Cromosoma umano parzialmentesrotolato.

TELOMERO

TELOMERO

CENTROMERO (COSTRIZIONE PRIMARIA)

COSTRIZIONE SECONDARIA

Costituenti del cromosoma

ESSENZIALI NELLA STABILITA’ DEI CROMOSOMI

COMPOSTI DA ETEROCROMATINA

HANNO UNA SEQUENZA COMUNE ( in uomo TTAGGG)

Telomeri

La cromatina si distingue in:

eucromatina

eterocromatinafacoltativa

costitutiva

Cromatina I

Metilazione del DNA

Nei vertebrati la metilazione

interessa solamente la Citosina sul

dinucleotide CpG : l’enzima citosina metiltransferasi

aggiunge un gruppo metile al C5

della citosina:il risultato è la 5-metilcitosina.

Human Molecular Genetics 2

Metilazione del DNA• Le sequenze CpG sono sotto-rappresentate nel genoma

(probabilmente per la tendenza della 5-metilcitosina a venire deaminata e mutata in T)

• ma abbondanti nelle regioni promotrici dei geni

• In cellule non embrionali, 80% dei CpG sono metilati, ad eccezione delle isole CpG dei promotori

• Dnmt1 ha particolare affinità per le sequenze emi-metilate: tende quindi a metilare il nuovo filamento che si è formato su uno stampo metilato-> mantenimento del pattern di metilazione

Fasi di metilazione:• Metilazione differenziale de novo (Dnmt3a e Dnmt3b);

• Demetilazione (natura sconosciuta delle demetilasi);

• Mantenimento della metilazione e trasmissione alle cellule figlie (Dnmt1).

Le principali funzioni della metilazione sono collegate alla repressione della trascrizione:

• Difesa contro i trasposoni: la metilazione e’ fondamentale per mantenere silenti i genomi dei trasposoni e dei retrotrasposoni

• Regolazione genica: la metilazione contribuisce a stabilire e mantenere uno stato trascrizionalmente inattivo (eterocromatina)

CH3 CH3 CH3 CH3

MeCP2 Repres.

CorepressoriHDAC 1

HDAC 2

Deacetilazione delle lisine di H3 e H4

Metilazione e regolazione genica: • Dnmt metilano il DNA• Il DNA metilato è legato da proteine che legano il

metile (MeCP2, MBD1-4)• Queste a loro volta sono in grado di reclutare diversi

HDAC -> repressione della trascrizione

Modificazioni epigenetiche:

• Modificazioni ereditabili che non alterano la sequenza nucleotidica dei geni ma ne alterano l’attivita’:

– Acetilazione degli istoni della cromatina

– Metilazione del DNA

Expr.metilazione di H3K4 +metilazione di H3K9 -

Schema del complesso repressivo Polycomb (PRC).

complesso di rimodellamento della cromatina ATP-indipendente