Curs 3 Nefropatiile Ereditare

7/25/2019 Curs 3 Nefropatiile Ereditare

1/59

Nefropatii ereditare

PrProf. Univ. Dr. Eugen Moaof. Univ. Dr. Eugen Moa UMF CraiovaUMF Craiova

Curs nr. 3 30.10.2015


2/59

Risk factors for CKDRisk factors for CKD

Adapted fro !evin NDT2001

Non"odifia#$e Modifia#$e

Age Diabetes Gender Hypertension

Ethnicity Cigarette smoking

Family history Inflammation

Anaemia


3/59

Cadru noso$ogi%

Nefropatiile ereditare ocp! n locimportant "n practica medical!#$%#&' din ca(ele )CR *+

Nmeroase nefropatii cronice primiti,esa secndare a la ba(!- c o pondere

mai mlt sa mai p.in important!- factorigenetici


4/59

Ca(ele )CR

OHare AM et al, AJKD 2012 59:51

Cardio$ogie

Dia#

eto$og

ie

Nefr

olo

gie


5/59

C$asifi%are

Glomerlopatii ereditare Nefropatii intersti.iale ereditare Nefropatii tblare ereditare )oli renale chistice ereditare )oli metabolice renale ereditare Afect!ri renale foarte rare- c le(ini di,erse

Glomerlare Intersti.iale Displa(ice

/mori "n sindroame plrimalformati,e


6/59

1. &$oeru$opatii ereditare

Sindromul nefrotic congenital

Sindromul Alport

Boala Fabry


7/59

Sindromul nefrotic congenital

C$asifi%are'

(indrou$ nefroti% %ongenita$ priar'0indroml nefrotic finlande( 1denmit dp!

teritoril c cele mai nmeroase ca(ri20clero(a me(angial! dif(!Glomerlosclero(a focal! 3i segmentar!

1G0F02


8/59

Sindromul nefrotic congenital-continuare

(indrou$ nefroti% %ongenita$ se%undar'Nefropatia c psedohermafroditism 1Drash20indroml ngie%rotl!0ifilis congenital/o4oplasmo(e congenitale

)oala congenital! c citomegalo,irs#0indroml hemolitic%remicDisgene(ie gonadal!


9/59

(indro nefroti% %ongenita$ "

Cara%teristi%i geneti%e

)ransiterea poate fi'

% ato(omal dominant! 1G0F02 % ato(omal recesi,! 1sindroml

nefrotic finlande(2


10/59

Manifest*ri %$ini%e

0indroml nefrotic congenital este pre(ent "nc! dinprimele trei lni de ,ia.!

0indroml nefrotic infantilapare "n priml an de ,ia.! Ambele forme pot e,ola c proteinrie congenital!

sa infantil!- c agresi,itate ,ariabil! "n e,ol.ie

0e asocia(! frec,ent c afectarea altor organe-e,ol5nd c psedohermafroditism 1sindromlDrash2- microcefalie- anomalii de de(,oltaresomatic!


11/59

Evo$uie +i indi%aii terapeuti%e

Evo$uie varia#i$*'

apari.ia precoce "n primii ani de ,ia.! a

bolii cronice de rinichi 3i poate sr,enidecesl "n lipsa tratamentli 1 e46sindroml nefrotic finlande(2

deteriorarea mai tardi,! a fnc.iei renale%decada a%II%a sa a%III%a de ,ia.a%"n ca(lglomerlosclero(ei focale 3i segmentare


12/59

Evo$uie +i indi%aii terapeuti%e

E4ist! do! categorii de pacien.i6CorticosensibiliCorticore(isten.i

0indroml nefrotic corticosensibil are nprognostic bn- c e,ol.ie lent! spre

)CR 0indroml nefrotic corticore(istent

e,olea(! rapid spre )CR stadil &


13/59

Sindromul Alport

Grp heterogen de nefropatii familiale caracteri(ate prin6hematrie microscopic! 3i le(ini predominantglomerlare- c afectare a membranei ba(ale glomerlare

0e pot asocia )CR- srditate 3i alte anomalii1trombocitopenie- hiperprolinemie- hipoparatiroidism-pre(en.a de anticorpi anti%tiroidieni2

/riada clasic! clinic! este repre(entat! de Hematrie 0rditate Anomalii oclare- aceasta nefiind pre(ent! la to.ii pacien.ii


14/59


7n 8&' din ca(ri transmiterea este dominanta

X-linkat

)oala afectea(! copii de se4 masclin

Gena anormal! este mo3tenit! de la mam!

Femeile prt!toare pot fi asimptomatice sapre(int! doar hematrie i(olat! f!r! a de(,olta)CR


15/59


9ai rar transmiterea este autozomal recesiv

0nt afecta.i "n mod egal copii de ambele se4e

Gena poate fi mo3tenit! de la oricare din p!rin.i

7n ambele ca(ri defectl genetic interesea(!colagenl de tip I: 1constitit din ; lan.ri alfa- carela r5ndl lor snt de < tipri2


16/59

(indrou$ A$port ,"$in-at

C!/ A5gena utant*

formarea lan.li alfa%&-

"ncorporarea lan.rilor alfa%; 3i alfa%=

Colagen bogat "n lan.ri alfa%# 3i alfa%>

ssceptibilitate cresct! la proteoli(a en(imatic!

fragmentarea 9)G


17/59


18/59

isto$ogie M' ini.ial- hipercellaritate me(angial!- apoi

glomerolosclero(! focal! asociat! c infiltrate intersti.iale

ME'ini.ial- sb.ierea niform! a 9)G- "n stadiile maia,ansate apare fragmentarea longitdinal! a 9)G- cecap!t! n aspect laminat- c (one clare "n interior carecon.in granle electonodense- la ni,ell 9) tblarepro4imale 3i distale

F'Este negati,! sa ofer! date nespecifice% depnerime(angiale granlare de C; 3i Ig9? C5nd se instalea(!sclero(a segmentar! apar depo(ite de Ig 9- C;-

properdin! si C=


19/59

Aspect "n 9E "n sindroml Alport 1sb.ierea 9)G 3i pre(en.a(onelor clare la ni,ell 9) glomerlare 3i tblare2


20/59


21/59

Manifestari %$ini%e

(urditatea

@ Este cea mai frec,ent! manifestare

e4trarenal!- c e,ol.ie progresi,!- de la osc!dere minim! a a(li pentr frec,en.ele

"nalte p5n! la srditate complet!

@ e(inile interesea(! predominant stria,asclar! 3i organl li Corti


22/59

Manifestari %$ini%e

Afe%tarea o%u$ar*

enticon anterior6 protr(ia sprafe.eianterioare a lentilelor ochili- datorat!la4it!.ii colagenli de tip I:- careformea(! capsla lentilei anterioare


23/59


24/59

)rataent

0e aplic! m!srile de "nt5r(iere aprogresiei )CR- controll H/A- restric.ie

proteic! moderat!? /ransplantl renal se poate complica

foarte rar c apari.ia nei GNR c Atcanti%9)G?


25/59


26/59

isto$ogi%

a ni,ell rinichilor glicolipidele se acmlea(! "n ,asele de s5nge glomerli cellele m3chili neted ,asclar"n m!sr! mai mic!- "n epitelil tblar

M.' depnerea lipidic! "n endotelil ,asclar 3i "n

cellele epiteliale ,iscerale glomerlare? lterior se

prodce nefrosclero(! M.E' Incl(ii lipidice grpate- dense "n cellele

glomerlare- ,asclare- tblare


27/59

Fa#r6s diseaseA" enlargement of ,isceral epithelialcells and accmlation of mltipleniform small ,acoles in the cytoplasm7" ltrastrctrally- the inclsions are

those of horled concentric layersappearing as (ebra bodiesC% At higher magnification- the inclsionsconsist of mltiple concentric alternatingclear and dark layers 1stored glycolipids)

A 7

C Atlas of Diseases of the Kidney? Robert 0chrier? #8


28/59

C$ini%

ot fi interesate6 inima- testl ctanat- sistemlner,os central sa periferic- ochil- recheainterna- intestinl- rinichil

Atingerea renal!6 proteinrie moderat! 3ie,ol.ie spre )CR stadil &- de cele mai mlteori- "n timpl celei de%a cincea decad! de ,5rst!

Cea mai precoce manifestare a bolii estedefectl de concentrare a rinii

H/A se instalea(! tardi,


29/59

C$ini%

9anifest!ri cardiace6 cardiomiopatie hipertrofic!-tlbr!ri de ritm 3i condcere- prolaps de ,al,!mitral!- insficien.! mitral! - cardiopatie

ischemic! 9anifest!ri nerologice6 pareste(ii 3i dreri ale

e4tremit!.ilor

9anifest!ri ctanate6 angiokeratoame-hipohidro(! 9anifest!ri oclare6 opacit!.i corneene-

cataract!- anomalii retiniene


30/59

Diagnosti% po8itiv

)iopsia de piele- )R e4aminat! la 9Econfirm! dignosticl

Determinarea plasmatic! a alfa%

galacto(ida(ei arat! ,alori mlt redsesa absen.a en(imei


31/59

)rataent

/ratamentl de sbstit.ie en(imatic! determin! redcerea depo(itelor tislare de glicolipide

"ncetinirea progresiei )CR ameliorarea fnc.iei renale 3i a hipertrofiei miocardice

E4ist! do! preparate de alfa%galacto(ida(!recombinat! man!6 Fabra(yme 3i Replagal-care se administrea(! "n do(e de #mgBkg- 3irespecti, $-> mgBkg- o dat! la do! s!pt!m5ni


32/59

2. Nefropatia interstiia$* %roni%*

auto8oa$ doinant* %u 9iperuri%eiepre%o%e

Este o afec.ine ato(omal dominant! ann.at! prin

hiperricemie "n timpl copil!riei Clinic6 gt! J,enil! 1,5rsta primei cri(e de gt! este

,ariabil!6 "ntre 8 3i ;> ani2 neori hiperricemia r!m5ne asimptomatic! p5n! "n

stadil remic H/A este absent! la debt- dar apare "n crsl progresiei

)CR


33/59

3. 7o$i$e rena$e %9isti%e

Chistrile renale apar prin dilata.ia nei por.inidin nefron c formarea nei ca,it!.i acoperite c

epiteli- pline c lichid sa material semisolid

7n formarea chistrilor pot inter,eni

le(ini ale matricei e4tracellare "nconJr!toare secre.ie contin! de lichid

hiperpla(ia epitelili din peretele chistic


34/59

C$asifi%are

1. Boli ereditare Afe%tare %orti%o"edu$ar* )ransitere auto8oa$ doinant*'

% )oala polichistic! renal! ato(omal dominant! % 0clero(a tberoas!

% )oala ,on Hippel%inda

% )oala glomerlochistic! )ransitere auto8oa$ re%esiv*' % )oala polichistic! renal! ato(omal recesi,! Afe%tare edu$ar*

% )oala chistica a medlarei


35/59

C$asifi%are

2. Boli non-ereditare:

% )oala chistic! hipokaliemica

% Chistri simple % )oala chistic! renal! dob5ndit!

% Rinichil spongios medlar % Rinichil mltichistic congenital


36/59

Boala polichistic renal autoomal

dominant !AD"#D$

Este o afec.ine sistemic! caracteri(at! prin pre(en.a dechistri distribite dif( "n ambii rinichi

Gena responsabil! este locali(at! pe cromo(oml #2

Clinic- cele > forme snt diferite6 ADKD tipl # debtea(! mai precoce- iar H/A 3i IRC apar mai

de,reme dec5t "n tipl > )oala afectea(! ambele se4e "n aceea3i m!sr!-

manifest5nd%se "n decadele ;%=


37/59

Anatoie pato$ogi%*

%acroscopic:rinichii pot atinge dimensinifoarte mari 1p5n! la =$ cm lngime 3i 8 kg

gretate2- a,5nd mltiple chistri pline c lichidlimpede sa sang,inolent %.&.e,iden.ia(! chistrile ca di,erticli "n

capsla )oman- tbl pro4imal- ansa Henle 3i

tbl distal %.'. a demonstrat c!- pe m!sr! ce cresc-

chistrile n comnic! c tbii de origine


38/59

Aspect macroscopic 3i microscopic1Hemato4ilina%eo(ina2 "n boala

polichistic! hepato%renal! ato(omal dominanta


39/59

C$ini%

Manifest*ri rena$e Durerea abdominaleste simptoml cel mai

frec,ent oate fi determinat! de

"ntinderea capslei 3i trac.inea pediclli renal 1cronic2 rptra ni chist- litia(! sa neoplasm 1act2

"oliuria apare "n fa(ele a,ansate ale bolii


40/59


41/59

Manifest*ri rena$e

)itiaa renal- pot aparea infec.ii ale tractlirinar dar 3i pielonefrite Diagnosticl diferen.ial dintre cele do! este

important deoarece tratamentl este diferit ielonefritele e,olea(! c

pirie cilindrii lecocitari

rocltri po(iti,e /ratamentl se face c antibiotice lipofile ipsa de r!spns la terapie dp! ;%= (ile

sgerea(! pre(en.a de piochist


42/59

Manifest*ri e:trarena$e

*histurile hepaticen afecte(! fnc.ia hepatic!- darcompresinea la ni,ell parenchimli hepatic poatenecesita inter,en.ie chirrgical!

*histurile pancreaticesnt "nt5lnite la apro4imati, #$'

din pacien.i si &' din pacien.i a chisturi splenice Diverticulii coloniciapar cel mai frec,ent la pacien.ii

hemodiali(a.i

Afectare cardiac:prolaps de ,al,! mitral!- insficien.!aortic!- H:0 secndar! H/A

Ane+rismele intracraniene1#%=$'2 a risc de rptr!mai mare dec5t "n popla.ia general!


43/59

Evo$uie. Prognosti%

Cara%teristi%6 discrepan.a dintre gradlanemiei 13oar!2 3i ni,ell cresct alcreatininemiei

este Jm!tate din pacien.i e,olea(! spre )CR 7n ca(ri c infec.ii se,ere- recrente- hematrie

se,er!- recrent! sa "n ca(l sspicinii ni

carcinom renal poate fi necesar! nefrectomia Chistrile hepatice e,olea(! de cele mai mlteori benign


44/59

Evo$uie. Prognosti%

acien.ii c ADKD tolerea(! bine HD-dare4ist! n risc cresct al complica.iilor

trombotice- ca 3i necesitatea nei 3edin.ede hemodiali(! mai lngi

Diali(a peritoneal! este formalcontraindicat! la pacien.ii c dimensinifoarte mari ale chistrilor


45/59

)rataent

Durerea6 analge(icele pot fi tili(ate entr chistrile gigante se poate reali(a drenaJl

perctan- sclero(! c etanol sa tratament chirrgical1aspirarea flidli 3i "ndep!rtarea chirrgical! a peretlichistic2

Anevrismele celebrale: riscl rperii lor este ma4im lapeste # cm

este aceast! dimensine se poate la "n disc.ie

sanc.inea chirrgical! Hematuria6 necesit! spitali(are "n absen.a infec.iei este

sficient repasl la pat minimm =8 ore- tratamentlH/A 3i asigrarea nei dire(e peste >$$$ mlB(i


46/59

Boala polichistic renal autoomal

recesi+!,D"#D$ Afec.inea se caracteri(ea(! prin pre(en.a de chistri

renale bilaterale f!r! displa(ie- ficatl fiind afectat prinfibro(!

)oala se transmite ato(omal recesi, 3i generesponsabil! este locali(at! pe cromo(oml ani-

incep5nd s! scad! p5n! la =%& ani Chistrile se de(,olt! din por.inea terminal! a

tbilor colectori

Ecta(ia dctelor medlare este patognomonic!


48/59


49/59

C$ini%

No%n!sc.ii pot a,ea facies otter c6 fante oclare ad"nci nas aplati(at microgna.ie rechi mari

9aJoritatea decedea(! prin sindrom de detres!respiratorie- determinat! de hipopla(ie plmonar!- saprin pnemotora4

Cei diagnostica.i dp! priml an de ,ia.! pre(int! grea.!-,!rs!tri- dreri abdominale c hepatosplenomegalie


50/59

Diagnosti% po8itiv

0e stabile3te pe ba(a6

istoricli familial

e4amenli ecografic al ttror membrilor familiei biopsiei hepatice

Ecografia efectat! intraterin sa neonatale,iden.ia(! mase renale m!rite c marginiimprecis delimitate


51/59

)rataent

/ratamentl este simptomatic? In ca(l institiriiHD se recomand! n aport proteic de #-&%>

gBkgB(i

HD n este contraindicat!- dar a,5nd "n ,edere

e4isten.a fibro(ei hepatice progresi,e esterecomandat dbl transplant hepatic 3i renal


52/59

/. Afe%tarea rena$* ;n fa%oato8e

Boala on (ippel-)indau

Tumora ilms !Nefroflastomul$


53/59

Boala on (ippel-)indau

Afec.ine ato(omal dominant! caracteri(at! prinpre(en.a de tmori ce afectea(! c predilec.ie sisteml ner,os central 3i retina 1hemangioblastom2

dar 3i rinichil 1chistri sa neoplasme2 sprarenala 1feocromocitom2 pancreasl 1chistri sa tmori ale cellelor inslare2

oate afecta- c o frec,en.! ,ariabil! 3i alte organe6testicl 1tmor! a cellelor germinati,e2- ficat- splin!-pl!m5n etc?


54/59


55/59

Diagnosti% po8itiv

E4amenl clinic obiecti, am!nn.it Lftalmoscopia

R9N cerebral! 3i a coloanei ,ertebrale /C abdominala c sbstan.! de contrast

Ecografie testiclar! Do(area catecolaminelor rinareAnali(a genetic! moleclar!


56/59

)rataent

/ratamentl este chirrgical- ,ariind de laconser,ator la radical- "n fnc.ie de nm!rlle(inilor- caracterl lor ni% sa bilateral-precm 3i de gradl tmorii


57/59

Tumora ilms !Nefroflastomul$

Neoplasm trifa(ic embrionar- ce repre(int! cea maifrec,ent! tmor! malign! a aparatli genito%rinar lacopil

C$ini%

Cele mai frec,ente semne ale tmorii snt6 forma.ine tmoral! abdominal!

Febr! Drere

a acestea se mai pot adaga hematrie- H/A-ascit!- semne determinate de pre(en.a metasta(elor


58/59

Para%$ini%

Hemograma rele,! pre(en.a anemiei )iochimic pot e4ista cre3teri ale reei 3i creatininei Do(area acidli ,anilmandelic- pentr a e4clde

neroblastoml Ecografia abdominal! descrie "ntinderea tmorii 3i

aspectl rinichili contralateral I: ar!ta fnc.ionalitatea rinichili Radiografia plmonar! 3i /C aJt! "n e,alarea

metasta(elor


59/59

)rataent

)rataentu$ %9irurgi%a$ tre#uie respe%tate'

% chimioterapia preoperatorie % inci(ia larg!- pentr a e4imina intreaga ca,itate

abdominal! % e4amenl rinichili contralateral- intraoperator % disecarea c aten.ie a,aselor 3i reterli 3i eliberarea lor % e4ci(ia tmorii f!r! a prodce rptra 3i contaminarea

ca,it!.ii abdominale Contraindi%aii %9irurgi%a$e a

Documents

Curs 3 Nefropatiile Ereditare