SKRIPSI

RIF’ATUL ALFIYAH

STUDI PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN

TERHADAP PASIEN STROKE ISKEMIK DI

INSTALASI RAWAT INAP

(Penelitian Dilakukan di RSUD dr. Abdoer Rahem

Situbondo)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

iv

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Puji dan syukur kehadirat ALLAH SWT atas karunia rahmat dan hidayah-

NYA, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI

PENGGUNAAN NEUROPROTEKTAN TERHADAP PASIEN STROKE

ISKEMIK DI INSTALANSI RAWAT INAP (Penelitian Dilakukan di RSUD

Dr.Abdoer Rahem Situbondo)

Skripsi ini diajukan oleh penulis untuk memenuhi syarat mencapai gelar

sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Karena adanya keterbatasan ilmu dan pengetahuan maka

penulis membutuhkan dukungan serta peran dari pihak lain dalam penyelesaian

skripsi ini. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin

mengucapkan terima kasih kepada:

1. ALLAH SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-NYA

sehingga penulis tergerak hatinya dan mampu untuk segera

menyelesaikan tugas skripsi ini dengan semaksimalnya.

2. Bapak Faqih Ruhyanudin, S.Kep., Ns., M.Kep., Sp.KMB selaku

Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan

bagi penulis untuk menuntut ilmu di Universitas Muhammadiyah

Malang.

3. Direktur RSUD Dr. Abdoer Rahem Situbondo beserta jajarannya yang

telah mengijinkan dan memberi kesempatan kepada penulis untuk

melakukan penelitian di RSUD Dr. Abdoer Rahem Situbondo.

4. Ibu Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku Ketua Prodi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Bapak Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku pembimbing I dan Ibu

Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing II yang telah

meluangkan waktu untuk mengarahkan, mendidik, serta memotivasi

penulis dalam penulisan tugas skripsi tersebut.

v

6. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku penguji I dan

Ibu Ika Ratna Hidayati, S. Farm., M.Sc., Apt. selaku penguji II yang

telah memberikan kritik dan saran yang membangun motivasi penulis

dalam memperbaiki tulisannya serta pertanyaan-pertanyaan yang

membuka wawasan penulis lebih dalam.

7. Seluruh Staf dan Pegawai RMK RSUD Dr. Abdoer Rahem Situbondo

yang telah banyak membantu penulis dalam proses pemilihan dan

penyalinan data.

8. Seluruh Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang

telah banyak membantu dan mendukung penulis dalam penyelesaian

tugas-tugas kuliah, yang telah bersedia mengajarkan ilmu yang

bermanfaat bagi penulis dan mendidik penulis menjadi pribadi calon

apoteker yang bertanggungjawab.

9. Seluruh Staf Tata Usaha Program Studi Farmasi dan Staf Tata Usaha

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang

telah banyak membantu dalam proses administrasi penulis.

10. Ucapan rasa terima kasih dan syukur terungkap dengan penuh rasa

hormat untuk kedua orang tua penulis Ibu Umi Sholiha dan Bapak

Moh. Azhari yang senantiasa memanjatkan doa dan menghantarkan

semangatnya dengan cara apapun agar penulis mampu menyelesaikan

tugas skripsi tersebut.

11. Untuk kakak tercinta Heru Prasetya dan Ahmad Zaini Miftah yang

selalu mendukung apapun segala pilihan penulis dan selalu

memberikan motivasi terhebatnya serta untuk Adik Fida Shafi’

Anizalati yang selalu memiliki cara tersendiri untuk membuat

kakaknya semangat mengerjakan tugas skripsi ini.

12. Untuk M. Azhari Firdaus yang bersedia mendengarkan keluh kesah,

memberikan semangat dan selalu menemai serta yang telah

meluangkan waktunya mengantarkan kemana-mana.

13. Untuk teman- teman Farmasi angkatan 2014 yang mengambil skripsi

Klinis khususnya kelompok stroke terimakasih telah memberikan ide

vi

kreatif, memberikan solusi dari masalah selama penelitian, dan yang

selalu membuka wawasan untuk selalu belajar, sabar, dan ikhlas.

14. Untuk sahabat- sahabatku Rifka R, Vini N, Ilma N., dan teman-teman

farmasi C yang belum disebutkan namanya yang selalu bersedia

mendengarkan keluh kesah dan rintangan selama penulis menjalani

studi strata-1 farmasi ini.

15. Untuk keluarga kos 511 yang selalu bersedia mendengarkan keluh

kesah dan rintangan selama penulis menjalani studi ini penulis

sampaikan mohon maaf dan terima kasih atas waktu dan dukungannya

selama ini

16. Semua pihak yang belum dapat disebutkan namanya, penulis mohon

maaf sebesar-besarnya dan terima kasih banyak atas bantuan yang

diberikan karena keberhasilan penyusunan skripsi ini tidak lepas dari

dukungan dan doa yang kalian berikan. Terima kasih

Semoga ALLAH SWT melimpahkan rahmat dan anugerah-NYA atas

segala bantuan, dukungan, dan bimbingan yang telah diberikan kepada penulis

dalam penyusunan naskah skripsi ini. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan

sarah yang membangun dari pembaca. Terakhir yang dapat disampaikan, penulis

berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat pada khususnya bagi penulis dan

bagi pembaca pada umumnya.

Wassalamu’alaikum Wr. Wb.

Malang, 1 April 2018

Penyusun,

Rif’atul Alfiyah

xi

DAFTAR ISI

Halaman

Halaman Judul ....................................................................................................... i

Lembar Pengesahan .............................................................................................. ii

Lembar Pengujian ................................................................................................. ii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iii

RINGKASAN ...................................................................................................... vii

ABSTRAK ............................................................................................................ ix

ABSTRACT ........................................................................................................... x

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xvi

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvii

SINGKATAN ................................................................................................... xviii

BAB I PENDAHULUAN ..................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................ 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................................. 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 6

2.1 Anatomi dan Fisiologi Otak ............................................................................. 6

2.1.1 Anatomi Peredaran Darah Otak ........................................................... 8

2.2 Definisi Stroke ............................................................................................... 10

2.3 Epidemiologi Stroke Iskemik ........................................................................ 10

2.4 Klasifikasi Stroke ........................................................................................... 11

2.5 Etiologi Stroke ............................................................................................... 12

2.6 Klasifikasi Stroke ........................................................................................... 14

xii

2.6.1 Patofisiologi Stroke Iskemik ................................................................ 15

2.6.2 Patofisiologi Stroke Hemorage .......................................................... 20

2.7 Faktor Risiko Stroke ...................................................................................... 21

2.7.1 Faktor Risiko Dapat Diubah ............................................................... 21

2.7.2 Faktor Risiko Tidak Dapat Diubah .................................................... 24

2.8 Gejala Klinis Stroke ....................................................................................... 25

2.9 Penatalaksanaan Terapi Stroke ...................................................................... 26

2.10 Terapi Khusus Stroke ..................................................................................... 27

2.10.1 Trombolitik......................................................................................... 27

2.10.1.1 rtPA (Recombinant Tissue Plasminogen Activator) ............ 27

2.10.1.2 Streptokinase ........................................................................ 28

2.10.2 Antiplatelet ......................................................................................... 28

2.10.2.1 Aspirin .................................................................................. 28

2.10.2.2 Clopidogrel........................................................................... 29

2.10.2.3 Tiklopidin ............................................................................. 29

2.10.2.4 Dipiridamol .......................................................................... 30

2.10.3 Antikoagulan ...................................................................................... 30

2.10.3.1 Warfarin ............................................................................... 30

2.10.3.2 Heparinoid ............................................................................ 31

2.10.4 Antihipertensi ..................................................................................... 31

2.10.4.1 ACE Inhibitor ....................................................................... 31

2.10.4.2 CCB (Calcium Canal Blocker) ............................................ 32

2.10.4.3 ARB (Angiotensin Reseptor Blocker) ................................. 32

2.10.5 Antihiperlipidemia ............................................................................. 32

2.10.5.1 HMG Ko-A Reduktase Inhibitor.......................................... 33

2.10.5.2 Fibrat .................................................................................... 33

xiii

2.10.5.3 Golongan Statin.................................................................... 34

2.10.6 Neuroprotektan ................................................................................... 34

2.6.10.1 Pirasetam ............................................................................. 35

2.10.6.2 Sitikolin ................................................................................ 41

2.11 Penggunaan Neuroprotektan pada Stroke Iskemik ........................................ 45

2.11.1 Sitikolin .............................................................................................. 45

2.11.2 Pirasetam ............................................................................................ 45

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 48

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 50

4.1 Rancangan Penelitian ..................................................................................... 50

2.7 Populasi dan Sampel ...................................................................................... 50

4.3 Bahan Penelitian ............................................................................................ 51

4.4 Instrumen Penelitian ...................................................................................... 51

4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ........................................................................ 51

4.6 Definisi Operasional ...................................................................................... 51

4.7 Metode Pengumpulan Data ............................................................................ 52

4.8 Analisa Data ................................................................................................... 52

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 53

5.1 Demografi Pasien ........................................................................................... 54

5.2 Diagnosis Penyerta Pasien Stroke Iskemik .................................................... 55

5.3 Penggunaan Neuroprotektan Pada Pasien Stroke Iskemik ............................ 56

5.3.1 Pola Penggunaan Terapi Neuroprotektan ........................................... 56

5.3.2 Profil Penggunaan Terapi Neuroprotektan Tunggal ............................ 56

5.3.3 Profil Penggunaan Terapi Neuroprotektan Kombinasi ........................ 56

5.3.4 Profil Penggunaan Terapi Pergantian Neuroprotektan ........................ 57

5.4 Lama Pemberian Neuroprotektan Saat MRS ................................................. 59

5.5 Terapi Lain Yang Digunakan Pasien ............................................................. 59

xiv

5.6 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ................................................................. 60

5.7 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) .............................................................. 61

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 62

BAB VII KESIMPULAN ................................................................................... 75

7.1 Kesimpulan .................................................................................................... 75

7.2 Saran ............................................................................................................... 75

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 76

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ........................................................................ 81

Lampiran 2 Surat Pernyataan ................................................................................ 82

Lampiran 3 Surat Ethical Clearence ..................................................................... 83

Lampiran 4 Lembar Pengumpulan Data ............................................................... 84

Lampiran 5 Tabel Induk ...................................................................................... 176

76

DAFTAR PUSTAKA

Alawneh, J.A., Clatworthy P.L., Morris, R.S., Warburton E., 2010. Stroke

management. Clinical Evidence. Vol. 6 No. 201

American Heart Association. 2014, A Guideline for Healthcare Professionals

From the American Heart Association/American Stroke Association

Arifianto, Aji Seto.,Sarosa, Moechammad., Setyawati, Onny., 2014. Klasifikasi

Stroke Berdasarkan Kelainan Patologis dengan Learning Vector

Quantization.Jurnal EECCIS Vol.8 , No.2. Diakses pada tanggal 7 mei

2017.

Bahrudin, Moch. 2013. Neurologi Klinis. Malang: Penerbit Universitas

Muhammadiyah Malang.

Bates, E.R., Lau, W.C., Angiolillo, D.J., 2011. Clopidogrel–Drug Interactions.

Journal of the American College of Cardiology, 57(11).

Brust John, C.M., 2012. Current Diagnosis & Treatment Neurology, Second

Edition. New

Depkes RI. Laporan Hasil Riset Kesehatan Dasar Indonesia tahun 2014.

Jakarta : Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Depkes RI; 2014.

Doijad, R.C., Pathan, A.B., Pawar, N.B., Baraskar, S.S., Maske, V.D., and

Gaikwad, S.I., 2012. Therapeutic Applications of Sitikolin and Pirasetam as

Fixed Dose Combination. Asian Journal of Biomedical and

Pharmaceutical Sciences. Vol 2, pp. 15-20

Elgendy, M.O., Tayel, S.A., Abdelrahim, M.E., Ali, A.M.A., Maraghi, M.A.E.,

Meabed, M.H., 2012. Role of Piracetam in Treatment of Cerebral Palsy

Disease. Journal of Behavioral health. Vol 1 (1), pp 53-58

Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2008. Stroke. In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,

G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey L.M., Pharmacotherapy: A

77

Pathophysiologic Approach, Seventh Edition. New York: The McGraw

Hills, pp 373-381.

Fagan, S.C., and Hess, D.C., 2014. Stroke. In: Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,

G.C., Matzke, G.R., Wells, B.G., Posey L.M., Pharmacotherapy: a

Pathophysiologic Approach, 9th Edition. United State: Mc Graw Hill

Companies. P. 165-170.

Fitzsimmons, Brian-Fred M., and Lazzaro, Marc, 2012. Cerebrovascular Disease:

Ischemic Stroke. In: Brust, John C.M. Current Diagnosis & Treatment:

Neurology, 2nd Ed. United States: The McGraw-Hills Companies.

Furie,Karen L., et al. 2011. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients

With Stroke or Transient Ischemic Attack : A Guideline for Healthcare

Professionals From the American Heart Association/American Stroke

Association. Stroke. Vol 42, pp 227-276

Ginsberg, M.D., 2008. Neuroprotection for Ischemic Stroke: Past, Present, and

Future. NIH Journal. Vol 55(3), pp. 363-389.

Glover, Alice; Johnstone, Jenny; Kingsford, Michael; and Norquay, Carol. 2007.

Neurology. Australia: Therapeutic Guidelines Limited.

Goldstein, L.B., et al. 2011. Guidelines for primary prevention of stroke. A

Guideline for Healthcare Professionals from the American Heart

Association/ American Stroke Association. AHA Journal.

Goto, S., Han, H.H., Quek, D.KL., et al., 2012. Atrial Fibrillation-Related Stroke

across the Asia-Pacific Region: A Preventable Problem by Strike Out

Stroke. Action for Stroke Prevention., p.5-9

Guo, Y., Li, P., Guo, Q., Shang, K., Yan, D., Du, S., Lu, Y., 2013.

Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke –A Review.

Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 12 (6): 1098-1105.

78

Guo, Y., Li, P., Guo, Q., Shang, K., Yan, D., Du, S., Lu, Y., 2013.

Pathophysiology and Biomarkers in Acute Ischemic Stroke –A Review.

Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 12 (6): 1098-1105.

Ikawati, Zullies, 2009. Lecture Notes. http://zulliesikawati.staff.ugm.ac.id/wp-

content/uploads/stroke.pdf. Diakses tanggal 31 Agustus 2017.

Ivanov, Alexander., Mohamed, Ambreen., Korniyenko, Aleksandr. 2015.

Permissive Hypertension in acute ischemic stroke. JACC, Vol. 65., p. 22

Junaidi, Iskandar. 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya.Yogyakarta: Penerbit

Andi. Hal: 71-72, 137-175.

Katzung G, Bertram., 2007. Basic & Clinical Pharmacology 10th Edition. New

York : The McGraw-Hills Companies.

KEMENKES RI, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta: Bakti Husada, hal

91-94.

KEMENKES RI, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Jakarta: Bakti Husada, hal

91-94.

Kowalak, J.P., William, W., and Brenna, M., 2011. Patofisiologi. Jakarta: EGC,

p. W13-341.

Kumar, P., Clark, M., 2012. Clinical Medicine Eight Edition. London:

ELSEVIER, pp 1096-1097.

Lisabeth, L., Bushnell, C., 2012. Stroke risk in women: the role of

menopause and hormone therapy.

Lancet, 11:82-91

Longo Dan L., Kasper, Dennis L., Jameson, J. Larry, Fauci, Anthony S., Hauser,

Stephen L., Loscalzo, Joseph. Harrison’s: Principles of Internal

Medicine, 18th Edition. USA: The McGraw-Hills Companies.

79

Maas, M.B., Safdieh, J., 2009. Ischemic Stroke: Pathophysiology and

Localization. Hospital Physician Board Review Manual, 13(1).

Mandal, D.K., 2013. World Stroke Day 2012. Stroke Foundation of Bengal,

Regd. No. 37041 of 2006-2007.

Markus, Hugh. 2012. Stroke: causes and clinical features. Medicine, Vol 40 No.

9, p. 484

Minnerup, J., Sutherland, B.A., Buchan, A.M., Kleinschnitz C., 2012.

Neuroprotection for Stroke: Current Status and Future Perspectives. Int. J.

Mol. Sci. Vol 13 pp. 11753-11772

Misbach, J., Lamsudin, R., Aliah, A.B., Suroto et, al., 2011, Guideline Stroke

tahun 2011, Pokdi Stroke Perhimpunan

Overgaard, K., 2014. The Effects of Sitikolin on Acute Ischemic Stroke: A

Review. National Stroke Association. Vol. 23 No. 7 pp. 1764-1769

PERDOSSI, Pedoman Penatalaksanaan Stroke. Perhimpunan Dokter Spesialis

Saraf Indonesia (PERDOSSI), 2011.

Praja, D.S., Hasmono, D., Syifa, N., 2013. STUDI PENGGUNAAN OBAT

NEUROPROTEKTAN PADA PASIEN STROKE ISKEMIK (Penelitian Di

Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang). PHARMACY, Vol.10 No.

02

Riskesdas, 2013. RISET KESEHATAN DASAR RISKESDAS 2013. Jakarta:

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI.

Hal: 126

RISKESDAS., 2013. Laporan Nasional Riskesdes. Jakarta: Badan Penelitian

dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan RI

Rohkamm, Reinhard., 2004. Color Atlas of Neurology. New York : Thieme

Stuttgart, pp 167-181.

80

Ropper, Allan H.and Samuels, Martin A. 2009. Adams & Victor’s Principles of

Neurology, 9th Ed. USA: The McGraw-Hills Companies.

Roy, A., Pahan, K., 2009. Gemfibrozil, Stretching Arms beyond Lipid Lowering.

Immunopharmacol Immunotoxicol, 31(3): 339–351.

Sweetman, Sean C., 2009. Martindale 36 : The Complete Drug Reference.

Britain: Pharmaceautical Press, electronic Version.

Wadiwala, M.F., and Kamal, A.K., 2012. Stroke Service and Vascular Fellowship

Program, International Cerebrovascular Translational Clinical Research

Training Program (Fogarty International Center and National Institute of

Neurologic Disorders and Stroke), Aga Khan University Hospital, Karachi,

Pakistan. J Pak Med Assoc. Vol. 62 No.9, p. 976–977.

Yang, F., Lei, H., Jiang, W., Jiang, W., Han, J., Zhao, G., 2014. Initial 3-Weeks’

Apixaban Versus Dual-Antiplatelet Therapy (Clopidogrel and Aspirin)

Followed by Clopidogrel Alone in HighRisk Patients with Acute Non-

Disabling Cerebrovascular Events (ADANCE): Study Protocol for a

Randomized Controlled Trial. Clin Drug Investig, 34:755–761.

York: The Mc-Graw-Hill Companies, pp 102-127.

Zhou, Yu-Hao, Ye, Xiao-Fei, Yu, Fei-Fei, Zhang, Xiao, Qin, Yi-Ying, Lu, Jian,

He, Jia. 2013. Lipid management in the prevention of stroke: a meta-

analysis of fibrates for stroke prevention. China: BioMed Central Ltd.

.