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Nathalie RIZZO-PADOIN, Radiopharmacien, MCU-PH
Universit Paris Descartes, Inserm UMR-S 1144
Unit Claude Kellershohn - Radiopharmacie R&D
Hpital Saint-Louis APHP - Service Pharmacie
QUEL AVENIR
POUR LA RADIOPHARMACIE ?
Evolution des modes de prparation, lhpital,
des mdicaments radiopharmaceutiques utiliss en imagerie
TEP
Acadmie Nationale de Pharmacie
Sance acadmique du 4 mai 2016
Intrts de la TEP
Domaine de la radiopharmacie ncessite de plus en plus de technicit
principalement lie lessor de limagerie molculaire
par tomographie par mission de positons (TEP)
Imagerie TEP
permet de visualiser, de faon non invasive, des modifications
molculaires spcifiques de nombreuses pathologies
intrt dans le diagnostic, la stadification et le suivi de la rponse
thrapeutique
Besoin de disposer
de mdicaments radiopharmaceutiques (MRP)
pour limagerie TEP de nouvelles cibles molculaires
Acadmie Nationale de Pharmacie1
04/05/2016
Plan
Du cyclotron la production de mdicaments
radiopharmaceutiques (MRP) metteurs de positons
Rcente volution : metteurs de positons produits
par gnrateur
Et lavenir
2Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Quest ce que LES PREPARATIONS RADIOPHARMACEUTIQUES ?
Prparations
radiopharmaceutiques
RADIONUCLEIDE (MARQUEUR)TROUSSE (VECTEUR) +
PRECURSEUR
GENERATEUR
ou
Racteur, Cyclotron
Produits radiopharmaceutiques
3Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Radiosynthse
Filtration strilisante
Rpartition aseptique Contrle qualit
Libration du lot
Production du
radionuclide
Radiomarquage par des metteurs de positons
Cyclotron
Enceintes blindes
Equipements dune haute technologie
Radio-HPLC
Acadmie Nationale de Pharmacie4
RN Tp
18F 109,8 min
11C 20,4 min
15O 122 sec
13N 10 min
04/05/2016
5
Cyclotrons
Environ 200 cyclotrons
usage mdical total ou partiel
en Europe
32 cyclotrons autoriss
(donnes ASN 2014)
CARTE DE FRANCE
DES CYCLOTRONS
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Chaine technologique de lUnit Claude Kellershohn
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Prparations radiopharmaceutiques
7
Prparations marques
aux metteurs de positons
Prparations marques
au 99mTc
Prparations injectables
Prparation aseptique
en systme ouvert
+ filtration strilisante
Prparation aseptique
en systme clos
Prparation de complexit variable
Rendement de marquage
faible (10-40 %)
Rendement de marquage
lev (80-100 %)
Temps de prparation
de 30 90 min
Temps de prparation
de 10 min 45 min
Stabilit limite de 30 min 10 h
Destines un ou plusieurs patients
Administration de faibles volumes
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
8
Enceintes de production
enceintes de radiosynthse (MIP, BBS1, BBS2)
enceinte de rpartition
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Automate de radiosynthse
Prparations radiopharmaceutiques +
9Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Plan
Du cyclotron la production de mdicaments
radiopharmaceutiques (MRP) metteurs de positons
Rcente volution : metteurs de positons produits
par gnrateur
Et lavenir
10Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Gnrateurs
PRINCIPE DU GNRATEUR
Radionuclide
PRE
Radionuclide
FILS
Nuclidestable
Permet dobtenir
sur le lieu dutilisation
(hpital), partir
dun RN pre de longue
priode physique
(Tp1 de qq heures plusieurs
mois)
un RN fils dintrt mdical
de courte priode physique
(Tp2 de qq secondes qq
heures)
Tp1
Tp2
Tp1 >> Tp2
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
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Gnrateur de 68Ge/68Ga
RN
PreTp
Dcrois
-sanceSupport Eluant RN fils Tp
Dcrois
-sance
Produit
final
99Mo 66 h - Al2O3NaCl
0,9%99mTc 6,02 h 99Tc
68Ge 271 j CE TiO2HCl
0,1N68Ga 68,1 min + 68Zn
Longue Tp du RN pre
dure dutilisation du gnrateur
denviron 1 an
Courte Tp du RN fils
Dosimtrie patient
trs favorable
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
13
Gnrateur de 68Ge/68Ga
Gallium 68Ga, capable de se complexer
des chlates macrocycliques
(DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE),
est utilis dans le radiomarquage
de nombreux peptides.
Exemple :
DOTATOC, [68Ga]-DOTA-tyr-octrotide,
radiotraceur de forte affinit pour les rcepteurs
de type 2 de la somatostatine,
utilis pour l'imagerie des tumeurs qui les
expriment, dont les tumeurs neuroendocrines
digestives.
GalliaPharm
AMM obtenue en juillet 2015
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
14
Gnrateur de 82Sr/82Rb
RN
PreTp
Dcrois
-sanceSupport Eluant RN fils Tp
Dcrois
-sance
Produit
final
82Sr 25,5 j CE SnO2NaCl
0,9%82Rb 75 sec + 82Kr
Acadmie Nationale de Pharmacie 30/09/2015
Le rubidium 82Rb
analogue de lion potassium
capt par le muscle cardiaque
imagerie de la perfusion myocardique
(dpistage des cardiopathies coronariennes)
AMM en cours en France
Plan
Du cyclotron la production de mdicaments
radiopharmaceutiques (MRP) metteurs de positons
Rcente volution : metteurs de positons produits
par gnrateur
Et lavenir
15Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
La microfluidique
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/201616
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Les baby-cyclotrons
Acadmie Nationale de Pharmacie 04/05/2016
Possibilit de prparer, la demande,
des doses individuelles de divers MRP metteurs de
positons dans les units de radiopharmacies !
Dans le futur
Merci de votre attention