"act#r. Sel lain, sel !erhu!ungan dengan sel yang !erdekatanjuga !isa

mem!erikan signal untuk ap#pt#sis. Signal intraseluler misalnya radiasi

i#nisasi, kerusakan karena #ksidasi radikal !e!as, dan gangguan pada siklus

sel. -edua jalur penginduksi terse!ut !ertemu di dalam sel, !eru!ah

menjadi "amili pr#tein pengeksekusiutama yang dikenal se!agai caspase.

Sel yang !er!eda mem!erikan resp#n yang !er!eda terhadap penginduksi

ap#pt#sis. Misalnya sel splenic lim"#sit akan mengalami ap#pt#sis saat

terpapar radiasi i#nisasi, sedangkan sel my#cyte tidak mengalami ap#pt#sis

untuk pemaparan yang sama.

Tahap &elaksanaan Ap#pt#sis

>@


41/132

Sinyal ap#pt#sis !isa terjadi secara intraseluler dan ekstraseluler. Falur

ekstrinsik /ekstraseluler diinisiasi melalui stimulasi dari resept#r kematian

/death recept#r sedangkan jalur intrinsik diinisiasi melalui pelepasan "akt#r

signal dari mit#k#ndria dalam sel. &r#ses ap#pt#sis dikendalikan #leh

!er!agai tingkat sinyal sel, yang dapat !erasal dari pencetus ekstrinsik

maupun intrinsik . :ang termasuk pada sinyal ekstrinsik antara lain h#rm#n,

"akt#r pertum!uhan, nitric #5ide dan cyt#kine. Semua sinyal terse!ut harus

dapat menem!us mem!ran plasma ataupun transduksi untuk dapat

menim!ulkan resp#n.

Sinyal intrinsik ap#pt#sis merupakan suatu resp#n yang diinisiasi #leh

sel se!agai resp#n terhadap stress dan akhirnya dapat mengaki!atkan

kematian sel. &engikatan resept#r nuklear #leh gluk#k#rtik#id, panas, radiasi,

kekurangan nutrisi, in"eksi 8irus dan hip#ksia merupakan keadaan yang

dapat m enim!ulkan pelepasan sinyal ap#pt#sis intrinsik melalui kerusakan

sel. Se!elum terjadi pr#ses kematian sel melalui en3ym, sinyal ap#pt#sis

harus dihu!ungkan dengan pathway kematian sel melalui regulasi pr#tein.

&ada regulasi ini terdapat dua met#de yang telah dikenali untuk

mekanisme ap#pt#sis , yaitu melalui mit#k#ndria dan penghantaran sinyal

secara langsung melalui adapter pr#tein.1. ,ktrinsik !at'-ay di inisiasi ole' kematian re$eptor/

&athway ini diinisiasi #leh pengikatan recept#r kematian pada

permukaan sel pada

!er!agai sel. 9esept#r kematian merupakan !agian dari resept#r tum#r

nekr#sis

"akt#r yang terdiri dari cyt#plasmic d#main , !er"ungsi untuk mengirim sinyal

ap#pt#tic. 9esept#r kematian yang diketahui antara lain TN resept#r tipe 1

yang

dihu!ungkan dengan pr#tein as /GD;@ . &ada saat as !erikatan dengan

ligandnya, mem!ran menuju ligand /asL. Tiga atau le!ih m#lekul as

!erga!ung

>


42/132

dan cyt#plasmic death d#main mem!entuk !inding site untuk adapter

pr#tein,

ADD /as )ass#ciated death d#main. A DD ini melekat pada resept#r

kematian

dan mulai !erikatan dengan !entuk inakti" da ri caspase ?. M#lekul

pr#caspase ?

ini kemudian di!awa keatas dan kemudian pecah menjadi caspase ? akti".

6n3ym ini kemudian mencetuskan cascade akti"asi caspase dan kemudian

mengakti"kan pr#caspase lainnya dan mengak ti"kan en3ym untuk mediat#r

pada

"ase eksekusi. &athway ini dapat diham!at #leh pr#tein L+&, tida k

menye!a!kan pecahnya en3ym pr#caspase ? dan tidak menjadi akti".

2. )ntrinsik Mitokondrial/ !at'-ay

&athway ini terjadi #leh karena adanya permea!ilitas mit#k#ndria dan

pelepasan m#lekul pr#ap#pt#sis ke dalam sit#plasma,tanpa memerlukan

resept#r kematian. akt#r pertum!uhan dan siinyal lainny a dapat

merangsang pem!entukan pr#tein antiap#pt#sis $clB


43/132

Setelah sel menerima sinyal yang ses uai untuk ap#pt#sis, selanjutnya

#rganela #rganela sel akan mengalami degradasi yang diakti"asi #leh

caspase pr#te#litik. Sel yang mulai ap#pt#sis , secara mikr#sk#pis akan

mengalami peru!ahan

a. Sel mengerut dan le!ih !ulat , karena pemecahan pr#teinase#us

sit#skelet#n #leh caspase

!. Sit#plasma tampak le!ih padat

c. -r#matin menjadi k# ndensasi dan "ragmentasi yang padat pada

mem!ran inti

/pykn#tik. -r#matin !erkel#mp#k di !agian peri"er , di!awah mem!ran inti

menjadi massa padat dalam !er!agai !entuk dan ukuran.

d. Mem!ran inti menjadi disk#ntinue dan DNA yang ada didalamnya pecah

menjadi "ragmen"ragmen /kary#rheksis. Degr adasi DNA ini

mengaki!atkan inti terpecah menjadi !e!erapa nukle#s#mal unit

e. Mem!ran sel memperli hatkan t#nj#lant#nj#lan ya ng iregular 0 !le!s

pada sit#plasma

". Sel terpecah menjadi !e!erapa "ragmen , yang dise!ut dengan ap#pt#tic

!#dies.

g. Ap#pt#tic !#dies ini akan di"ag#sit #leh sel yang ada disekitarnya.

?


44/132

.awabla% Pertanyaan ini !

# A)a yang $ima"s&$ A)o)tosis /

'# A)a yang $ima"s&$ ne1rosis / A)a )erbe$aannya /

(# .elas"an ta%a)an A)o)tosi## 5

>;


45/132

PERTEMUAN 0

MATERI POKOK !

M&tasi Geneti" $an )olimor3sme

# De3nisi

'# M&tasi yang menyebab"an ter6a$inya "an"er

(# Me"anisme )olimor3sme

Mutasi (en dan Mutasi -r#m#s#m Mutasi adalah suatu peru!ahan

yang terjadi pada !ahan genetik yang menye!a!kan peru!ahan ekspresinya.

&eru!ahan !ahan genetik dapat terjadi pada tingkat pasangan !asa, tingkat

satu ruas DNA, !ahkan pada tingkat kr#m#s#m.

&eristiwa terjadinya mutasi dise!ut mutagenesis. Sedangkan, indi8idu

yang mengalami mutasi sehingga menghasilkan "en#tip !aru dise!ut mutan.

akt#r yang menye!a!kan mutasi dise!ut mutagen. 7ntuk le!ih mengetahui

tentang mutasi, mari cermati uraian di !awah ini.

1. Mutasi (en /Mutasi Titik

Mutasi gen atau mutasi titik adalah mutasi yang terjadi karenaperu!ahan pada satu pasang !asa DNA suatu gen. &eru!ahan DNA

menye!a!kan peru!ahan k#d#nk#d#n 9NA d, yang akhirnya menye!a!kan

peru!ahan asam amin# tertentu pada pr#tein yang di!entuk. &eru!ahan

pr#tein atau en3im akan menye!a!kan peru!ahan meta!#lisme dan "en#tip

#rganisme. $esar kecilnya jumlah asam amin# yang !eru!ah akan

menentukan !esar kecilnya peru!ahan "en#tip pada #rganisme terse!ut. Ada

dua mekanisme mutasi gen, yaitu su!titusi pasangan !asa dan penam!ahan

atau pengurangan pasangan !asa.

a. Su!titusi pasangan !asa

Su!titusi pasangan !asa ialah pergantian satu pasang nukle#tida #leh

pasangan nukle#tida lainnya. Su!titusi pasangan !asa ada dua macam, yaitu

%=


46/132

transisi dan tran8ersi. *ransisi adala' penggantian satu "asa purin ole' "asa

purin yang lain0 atau penggantian "asa pirimidin menadi "asa pirimidin

yang lain. Transisi sesama !asa purin, misalnya !asa adenin diganti menjadi

!asa guanin atau se!aliknya. Sedangkan, transisi sesama !asa pirimidin,

misalnya !asa timin diganti #leh !asa sit#sin atau se!aliknya.

*ranversi adala' penggantian "asa purin ole' "asa pirimidin0 atau

"asa pirimidin ole' "asa purin. Tran8ersi !asa purin #leh !asa pirimidin,

misalnya !asa adenin atau guanin diganti menjadi !asa timin atau sit#sin.

Tran8ersi !asa pirimidin #leh !asa purin, misalnya !asa timin atau sit#sin

menjadi !asa adenin atau guanin.

Su!titusi pasangan !asa ini kadangkadang tidak menye!a!kan

peru!ahan pr#tein, karena adanya k#d#n sin#nim /k#d#n yang terdiri atas

tiga urutan !asa yang !er!eda, tetapi menghasilkan asam amin# yang

sama. Misalnya, !asa nitr#gen pada DNA adalah G(G menjadi G(A sehingga

terjadi peru!ahan k#d#n pada 9NAd dari (G( menjadi (G7. Sedangkan,

asam amin# yang dipanggil sama, yaitu arginin.

!. &enam!ahan atau pengurangan pasangan !asaMutasi gen yang lain adalah peru!ahan jumlah !asa aki!at

penam!ahan atau pengurangan !asa. &enam!ahan atau pengurangan !asa

pada DNA dapat menye!a!kan peru!ahan sederetan k#d#n 9NAd yang

terdapat di !elakang titik peru!ahan terse!ut, !erarti juga akan terjadi

%1


47/132

peru!ahan asam amin# yang disandikan melalui 9NAd terse!ut. Aki!at lain

dari penam!ahan atau pengurangan !asa adalah terjadinya pergeseran

k#d#n akhir pada 9NAd. &ergeseran k#d#n akhir menye!a!kan rantai

p#lipeptida mutan menjadi le!ih panjang atau le!ih pendek. Mutasi ini

dise!ut juga mutasi u!ah rangka karena menye!a!kan peru!ahan ukuran

pada DNA maupun p#lipeptida.

Mutasi u!ah rangka ini dapat di!edakan menjadi dua, yaitu

penam!ahan !asa /adisi dan pengurangan !asa /delesi.

Mutasi karena penam!ahan !asa, misalnya !asa DNA awalnya A(G

(TG menjadi TA(G(TGY . Sedangkan, jika !asa DNA terse!ut mengalami

pengurangan !asa maka urutannya menjadi (G(TG... . &enam!ahan atau

pengurangan !asa dapat terjadi di !agian awal, di tengah, atau di akhir.


48/132

Delesi adalah mutasi aki!at hilangnya dua atau le!ih nukle#tida yang

!erdampingan. Apa!ila rangkaian !asa yang hilang merupakan suatu ruas

yang le!ih kecil dari panjang gen, maka gen terse!ut akan !ermutasi, tetapi

!ila rangkaian nukle#tida yang hilang le!ih !esar dari ruas suatu gen, maka

gen terse!ut akan hilang dari kr#m#s#m.

G#nt#h delesi kr#m#s#m terjadi pada kr#m#s#m Dr#s#phila

melan#gaster yang !erukuran le!ih pendek. Mutan ini !ersi"at resesi" dan

letal, dapat hidup hanya dalam !entuk heter#3ig#t.

(am!ar. Delesi -r#m#s#m


49/132

A$GD6, setelah in8ersi diper#leh ruas A6DG$. Fadi, terjadi pemutaran ruas

$GD6.

+n8ersi dapat di!agi menjadi dua macam, yaitu in8ersi parasentrik dan

in8ersi perisentrik. +n8ersi parasentrik, yaitu !ila sentr#mer !erada di luar

ruas yang ter!alik. Dan in8ersi perisentrik, yaitu !ila sentr#mer terdapat

dalam segmen yang !erputar.

(am!ar. +n8ersi -r#m#s#m

% Transl#kasi kr#m#s#m

Transl#kasi adalah mutasi yang terjadi aki!at perpindahan ruas DNA

/segmen kr#m#s#m ke tempat yang !aru, !aik dalam satu kr#m#s#m atau

antarkr#m#s#m yang !er!eda. $ila terjadi pertukaran ruas antarkr#m#s#m,

dise!ut transl#kasi resipr#k. Sedangkan, transl#kasi tidak resipr#k adalah

!erpindahnya segmen kr#m#s#m ke kr#m#s#m yang lain tanpa pertukaran

sehingga kr#m#s#m menjadi le!ih panjang.

(am!ar. Transl#kasi -r#m#s#m

B. !eru"a'an umla' kromosom

Makhluk hidup dalam satu spesies memiliki jumlah kr#m#s#m yang

sama, sedangkan pada spesies yang !er!eda memiliki jumlah kr#m#s#m

yang !er!eda pula. Fumlah kr#m#s#m terse!ut dapat !er!eda dalam satu

spesies karena terjadi mutasi. &eru!ahan jumlah kr#m#s#m terse!ut

!iasanya terjadi pada waktu terjadinya mei#sis pada saat terjadi pindah

silang atau gagal !erpisah.

%%


50/132

Ada dua jenis peru!ahan jumlah kr#m#s#m, yaitu aneupl#idi

/penam!ahan atau pengurangan satu atau !e!erapa kr#m#s#m pada satu

pl#idi dan eupl#idi /penam!ahan atau kehilangan keseluruhan kr#m#s#m

dalam satu pl#idi.

1 Aneupl#idi

*rganisme aneupl#idi adalah #rganisme yang jumlah kr#m#s#mnya

terdapat penam!ahan atau kehilangan satu atau !e!erapa kr#m#s#m pada

gen#mnya. :ang !anyak ditemui adalah indi8idu dengan penam!ahan atau

pengurangan satu kr#m#s#m. Dengan penam!ahan satu kr#m#s#m /


51/132

>. Sindr#m Fac#!s, kari#tipe /


52/132

ditemukan pada pr#dukpr#duk yang dimasak dengan api atau pengasapan.

$en3#pyrene mengaki!atkan tim!ulnya se!uah 3at tertentu yang secara

kimia !isa mengikat DNA dan ikatan inilah yang kemudian mengaki!atkan

terjadinya peru!ahan struktur DNA.

&eru!ahan ini merugikan pr#ses pem!elahan sel dan se!aliknya

menguntungkan pr#ses CMutasi. Semakin lama sese#rang mengk#nsumsi

tem!akau, maka semakin !esar pula 3at3at penye!a! kanker yang dihisap

#leh si per#k#k, sehingga semakin tinggi pula resik# !ahwa 3at3at

penye!a! kanker yang telah ia hisap terse!ut, akan menjadi pemicu

terjadinya peru!ahan struktur dalam gen. 9esik# terjadinya CMutasi akan

semakin !ertam!ah seiring dengan pertam!ahan usia, hal ini dikarenakan

tu!uh sese#rang yang semakin !erumur !ekerja tak se#ptimal dulu. +nilah

yang dengan mudah !isa memicu terjadinya kesalahan pada pem!elahan

sel.

*nk#gen adalah 8ersi mutan dari gen n#rmal, yang memicu

pertum!uhan sel. (en pada sel n#rmal yang dapat !eru!ah menjadi

#nk#gen akti" aki!at mutasi, dise!ut pr#t##nk#gen. Mutasi mampu

mengu!ah pr#t##nk#gen menjadi #nk#gen akti". &er!edaan antara #nk#gen

dan gen n#rmal kadang kala tidak terlihat. &r#tein mutan dari mana asal#nk#gen muncul dapat !er!eda hanya dengan satu asam amin# tunggal dari

8ersi yang sehat. Fadi hanya dengan satu peru!ahan tunggal telah dapat

mengu!ah "ungsi pr#tein. -etika pr#t##nk#gen mengalami mutasi /mutasi

titik, transl#kasi, ampli'kasi, insersi atau delesi menjadi #nk#gen, maka

mekanisme 'si#l#gis pr#ses pem!elahan sel n#rmal akan mengalami

gangguan dan menuju pada lesi gen. &eru!ahan ini akan terjadi pr#ses

pem!elahan sel ne#plastik.

-ateg#ri &eru!ahan (enetik &r#t#*nk#gen Menjadi *nk#gen

Terdapat tiga kateg#ri peru!ahan genetik pr#t##nk#gen menjadi #nk#gen

1 Transl#kasi0transp#sisi gen !erpindah ke l#kus yang !aru, di!awah

k#ntr#lpr#m#ter yang !aru. &eru!ahan ini dapat menye!a!kan pr#duksi

pr#tein penstimulasi pertum!uhan !erle!ih.

%B


53/132


54/132


55/132

PERTEMUAN 7

MATERI POKOK !

Karsinogen

# De3nisi

'# Penyebab "an"er !

a# Fisi" , sinar 8 ra$iasi-

b# 9ir&s

1# Senyawa "imia

# De3nisi

-arsin#gen /cancercausing agentsadalah !ahan yang dapat memicu

ataupun mend#r#ng terjadinya kanker. $e!erapa peneliti memperkirakan

;;,;;P karsin#gen yang kita cerna adalah alamiah. Di antaranya adalah

!ahan kimia, tetapi hanya ] >= senyawa yang diidenti'kasi se!agai

karsin#gen /3at penye!a! kanker manusia. Sekitar >== senyawa lainnya

menye!a!kan kanker pada !inatang secara la!#rat#rium.

Karsinogen Alamia'

Tidak semua karsin#gen !erupa !ahan kimia sintetik. Sa"r#le dalam

sassa"ras dan a4at#ksin dipr#duksi #leh jamur pada makanan, merupakan

senyawa alam. $e!erapa peneliti memperkirakan ;;,;;P karsin#gen yang

kita cerna adalah alamiah. Tum!uhtum!uhan mempr#duksi senyawa

tertentu untuk melindungi mereka terhadap jamur, serangga, dan !inatang

termasuk manusia. $e!erapa senyawa yang dipr#duksi ini adalah karsin#gen

yang ditemukan pada jamur, !asil, seledri, kurma, !um!u, lada, adas,

parsnips, dan minyak sitrus. -arsin#gen juga dihasilkan selama pemasakan

dan se!agai pr#duk dari meta!#lisme n#rmal.

4enis Karsinogen

@=


56/132

Senyawa kimia karsin#gen !er8ariasi, yang akan diuraikan di sini

hanya !e!erapa karsin#gen utama. $e!erapa karsin#gen yang sangat

!er!ahaya adalah hidr#kar!#n ar#matik, yang paling dikenal adalah >,%

!en3pirena. Hidr#kar!#n karsin#genik ter!entuk selama pem!akaran tidak

sempurna dari hampir setiap senyawa #rganik. Mereka ditemukan dalam

!atu!ara, asap r#k#k, pem!akaran kendaraan !erm#t#r, k#pi, gula g#s#ng

dan se!againya. Tidak semua hidr#kar!#n ar#matik p#lisiklik merupakan

karsin#gen. Terdapat k#relasi yang erat kekarsin#genan dengan ukuran dan

!entuk tertentu dari m#lekul. Nampaknya si"at karsin#gen tidak hanya

dise!a!kan #leh hidr#kar!#n semata tetapi dapat ter!entuk karena pr#duk

#ksidanya dalam hati.

Fenis karsin#gen yang lain adalah amina ar#matik. Dua di antaranya

adalah !na"tilamina dan !en3idina. -edua senyawa ini pernah digunakan di

industri 3at warna. Senyawa ini !ertanggung jawa! untuk kanker kandung

kemih pada pekerja yang k#ntak lama dengan senyawa terse!ut.

$e!erapa pewarna amin#a3# juga menunjukkan karsin#gen, misalnya

%dimetilamin#!en3ena. Senyawa ini dikenal se!agai Cpewarna kuning

mentega. Senyawa ini digunakan untuk pewarna mentega se!elum

diketahui si"at karsin#gennya.Tidak semua karsin#gen merupakan senyawa ar#matik, !e!erapa di

antaranya adalah nitr#samin dan 8inil kl#rida. Senyawa lainnya merupakan

cincin heter#siklik tiga dan empatangg#ta yang mengandung #ksigen atau

nitr#gen, misalnya etilenaimina, ep#ksida dan turunannya, ester siklik yang

juga dise!ut lakt#n#

'# Penyebab "an"er !

&enye!a! kanker sangat !ergantung dari jenis penyakit kanker yang

diderita. Namun, pada umumnya penye!a! kanker adalah tidak n#rmalnya

sel sehingga terjadi pertum!uhan yang di luar !atas, dan sampai menyerang

jaringan di sekitarnya.

@1


57/132

akt#r lingkungan ?=P kanker yang menerpa manusia diaki!atkan

#leh pengaruh lingkungan, yaitu pengaruh dari 3at karsin#gen dari luar

/eks#gen. Sisanya, yang !ertanggung jawa! adalah 8irus dan radiasi.

akt#r keturunan Sejumlah kanker ternyata dapat diturunkan, a.l 1=


58/132

yang terlalu akti" yang dise!ut #nk#gen8iral /8#nc, dan 8irus yang

terin"eksi !ertrans"#rmasi segera setelah 8#nc terlihat. -e!alikannya, pada

8irus yang !ertrans"#rmasi secara perlahan, gen#me 8irus dimasukkan di

dekat #nk#genpr#t# di dalam gen#m induk.

b# Sinar Ra$iasi )enyebab Kan"er

9adiasi termasuk !agian dari karsin#gen. Termasuk salah satunya

adalah radi#akti" dari nuklir yang dapat menye!akna leukimia. $erle!ihnya

terkena sinar 7ltra 2i#let /72A dan 72$ yang !isa menye!a!kan kanker

kulit.

1# Senyawa Kimia )enyebab Kan"er

$e!erapa c#nt#h dari !ahan kimia yang kerjanya langsung memicu

terjadinya kanker /DirectActing Garcin#genesis adalah se!agai !erikut

1. Alkylating Agents

a. dimethyl sul"ate,

!. $&r#pi#lact#tte,

c. ethylmethane sul"#nate /6MS.

. Ar#matic Amines

a.


59/132

lainnya. Diethylstil!estr#l ialah suatu h#rm#ne seks !uatan yang umumnya

digunakan dalam pr#duk makanan.

. Saccharin

Di samping siklamat, dijumpai pula !ahwa pemanis !uatan lainnya yng

dise!ut saccharin, yang juga dapat menye!a!kan kanker ginjal dan kanker

rahim. *leh karena itu maka se!aiknya hindarkan pemakaian pemanis

terse!ut.

%. Nit#samines

Telah ter!uktikan dalam penelitian Dr. iliam Lijinski, ilmuwan ternama dari

&usat &enelitian -aker 7ni8ersitas Ne!raska, !ahwa nitr#samines adalah

penye!a! kanker pada hati, perut , #tak, kandung kemih, ginjal , dan alat )

alat tu!uh lainnya. Nitr#samines ini dipr#duksikan tu!uh dari nitrit, nitrat,

yaitu !ahan ) !ahan pengawet !uatan dan !ahan ) !ahan pewarna !uatan

yang maman umumnay dipakai dalam pr#duk daging yang telah dipr#ses

dan juga !anyak dalam pr#duk makanan.@. &ewarna ter !atu!ara

$anyak sekali pewarna !uatna yang di!uat dari ter !atu!ara yang sangat

!er!ahaya se!a! dapt menye!a!kan kanker. Tetapi !ahan ini masih !anyak

digunakan dalam makanan, minuman , k#smetik, maupun #!at ) #!atan dan

se!!agaianya.

. Str#ntium ;=

Str#ntium ;= adalh 3at radi#akti" yang sekarang ini terdaptat hampir di

seluruah !ulatan !umi se!agai aki!at dari perc#!aan !#m at#m serta

peledakan !#m yang masuk dalam tu!uh manusia melaui makanan,

khususnya susu. Salah satu ilmuwan yang terkenal dari 9usia, yaitu Dr. A.2.

T#pchie8 mengatakan !aru ) !aru ini, !ahawa meningkatnya penderita

leukemia /kanker darah, sarc#ma dari tulang dise!a!kan #leh Str#ntium ;=

@%


60/132

B. +#dine 1>1

Di samping Str#ntium ;=, ada !ahan radi#akti" lainnya yang dise!ut i#dine

1>1, yang juga tim!ula dari perc#!aan !#m at#m. +#dine 1>1 telah ter!ukti

se!agai penye!a! kanker pada kelnjar tir#id. +#dine 1>1 terdapat di

sekeliling kita dan pada makanan kita, khususnya susu.

?. $en3#pyrene

$e!erapa tahun yang lalu para ilmuwan menemukan !ahwa !en3#pyrene

dapat dihasilkan melalui pemanggangan daging, !ahkan mereka

menemukan !ahwa kadar !en3#pyrene dari satu kil#gram sate /daging yang

dipanggang, adalah sama dengan kadar !en3#pyrene dari == !atang

r#k#k.

;. Methylch#lantherene

$anyak #rang mengatakan Csaya tidak suka sate, jadi saya !e!as dari

!en3#pyrene. Tetapi !ila tidak menyukai sate, !ukan !erarti mem!e!askan

diri dari kanker !ila anda tetap memakan daging g#reng. &enelitian yang

telah di!uat menunjukkan !ahwa lemak daging yang dipanaskan dengan

panas tinggi akan mem!entuk methylch#lanthrene, suatu 3at karsin#genik,

yaitu 3at yang !ila di!erikan pada tikus dengan d#sis su!karsin#gen akan

mem!uat tikus itu cenderung uuntuk mendapatkan kanker dari 3at3atkarsin#genik lainnya yang di!erikan juga denga d#sis su!karsin#genik.

1=. Styrene

Styrene !iasa terkandung dalam gelas plastik. Styrene adalah salah satu

jenis !ahan kimia yang harus digunakan seminimal mungkin dalam

kehidupan Anda. Se!e!, 3at ini memiliki si"at karsin#genik dan

menye!a!kan penyakit kanker. Dewasa ini penggunaan styrene sudah

semakin merajalela mulai dari '!erglas, #nderdil #t#m#ti", pipa plastik dan

juga wadah minuman sekali pakai. *rang yang terkena styrene dalan jumlah

!esar akan !eresik# terkena serangan kanker leukemia dan lim"#ma. Selain

itu, "akta menunjukkan styrene !isa menye!a!kan kanker pankreas dan

es#"agus.

11. #rmaldehyde

@@


61/132

#rmaldehyde !iasa terkandung dalam digunakan se!agai pengawet pr#duk

pr#duk tekstil dan plastik. Di dalam tu!uh, #rmaldehyde !isa menim!ulkan

terikatnya DNA #leh pr#tein, sehingga mengganggu ekspresi genetik yang

n#rmal

1


62/132

PERTEMUAN :

MATERI POKOK !

Metabolisme senyawa senyawa Karsinogen#

# Pen$a%&l&an Metabolisme

'# Peran en;im $alam metabolisme

(# Metabilisme senyawa*senyawa !

a# Asetilamino


63/132

!i#katalisat#r. -atalisat#r adalah suatu 3at yang mempercepat reaksi kimia,

tetapi tidak mengu!ah kesetim!angan reaksi atau tidak mempengaruhi hasil

akhir reaksi. Rat itu sendiri /en3im tidak ikut dalam reaksi sehingga

!entuknya tetap atau tidak !eru!ah.

G#nt#hc#nt#h en3im dalam pr#ses meta!#lism

,n5im katalase.

6n3im katalase !er"ungsi mem!antu pengu!ahan hidr#gen per#ksida

menjadi air dan #ksigen. -atalase


64/132

(# Metabilisme senyawa*senyawa !

a. Asetilamin#4urene

Nasetilamin#4u#ren, keduanya sangat karsin#gen !egitu dik#n8ersi

menjadi hidr#ksilamida. Garilah meta!#lism ketiga senyawa terse!ut.

". "en5idine

$en3idine adalah suatu senyawa kimia #rganic turunan dari !en3ene yang

dipr#duksi tidak secara alami. $en3idine memiliki nama lain yaitu $en3idine

!ased dyesO %,%`$ianilineO %,%` $iphenyldiamineO 1,1`$iphenyl%,%`diamineO

%,%`Diamin#!iphenylO pDiamin#diphenyl. 9umus kimia dari !en3idine

adalah NH


65/132

Secara umum, dengan cepat dinding plasma mengi3inkan !en3idine

untuk tera!s#r!si dan diikuti #leh meta!#lit !en3idine secara !ertahap. Tidak

studi yang telah dilap#rkan yang mengindikasikan !en3idine diserap #leh

!e!erapa pr#ses lain selain dari pr#ses di"usi pasi". $en3idine diserap dan

melewati dinding usus. $elum ada !ukti yang menunjukkan distri!usi

!en3idine melalui perantara carrier atau !erikatan dengan pr#tein, meskipun

k#njugasi dari se!agian meta!#lit !en3idine di !i#akti8asi #leh gluk#r#nat

yang mem!antu untuk menuju target #rgan. Selanjutnya, sirkulasi

enter#hepatic !erk#ntri!usi untuk mem!uat t#ksisitas meta!#lit !en3idine

persisten di empedu. Meta!#lisme !en3idine meli!atkan sistem en3im yang

k#mpleks dan rumit. Di dalam hati !en3idine akan diru!ah menjadi N

acetylated dan kemudian Nhydr#5ylated #leh sit#kr#m &%@= atau en3im

4a8in m#n##ksigenase, sedangkan pada jaringnan ekstrahepatik, per#ksidasi

#leh pr#staglandin H sintase atau #ksidasi #leh lip#5ygenases mungkin

memainkan peran yang signi'kan pada tahap meta!#lisme !en3idine.

6kskresi !en3idine, meta!#lit, dan k#njugatnya kirakira memiliki jumlah

per!andingan yang sama antara di urin atau di empedu0"eses.

*arget +rgan and ,(ek Kese'atan :

Target #rgan dari !en3idine adalah kandung kemih, kulit, ginjal, hati,

dan darah. Menurut N+*SH, gejala dan tandatanda #rang yang keracunan

!en3idine, antara lain hematuria /darah dalam urin, anemia sekunder dari

hem#lisis, sistitis akut, gangguan hati akut, dermatitis, dan gangguan !uang

air kecil tidak teratur.

tensial e"ek kesehatan kr#nik yaitu !en3idine termasuk ke dalam tipe A1

/penye!a! kanker pada manusia yang dikeluarkan #leh AG(+H. Dari literatur

yang diper#leh !en3idine sangat !erpengaruh menjadi penye!a! kanker

kandung kemih. $erdasarkan sur8ey yang dilakukan pada pekerja yang

terpajan !en3idine mengindikasikan !ahwa mereka yang memiliki le!ih

rendah pr#perdin serum n#rmal akan le!ih mungkin untuk !erkem!ang

menjadi tum#r kandung kemih.

=


66/132

$anyak penelitian telah dilakukan untuk menjelaskan mekanisme dan

eti#l#gi kanker kandung kemih dan kanker lainnya yang dise!a!kan #leh

!en3idine pada hewan. T#ksisitas !en3idine dan eliminasi dari tu!uh secara

su!stansial dimediasi #leh trans"#rmasi meta!#lic. -etika !e!erapa

meta!#lit menjadi pr#duk yang didet#ksi'kasi, yang lainnya dapat menjadi

tanda yang dekat dan akhir yang !ersi"at karsin#gen. Terakhir menjadi DNA

adduct yang menjadi asumsi awal se!agai cal#n menjadi karsin#genesis.

&er!edaan target #rgan pada tikus, anjing dan manusia dalah per!edaan

spesi'k pada system meta!#lism dan akti8itas en3im. Se!uah skema

meta!#lisme yang diperlihatkan meli!atkan Nacetylati#n, Nhydr#5ylati#n di

hati.

&ada manusia !en3idine dan Nacetil!en3idineadalah glucur#nidated di

hati dan diangkut ke lumen kandung kemih, mereka di hidr#lisis #leh air

kencing yang !ersi"at asam. Akti8asi di kandung kemih termasuk per#ksidasi

#leh pr#staglandin H sintetase, #ksidasi #leh sit#kr#m &%@= dan *

esteri'kasi #leh *asetiltrans"erase , atau N, *asetiltrans"erase.

DNA adduct dianggap di!entuk #leh *asetilasi N`hidr#ksiNacetyl!en3idine

dan selajutnya akan !erikatan dengan !asa DNA. Seperti yang dise!utkan

se!elumnya !ahwa air kencing yang !ersi"at asam diduga untuk melepaskanamina dari gluc#r#nide, maka amina menjadi akti" , c#nt#hnya pr#staglandin

synthase H untuk meninisiasi karsin#genesis. (en Hyp#methylati#n diduga

meningkatkan trankripsi dan dengan demikian !en3idine mungkin akan

mampu untuk mem"asilitasi ekspresi gen untuk menyimpang yang kemudian

terli!at dalam pr#ses karsin#genesis.

1# Dimetilamin a;oben;en

Rat warna a3#

Dimethylamin#a3#!en3ene /!utter yell#w dapat menim!ulkan kanker hati

pada tikus, !ila ada de'siensi 8itamin ri!#4a8in. 2itamin ini merupakan k#

en3im untuk memecag 3at warnas terse!ut.

1


67/132

.awabla% )ertanyaan ini !

# .elas"an $engan mengg&na"an s"ema metabolism $ari

senyawa*senyawa $iatas /

'# Seb&t"an en;im*en;im yang ber)eran $alam metabolism

senyawa $i atas /


68/132

PERTEMUAN =

MATERI POKOK!

Metabolisme "arsinogen $an en;im en;im yang ber)eran!

a# +en;o ,a-)yren

b# +en; ,a- anrasen

1# Dial"ilnitrosamin

$# Ain

e# Estragol

2# Sa2rol

A# +en;o,a-)yren

Merupakan k#mp#nen asap dari kel#mp#k senyawa hidr#kar!#n

ar#matik p#lisiklik /p#lycyclic ar#matic hydr#car!#ns &AH yang !ersi"at

karsin#genik. Struktur kimia dari senyawa ini relati" sta!il karena memiliki

sistim pi terl#kalisasi /pada gugus ar#matiknya. -etika daging dimasak di

atas !ara /pengasapan panas, se!agian lemak daging yang menetes pada

!ara api akan ter#ksidasi #leh G*


69/132

hendaknya dijaga agar lelehan lemak daging tidak jatuh ke !ara api,

sehingga tidak terjadi reaksi pem!entukan k#mp#nen &AH yang !ersi"at

karsin#genik ini. Garanya, dengan memisahkan antara pr#ses pem!entukan

asap dengan l#kasi pengasapan sehingga lelehan lemak daging tidak k#ntak

dengan !ara api.

9eaksi pem!entukan !en3#apyrene selama pengasapan dan pr#duk

turunannya melalui meta!#lisme di dalam hati dapat dilihat pada (am!ar 1.

+# +en; ,a- antrasen

%


70/132

(am!ar. $en3#/aantrasen

De'nisi senyawa #rganic industri pencemar yang !erasal dari

kel#mp#k hidr#kar!#n ar#matic dengan p#lisiklik / &AHs .

?# Dial"ilnitrosamin

D# Ain

A4at#5in merupakan senyawa yang dipr#duksi #leh jamur dari genus

Aspergillus. Aspergillus ini dapat ditemukan secara luas pada setiap jenis

makanan, A4at#5in merupakan t#5in yang !er!ahaya !agi li8er /hati kita,pada k#nsumsi makanan yang mengandung Al"at#5in dalam jangka waktu

lama a4at#5in ini dapat menye!a!kan Sir#sis hati dan !ahkan kanker hati.

$ahan karsin#genik pada a4at#5in memiliki kekuatan 1== kali lipat daripada

nitr#samine. Secara alamiah, A4at#5in terdiri dari % k#mp#nen induk yaitu

@


71/132

a4at#5in $1 /A$1, a4at#5in $< /A$


72/132

!ahwa ?= diantara ?1 #rang pesakit / #rang pria dan 1@ #rang wanita

menderita kanser hati karena mengk#nsumsi #nc#m, tempe, kacang g#reng,

!um!u kacang, kecap dan ikan asin.

A$ 1 , A( 1, dan AM 1 terdapat pada c#nt#h hati dari @?P pesakit

terse!ut dengan kepekatan di atas %== g0kg. &eru!ahan pat#l#gi anat#mi

yang dapat diaki!atkan #leh a4at#ksin adalah hati dan limpa mem!esar,

radang dan !engkak pada du#denum /usus kecil. Hati kelihatan pucat aki!at

penim!unan lemak dan perdarahan !er!entuk titiktitik. Faringan lim"#id

/!ursa a!ricius dantymus mengecil. (injal dan kantung empedu !iasanya

mem!esar dan terjadi perdarahan usus. Lemak pada ampela dan lemak

tu!uh yang lain !erle!ihan. &ada kasus kr#nis kr#nis, hati mengecil, keras

dan terdapat n#dula !erisi getah empedu.

E# Estragol

6strag#le /pallylanis#le, metil cha8ic#l adalah phenylpr#pene,

senyawa #rganik alami. Struktur kimia yang terdiri dari cincin !en3enadiganti dengan grup meth#5y dan grup pr#penyl. +ni adalah se!uah is#mer

aneth#le, !er!eda sehu!ungan dengan l#kasi ikatan ganda. Mempunyai ciri

cairan tak !erwarna.

F# Sa2rol

Sa"r#le /@/!en3#di#5#le adalah senyawa "enil pr#pana

salah satu g#l#ngan dari senyawa ar#matik "enilpr#pan#id. 7ntuk itu Sa"r#le

mempunyai cincin !en3ena yang diapit #leh cincin di#5#lane dan gugus

metilen terminal yang sangat reakti".

B


73/132

$i#marker Sa"r#le dapat !erupa 1Khidr#5ysa"r#le. $i#marker ini dapat

di am!il dari c#nt#h hati dan urin tikus perc#!aan ditreatment #leh sa"r#le.

Selain itu !i#marker dan hasil meta!#lisme sa"r#le dapat !erupa

dihydr#sa"r#le /pnpr#pilmethylenedi#5y!en3ene, is#sa"r#l /1pr#penil

>,%methylene di#5y !en3ene, dan eugen#l /%alil


74/132

$enedetti et al, meneliti e"ek sa"r#le pada manusia dengan paparan #ral.

Hydr#5ycha8ic#l, dideteksi ada pada saat menyirih, memiliki p#tensi untuk

mengu!ah ke elecr#philes reakti" #rt#kuin#n atau parakuin#n methide.

Meta!#lit ini le!ih lanjut dapat !ertrans"#rmasi menjadi spesies #ksigen

reakti" yang dapat menye!a!kan kerusakan #ksidati". Hydr#5ycha8ic#l le!ih

!eracun dari sa"r#l dan telah terkait dengan dis"ungsi mit#k#ndria.

-erusakan diprakarsai #leh hydr#5ycha8ic#l juga dapat dicegah secara in

8i8# dengan anti#ksidan seperti 8itamin 6 /Liu et al., 1;;;.

*rans(ormasi ketiga meli!atkan ep#ksidasi sa"r#le dengan ikatan rangkap

dari kel#mp#k pr#penil untuk mem!entuk sa"r#l< `, >`ep#ksida /de 2ries

1;;B.

*rans(ormasi keempat adalah #ksidasi gamma dari rantai samping alil

mengarah ke asam kar!#ksilat, yang dapat k#njugasi dengan glisin. DNA

adduct sa"r#le yang !erikatan dengan glisin ini adalah N


75/132

.awabla% Pertanyaan beri"&t ini!

# Gambar"an se1ara s"ematis $ari masing*masing senyawa

$iatas5

'# Seb&t"an en;im*en;im yang ber)eran $alm metabolism

senywa $iatas5

B=


76/132

PERTEMUAN @

MATERI POKOK !

Karsinogenesis

# De3nisi "arsinogenesis

'# Karsinogenesis "arena 3si"

(# "arsinogenesis "arena ir&s

0# "arsinogenesis "arena senyawa "imia

KARSINOGENESIS

&ada umumnya, kanker tim!ul karena paparan terhadap suatu

karsin#gen secara !erkalikali dan aditi" pada d#sis tertentu, tetapi pada

keadaan tertentu dapat juga tim!ul dari d#sis tunggal karsin#gen. &enye!a!

kanker dapat satu karsin#gen yang sama misalnya asap r#k#k /kanker paru,

dapat dua karsin#gen yang !erlainan misalnya asap r#k#k dan de!u as!es

/kanker paru, asap r#k#k dan radiasi sinar /kanker paru, asap r#k#k dan

alk#h#l /kanker #r#"arings, larings dan es#"agus , gen kanker dan

karsin#gen lingkungan. Dari penyelidikan epidemi#l#gis didapatkan !ahwaasap r#k#k se!agai karsin#gen dan de!u as!es se!agai k#karsin#gen

menim!ulkan kanker paru le!ih cepat pada pekerja per#k#k yang menghirup

de!u as!es di!andingkan mereka yang mengisap asap r#k#k saja, karena

k#karsin#gen mem!antu karsin#gen menim!ulkan kanker le!ih e"ekti". Dari

penyelidikan epidemi#l#gis juga didapatkan !ahwa !ahan yang mengham!at

mekanisme pertahanan tu!uh mem!antu tim!ulnya kanker.

7ntuk !e!erapa macam kanker terdapat satu "akt#r yang d#minan

misalnya sinar ultra8i#let yang menim!ulkan kanker kulit dan kelainan

kr#m#s#m yang menim!ulkan retin#!last#ma. -arsin#genesis yang diinduksi

karsin#gen kimia atau 'sik maupun !i#l#gik memerlukan waktu yang dise!ut

peri#de laten yaitu waktu dari pertama kali terpapar suatu karsin#gen

sampai terlihat kanker secara klinis. &eri#de laten dari ke!anyakan kanker

B1


77/132

seringkali


78/132

radiasi sinar . 6"ek jangka pendek menginduksi kanker, sedangkan jangka

panjang menye!a!kan kerusakan gen yang diteruskan kepada generasi

mendatang. D#sis kecilpun dapat menim!ulkan kerusakan jaringan, tetapi

!erapa !esar d#sis !elum dapat dipastikan. 9isik# menderita lekemia akut

adalah yang pertama diketahui dan sumsum tulang dulu dianggap #rgan

yang paling sensiti" tetapi sekarang diketahui risik# untuk menderita tum#r

ganas padat le!ih !esar yaitu kanker kelenjar tir#id, payu dara, paru, kulit,

tulang dan lam!ung serta #rgan pencernaan lainnya. &eri#de laten untuk

lekemia adalah !e!erapa tahun /= tahun. Rat

radi#akti" lain misalnya radium0 p'osp'orus !2/0 mesot'orium dan

t'orotrast dapat menim!ulkan lekemia, #ste#sark#ma, kanker sinus dan

angi#sark#ma hati. Radon dari elemen tanah menim!ulkan kanker paru pada

penam!ang. $atu!atuan rumah !anyak yang mengandung materi radi#akti"

antara lain radon, !ila kadar gas ini dalam rumah meningkat 1== kali

mele!ihi !atas aman, kemungkinan menye!a!kan kanker paru pada yang

!ukan asap r#k#k se!agai penye!a!nya. Radon merupakan 1=


79/132

1. 9adikal !e!as ter!entuk se!agai pr#duk sampingan dari pr#ses

meta!#lisme.

. 9adikal !e!as dipr#duksi secara !erle!ihan pada waktu kita makan

!erle!ihan /!erdampak pada pr#ses meta!#lisme atau !ila kita dalam

keadaan stres !erle!ihan,

!aik stress secara 'sik, psik#l#gis, maupun!i#l#gis.

(# Karsinogenesis "arena 9ir&s

2irus yang dapat dan dicurigai menye!a!kan kanker antaralain

2irus &apill#ma menye!a!kan kutil alatk elamin /genitalis agaknya

merupakan salah satu penye!a! kanker leher rahim pada wanita.

2irus Sit#megal# menye!a!kan Sark#ma -ap#si /kanker sistem pem!uluh

darah yang ditandai #leh lesi kulit !erwarna merah

2irus Hepatitis $ dapat menye!a!kan kanker hati.

2irus 6pstein$ar /di A"rika menye!a!kan Lim"#ma $urkitt, sedangkan di

Ghina 8irus ini menye!a!kan kanker hidung dan tengg#r#kan. +ni terjadikarena "akt#r lingkungan dan genetik.

2irus 9etr# pada manusia misalnya 8irus H+2 menye!a!kan lim"#ma dan

kanker darah lainnya.

0# Karsinogenesis "arena senyawa Kimia

!oly$y$li$ aromati$ 'ydro$ar"on. G#nt#h !en3#pyrene terdapat dalam

asap r#k#k, asap m#!il dan se!agai pr#duk pem!akaran tum!uhtum!uhan

yang menye!a!kan kanker paruO dalam jelaga cer#!#ng asap dan ter !atu

!ara menye!a!kan kanker kulit. Asap r#k#k juga menye!a!kan kanker

#r#"arings, es#"agus, larings, kandung kemih, ginjal dan pankreas. Tem!akau

yang dikunyah menim!ulkan kanker #r#"arings. $en3#pyrene juga ter!entuk

!ila daging dan ikan dipanggang dengan arang, diasap atau dig#reng

B%


80/132

dengan minyak yang sudah dipakai !erkalikali. $en3#pyrene juga terdapat

dalam macammacam makanan. $e!erapa

jenis kerang dan ikan dari air yang terp#lusi dapat mengandung

!en3#pyrene, tetapi dari penelitian epidemi#l#gis dan perc#!aan !inatang

!elum ditemukan hu!ungannya dengan kanker. (#l#ngan ini dihidr#ksilasi

#leh en3im arylhydr#car!#n hydr#5ylase /dalam lim"#sit menjadi karsin#gen

yang reakti".

Aromati$ amine. G#nt#h !utter yell#w /dulu dipakai se!agai pewarna

mentega se!elum e"ek karsin#geniknya pada !inatang diketahui, insektisida

naphthylamine, !en3idine dan >acetylamin#4u#rene. Naphthylamine

menye!a!kan kanker hati pada r#dentia dan kanker kandung kemih pada

anjing, juga karsin#genik untuk manusia. Ben5idine menye!a!kan kanker

kandung kemih pada pekerja industri 3at warna. (#l#ngan ini diakti"kan dulu

#leh en3im dalam sel hati atau ginjal atau sel tu!uh lainnya menjadi

karsin#gen yang reakti".

Alkylating. G#nt#h ep#5ide, lact#ne, nitr#gen mustard dan deri8atnya.

Nitr#gen mustard untuk peng#!atan penyakit H#dgkin menim!ulkan kanker

lain pada penderita terse!ut misalnya lekemia, kanker kandung kemih dan

lim"#ma. Termasuk dalam g#l#ngan ini $'loram"u$il dan "usulp'anmenim!ulkan leukemia seda

Documents

Diktat Kuliah Kanker Dan Karsinogenesis1