NEOPLAZIA

Delia Ciobanu

Neoplazia• Neoplazia → neoplasm, tumoră (neo – nou;

plasein – a forma)– Diferit de leziunile non-neoplazice (Hiperplazia) !!

• Oncologia – studiul neoplasmelor• Cancer – termen comun pentru toate tumorile

maligne• Carcinogeneză• Definiţie: neoplasmul reprezintă o:

– masă anormală de ţesut a cărei – dezvoltare progresivă o depăşeşte pe cea a ţesuturilor

normale, – este necoordonată (independentă) cu (de) acestea,– fără scop şi – persistă în aceeaşi manieră după încetarea stimulului

generator.

Neoplasmul• Modificarea de bază este reprezentată de

mutaţii în genele care controlează creşterea celulelor normale → celule transformate.

• Neoplasmele au structură de ţesut:parenchim (constituit din celule transformate) - dau

denumirea neoplasmului;stromă (ţesut conjunctiv şi vase):

• redusă – tumora este moale;• abundentă – tumoră desmoplazică• dură – tumoră schiroasă (schir).

Clasificarea neoplasmelor şi nomenclatura

• Clinic: Tumori benigne (TB) Tumori maligne (TM)

• Histogenetic– Epiteliale– Non-epiteliale

• Nomenclatura: Tumorile benigne:

epiteliale (papilom, adenom) conjunctive: sufix “om” + celula de origine proliferată

(fibrom, condrom, leiomiom, osteom); Tumori maligne:

epiteliale – carcinoame (carcinom scuamocelular, adenocarcinom) conjunctive – sarcoame (fibrosarcom, liposarcom, leiomiosarcom,

rabdomiosarcom) tumoră malignă nediferenţiată/slab diferenţiată

Caracterele generale ale neoplasmelor benigne şi maligne

• Diferenţierea şi anaplazia• Rata de creştere• Invazia locală• Metastazarea – căile de metastazare:

Diseminare limfaticăDiseminare hematogenăDiseminare prin cavităţile seroase.

Etapele transformării neoplazice

Aspecte histologice de diferenţiere

Epiteliu colonic normal Tumoră benignă de colon(polip adenomatos)

Adenocarcinom bine diferenţiat

Adenocarcinomslab diferenţiat

Tumoră anaplazică

Caracterele generale ale tumorilor benigne

• Creştere expansivă cu compresiune pe ţesuturile din jur şi formarea unei capsule.

• Histologic – tumora benignă se aseamănă cu ţesutul de origine (bine diferenţiate, mitoze rare, raport N/C normal, monomorfism celular)

• Nu recidivează după extirparea completă• Nu metastazează.

Caractere generale ale tumorilor maligne

• Creştere invazivă• Aspecte histologice:

variate grade de diferenţiere (bine, moderat, slab diferenţiate) numeroase mitoze, unele

atipice raport N/C mare pleomorfism celular şi

nuclear Monoclonale (majoritatea)

• Caractere evolutive: recidivă locală metastaze la distanţă

(tumori maligne secundare)

Criterii de diferenţiere între tumorile benigne şi maligne

Caracteristici T. benigne T. maligne

Nucleu Caractere similare celulelor normale de origine

Voluminos, hipercromatic, variaţii de formă şi dimensiune (anizocarioză), nucleoli evidenţi

Citoplasmă Nesemnificative/absenteVariaţii dimensionale ale celulelor (anizocitoză), creşterea raportului N/C

Diferenţiere Diferenţiate Grade variate/lipsa diferenţierii

Rata creşterii Lentă, mitoze reduse, tipice Rapidă, mitoze frecvente, atipice

Modul de creştere Expansivă, frecvent încapsulare Invazivă şi infiltrativă

Metastaze Absente De regulă

Recidivă Excepţional (excizie incompletă) De regulă

Căile de metastazare

Invazie locală în organele cavitare

Invazie parietalăneoplasm de colon

Diseminare limfatică

Embolii tumorale în vasele limfatice Metastaze în ganglionii paraaortici

Diseminare hematogenă

Localizările metastazelor hematogene

Carcinoame osteofile

Efectele sistemice ale tumorilor maligne

• Pierderea în greutate• Inapetenţă• Febra• Stare generală alterată• Anemie• Sdr. paraneoplazice

Prognostic

• Evaluarea histologică element predictiv pentru evoluţia probabilă a tumorii.

• Gradare histologică (G): Diferenţiată Moderat diferenţiată Slab diferenţiată Anaplazică

• Stadialiazea oncologică - TNM

Stadializarea TNM

Tumori formate dintr-un singur tip celular Benigne Maligne

1. tumori epiteliale●epiteliu scuamos multistratificat Papilom scuamocelular Carcinom scuamocelular

●celulele bazale ale pielii şi anexelor Keratoza seboreică Carcinom bazocelular

●epiteliul glandelor şi conductelor AdenomPolip adenomatosChistadenom

AdenocarcinomCarcinom papilarChistadenocarcinom

●epiteliul căilor respiratorii Carcinom bronhogenic

●neuroectoderm Nevi melanocitari Melanom malign

●epiteliul tubular renal Adenom tubular renal Carcinom renal

●celule hepatice Adenom hepatocelularAdenom biliar, Chistadenom

Carcinom hepatocelular

●uroteliu (epiteliu tranziţional) Papilom urotelial(tranziţional)

Carcinom urotelial (tranziţional)

●epiteliul placentar – trofoblast gestational Mola hidatiformă Coriocarcinom gestational2. tumori mezenchimale●ţesut conjunctiv şi derivate: - fibroblaste - lipoblaste - condroblaste - osteoblaste

FibromLipomCondromOsteom

FibrosarcomLiposarcomCondrosarcomOsteosarcom

●endoteliu şi ţesuturi înrudite: - vase sanguine - vase limfatice - sinovială - mezoteliu - meninge

HemangiomLimfangiom

Tumora fibroasă solitară pleuralăMeningiom

AngiosarcomLimfangiosarcomSarcom sinovialMezoteliom malignMeningiom invaziv

●celule sanguine şi înrudite- celule hematopoietice- ţesut limfoid

LeucemiiLimfom malign

●celule musculare- netede- striate

LeiomiomRabdomiom

LeiomiosarcomRabdomiosarcom

Tumori formate din mai multe tipuri celulare provenite din

acelaşi strat germinal – tumori mixte

Benigne Maligne

●glande salivare Adenom pleomorf (tumora mixtă a

glandelor salivare)

Tumoră mixtă malignă a glandelor salivare

●glanda mamară Fibroadenom Cystosarcoma phyllodes malignă

●nefroblastem Nefroblastom (tumora Willms)

Tumori formate din mai multe tipuri celulare derivate din mai

multe straturi germinale - teratoame

●celule germinale din gonade sau sau celule totipotente restante din

resturi embrionare ectopice

Teratom chistic matur

Teratom imatur,Teratocarcinom

(Carcinom embrionar)Tumora sacului vitelin

Coriocarcinom negestaţional

Factori de mediu dobândiţi:- Radiaţii ionizante- substanţe chimice- virusuri

Celula normală

Factori genetici dobândiți: - mutaţii ale genelor care reglează creşterea celulară sau repararea ADN

Lezarea ADN reparare

Mutaţii în genomul celulelor somatice

Activarea protooncogenelor Alterarea genelor reglatoare Inactivarea genelor ale apoptozei supresoare tumorale (p53)

expresia produselor genei alterate pierderea produselor genei reglatoare

expansiune monoclonală

mutaţii adiţionale (progresia)

heterogenitate citogenetică

Neoplasm malign

Carcinogeneză (după Cotran et al. 1999)

Mutaţii genetice ereditare

normal

apoptoză

Celule transformate

Progresia tumorală şi heterogenitatea

genetică

Carcinogeneza - bazele moleculare ale cancerului -

Creşterea secreţiei de factori de creştere Creşterea expresiei receptorilorfactorilor de creştere

Carcinogeneza - bazele moleculare ale cancerului -

Mutaţii în gena proteinei transductor

Mutaţii în producerea factorilor de transcripţie

Blocarea semnalelor pentru apoptoză

Mecanismele invaziei şi metastazării

Principalele oncogene implicate în diviziunea celulară

Virusurile implicate în neoplazia umană

Alte cauze ale neoplaziei• Carcinogene chimice:

– hidrocarburi policiclice - fumul de ţigară - cancer bronho-pulmonar– amine aromatice – cancer hepatic şi urotelial– nitrozaminele – cancer tract gastro-intestinal– agenţi alchilanţi – ciclofosfamidă – predispune pacientul pentru o

a doua tumoră malignă– Aflatoxina (fungi) – carcinom hepatocelular

• Iradierea:– inhalarea de praf/gaz radioactiv – cancer bronho-pulmonar– ingestia de iod radioactiv – cancer tiroidian– încorporarea de metale radioactive în os – tumori ale osului şi

măduvei osoase• UV:

– Tumori maligne cutanate

• Agenţi fizici implicaţi în neoplazie:– fibrele de azbest – mezoteliom, carcinom pulmonar

• Agenţii biologici – hormoni implicaţi în creşterea tumorală:– estrogeni – stimulează proliferarea glandei mamare şi

a endometrului– testosteronul – cancer de prostată– di-etil-stilbestrol – cancer vaginal la fetiţe (!)

Sindroame congenitale corelate cu unele tumori

Sindroame paraneoplazice

(Cotran et all, 1999)

Sindrom clinic Tip de cancer Mecanism cauzalSindroame endocrinectopice● sdr. Cushing c. bronho-pulmonar cu celule mici,

c. de pancreas, tumori neuraleACTH sau substanţe similare

● hipersecreţie de ADH c. bronho-pulmonar cu celule mici, tumori intracraniene

hormon antidiuretic sau natriuretic atrial

● hipercalcemie c. scuamo-celular bronho-pulmonar, c. glandă mamară, c. renal, leucemie/limfom cu celule T adulte, c. ovarian, fibrosarcom, alte sarcoame

● hipoglicemie c. hepatocelular.carcinoid bronşic, c. pancreas, c. gastric.

insulină sau substanţe similare

●sdr. Carcinoid c. renal, hemangiom cerebelos,c.hepatocelular

serotonină, bradikinină, histamină

● policitemie eritropoietinăSindroame cu tulburări nervoase şi musculare● miastenie● tulburări SNC şi periferic

c. bronhogenicc. glandă mamară

imunologic

Tulburări osteo-articulare şi ale ţesuturilor moi● osteoartropatie hipertrofică cu mărirea degetelor (beţe de toboşar)

c. bronhogenic necunoscut

Tulburări vasculare şi hemoragice● tromboză venoasă (fenomen Trousseau, tromboflebita migratorie)

c. pancreasc. bronhogenicalte tipuri de cancere

produşi tumorali (mucină) care activează coagularea

● endocardită trombotică ne-bacteriană cancer în stadii avansate hipercoagulabilitate

● anemie c. tiroidiene necunoscutTulburări dermatologice● acantozis nigricans

● dermatomiozită

c. gastric, c. bronho-pulmonar, c. endometrialb. bronhogenic, c. glandă mamară

Imunologic? Secreţie de factor de creştere epidermală?Imunologic?

Alte sindroame● sdr. nefrotic Cancere variate

Antigene tumorale, complexe imune

Marcheri tumorali

- Utile pentru urmărirea eficienţei terapiei, nu pentru screening.- Uneori, utili pentru terapia cu Ac monoclonali.

Tehnici pentru obţinerea materialului de diagnostic pentru tumori