Diapositives présentées

Nathalie RIZZO-PADOIN, Radiopharmacien, MCU-PH

Universit Paris Descartes, Inserm UMR-S 1144

Unit Claude Kellershohn - Radiopharmacie R&D

Hpital Saint-Louis APHP - Service Pharmacie

QUEL AVENIR

POUR LA RADIOPHARMACIE ?

Evolution des modes de prparation, lhpital,

des mdicaments radiopharmaceutiques utiliss en imagerie

TEP

Acadmie Nationale de Pharmacie

Sance acadmique du 4 mai 2016

Intrts de la TEP

Domaine de la radiopharmacie ncessite de plus en plus de technicit

principalement lie lessor de limagerie molculaire

par tomographie par mission de positons (TEP)

Imagerie TEP

permet de visualiser, de faon non invasive, des modifications

molculaires spcifiques de nombreuses pathologies

intrt dans le diagnostic, la stadification et le suivi de la rponse

thrapeutique

Besoin de disposer

de mdicaments radiopharmaceutiques (MRP)

pour limagerie TEP de nouvelles cibles molculaires

Acadmie Nationale de Pharmacie1

04/05/2016

Plan

Du cyclotron la production de mdicaments

radiopharmaceutiques (MRP) metteurs de positons

Rcente volution : metteurs de positons produits

par gnrateur

Et lavenir

2Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Quest ce que LES PREPARATIONS RADIOPHARMACEUTIQUES ?

Prparations

radiopharmaceutiques

RADIONUCLEIDE (MARQUEUR)TROUSSE (VECTEUR) +

PRECURSEUR

GENERATEUR

ou

Racteur, Cyclotron

Produits radiopharmaceutiques

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Radiosynthse

Filtration strilisante

Rpartition aseptique Contrle qualit

Libration du lot

Production du

radionuclide

Radiomarquage par des metteurs de positons

Cyclotron

Enceintes blindes

Equipements dune haute technologie

Radio-HPLC

Acadmie Nationale de Pharmacie4

RN Tp

18F 109,8 min

11C 20,4 min

15O 122 sec

13N 10 min

04/05/2016

5

Cyclotrons

Environ 200 cyclotrons

usage mdical total ou partiel

en Europe

32 cyclotrons autoriss

(donnes ASN 2014)

CARTE DE FRANCE

DES CYCLOTRONS

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Chaine technologique de lUnit Claude Kellershohn

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Prparations radiopharmaceutiques

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Prparations marques

aux metteurs de positons

Prparations marques

au 99mTc

Prparations injectables

Prparation aseptique

en systme ouvert

+ filtration strilisante

Prparation aseptique

en systme clos

Prparation de complexit variable

Rendement de marquage

faible (10-40 %)

Rendement de marquage

lev (80-100 %)

Temps de prparation

de 30 90 min

Temps de prparation

de 10 min 45 min

Stabilit limite de 30 min 10 h

Destines un ou plusieurs patients

Administration de faibles volumes

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Enceintes de production

enceintes de radiosynthse (MIP, BBS1, BBS2)

enceinte de rpartition

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Automate de radiosynthse

Prparations radiopharmaceutiques +

9Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Plan

Du cyclotron la production de mdicaments

radiopharmaceutiques (MRP) metteurs de positons

Rcente volution : metteurs de positons produits

par gnrateur

Et lavenir

10Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

11

Gnrateurs

PRINCIPE DU GNRATEUR

Radionuclide

PRE

Radionuclide

FILS

Nuclidestable

Permet dobtenir

sur le lieu dutilisation

(hpital), partir

dun RN pre de longue

priode physique

(Tp1 de qq heures plusieurs

mois)

un RN fils dintrt mdical

de courte priode physique

(Tp2 de qq secondes qq

heures)

Tp1

Tp2

Tp1 >> Tp2

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Gnrateur de 68Ge/68Ga

RN

PreTp

Dcrois

-sanceSupport Eluant RN fils Tp

Dcrois

-sance

Produit

final

99Mo 66 h - Al2O3NaCl

0,9%99mTc 6,02 h 99Tc

68Ge 271 j CE TiO2HCl

0,1N68Ga 68,1 min + 68Zn

Longue Tp du RN pre

dure dutilisation du gnrateur

denviron 1 an

Courte Tp du RN fils

Dosimtrie patient

trs favorable

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Gnrateur de 68Ge/68Ga

Gallium 68Ga, capable de se complexer

des chlates macrocycliques

(DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE),

est utilis dans le radiomarquage

de nombreux peptides.

Exemple :

DOTATOC, [68Ga]-DOTA-tyr-octrotide,

radiotraceur de forte affinit pour les rcepteurs

de type 2 de la somatostatine,

utilis pour l'imagerie des tumeurs qui les

expriment, dont les tumeurs neuroendocrines

digestives.

GalliaPharm

AMM obtenue en juillet 2015

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

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Gnrateur de 82Sr/82Rb

RN

PreTp

Dcrois

-sanceSupport Eluant RN fils Tp

Dcrois

-sance

Produit

final

82Sr 25,5 j CE SnO2NaCl

0,9%82Rb 75 sec + 82Kr

Acadmie Nationale de Pharmacie 30/09/2015

Le rubidium 82Rb

analogue de lion potassium

capt par le muscle cardiaque

imagerie de la perfusion myocardique

(dpistage des cardiopathies coronariennes)

AMM en cours en France

Plan

Du cyclotron la production de mdicaments

radiopharmaceutiques (MRP) metteurs de positons

Rcente volution : metteurs de positons produits

par gnrateur

Et lavenir

15Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

La microfluidique

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/201616

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Les baby-cyclotrons

Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016

Possibilit de prparer, la demande,

des doses individuelles de divers MRP metteurs de

positons dans les units de radiopharmacies !

Dans le futur

Merci de votre attention