56
Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? Witold Owczarek WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY Klinika Dermatologiczna CSK MON

Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

  • Upload
    others

  • View
    1

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie?

Witold Owczarek

WOJSKOWY INSTYTUT MEDYCZNY Klinika Dermatologiczna CSK MON

Page 2: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Czerniak

Page 3: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Czerniak

Stopień I/II

5-letnie przeżycie

97%-53%

Stopień III

5-letnie przeżycie

70%-39%

Stopień IV

5-letnie przeżycie

25%-9%

Page 4: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Timeline of FDA regulatory approval for metastatic melanoma. Between 1976 and 2011, dacarbazine chemotherapy (1976) and high-dose IL-2 (1998) were the only approved agents for the treatment of advanced melanoma. The number of approved agents more than tripled in the last three years with the approvals of ipilimumab (anti-CTLA-4 antibody) and vemurafenib (BRAF inhibitor) in 2011, dabrafenib (BRAF inhibitor) and trametinib (MEK inhibitor) in 2013, and pembrolizumab (anti-PD-1 antibody) in 2014. FDA approval of nivolumab (anti-PD-1 antibody) is anticipated in the near future. Targeted therapies labeled in green; immunotherapies labeled in purple

Science. 2014 Nov 21; 346(6212): 945–949.

Page 6: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Signaling pathways involved in melanoma

Expert Rev Dermatol. 2009 Apr 1; 4(2): 131.

Page 7: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Leczenie uzupełniające • Ipilimumab - w USA lekiem zarejestrowanym

do leczenia uzupełniającego w grupie chorych po limfadenektomii z powodu przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych (Wykazano istotną poprawę przeżyć wolnych od nawrotu choroby przy jednocześnie dużej toksyczności (IIB).

• interferon a-2b (IFN a-2b) w dużych dawkach został zarejestrowany w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej dla czerniaków w stopniu zaawansowania IIB–III, natomiast lek w małych dawkach zarejestrowano dla chorych w II stopniu w Europie

• Inne metody immunoterapii (np. interleukina-2, szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym.

Page 8: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Czerniak

Chemioterapia

Terapie celowane

Immunoterapia

Page 9: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Leczenie chorych w stadium uogólnienia

Leczenie ukierunkowane

na cele molekularne

Immunoterapia nieswoista

Page 10: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Proponowany schemat leczenia systemowego u chorych na zaawansowane czerniaki w stopniu IV lub nieresekcyjnym III. iBRAF = inhibitor BRAF, iMEK = inhibitor MEK *dabrafenib + trametynib, lub wemurafenib + kobimetynib; leczenie ukierunkowane molekularnie jest w Polsce refundowane jedynie w pierwszej linii terapii ?wskazanie zarejestrowane ale nierefundowane i nie ma danych na wydłużenie przeżyć całkowitych.

Page 11: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Przeciwciała

monoklonalne anty-CTLA4

Przeciwciała monoklonalne

anty-PD1

Immunoterapia nieswoista

Ipilimumab Niwolumab

Pembrolizumab

Page 12: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 13: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

CTLA-4 and PD-1 pathway blockade. CTLA-4 blockade allows for activation and proliferation of more T-cell clones, and reduces Treg-mediated immunosuppression. PD-1 pathway blockade restores the activity of antitumor T cells that have become quiescent. A dual pathway blockade could have a synergistic effect, resulting in a larger and longer lasting antitumor immune response. CTLA-4 indicates cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4; MHC, major histocompatibility complex; PD-1, programmed death 1; PD-L1, programmed death ligand 1; TCR, T-cell receptor; Treg, regulatory T cell.

Page 14: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

CTLA-4-mediated inhibition of T cells. T cells are activated when TCRs bind antigen displayed in the MHC on antigen-presenting cells in concert with CD28:B7-mediated costimulation. A, In the case of a weak TCR stimulus, CD28:B7 binding predominates, resulting in a net positive activating signal and IL-2 production, proliferation, and increased survival. B, In the case of a strong TCR stimulus, CTLA-4 expression is upregulated by increased transport to the cell surface from intracellular stores and decreased internalization. CTLA-4 competes with CD28 for binding of B7 molecules. Increased CTLA-4:B7 binding can result in a net negative signal, which limits IL-2 production and proliferation, and limits survival of the T cell. CTLA-4 indicates cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4; IL-2, interleukin-2; MHC, major histocompatibility complex; TCR, T-cell receptor.

Page 15: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

CTLA-4-mediated inhibition of Tregs. One hypothesis of how CTLA-4 expression on Tregs can inhibit T-cell activation is depicted. Constitutive expression of CTLA-4 on Tregs can sequester or cause internalization (not depicted) of B7 molecules on antigen-presenting cells. The lack of CD28:B7-mediated costimulation leads to reduced T-cell proliferation and reduced effector functions. CTLA-4 indicates cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4; MHC, major histocompatibility complex; TCR, T-cell receptor; Tregs, regulatory T cells.

Page 16: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

(A and B) Role of CTLA-4 in T-cell responses and the impact of CTLA-4 blockade with ipilimumab. Ipilimumab mechanism of action (A) and “brake and pedal” analogy (B) as used to explain the mechanism to patients and caregivers. Abbreviations: CTLA, cytotoxic T-lymphocyte antigen; APC, antigen-presenting cell; MHC, major histocompatibility complex; TCR, T-cell receptor.

Cancer Manag Res. 2014; 6: 5–14.

Page 17: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

PD-1-mediated inhibition of T cells. T cells recognizing tumor antigens can be activated to proliferate, secrete inflammatory cytokines, and resist cell death. Prolonged TCR stimulation during an ongoing immune response can cause upregulated PD-1 expression. Tumor cells can express PD-L1 (and PD-L2, not shown)

as a consequence of inflammatory cytokines and/or oncogenic signaling pathways. PD-1:PD-L1 binding inhibits TCR-mediated positive signaling, leading to reduced proliferation, reduced cytokine secretion, and reduced survival. IFN-γ indicates interferon-γ; MHC, major histocompatibility complex; PD-1, programmed death protein 1; PD-L1, programmed death ligand 1; PD-L2, programmed death ligand 2; TCR, T-cell receptor

Page 18: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

The mechanism of the effect of anti-PD-1 antibody, nivolumab, for malignant tumors. Note: Administration of an anti-PD-1 antibody, nivolumab, blocks the negative regulation of tumor immunity by PD-1 and PD-1 ligands (PD-L1/PD-L2) (A and B). Abbreviation: PD, programmed death receptor.

OncoTargets and Therapy 2015:8 2045–2051

Page 19: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 20: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Inhibitory BRAF Inhibitory MEK

Leczenie ukierunkowane

molekularnie

Wemurafenib Dabrafenib

Kobimetynib Trametynib

Leczenie skojarzone

Page 21: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Activation of the MAPK pathway through a BRAFV600E mutation Abbreviations: ERK, extracellular signal regulated kinase; MAPK, mitogen-activated protein kinase; RAF, rapidly accelerated fibrosarcoma; RAS, rat sarcoma virus monologue; RTK, receptor tyrosine kinases.

Drug Des Devel Ther. 2014; 8: 775–787.

Page 22: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

BRAF activation signaling events. Vemurafenib and dabrafenib inhibit BRAFV600 mutant

form, whereas trametinib and cobimetinib inhibit MEK

Mol Cell Pharmacol. 2014; 6(3): 228.

Page 24: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Table of key clinical trials in targeted melanoma therapy.

J Invest Dermatol. 2015 Aug; 135(8): 1929–1933.

Page 25: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 26: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 27: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 28: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 29: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Overall Survival in the Intention-to-Treat Population and Prespecified Subgroups. Panel A shows Kaplan–Meier estimates of overall survival in the intention-to-treat population among patients receiving combination therapy with dabrafenib plus trametinib versus those receiving vemurafenib monotherapy. The hazard ratio for death in the combination-therapy group was 0.69 (95% confidence interval, 0.53 to 0.89; P = 0.005). The tick marks indicate the dates on which data were censored.

Page 30: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Overall Survival in the Intention-to-Treat Population and Prespecified Subgroups. Panel B shows hazard ratios and 95% confidence intervals for overall survival in prespecified subgroups of patients, according to various baseline characteristics.ECOG denotes Eastern Cooperative Oncology Group, LDH lactate dehydrogenase, and ULN upper limit of the normal range.

Page 31: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Progression-free Survival in the Intention-to-Treat Population and Prespecified Subgroups. Panel A shows Kaplan–Meier estimates of progression-free survival (as assessed by the site investigators) in the intention-to-treat population among patients receiving combination therapy with dabrafenib plus trametinib versus those receiving vemurafenib monotherapy. The hazard ratio for progression or death in the combination-therapy group was 0.56 (95% confidence interval, 0.46 to 0.69; P<0.001). The tick marks indicate the dates on which data were censored

Page 32: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Progression-free Survival in the Intention-to-Treat Population and Prespecified Subgroups. Panel B shows hazard ratios and 95% confidence intervals for progression-free survival in prespecified subgroups of patients, according to

various baseline characteristics.

Page 33: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 34: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Summary of outcomes of Phase III trials of trametinib in monotherapy and in combination with dabrafenib for the treatment of BRAF V600-mutated melanoma

OncoTargets and Therapy 2015:8 2251–2259

Page 35: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 36: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

PFS depending on LDH level at the treatment start

Page 37: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

OS depending on LDH level at the treatment start

Page 38: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 39: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Progression-Free and Overall Survival in Patients Treated With Pembrolizumab in Total and Treatment-Naive Populations

Page 40: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 41: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Forest plots for the aggregate progression-free survival of patients with advanced melanoma. Notes: (A) All groups. (B) Subgroup (nivolumab combined group and nivolumab single group). Abbreviations: SE, standard error; CI, confidence interval; IV, inverse variance. Images in this article

Page 42: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Forest plots of risk ratio for response from four randomized controlled trials. Notes: (A) Objective response rate. (B) Complete response. (C) Partial response. Abbreviations: SE, standard error; CI, confidence interval; M–H, Mantel–Haenszel.

Page 43: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 44: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Change in Tumor Burden, Durability of Tumor Regressions, and Progression-free Survival. Panel B shows the durability of tumor regressions in patients with advanced melanoma with BRAF wildtype tumors who had objective responses to the combination regimen or ipilimumab monotherapy according to conventional RECIST guidelines. Open circles indicate the first evidence of objective response and arrows indicate an ongoing response at the time of the analysis. Panel C shows Kaplan–Meier curves for progression-free survival among patients with BRAF wild-type tumors treated with the combination regimen or ipilimumab alone. NR denotes not reached.

Page 45: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak
Page 46: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Summary of clinical data of targeted therapy and immune check-point blockade in melanoma treatment

Am J Cancer Res 2016;6(10):2117-2128

Page 47: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Inhibitory BRAF/BRAF+MEK • Wemurafenib - u chorych z mutacją BRAF V600 - odpowiedź na

leczenie u 48% chorych vs. 5% otrzymujących dakarbazynę. Przeżycia wolne od progresji - różnica około 5 miesięcy. Przeżycia całkowite - różnica około 3 miesiące. Pomimo, że u większości chorych dochodzi do pojawiania się oporności na leczenie (mediana przeżyć wolnych od progresji wynosi 6-7 miesięcy), wyniki badań wykazały medianę przeżyć całkowitych u chorych na przerzutowe czerniaki na poziomie 13-16 miesięcy, co znaczenie przewyższa obserwowane wcześniej przeżycia w tej grupie chorych.

• Dabrafenib - mediana PFS wyniosła 6,7 miesiąca vs. 2,9 miesiąca dla dakarbazyny. Raportowana w 2013 roku mediana przeżyć całkowitych przy leczeniu dabrafenibem wyniosła 18,2 miesiąca.

• Najnowsze wyniki badań (COMBI-d, COMBI-v i coBRIM), wykazały, że u chorych na przerzutowe czerniaki z obecnością mutacji BRAF zastosowanie kombinacji inhibitora BRAF i MEK (dabrafenib z trametynibem lub wemurafenib z kobimetynibem) przynosi lepsze efekty niż monoterapia. Mediana przeżyć wydłużyła się do ok. 23-25 miesięcy, przy medianie PFS około 12 miesięcy.

Page 48: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

anty-CTLA-4/antyPD-1/PD-L1 • Ipilimumab (anty-CTLA-4 ) - odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie

ipilimumabem jest niewielki (około 10% chorych), długotrwałe korzyści odnosi ograniczona liczba chorych (20-25%), jednak charakteryzują się oni wieloletnimi przeżyciami (najdłuższe obserwacje sięgają 10 lat).

• Pembrolizumab lub niwolumab (anty- PD-1/PD-L1) - w warunkach klinicznych w monoterapii lub w kombinacji z ipilimumabem długotrwałą korzyść kliniczną u części chorych na zaawansowane czerniaki i znaczne odsetki odpowiedzi (sięgające 50%), przy przeżyciach rocznych na poziomie 70-80%. Stosowanie pembrolizumabu lub niwolumabu jest związane z odsetkiem przeżyć 2-letnich około 50-60% (mediana przeżyć przekracza 2 lata, odsetek przeżyć 3-letnich wynosi około 45%),.

• Badanie kliniczne porównujące skuteczność niwolumabu w monoterapii, ipilimumabu w monoterapii oraz połączenia obu leków - niwolumab okazał się bardziej skuteczny niż ipilimumab (mediana przeżycia wolnego od progresji choroby wynosiła odpowiednio 6,9 wobec 2,9 miesięcy). Najskuteczniejsza okazałą się kombinacja leków; mediana przeżycia wolnego od progresji choroby to 11,5 miesięcy. Kombinacja leków była najlepszą opcją w przypadku obecności ekspresji PD-L1 w tkance nowotworowej poniżej 5%. W przypadku ekspresji PD-L1 powyżej 5% wyniki leczenia niwolumabem w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem były porównywalne. Nie przedstawiono jednak czasu przeżycia całkowitego

Page 50: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Genomic Classification of Cutaneous Melanoma.

Cell. 2015 Jun 18;161(7):1681-96

Page 53: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Table of combined melanoma targeted therapies in progress.

J Invest Dermatol. 2015 Aug; 135(8): 1929–1933.

Page 54: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

CTLA-4 and PD-1 Pathway Inhibitors Approved or in Phase II and/or III Clinical Trial Stage of Development

Page 55: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

T-VEC

Oncology (Williston Park). 2016 May;30(5):436-41.

Page 56: Czerniak: czy nowe leki wydłużają życie? · szczepionki lub leki o działaniu cytotoksycznym nie mają żadnego zastosowania w uzupełniającym leczeniu pooperacyjnym. Czerniak

Dziękuję za uwagę