Click here to load reader

Diazepam 2.stopnja - ffa.uni-lj.si · PDF file26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3 Mehanizem reakcije (1.) Najprej poteče Delépine-ova sinteza primarnega amina iz alkil halogenida

  • View
    217

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Diazepam 2.stopnja - ffa.uni-lj.si · PDF file26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3...

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 1

    Diazepam 2.stopnja

    16. vaja

    Katedra za farmacevtsko kemijo

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 2

    Pregled sinteznega postopka

    Sinteza diazepama -2.stopnja

    Vpraanja:

    1. Predlagajte orositveni reagent za detekcijo poteka reakcije!

    2. Pojasnite vlogo heksametilentetramina in amonijevega acetata?

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 3

    Mehanizem reakcije (1.)

    Najprej potee Delpine-ova sinteza primarnega amina iz alkil halogenida in heksametilentetramina: nukleofilni substituciji preko tetraedrinega intermediata (N-alkiliranje) sledi kisla solvoliza kvartarne amonijeve soli do primarnega amina, formaldehida (ki je v obliki acetala z etanolom) in NH3.

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 4

    Mehanizem reakcije (2.)

    Alkilamino-de-okso-bisubstitucija (IUPAC ime reakcije)

    Tvorba imina (Schiff-ove baze) iz amina in ketona

    Potee nukleofilna adicija amina na karbonilno skupino aldehida s sledeim prenosom protona iz duika na kisik do nastanka nestabilnega karbinolamina ali hemiaminala. Pri primarnem aminu se odcepi voda (eliminacija) in nastane imin.

    Reakcija je v celoti reverzibilna.

    Pri sintezi katere spojine smo se sreali s tvorbo imina?

  • Izbrani sintezni postopki za pripravo aminov (Seminar na streniku)

    Sinteze primarnih aminov:

    Delpine-ova sinteza

    Gabrielova sinteza

    Sinteze sekundarnih aminov:

    Reduktivno aminiranje

    Redukcija amidov

    Mannichova reakcija

    Clark-Eschweilerjeva reakcija

    26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 5

  • Heksametilenteramin

    Kletki podobna struktura kot pri adamantanu.

    Pripravimo ga iz amonijaka in formaldehida v raztopini ali plinasti fazi.

    Spojina se obnaa kot aminska baza lahko se protonira in vstopa v reakcije N-alkiliranja

    Sinonim: UROTROPIN

    26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 6

  • Heksametilenteramin Uporaba:

    Sol s hipurno kislino metenamin hipurat se je uporabljal za zdravljenje infekcij urinarnega trakta.

    V obliki tablet kot gorivo za pripravo hrane (v vojski): gori brez dima in pepela in sproa veliko toplote.

    Reagent v organski kemiji:

    V proizvodnji fenol-formaldehidnih smol

    Formiliranje aromatov (Duff-ova reakcija)

    Za pretvorbo benzil halogenidov v aldehide (Sommelet)

    Sinteza primarnih aminov (Delpine)

    26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 7

  • Druge metode za sintezo benzodiazepinov

    26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 8

    1. Sternbachova sinteza benzodiazepina:

    2. Z glicinom:

  • Druge metode za sintezo benzodiazepinov

    26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 9

    3. S triazolskim obroem:

    4. S substitucijo na mestu 3:

    Polonovski tip premestitve

  • Polonovski-jeva reakcija

    26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 10

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 11

    Sintezne naloge

    1. Klobazam: 7-kloro-1-metil-5-fenil-1,5-benzodiazepin-

    2,4(3H)-dion iz 5-kloro-2-nitro-N-fenilanilina in etil 3-

    kloro-3-oksopropanoata.

    2. Klonazepam: 5-(2-klorofenil)-7-nitro-2,3-dihidro-1,4-

    benzodiazepin-2-on iz (2-aminofenil)(2-

    klorofenil)ketona in bromoacetilbromida.

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 12

    Sintezne naloge

    3. Alprazolam: 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-

    benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin

    iz 2-amino-5-klorobenzofenona.

    4. Temazepam: 7-kloro-1,3-dihidro-3-hidroksi-1-metil-

    5-fenil-1,4-benzodiazepin-2-on iz 2-amino-5-

    klorobenzofenona.

  • 26/04/2013 Vaje iz Farmacevtske kemije 3 13

    Naloga za toko