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Universidad Inca Garcilaso de la Vega BIOQUIMICA IIFacultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímica
Docente: Q.F. MARLON PADILLA HUARI 2015
IDENTIFICACION DE CREATININA
Universidad Inca Garcilaso de la Vega BIOQUIMICA IIFacultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímica
INTRODUCCIÓN
La creatinina es una molécula de desecho que se genera a partir del metabolismo muscular. La creatinina proviene de la creatina, una molécula muy importante para la producción de energía muscular.
Aproximadamente el 2% de la creatina del cuerpo se convierte en creatinina cada día. La creatinina se transporta desde los músculos por medio de la sangre hacia el riñón. Los riñones filtran la mayoría de la creatinina y la eliminan en la orina.
Aunque es una sustancia de desecho, la creatinina es una prueba diagnóstica esencial, ya que se ha observado que su concentración en sangre indica con bastante fiabilidad el estado de la función renal. Si los riñones no funcionan bien, no eliminan bien la creatinina y por lo tanto ésta se acumula en la sangre.
Por esto la creatinina puede avisar de una posible disfunción o insuficiencia renal, incluso antes de que se presenten síntomas. Por eso la creatinina suele figurar en los análisis de sangre que se realizan comúnmente. La determinación de creatinina es un indicador útil para evaluar la función glomerular renal, teniendo en cuenta el prerrequisito que la producción de creatinina y su excreción sean iguales.
Esto se cumple en individuos sanos con dieta normal. Las variaciones entre individuales en estas condiciones son mínimas mientras que las interindividuales son muy fluctuantes debido a:
Diferencia en la masa muscular y por tanto de producción de creatinina en distintos individuos. Diferencia en la ingesta de carne. Un Kg de carne contiene de 2 a 5 g de creatina que se convierte en creatinina en el proceso de cocción. Del 15 al 30% de la creatinina excretada diariamente es de origen alimentario.
La creatinina en suero no es un buen indicador de la tasa de filtración glomerular (FGR) ya que su valor se encuentra aumentado solamente cuando ésta ha disminuido a valores de 60-40 mL/min/1.73 m2 .
La utilidad clínica de la determinación de creatinina es el diagnóstico y pronóstico de las nefropatías, obstrucciones urinarias por afección de próstata, vejiga y uréteres. También anurias transitorias por litiasis.
Su medición está sujeta a diversas variables pre analíticas; así, por ejemplo, se ve aumentada en casos de lipemia, hemólisis y ejercicio físico excesivo, y disminuye por hiperbilirrubinemia y el embarazo. También algunas enfermedades pueden alterar su concentración sérica, entre ellas, la diabetes, cualquier enfermedad que comprometa la función renal, ya sea aguda o crónica, así las hemorragias, hipotensión, rabdomiolisis, acromegalia y gigantismo, en los que se aumenta su concentración. Mientras que la caquexia por reducción de la masa muscular la reduce. Su excreción en orina está disminuida por insuficiencia renal, miopatías, leucemias y anemias.
Docente: Q.F. MARLON PADILLA HUARI 2015
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MARCO TEORICO
La creatinina es un compuesto orgánico generado a partir de la degradación de la creatina (que es un nutriente útil para los músculos). Es un producto de desecho del metabolismo normal de los músculos que usualmente es producida por el cuerpo en una tasa muy constante (dependiendo de la masa de los músculos), y normalmente filtrada por los riñones y excretada en la orina. La medición de la creatinina es la manera más simple de monitorizar la correcta función de los riñones.
La creatinina es una molécula de deshecho que se genera a partir del metabolismo muscular. La creatinina proviene de la creatina, una molécula muy importante para la producción de energía muscular. Aproximadamente el 2% de la creatina del cuerpo se convierte en creatinina cada día. La creatinina se transporta desde los músculos por medio de la sangre hacia el riñón. Los riñones filtran la mayoría de la creatinina y la eliminan en la orina.
Aunque es una sustancia de deshecho, la creatinina es una prueba diagnóstica esencial, ya que se ha observado que su concentración en sangre indica con bastante fiabilidad el estado de la función renal. Si los riñones no funcionan bien, no eliminan bien la creatinina y por lo tanto ésta se acumula en la sangre. Por esto la creatinina puede avisar de una posible disfunción o insuficiencia renal, incluso antes de que se presenten síntomas. Por eso la creatinina suele figurar en los análisis de sangre que se realizan comúnmente.
La ruta principal de la excreción de la creatinina está a través de los riñones, donde la creatinina es filtrada por el glomérulo y también secretada por el túbulo próximo. La Creatinina es un indicador útil de la salud renal porque se excreta en la orina como subproducto sin cambios y fácilmente medido del metabolismo del músculo. En un riñón sano, se reabsorba poco o nada de creatinina, mientras que en enfermedad de riñón, la concentración de la creatinina en la sangre puede aumentar. La concentración de la creatinina en la orina y la sangre se puede por lo tanto utilizar para calcular el tipo en el cual el riñón está borrando la creatinina - el tipo de separación (CrCl) de la creatinina. Este tipo de CrCl se correlaciona con el índice de filtrado glomerular (GFR), que es importante en la evaluación clínica de la función renal.
El estudio de niveles de creatinina en la sangre es un análisis que se realiza por separado o en una petición general de bioquímico en la sangre.
La creatinina es el resultado de la degradación de la creatina, que es un componente de los músculos. La creatinina puede ser transformada en ATP que es una fuente de alta energía para las células.
La producción de creatinina depende de la modificación de la masa muscular, y ello varía poco y los niveles suelen ser muy estables.
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Niveles altos: su aumento es causado por deshidratación, fallo renal (por glomerulonefritis o piedras en el riñón), alteraciones de las vías urinarias como la obstrucción producida por un cálculo o por el aumento del tamaño de la próstata, y también se ve en estadios iniciales de las enfermedades musculares (distrofias).
Niveles bajos: su descenso se observa en los pacientes que tienen poca masa muscular, y también puede estar causado por distrofias musculares graves.
Los adultos con mucha masa muscular pueden tener más creatinina en la sangre que la población normal. Las personas ancianas, por otro lado, pueden tener menos creatinina en la sangre de lo normal.
Algunos fármacos pueden producir una elevación anormal de las concentraciones de creatinina en sangre. Una concentración muy elevada de creatinina en la sangre puede indicar la necesidad de someterse a diálisis para eliminar las sustancias de deshecho de la sangre.
Determinación de la creatinina
El mejor parámetro bioquímico sanguíneo de la función renal es la creatinina. En principio, cuando mayor es el descenso de la función renal, tanto más elevado es el valor de la creatinina sérica.
Los aminoácidos glicina, arginina y metionina forman en el hígado la creatina, que por fosforilación da la fosfocreatina, que circula por la sangre hacia el musculo y cerebro, y solamente en cantidades trazas se elimina por la orina. La fosfocreatina acumulada en el musculo es un depósito de energía y con la pérdida del fosforo se convierte en creatina, la cual por deshidratación pasa a creatinina. La creatinina es, por tanto, el anhídrido de la creatina, la cual una vez que pasa a sangre no vuelve a ser utilizada y se excreta de forma constante por la orina. La creatina, en cambio vuelve a ser reabsorbida por los túbulos, lo que explica que solo aparezcan trazas de este metabolito en la orina.
La creatina se forma endógenamente en el metabolismo muscular, existiendo una relación directa con la masa muscular.
Fundamentalmente la creatinina es filtrada por los glomérulos, no se reabsorbe en circunstancias normales, y solo en una mínima proporción se secreta a nivel tubular, aumentando dicha secreción con el incremento de la concentración sérica de cratinina en la insuficiencia renal progresiva. Puede haber reabsorción tubular de creatinina en pacientes con insuficiencia cardiaca grave. A diferencia de la uremia, la concentración plasmática de
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creatinina es prácticamente constante en un mismo sujeto e independiente del contenido proteico de la dieta y dependiente solo de su función renal.
Por todo ello, como medida de filtración glomerular, la determinación de creatinina es muy superior a la de la urea. Es decir, la medición de los niveles de creatinina sérica es clínicamente más específica como índice de la función renal que la determinación de urea; sin embargo, esta última es más sensible.
Por tanto, si utilizamos ambas determinaciones como pruebas de screening de la función renal, la determinación de la urea produciría más falsos positivos, mientras que la determinación de la creatinina nos daría más falsos negativos; de hecho la función renal puede estar claramente restringida a pesar de los valores normales de la creatinemia. En principio se recomienda la valoración conjunta de ambas determinaciones, así como la relación entre ambas, expresada por el cociente de los valores plasmáticos de urea/creatinina, que normalmente se sitúa alrededor de 40. Valores superiores se observan en situaciones de hipercatabolismo o cuando hay un enlentecimiento del flujo de orina tubular (que permite una mayor reabsorción de urea), como cuando hay una disminución de la perfusión renal o en la obstrucción urinaria parcial bilateral. Un nivel de creatinina próximo al límite superior de la normalidad indica únicamente que el paciente debe tener aun un filtrado glomerular y un rendimiento renal de por lo menos el 50 por 100 del normal. Aunque los valores plasmáticos de urea y creatinina sean normales no se pueden descartar la existencia de nefropatía, de hecho puede haber hasta un 50-60 por 100 de nefronas no funcionales sin que ello alteren los niveles de urea y creatinina.
Por tanto estas determinaciones bioquímicas presentan un valor limitado por su escasa sensibilidad diagnostica. En este aspecto ambas pruebas son superadas por un test de funcionalidad renal, el aclaramiento de creatinina.
Las técnicas analíticas de determinación de la creatinina se resumen en el método colorimétrico de Jaffé y en el método enzimático de la creatininasa. En la reacción de Jaffé, el ácido pícrico en medio alcalino forma con a creatinina un tautómero de picrato de creatinina de color naranja rojizo brillante que se mide a 500nm. El metodo enzimático se basa en la utilización de la enzima creatinasa (creatina- almifohidrolasa) que hidroliza la molécula de creatinina según la reacción:
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SINTESIS DE CREATININA
La creatina es sintetizada en el hígado por metilación del guanidoacetato usando SAM como donante metilo.
El guanidoacetato se forma en el riñón a partir de los aminoácidos arginina y glicina.
La creatina es utilizada como forma de almacenamiento del fosfato de alta energía. El fosfato del ATP es transferido a la creatina, generando fosfato de creatina, a través de la acción de la creatinfosfocinasa.
La reacción es reversible cuando la demanda energética es alta (e.g. durante el esfuerzo muscular) la creatinfosfato dona su fosfato al ADP para producir ATP.
La creatina y la creatinfosfato se encuentran en músculo, cerebro y sangre. La creatinina es formada en músculo a partir de la creatinfosfato por una deshidratación no enzimática y perdida del fosfato.
La cantidad de creatinina producida se relaciona con la masa muscular y se mantiene constante día a día. La creatinina es excretada por los riñones y el nivel de excreción (porcentaje de clearance de creatinina) es una medida de la función renal.
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FUNCION BIOLOGICA
La creatina quinasa cataliza la producción de fosfocreatina a través de la fosforilación de una molécula de creatina, consumiendo una molécula de ATP en el proceso. La molécula de ADP formada para crear una molécula de fosfocreatina se convierte inmediatamente en ATP por las mitocondrias.
En la miofibrilla, al inicio de la contracción muscular, la concentración de ADP aumenta a medida que disminuye los niveles de ATP. En esta situación la enzima cataliza la reacción inversa, transfiriendo un radical fosforilo al ADP, restaurando rápidamente la concentración de ATP.
Así, la fosfocreatina, por intermedio del ATP, constituye una reserva energética rápidamente utilizable por el músculo esquelético y otros tejidos, como por ejemplo el del cerebro (metabolismo anaeróbico). Sin embargo, la reserva de fosfocreatina no permite este gasto por un gran período de tiempo. Este proceso de obtención de energía, pasados 10 segundos, da lugar a otros mecanismos, como la glucólisis anaerobia y por último la respiración celular, que toma el relevo después de unos dos minutos hasta el final del ejercicio muscular.
ESTRUCTURA QUIMICA E ISOFOPRMAS
La creatina quinasa (CK) es una enzima dimérica compuesta por dos tipos de subunidades monoméricas, M (muscular) y B (cerebral) que se combinan para formar tres isoenzimas creatina quinasa distintas: CK-1 (BB), CK-2 (MB) y CK-3 (MM). La principal proporción de la actividad total de la CK se encuentra en los músculos esqueléticos y ésta es predominantemente la isoforma CK-3. Otros tejidos con unos niveles de creatina quinasa relativamente elevados incluyen el miocardio, del cual aproximadamente el 40% es la isoforma CK-2, el tracto gastrointestinal y el cerebro, en el que predomina la isoforma CK-1.
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CREATINA QUINASA CEREBRAL
La isoforma cerebral de la creatina quinasa (CK-BB) es un dímero de las subunidades cerebrales. Tiene como sustrato natural principal a la creatina, pero también a ciclocreatina, glicociamina y N-etilglicociamina. Usa como cofactores al ADP, ATP, MgADP−, MgATP2−, Mg, Mn2+ y NaCl.
DIABETES Y LA CREATININA
El deterioro que caracteriza la enfermedad renal en los pacientes diabéticos tiene lugar en los glomérulos y alrededor de los mismos. Los glomérulos son las unidades filtradoras de sangre de los riñones. Al comienzo de la enfermedad, la eficiencia de la filtración disminuye y se pierden proteínas importantes de la sangre por la orina. Los profesionales médicos juzgan la presencia y extensión de la enfermedad renal incipiente midiendo el contenido de proteínas de la orina. Más adelante, en el curso de la enfermedad, los riñones pierden la capacidad de retirar de la sangre los productos de desecho, como la creatinina y la urea. Mediante la determinación de estos productos en la sangre se sabe qué tanto ha avanzado la enfermedad renal.
Los síntomas relacionados con la insuficiencia renal por lo general sólo ocurren en las últimas etapas de la enfermedad, cuando la función renal ha disminuido a menos del 10 al 25 por ciento de la capacidad normal. Durante muchos años antes de que se llegue a ese punto, la enfermedad renal en la diabetes es un proceso silencioso.
LOS CINCOS ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD
Los científicos han descrito cinco estadios de la evolución de la insuficiencia renal en personas diabéticas.
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Estadio I. Aumenta el flujo de sangre a través de los riñones, y por lo tanto, de los glomérulos. Esto se llama hiperfiltración. Los riñones son más grandes de lo normal. Algunas personas se quedan indefinidamente en el estadio I; otras pasan al estadio II después de muchos años.
Estadio II. La tasa de filtración permanece elevada o a niveles casi normales y los glomérulos comienzan a mostrar daños. Aparecen en la orina pequeñas cantidades de una proteína sanguínea llamada albúmina. Esto se conoce como microalbuminuria. En estos estadios incipientes es posible que no se detecte la microalbuminuria en cada examen. Sin embargo, a medida que aumenta la tasa de pérdida de albúmina de 20 a 200 microgramos por minuto, el hallazgo de microalbuminuria se hace más constante. (Las pérdidas normales de albúmina son de menos de 5 microgramos por minuto.)
Para detectar la microalbuminuria se requiere una prueba especial. Las personas que tienen diabetes tipo 1 y 2 pueden permanecer en el estadio II durante muchos años, especialmente si se controlan bien la tensión arterial y las concentraciones de glucosa en la sangre .
Estadio III. La pérdida de albúmina y de otras proteínas en la orina pasa de 200 microgramos por minuto y puede detectarse en los análisis corrientes de orina. Estos análisis se realizan generalmente sumergiendo tiras indicadoras en la orina. Al estadio III se le llama a veces "albuminuria clínica" o "nefropatía diabética franca". Algunos pacientes presentan hipertensión arterial. Los glomérulos sufren daños mayores. Los riñones pierden paulatinamente la capacidad de filtrar los desechos y aumentan las concentraciones sanguíneas de creatinina y nitrógeno ureico. Las personas que tienen diabetes tipo 1 y 2 pueden permanecer en el estadio III durante muchos años.
Estadio IV. Se conoce como "nefropatía clínica avanzada". La tasa de filtración glomerular disminuye a menos de 75 mililitros por minuto, se excretan grandes cantidades de proteínas en la orina y casi siempre se presenta hipertensión arterial. Las concentraciones de creatinina y de nitrógeno ureico en la sangre se elevan aún más.
Estadio V. El estadio final es la insuficiencia renal. La tasa de filtración glomerular desciende a menos de 10 mililitros por minuto y se manifiestan los síntomas de insuficiencia renal.
Estos estadios describen la evolución de la enfermedad renal en la mayoría de las personas con diabetes tipo 1 que presentan insuficiencia renal. En la diabetes tipo 1, el tiempo promedio entre el comienzo de la enfermedad renal y el estadio IV es de 17 años. El tiempo promedio para avanzar hasta la insuficiencia renal es de 23 años. Este avance puede ocurrir con más rapidez (de 5 a 10 años) en personas con hipertensión arterial para la que no se reciba tratamiento. Si no se presenta proteinuria en 25 años, el riesgo de desarrollar una enfermedad renal avanzada comienza a disminuir. La diabetes tipo 1 representa sólo del 5 al 10 por ciento de todos los casos diagnosticados de diabetes, pero es responsable del 30 por ciento de los casos de insuficiencia renal causada por enfermedad.
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MATERIALES:
Espectrofotómetro
Baño maria
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Pipetas
Tubos de ensayo
REACTIVO
Rvo. Picrico Rvo. Standart Buffer
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PARTE EXPERIMENTAL
Obtener la muestra clínica .
La muestra debe recolectarse en ayuno excepto por el agua, durante ocho horas cuando
menos antes de la prueba. La muestra debe recolectarse en tubo colector de tapón rojo para
suero el cual no contiene anticoagulante, o de color lila el cual contiene EDTA anticoagulante
para obtener plasma.
Desproteinización de la muestra La desproteinizacion es la remoción de proteínas de la sangre, suero o plasma para
obtener un filtrado libre de proteínas y poder cuantificar la muestra sin interferencias para
evitar la formación de espuma, turbidez, precipitado En esta práctica utilizamos la
desproteinizacion de la muestra mediante un método de metales pesados: Zn, Hg, Cd, Fe,
Pb, etc. Se formara proteínas insolubles con las formas ionicas de las moléculas proteicas.
Se producen enlaces de tipo salino entre los grupos carboxilo con carga negativa.
0.6 ml de suero agregar 3 ml de reactivo pícrico. Mezclar vigorosamente, dejar reposar 10
minutos y centrifugar.
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Obtención de la muestra de sangre
0.6 ML SUERO
3 ml ACIDO PICRICO
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La muestra se centrifugo a 3000 rpm durante 10min y temperatura ambiente para
separar el suero y plasma. La glucosa en suero o plasma es estable al menos 3 días a
2- 8ºC.
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Centrifugamos la muestra de sangre a 3000 rpm x 10 min
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Se dejó por unos minutos el reactivo a temperatura
ambiente.
Rotular, limpiar y secar con papel tisú los tres tubos.
Preparar las soluciones según el siguiente cuadro:
Blanco Standard Muestra
Sobrenadante (ml)
--- --- 1.2
Standard (ml) --- 0.2 ---
Agua (ml) 0.4 0.2 ---
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R.Pícrico (ml) 0.8 0.8 ---
Buffer Alcalino (ml) 0.2 0.2 0.2
Programar el espectrofotómetro a 530 nm y ponerlo en cero con blanco de agua destilada.
Leer cada tubo, en absorbancia de 530 nm llevando el equipo a cero con el blanco de
reactivo.
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.
CALCULOS:
Creatina en suero (mg/dl)= Abs. Muestra x 1.50
Abs. Standard
Creatinina en orina (mg/dl) = Abs. Muestra x 1.50
Abs. Standard
Cr. Orina (mg/24h) = Cr. Orina (mg/dl) X Vol. 24h (L) x 10
Calculo del Clearence de Creatina
Clearence (ml/min) = Cr. Orina (mg/dl) x V orina 24 H (ml)
Creatina en suero (mg/dl) x 1440
RESULTADOS:
Blanco 0.268
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Standard 0.519
Muestra 0.441
DISCUSIONES:
El paciente presenta rangos normales de creatinina en la sangre esto demuestra que están funcionando bien sus riñones y no presenta fallas.
CONCLUSIÓN:
Por medio de esta práctica se realizó la determinación cuantitativa de creatinina en suero detectando la formación del complejo color amarillento de creatinina –picrato al efectuarse la reacción de la creatinina ( del metabolismo muscular)formada en la muestra con el reactivo del picrato de sodio en medio alcalino (por el NaOH).
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Abs. Muestra x 1.50 = 0.173 x1.50 = 1.03
Abs. Standard 0.251
[CREATININA]
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BIBLIOGRAFÍA:
Instituto de Cirugía Urológica Avanzada (2002). Creatinina. Recuperado de:http://www.urologia.tv/icua/es/diagnostics.aspx?cod=7
http://analisisdesangre.org/creatinina Díaz ,J. Portillo,M.; Aspectos básicos de bioquímica clínica (1997)
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