Die Bedeutung sonographischer Softmarker für das Trisomie ...· Die invasiven Methoden liefern eine

Aus der

Universittsfrauenklinik und Poliklinik am Klinikum Sdstadt Rostock

(Direktor: Prof. Dr. med. habil. B. Gerber)

Die Bedeutung sonographischer Softmarker fr das

Trisomie 21-Screening im zweiten Trimenon

INAUGURAL-DISSERTATION

zur Erlangung des akademischen Grades

Doktor der Medizin (Dr. med.)

der

Medizinischen Fakultt der Universitt Rostock

vorgelegt von

Hanna Milimonka

geboren am 10.11.1984 in Berlin

Rostock, den 06.07.2012

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Gutachter:

1. Gutachter:

Prof. Dr. med. Volker Briese, Universitt Rostock, Universittsfrauenklinik und Poliklinik

2. Gutachter:

Prof. Dr. med. Bernd Hneke, Universittsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik fr Geburtshilfe und Prnatalmedizin

3. Gutachter:

Prof. Dr. med. habil. F. Hler, Universitt Rostock, Zentrum fr Nervenheilkunde

Abgabedatum: 06.07.2012

Verteidigungsdatum: 13.02.2013

Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis

1 EINLEITUNG .................................................................................................................... 1

1.1 Vorsorgeuntersuchung in Deutschland .................................................................... 1

1.1.1 Prnataldiagnostik ................................................................................................ 1

1.1.2 Mutterschaftsrichtlinien ......................................................................................... 3

1.1.3 DEGUM-Konzept .................................................................................................. 5

1.1.4 Der prnatale Ultraschall ...................................................................................... 5

1.1.5 Weiterfhrende Ultraschalldiagnostik ................................................................... 6

1.1.6 Das Gendiagnostikgesetz (GenDG) ..................................................................... 7

1.1.7 Die sonographische Fehlbildungsausschlussdiagnostik ...................................... 8

1.1.8 Sonographische Softmarker ................................................................................. 9

1.1.9 Sonographische Softmarker und das Down Syndrom ........................................ 10

1.2 Definition und Diagnostik der fr die vorliegende Studie verwendeten Softmarker 11

1.2.1 Verkrzter Femur ................................................................................................ 11

1.2.2 Pyelektasie ......................................................................................................... 11

1.2.3 Hypoplasie der Mittelphalanx des fnften Fingers .............................................. 12

1.2.4 Hypoplastisches Nasenbein ............................................................................... 13

1.2.5 Sandalenlcke .................................................................................................... 14

1.2.6 Plexus-choroideus-Zysten .................................................................................. 15

1.2.7 White spot ........................................................................................................... 16

1.2.8 Hyperechogener Darm ....................................................................................... 16

1.2.9 Nackendem ....................................................................................................... 17

1.2.10 Nackentransparenz ......................................................................................... 18

1.2.11 Brachycephalie ............................................................................................... 20

1.3 Epidemiologie Trisomie 21 ..................................................................................... 20

1.4 Zielstellung der vorliegenden Arbeit ....................................................................... 22

2 MATERIAL UND METHODEN ....................................................................................... 24

2.1 Material ................................................................................................................... 24

2.1.1 Patientinnenkollektiv ........................................................................................... 24

2.1.2 Altersstruktur der Schwangeren ......................................................................... 25

2.1.3 Zeitpunkt der Untersuchungen ........................................................................... 26

2.1.4 Ein- /Ausschlusskriterien .................................................................................... 28

2.1.5 Gerte ................................................................................................................. 28

2.2 Methode .................................................................................................................. 28

2.2.1 Ultraschalluntersuchungen und Untersucherqualifikation................................... 30

2.3 Statistische Analyse ............................................................................................... 30

3 ERGEBNISSE ................................................................................................................ 31

Inhaltsverzeichnis

3.1 Hufigkeitsverteilung der Softmarker ..................................................................... 31

3.2 Kombination von Softmarkern ................................................................................ 32

3.3 Auswertung der biometrischen Mae ..................................................................... 33

3.3.1 Femurlnge ......................................................................................................... 34

3.3.2 Hypoplasie der Mittelphalanx des fnften Fingers (Ratio M Dig 5/4) .................. 34

3.3.3 Nasenbein ........................................................................................................... 35

3.3.4 Auswertung weiterer biometrischer Mae .......................................................... 36

3.4 Auswertung der Softmarker .................................................................................... 38

3.4.1 Pyelonerweiterung .............................................................................................. 38

3.4.2 White spot ........................................................................................................... 39

3.4.3 Hyperechogener Darm ....................................................................................... 40

3.4.4 Plexuszysten ....................................................................................................... 41

3.4.5 Sandalenlcke .................................................................................................... 42

3.4.6 Brachycephalie ................................................................................................... 43

3.4.7 Hypoplasie der Mittelphalanx des fnften Fingers (Ratio M Dig 5/4) .................. 43

3.4.8 Verkrzter Femur ................................................................................................ 44

3.4.9 Hypoplastisches Nasenbein ............................................................................... 45

3.5 Maternales Alter und Softmarker ............................................................................ 47

3.6 Gestationsalter und Softmarker .............................................................................. 50

3.7 Inter-Untersuchervariabilitt ................................................................................... 53

3.8 Wachstumskurven untersucherspezifischer Perzentilen ........................................ 56

3.9 Binre logistische Regressionsanalyse .................................................................. 59

3.9.1 Ergebnisse des ersten Modells: .......................................................................... 60

3.9.2 Ergebnisse des zweiten Modells: ....................................................................... 60

3.9.3 Hypoplasie der Mittelphalanx des fnften Fingers (Ratio M Dig 5/4) .................. 61

4 DISKUSSION ................................................................................................................. 63

4.1 White spot ............................................................................................................... 65

4.2 Hypoplastisches Nasenbein ................................................................................... 67

4.3 Verkrzter Femur .................................................................................................... 69

4.4 Hypoplasie der Mittelphalanx des fnften Fingers .................................................. 70

4.5 Maternales Alter und Trisomie 21 ........................................................................... 72

4.6 Pyelektasie ............................................................................................................. 75

4.7 Brachycephalie, Sandalenlcke, Plexuszysten und hyperechogener Darm ........... 77

4.8 Die Softmarker und das Down Syndrom-Screening ............................................... 80