Curs Chimioterapie Ter Moleculara Hormo

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  • 8/9/2019 Curs Chimioterapie Ter Moleculara Hormo

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    PRINCIPIILEPRINCIPIILE TRATAMENTULUITRATAMENTULUISPECIFIC SISTEMIC INSPECIFIC SISTEMIC IN

    ONCOLOGIEONCOLOGIE

    PROF. UNIV. DR. FLORINEL BADULESCU

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    DEFINITIIDEFINITII

    TRATAMENT SISTEMIC TRATAMENT SPECIFIC

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    METODE DE TRATAMENTMETODE DE TRATAMENT

    SPECIFIC SISTEMICSPECIFIC SISTEMIC

    CHIMIOTERAPIA ANTINEOPLAZICA TERAPIA TINTITA MOLECULAR HORMONOTERAPIA IMUNOTERAPIA

    INHIBITORII DE OSTEOCLASTE

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    SCOPURILE TRATAMENTULUISCOPURILE TRATAMENTULUI

    SISTEMIC SPECIFICSISTEMIC SPECIFIC

    1. Curativ

    2. Neoadjuvant

    3. Adjuvant

    4. Paleativ

    5. Inducie6. Intreinere

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    APRECIEREA RASPUNSULUI LAAPRECIEREA RASPUNSULUI LA

    TRATAMENT IN ONCOLOGIETRATAMENT IN ONCOLOGIE

    - LEZIUNE MASURABILA- LEZIUNE NEMASURABILA- LEZIUNE TINTA- LEZIUNE NON-TINTA- METODE OBIECTIVE DE EVALUARE A RASPUNSULUI LA

    TRATAMENT

    - INTERVAL RECOMANDAT PENTRU EVALUAREA RASPUNSULUILA TRATAMENT

    SISTEMUL RECIST RESPONSE EVALUATION CRITERIA INSOLID TUMORS

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    APRECIEREA RASPUNSUUI AAPRECIEREA RASPUNSUUI A!RA!A"EN! IN #NC##$IE!RA!A"EN! IN #NC##$IE

    % remisiune !"m#$e%& 'RC( - %um"r )is#re !"m#$e%* nu mie+is% ni!i un semn ,ii.i$* !$ini! su #r!$ini!* !re s %es%e#reen% %um"rii m$i/ne in "r/nism0

    - remisiune #r1i$& 'RP( )iminure !u #es%e 234 sumei

    )ime%re$"r m+ime %u%ur"r $eiuni$"r msur.i$e0- ."$ e,"$u%i, su #r"/resi ."$ii 'BE su PB( !res%ere !u

    #es%e 534 sumei )ime%re$"r m+ime %u%ur"r $eiuni$"rmsur.i$e* si 6 su #ri%i un"r n"i $eiuni

    - ."$ s%.i$i% 'BS( - !"ns%n% sumei )ime%re$"r m+ime %u%ur"r $eiuni$"r msur.i$e* su ,ri.i$i%%e !u m+im 234in s!)ere su !u m+im 534 in !res%ere

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    S!A&IIREA S!A!USUUI 'E PER(#R"ANS!A&IIREA S!A!USUUI 'E PER(#R"AN)*)*A PACIEN!UUI NE#PA+ICA PACIEN!UUI NE#PA+IC

    S%%usu$ )e #er7"rmn1& 8rn"7s9:S%%usu$ )e #er7"rmn1& ECOG

    IK 100 = ECOG 0, pe deplin !"i#, !p$il % de%&%'(e !"i#i""ip(ei)$'ln#i(e &( (e%"(i!"ie

    IK *0 + 0 = ECOG 1, (e%"(i!"ie !"i#i""il'( &i-i!e in"en%e d( !p$ilde%&%'(e &( e&'(" !"i#i""i &i-i!e .-.le

    IK /0 + 0 = ECOG , !p$il de ."'in2(i3i(e d( in!p$il de de%&%!"i#i""i !(e p(e%.p.n e&'(" %.%"in."4 N. %" in p" )i ).l" de 506"i)p.l in !(e e%"e "(e-

    IK 70 + 50 = ECOG 8, !p$il n.)i de ."'in2(i3i(e li)i"", %" in p" %.

    %!.n )i ).l" de 506 din "i)p.l in !(e e%"e "(e-IK 0 + 80 = ECOG 74 di%$ili""e !')ple"4 n. %e p'"e in2(i3i %in2.(4 %""i)p.l in p" %. %!.n

    IK S.$ 0 = ECOG 5, de!e%

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    PRINCIPIILE CHIMIOTERAPIEIPRINCIPIILE CHIMIOTERAPIEIANTINEOPLAZICEANTINEOPLAZICE

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    CICLUL CELULARCICLUL CELULAR

    G1+ &- ini9il:, de !(e%"e(eS + &- de %in"e-:G+ &- p(e)i"'"i!:M + &- de )i"'-:

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    MITOZAMITOZA

    P('&-

    An&-

    Me"&-

    Tel'&-

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    DIAGRAMA FAZELORDIAGRAMA FAZELORCICLULUI CELULARCICLULUI CELULAR

    G1 GMS

    Ti)p

    ADN

    !

    7!

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    C(e%"e(e ".)'(l: depinde de;+ "i)p.l !i!l.l.i !el.l(

    + &(!9i de !(e%"e(e ".)'(l: + &(!9i de pie(de(e !el.l(:

    Re-.l"".l !e%"'( +++? "i)p.l de d.$l(e ".)'(l:

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    CRESTERECRESTEREE;PONENE;PONEN V3e+#'3*?@26%D(

    Ti)p

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    DIAGRAMA CINETICII TUMORALEDIAGRAMA CINETICII TUMORALE

    C')p("i)en".l C')p("i)en".l!el.lel'( di#i-i$ile !el.lel'( nedi#i-i$ile

    Cel.le %"e) Cel.le %"e)".)'(le d'()nde

    Cel.le !. p'"en9il Cel.le in!p$ile$i'l'2i! li)i"" de di#i-i.ne

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    RELARELA

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    EFECTUL DUP= PRIMAEFECTUL DUP= PRIMAADMINISTRARE A UNUI CITOSTATICADMINISTRARE A UNUI CITOSTATIC

    ANTITUMORALANTITUMORAL

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    DIAGRAMA EFECTELOR TERAPIEIDIAGRAMA EFECTELOR TERAPIEICITOSTATICE ASUPRA CELULELORCITOSTATICE ASUPRA CELULELOR

    NORMALE SI TUMORALENORMALE SI TUMORALE

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    DIAGRAMA EFECTELOR TERAPIEI CITOSTATICEDIAGRAMA EFECTELOR TERAPIEI CITOSTATICEASUPRA CELULELOR NORMALE I TUMORALE NASUPRA CELULELOR NORMALE I TUMORALE N

    CAZUL ADMINISTR=RII CICLURILOR DE TRATAMENTCAZUL ADMINISTR=RII CICLURILOR DE TRATAMENT

    LA INTERVALE MAILA INTERVALE MAI MICIMICI DECT CELE OPTIMEDECT CELE OPTIME

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    DIAGRAMA EFECTELOR TERAPIEI CITOSTATICEDIAGRAMA EFECTELOR TERAPIEI CITOSTATICEASUPRA CELULELOR NORMALE SI TUMORALE NASUPRA CELULELOR NORMALE SI TUMORALE NCAZUL ADMINISTR=RII CICLURILOR DE TRATAMENTCAZUL ADMINISTR=RII CICLURILOR DE TRATAMENT

    LA INTERVALE MAILA INTERVALE MAI MARIMARI DECT CELE OPTIME DECT CELE OPTIME

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    FACTORII FARMACOCINETICI CAREFACTORII FARMACOCINETICI CAREINFLUENINFLUEN

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    CICLUL CELULAR - FAZE* DURAT= SICICLUL CELULAR - FAZE* DURAT= SILOCURILE DE ACLOCURILE DE AC

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    TIMPUL NECESAR DUBL=RII VOLUMULUITIMPUL NECESAR DUBL=RII VOLUMULUIUNOR TUMORI MALIGNE UMANEUNOR TUMORI MALIGNE UMANE

    CLASIFICAREA CITOSTATICELORCLASIFICAREA CITOSTATICELOR

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    CLASIFICAREA CITOSTATICELORCLASIFICAREA CITOSTATICELOR

    0 AGEN

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    MECANISME DE ACIUNEMECANISME DE ACIUNE

    A/en1ii $!i$n1i + l!il(e !i-il'( n.!lei!i i ADN+.l.i = nl'!.i(e "')il'( de id('2en

    !')p.il'( '(2ni!i !. (di!li l!il .n i'n in"e()edi( de e"ilen)'ni.(.p".(i le ADN+.l.i i le2:".(i n!(.!i"e n"(e !ele !"ene le eli.l.iin"e(&e(nd !. (epli!(e ADN+.l.i i !. "(n%!(ip9i !e%".i n ARN4

    A/en1i n%imi!r"%u.u$i - $!$"ii )e Vin!+ !')p.I di)e(i!i !(e %e &ie-: de .n %i".% %pe!i&i! de l ni#el.l ".$.line

    $l'!nd p'li)e(i-(e di)e(il'( de ".$.lin:, )e!ni%) p(in !(e e%"e %"'p":&'()(e )i!('".$.lil'(4

    - %+ni; + ind.!e(e e&i!!e p'li)e(i-:(ii ".$.linei i ini$i9i dep'li)e(i-:(ii )i!('".$.lil'

    &.% )i"'"i! n'()l4

    An%ime%."$i1i+ nl'2i %"(.!".(li i )e"$'li9il'( n'()li, !:('( !"i#i""e e%"e de"e()in": p(in%.$%"i".9i .n.i )e"$'li" n'()l !(e, &i-i'l'2i!, e%"e n!'(p'(" n"(+' )'le!.l!eie, de"e()innd, %"&el &.n!9i'n(e n'()l: !e%"ei4

    MECANISME DE ACTIUNEMECANISME DE ACTIUNE

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    MECANISME DE ACTIUNEMECANISME DE ACTIUNE

    C"m#$e+e )e #$%in&+ %e le2: de -'".l din p'-i9i l (e%".l.i de 2.nin: din ADN l ' le2(e

    n!(.!i": n in"e(i'(.l ln9.l.i de ADN ini$i9i (epli!:(ii !el.l(e4

    A/en1i !re in%er!1i"ne& !u %"#"i"mer;+ e#i#")"7i$"%"+ine

    + ini$: p'li)e(i-(e ".$.linei, p(in le2(e de .n %i".% l !e%"ei4 +n$"/i i !m#%"%e!inu$ui+ "'p'"e!n.l &'()e-: ' le2:".(: !'#len": !. "'p'i-')e(- I, n )')en".l!li#:(ii ADN+.l.i, )piedi!nd (e&!e(e d.$l.l.i eli i (epli!(e !e%".i4

    - n%i.i"%i!e n%ine"#$i!e+ d''(.$i!in de"e()in: l"e(:(i le ADN+.l.i p(in p('!e%e de in"e(!l(e, p(in!el(e i'nil'( )e"li!i de &ie( i !.p(. %. p(in 2ene((e (di!lil'( li$e(i

    ini$: "'p'i-')e(- II, pe()i9nd (eli-(e (.p".(ii d.$l. !"en(e de"e()in"ede !e%": en-i):, )piedi!nd (e"(e p'(9i.nil'( de%p(in%e4

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    An2i'%""in+ e%"e ' p('"ein: n".(l: !(e ini$: !(e"e(e ".)'(l: p(in $l'!(e &'():(ii de n'i #%e de %n2e i &'%" iden"i&i!" ! .n &(2)en" in"e(n l pl%)in'2en.l.i4An"i!'(p.l )'n'!l'nl HER ne.

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    MECANISME DE ACMECANISME DE AC

    + )'le!.le de l %.p(&9 !el.lei i )'di&i!"'(i i %e)nl.l.i i)pli!9i in"e(!9i.nile in"e(!el.l(e i le !el.lel'( !. )"(i!e

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    PRINCIPIIE $ENERAE AEPRINCIPIIE $ENERAE AEC,I"I#!ERAPIEI AN!INE#PA+ICEC,I"I#!ERAPIEI AN!INE#PA+ICE

    1. !i%"s%%i!e$e ,"r 7i )minis%r%e in )"e$e m+ime %"$er%e050 s"!ieri$e mi mu$%"r !i%"s%%i!e n%ine"#$i!e se ,"r )minis%r #e

    )ur% mi mu$%"r i$e #en%ru re$i un !"n%!% !% mi #re$un/i% !u!e$u$e$e %um"r$e0

    20 %r%men%u$ !i%"s%%i! n%ine"#$i! %re.uie sK 7ie n)e$un/%* #en%ru 7isi/uri )e ".1inere ,in)e!Krii0

    0 sun% )e #re7er% %r%men%e$e !re 7"$"ses! me)i!men%e !u me!nisme)e !1iune )i7eri%e #en%ru #re&n%m#in #ri1i reis%en1ei0

    J0 se ,"r $e/e %r%men%e* )e #re7erin1K* in%ermi%en%e0?0 #"$i!imi"%er#i es%e su#eri"rK m"n"!imi"%er#iei0

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    PRINCIPIIEPRINCIPIIEP#IC,I"I#!ERAPIEIP#IC,I"I#!ERAPIEI

    1. -ecare edicaent utili/at in co0inaie tre0uie a ai0ainur e-ciena aia

    2. edicaentele adinitrate co0inat tre0uie a ai0aecanie dierite de aciune.

    3. toicitatea edicaentelor adinitrate co0inat tre0uie a

    -e dierita4. tre0uie adinitrate edicaentele care nu deterina

    re/itena ncruciata a celulelor tuorale7

    **

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    (AC!#RII CARE IN(UEN(AC!#RII CARE IN(UEN))EA+EA+**NE$A!I8 RE+U!A!EENE$A!I8 RE+U!A!EE

    !RA!A"EN!UUI C,I"I#!ERAPIC!RA!A"EN!UUI C,I"I#!ERAPIC

    1. locali/arile 9eciale ale tuorii

    2. dieniunile aei tuorale

    3. ti9ul :itoloic al tuorii4. eni0ilitatea ca/uta a tuorii la co0inaia de citotatice utili/ate

    5. a9ariia re/itenei la citotatice

    6. ritul lent de 9rolierare tuorala

    C#N!RAIN'ICAC#N!RAIN'ICA))IIE !RA!A"EN!UUIIIE !RA!A"EN!UUI

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    C#N!RAIN'ICAC#N!RAIN'ICA))IIE !RA!A"EN!UUIIIE !RA!A"EN!UUIC,I"I#!ERAPICC,I"I#!ERAPIC

    0 C"n%rin)i!1ii .s"$u%e

    14 $'li ne'pl-i!e n %"di.l "e()inl44 d)ini%"((e l 2(#ide484 $'ln#i den."(i9i, !e!"i!i, !')"'i, %. !. &.n!9ie e)"'l'2i!: dep(i)":474 $'ln#i !. ne'pl-ii de)'n%"("e !.($ile p(in in"e(#en9ie !i(.(2i!l: !. in"en9ie de(di!li""e %. (di'"e(pie !.("i#:4

    .0 C"n%rin)i!1ii re$%i,e14 n %i".9ii n !(e $'l ne'pl-i!: e%"e %'!i": !. 2(de %e#e(e de in%.&i!ien9: (enl:,

    ep"i!: %. !(di!:44 %'!ie(e !. !'2.l'p"ii, in&e!9ii %e#e(e %. ".l$.(:(i p%ii!e484 !i)i'(e-i%"en9 ".)'(ii474 n !- de %'!ie(e !. $'l ne'pl-i!: .n'( &e!9i.ni !(e p'" &i 2(#"e ded)ini%"((e !i"'%""i!el'(454 !'pii !. #(%" )i )i!: de 8 l.ni4

    /4 pe(%'ne #(%"ni!e de$ili""e44 p!ien9i ne!''pe(n9i4

    REZISTENTA LA CITOSTATICEREZISTENTA LA CITOSTATICE

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    REZISTENTA LA CITOSTATICEREZISTENTA LA CITOSTATICE

    Re-i%"en9 )edi!)en"'%: ).l"ipl: !l%i!:Gen MDRG !(e de"e()in: (e-i%"en9 ).l"ipl: )edi!)en"'%: !l%i!:

    e%"e i)pli!": n %in"e- .nei 2li!'p('"eine

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    REZISTENTA LA CITOSTATICEREZISTENTA LA CITOSTATICE

    Reis%en1 $e/%& )e re#rre ADN-u$ui Hi )e )e%"+i7iere m"$e!u$r&5 me!nisme enim%i!e;

    + in"e(#en9i O?-$!i$/unin ADN-%rns7erei, en-i): !(e (e ('l n(ep((e le-i.nil'( ADN+.l.i i !(e !'n&e(: (e-i%"en9 &9: de2en9ii l!iln9i

    + in"e(#en9i /$u%%i"n-S %rns7erei, !(e e%"e i)pli!": n %in"e-p(e!.(%'(il'( ADN+.l.i i n p('!e%ele de de"'i&ie(e !el.l(: 4

    PRINCIPALELE MODIFIC=RI IMPLICATE NPRINCIPALELE MODIFIC=RI IMPLICATE N

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    PRINCIPALELE MODIFIC=RI IMPLICATE NPRINCIPALELE MODIFIC=RI IMPLICATE NAPARIAPARI

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    PRINCIPIILEPRINCIPIILEHORMONOTERAPIEI INHORMONOTERAPIEI IN

    ONCOLOGIEONCOLOGIE

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    TIPURI DE HORMONOTERAPIETIPURI DE HORMONOTERAPIE

    0 Ter#i "rm"n$& .$%i,&.0 Ter#i "rm"n$& )i%i,&

    Pr"/es%%i,e$eEs%r"/eniiAn)r"/enii

    !0 Ter#i "rm"n$& !"m#e%i%i,&An%ies%r"/enii

    )0 Ter#i "rm"n$& ini.i%i,&ini.i%"ri )e r"m%&An$"/ii )e L-R

    TIPURI DE HORMONOTERAPIETIPURI DE HORMONOTERAPIE

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    TIPURI DE HORMONOTERAPIETIPURI DE HORMONOTERAPIE

    414 E%"('2eni; Die%i$s%i$.es%r"$* C$"r"%rinisen* Es%r)urin* Dienes%r"$* F"s7es%r"$* -Es%r)i"$44 An"ie%"('2eni; Tm"+i7en* T"remi7en* C$"mi7en* Dr"$"7i+en* I)"+i7en* R"$"+i7en* Tri"+i7en*Zin)"+i7en484 P('2e%""i#e; Me)r"+i#r"/es%er"n !e%%* Me/es%r"$ !e%%* Ges%er"n"n !e%%*i)r"+i#r"/es%er"n !#r"%* N"re%is%er"n* E%in")i"$474 An"ip('2e%""i#e; Mi7e#ris%"n* On#ris%"n454 And('2eni; Tes%"s%er"n #r"#i"n%* F$u"+imes%er"n* Dr"s%n"$"$4/4 An"ind('2eni; Ci#r"%er"n !e%%* F$u%mi)* Bi!$u%mi)* Ni$u%mi)

    44 Ini$i"'(i de (')"-:;Amin"/$u%e%imi)&* Piri)"/$u%e%imi)&* -i)r"+in)r"s%en)i"n&'F"rmes%n(* E+emes%n* Ans%r""$* Le%r""$* Lir""$* F)r""$* V"r""$4*4 Anl'2i i '()'nil'( de eli$e((e i 2'nd'"('&inel'( ; G"sere$in* Leu#r"$i)*Tri#%"re$in* Leu#r"re$in* Busere$in* N7re$in44 An"2'ni"i i '()'nil'( de eli$e((e i 2'nd'"('&inel'( ; Ce%r"re$i+* An%i)*A$in B* De%ire$i+4104 Anl'2i i '()'n.l.i ini$i"'( l !(e"e(ii

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    NEOPLAZII MALIGNE CARE BENEFICIAZANEOPLAZII MALIGNE CARE BENEFICIAZADE HORMONOTERAPIEIDE HORMONOTERAPIEI

    0 CANCERUL GLANDEI MAMARE

    50 CANCERUL PROSTATEI

    20 CANCERUL ENDOMETRULUI

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    PRINCIPIILE TERAPIEIPRINCIPIILE TERAPIEITINTITE MOLECULARTINTITE MOLECULAR

    IN ONCOLOGIEIN ONCOLOGIE

    I)p'("nI)p'("n99 (el9iei(el9iei T.)'(T.)'(::G-d: n $'l ne'pl-i!:G-d: n $'l ne'pl-i!:

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    I)p'("np 99 (el9iei9 T.)'(:G-d: n $'l ne'pl-i!:p)li2n:)li2n:

    tumor in std incipienttumor in std incipient

    Creterea n volum a tumoriii cu dezvoltareaCreterea n volum a tumoriii cu dezvoltarea

    vaselor sanguine i limfaticevaselor sanguine i limfatice

    ductductlimfaticlimfatic

    Invazia celulelor tumoraleInvazia celulelor tumoralen vasele sanguine i limfaticen vasele sanguine i limfatice

    Celule tumoraleCelule tumorale

    MetastaMetastaze ggl limfaticeze ggl limfatice

    Ggl limfaticGgl limfatichepatocithepatocit

    Metastaza incipMetastaza incip

    Celula tumoral ader de pereteleCelula tumoral ader de peretele

    vasului sanguin, invadeaz ivasului sanguin, invadeaz i

    metastazeaz la distanmetastazeaz la distan

    TERAPIE TINTITA MOLECULARTERAPIE TINTITA MOLECULAR

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    TERAPIE TINTITA MOLECULARTERAPIE TINTITA MOLECULAR

    O !(!"e(i%"i!: i)p'("n": &en'"ip.l.i )li2n e%"e (ep(e-en"": O !(!"e(i%"i!: i)p'("n": &en'"ip.l.i )li2n e%"e (ep(e-en"":

    !p!i""e !el.lei ne'pl-i!e de %e ).l"ipli! n )nie(:!p!i""e !el.lei ne'pl-i!e de %e ).l"ipli! n )nie(:."'n'):."'n'):

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