COMPOSICION Y FUNCIONES DE LA SANGRE

UNIDAD 2

ERITROPOYESIS

Primeras semanas de gestación se originan en el saco vitelino

Fase saco vitelino : aparición de islotes sanguíneos en la pared del saco PPH

En el segundo trimestre de gestación se producen eritrocitos en hígado, bazo y ganglios linfáticos

Fase hepática: focos o centros hemopoyeticos aparecen en el hígado PPH

Desde el nacimiento los eritrocitos se producen en medula ósea

Fase medular ósea: medula ósea roja y tejidos linfáticos PPH

FUNCIONES DE LA SANGRE

• TRANSPORTE

• HEMOSTASIA

• INMUNIDAD (COMUNICACIÓN)

• HOMEOSTASIS DE LIQUIDOS

• HOMEOSTASIS DE TEMPERATURA (COMPARTIMENTO EXTRACELULAR)

• EQUILIBRIO ACIDO BASE

PPH

CELULAS MADRE

Una célula madre se define como una célula que tiene la capacidad de dividirse (auto replicarse) por períodos indefinidos durante toda la vida de un individuo y que bajo las condiciones apropiadas o señales correctas del microambiente puede dar origen a diferentes linajes con definidas características (Donovan y Gearhart, 2001; Ema y cols., 2000; Ivanova y cols., 2002; Watt y Hogan., 2000).

PPH

CLASIFICACION

De acuerdo al tipo de tejido que originan, existen cuatro tipos de Células Madre: Totipotentes: hace referencia al potencial que tienen estas células de generar un embrión completo (tejido embrionario y extraembrionario). Pluripotentes: describe las Células Madre pluripotentes que pueden dar origen a progenitores que forman cualquiera de las tres capas germinales embrionarias: mesodermo, endodermo y ectodermo; debe ser capaz de diferenciarse a progenitores especializados procedentes de cualquier capa embrionaria y demostrar la funcionalidad in vitro e in vivo de las células en las que se ha diferenciado (Orlic y cols., 2000). Multipotentes: Son aquellas que pueden dar origen a precursores relacionados solamente con una de las tres capas embrionarias; por ejemplo, Células Madre que dan origen a tejidos derivados exclusivamente del endodermo como tejido pancreático o pulmonar. Unipotentes: Corresponden a las células que solo pueden generar células hijas que se diferencian a lo largo de una sola línea celular, tal como su nombre lo refiere (del latín unus: uno) (Weissman y cols., 2000 y 2001).

PPH

TEORIA MONOFILETICA DE LA HEMOPOYESIS

• Según esta teoría las células de la sangre derivan de una célula madre en común. Stem cell

• PHSC (PPSC): célula madre hemopoyetica que da origen a todas las otras células madres progenitoras y están definidas por la presencia de proteínas marcadoras superficiales CD34. Presentan receptores de superficie para citocina y factores de crecimiento especificos

PPH

Durante la vida embrionaria y fetal , los eritrocitos se forman en varios organos Los órganos que intervienen secuencialmente en la hemopoyesis son:

Saco vitelino en las primeras etapas de gestación Hígado en el segundo trimestre de gestación y Medula ósea en el tercer trimestre del embarazo.

Para el momento del nacimiento, La mayor parte de la hemopoyesis ocurre en la medula ósea roja como en los adultos.

PPH

PHSC PPSC

• Célula precursora hematopoyética pluripotencial . Se encuentra en la medula ósea.

• Se dividen para formar PHSC y células precursoras comprometidas mieloides y linfoides

PPH

CFU

• Una célula precursora comprometida del tipo mieloide que

produzca eritrocitos se conoce como CFU-e.

• Célula formadora de colonias de eritrocitos

• CFU-GM Unidades formadoras de colonias de granulocitos y

monocitos

PPH

PPH

PPH

• PPSC – PHSC

– CFU-GEMM

• CELULAS PROGENITORAS DE LINAJE ESPECIFICAS – CFU-E: linaje eritrocitico

– CFU-GM : linaje granulocitico neutrofilo y monocitico

– CFU-E0 : linaje eosinofilo

– CFU – Ba : celula precursora de basofilos

– CFU-Meg: linaje de megacariocitos

– CFU-L

Una PHSC da origen a múltiples Unidades Formadoras de Colonias

Las PPSC – PHSC son autosustentables PPH

ERITROPOYESIS

• A partir de CFU-GEMM : célula madre mieloide multipotencial , bajo la influencia de:

– eritropoyetina,

– GM-CSF (factor estimulante del crecimiento de granulocitos y monocitos),

– IL3, IL4 : isoleucina 3 y 4

• CFU-E

– PROERITROBLASTO

PROCESO QUE DURA APROX UNA SEMANA PPH

PPH

• La primera célula precursora reconocible de la eritropoyesis se llama proeritroblasto.

• Eritroblasto basófilo : por la gran cantidad de ribosomas libres que sintetizan hemoglobina

• Eritroblasto policromatofilo tiene un citoplasma tanto basófilo como acidofilo

• Eritroblasto ortocromatinico se reconoce por su citoplasma bien acidofilo y su núcleo muy condensado. No es capaz de dividirse

• Eritrocito policromatofilo ha expulsado su núcleo. También denominados reticulocitos que significa eritrocitos nuevos.

1 – 2 % total de hematíes

• Eritrocito . Hematíe maduro. Vida media de 120 días

PPH

CFU-GEMM

Célula madre mieloide

multipotencial

CFU-E CFU-GM

CFU-G CFU-M

CFU.Eo CFU-Ba CFU-Meg

PPH

PROERITROBLASTO: CITOP. BASOFILO, NUCLEO, 2 NUCLEOLOS

ERITROBLASTO BASOFILO CITOP. MUY BASOFILO Y NUCLEO PEQUEÑO

ERITROBLASTO POLICROMATOFILO ULTIMA CELULA QUE SUFRE MITOSIS

ERITROBLASTO ORTOCROMATICO SE TORNA ACIDOFILO Y NUCLEO MUY PEQUEÑO

RETICULOCITO HA EXPULSADO EL NUCLEO

ERITROCITO VIDA MEDIA EN SANGRE HASTA 120 DIAS

PPH

OTROS

• ERITROPOYETINA :es una hormona glicoproteica que estimula la formación de eritrocitos y es el principal agente estimulador de la eritropoyesis natural. En los seres humanos, es producida principalmente por el riñón (90%), el resto en el hígado. Se secreta en respuesta a una disminución de oxigeno en la sangre y actúa en los receptores de superficie.

• HEMOGLOBINA : proteína que tiene cuatro cadenas polipeptidicas, cada una forma un complejo con un grupo hem que contiene hierro

• INDUCTORES DEL CRECIMIENTO : favorecen el crecimiento de células pero no su diferenciación y se conocen como: – FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSF) se clasifican de acuerdo a las células

especificas que afectan. GM-CSF, M-CSF.

• INTERLEUCINAS: producidas por los linfocitos. Entre ellas IL-3 interleucina que parece afectar a la mayoría de CFU

PPH

Eritrocitos de 120 días

Grupo hem Grupo globina

Se hidrolizan a aminoácidos para ser reutilizados

Hierro se libera e ingresa albazo como hemosiderina o ferritinina y se almacena para su reutilización.

Se degrada a bilirrubina , se libera a la circulación, llega al hígado y luego a la vesícula biliar como componente de la bilis

HIGADO

BAZO

MEDULA OSEA

PPH

PPH

HEMOGLOBINA

PPH

HEMOGLOBINA HB • Es una proteína globular, que esta presente en altas concentraciones en lo

glóbulos rojos y se encarga del transporte de:

• O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados.

• Los valores normales en sangre son de 13 – 18 g/ dl en el hombre y 12 – 16 g/dl en la mujer.

• Proteína cuaternaria con dos cadenas alfa y dos cadenas beta

• En estadio fetal: 2 cadenas epsilon y dos cadenas zeta. Nacimiento.

Las cuatro cadenas polipeptídicas de la Hb contienen cada una un grupo prostético, el Hem, un tetrapirrol cíclico , que les proporciona el color rojo a los hematíes.

• El átomo de hierro se encuentra en estado de oxidación ferroso (+2) y puede formar 5 o 6 enlaces de coordinación dependiendo de la unión del oxigeno a la Hb (oxiHb, desoxiHb).

• Cuatro de estos enlaces se producen con los nitrógenos pirrólicos de la porfirina en un plano horizontal.

• El quinto enlace de coordinación se realiza con el nitrógeno del imidazol de una histidina denominada histidina proximal.

• Finalmente, el sexto enlace del átomo ferroso es con el O2, que además está unido a un segundo imidazol de una histidina denominada histidina distal.

grupo prostético es una porción no polipeptídica que forma parte de una proteína en su estado funcional.

• La biosíntesis de la Hb guarda estrecha relación con la eritropoyesis. La expresión genética y el contenido de Hb acompañan la diferenciación de las unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E) en precursores eritroides.

• El grupo a, se localiza en el brazo corto del cromosoma 16 y contiene además los codificadores de la cadena z.

• El grupo b se localiza en el brazo corto del cromosoma 11 e incluye a los genes de las cadenas g, d y e.

La causa más común de las hemoglobinopatías es la mutación puntual, es decir,

la sustitución de un nucleótido de ADN por otro, lo que modifica el código

genético y puede inducir un cambio en un aminoácido de la globina resultante.

El grupo Hem se sintetiza en virtualmente todos los tejidos, pero su síntesis es más pronunciada en la médula ósea y el hígado, debido a la necesidad de incorporarlo en la Hb y los citocromos, respectivamente.

Es un factor fundamental en la regulación de la tasa de síntesis de la globina. Su principal efecto se ejerce en la iniciación de la traducción.

• Normalmente los eritrocitos envejecidos van desde la médula ósea, el hígado y el bazo. En algunas circunstancias sin embargo, los eritrocitos sufren lisis intravascular, liberando Hb, que puede ser tóxica para los tejidos a menos que se remueva rápidamente. La haptoglobina (Hp) es una proteína plasmática que une Hb libre, a través de la formación de un complejo Hp-Hb.

• Este complejo es reconocido a través de una proteína situada en la superficie de los macrófagos y monocitos denominada CD163 , permitiendo su digestión y la seguida liberación de hierro y bilirrubina.

TRANSPORTE DE OXIGENO Y DIOXIDO DE CARBONO

Se sabe que por cada litro de sangre hay 150 gramos de Hb, y que cada gramo de Hb disuelve 1.34 ml de O2, en total se transportan 200 ml de O2 por litro de sangre.

La Hb permite el transporte de oxigeno, dioxido de carbono y protones

CURVA SATURACION DE OXIHB

La relación entre la tensión de O2 y la saturación de la Hb se describe mediante la

curva de saturación de la oxiHb. La curva de disociación de la hemoglobina es sigmoidea

De esta forma, la Hb está saturada 98% en los pulmones y sólo 33% en los tejidos, de manera que cede casi 70% de todo el O puede transportar.

La porción más empinada de la curva se encuentra en las zonas de baja tensión de O2 en los

tejidos, lo que significa que disminuciones relativamente pequeñas en la tensión de O da

lugar a grandes incrementos en la cesión de O2

COOPERATIVIDAD POSITIVA Cuando una molécula de oxígeno se une a una subunidad de la hemoglobina transmite

información a las otras subunidades y las otras subunidades responden a esta

información aumentando su afinidad por unirse al oxígeno, aumentando así la afinidad

de la hemoglobina por el oxígeno conforme se van uniendo a éste. La afinidad de unión

por la 4ª molécula de oxígeno es de 300 a 500 veces superior a la afinidad por la 1ª

molécula, y este comportamiento lo puede hacer la hemoglobina por ser una proteína

oligomérica y no lo puede tener la mioglobina que posee una única cadena peptídica.

COOPERATIVIDAD POSITIVA

Cuando la Hb esta oxigenada se dice que esta relajada (R), y cuando la Hb esta desoxigenada se dice que esta desoxigenada, se dice que esta tensa.

CAMBIOS CONFORMACIONALES DE LA HB

• Forma T. La forma desoxi de la hemoglobina se denomina “T” o tensa. En esta conformación los dos dímeros (ab) interactúan por medio de una red de enlaces iónicos y puentes de Hidrógeno, que impiden el movimiento de las cadenas polipeptídicas. La forma T posee por tanto baja afinidad por el oxígeno. Forma R. La unión del oxígeno a la hemoglobina causa la ruptura de algunos de los enlaces iónicos y puentes de hidrógeno que existen entre el dímero (ab). Esto lleva a la estructura denominada “R” o relajada, en la cual el polipéptido posee mayor libertad de movimiento, de ahí que esta forma sea más afín por el Oxígeno.

EFECTO BORH

• Los tejidos, como consecuencia de su metabolismo aeróbico, consumen oxígeno y producen anhídrido carbónico (CO2) que es expulsado a la sangre para su eliminación. Este CO2 influye sobre el transporte de oxígeno por la hemoglobina.

• Por un lado el CO2 se combina con el agua formando ácido carbónico, que es un ácido débil que se disocia parcialmente originando ión bicarbonato y un protón

CO2 + H2O H2CO3 HCO3+ + H+

• De esta forma, se están liberando protones continuamente como resultado del metabolismo normal

de la célula, provocando una ligera bajada local de pH. Cuanto mayor sea la actividad del tejido

mayor será la producción de protones y la bajada del pH, dentro de límites fisiológicos.

• Parte de estos protones van a ser captados por la hemoglobina, uniéndose al grupo R de dos

residuos de histidina que están en posición carboxilo terminal de las cadenas beta. Por tanto, estos

restos adquieren carga positiva y esta carga le permite, a cada uno de ellos, formar un enlace iónico

(salino) con otro grupo con carga negativa de la misma molécula. Para formarse este enlace se tiene

que producir un desplazamiento de los segmentos que contienen los residuos implicados, y este

desplazamiento genera un cambio conformacional en la molécula, que va dirigido hacia la

conformación tensa, por lo que disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, en

consecuencia, la hemoglobina libera más oxígeno, precisamente en el tejido más activo que produce

más CO2 y, por tanto, más protones y se necesita más oxígeno.

• Así, la hemoglobina también detecta las necesidades de oxígeno de cada tejido en función del pH

local.

EFECTO BORH

• La oxigenación de la Hb aumenta la acidez, o dicho de otra manera, la desoxigenación aumenta la basicidad porque la unión del oxigeno a la Hb implica la participación en el equilibrio del ion hidrógeno.

• Hb + 4O2 -------> Hb(O2)4 + H +

La ecuación muestra como la forma R es mas ácida y que se disocian H a la forma T.

T R

AFINIDAD DE HB POR EL OXIGENO

Esta influenciada por:

– Aumento de la concentración de H

– Aumento del CO2

– Aumento de la temperatura

– La disminución del pH

– El 2,3 DPG (difosfoglicerato)

– Compuestos orgánicos con fósforo

Provocando un desplazamiento de la curva de saturación hacia la derecha, facilitando la cesión de O2.

TRANSPORTE DE CO2 POR EL HB

Cuando el CO2 llega al eritrocito se dan dos situaciones:

1. La primera es que el CO2 reacciona con el H2O, reacción catalizada por la anhidrasa carbónica, produciendo H2CO3 en un 90%.

2. La segunda es que el CO2 en un 7%, se une a la Hb generando carbaminoHb.

El ácido carbónico pasa automáticamente a HCO3 - y H+.

El H+ generado se incorpora a la desoxiHb, esto genera HbH+, proceso facilitado por el efecto Bohr. La Hb retiene 2H+ por cada molécula de O2 que pierde.

El HCO3 - por su parte, difunde a través de la membrana eritrocitaria y en parte se intercambia con iones Cl- del plasma, mecanismo denominado desplazamiento del cloruro.

Así se transporta la mayoría del CO2 . El restante, se transporta como CO2 disuelto (5%) y como reacción del CO2 con los grupos amino de la Hb, donde se generan entre 1 y 2 equivalentes de H+.

TRANSPORTE DE CO2 POR EL HB

En los pulmones se da el proceso inverso, el oxigeno se une a la desoxiHb y los H+ se liberan. El HCO3 - que esta en sangre entra al eritrocito, y sale el Cl-. El H+ reacciona con el HCO3 - y forma el ácido carbónico, este se desdobla en CO2 y H2O. El CO2 es exhalado y el agua sale a favor de gradiente, a medida que aumenta su concentración. Este fenómeno reversible que se da en el eritrocito, entre pulmón y tejidos es lo que se conoce como efecto Bohr

AFINIDAD DE HB POR EL OXIGENO

2,3 DPG (DIFOSFOGLICERATO)

• El 2,3 DPG se forma a partir del 1,3 DPG, que es un intermediario de la vía glucolitica. Este compuesto fosforilado se encuentra en grandes cantidades en el eritrocito.

El 2,3 DPG funciona como un efector alostérico para la Hb. En la conformación desoxi existe una cavidad lo suficientemente grande para admitir al 2,3 DPG entre las cadenas beta. Este compuesto estabiliza a la forma T de la Hb al formar enlaces cruzados con las cadenas beta. Las variaciones de la concentración del 2,3 DPG desempeñan un papel fundamental en la adaptación a la hipoxia, de manera que en la hipoxemia aumenta este compuesto y la afinidad por el oxigeno declina y el aporte a los tejidos se facilita.

El compuesto 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG), que se deriva del intermediario de la glucólisis 1,3-difosfoglicerato, es un potente efector alostérico en las propiedades de unión del oxígeno a la hemoglobina. La vía de la síntesis del 2,3BPG se encuentra diagramada en la figura abajo.

FUNCION DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas juegan un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento En la médula ósea podemos encontrar diversos elementos celulares pertenecientes a la serie plaquetar, desde el promegacarioblasto hasta el megacariocito tromboformador.

TROMBOPOYESIS

• Las plaquetas se forman a partir de un precursor comprometido común con la serie roja (BFU-EM).

• Este se trasforma en otro precursor comprometido exclusivo trombocitario (CFU-MEG).

• Después: Megacarioblasto, promegacariocito y megacariocito y finalmente las plaquetas.

TROMBOPOYESIS

MEGACARIOBLASTO Y PROMEGACARIOCITO

• Megacarioblasto: forma irregular, 20-25 μ, núcleo grande, cromatina laxa, citoplasma basófilo.

• Promegacariocito: 30-50 μ, núcleo multilobulado, cromatina densa, citoplasma basófilo.

MEGACARIOCITO

• Redondeado, 80-100 μ, núcleo lobulado, cromatina densa, citoplasma abundante. Granos agrupados en la periferia, separados por membranas y que son las futuras plaquetas (metamegacariocitos).

• Se forman en 4-5 días.

• Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.

MEGACARIOCITO

LAS PLAQUETAS

HEMATOPOYESIS

REGULACIÓN DE LA TROMBOPOYESIS

• La diferenciación de CFU-MEG hacia megacarioblasto se estimula por un factor.

• La formación de plaquetas es estimulada por la trombopoyetina y la interleucina.

• Es inhibida por factores plaquetarios y hormonales.

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

PPH

MORFOLOGÍA DE LAS PLAQUETAS

• Forma variable o disco.

• 1-4 μ.

• Sin núcleo.

• Citoplasma azul con prolongaciones al exterior.

• Se agregan formando conglomerados.

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Estructura

Zona periférica

o pared celular

Zona de sol – gel

o hialoplasma

Zona de organelas

Sistemas membranosos

Glucocáliz

Membrana

Submembrana

Microtúbulos

Microfilamentos

Mitocondrías

Lisosomas

Gránulos densos

Gránulos alfa

Glucógeno A. Golgi

Sist tubular

Sist canalicular

ESQUEMA DE LA ESTRUCTURA

CAPA EXTERIOR O GLUCOCÁLIZ

• Es lo que está en contacto con el plasma circulante.

• Contiene ATP-asa contráctil.

• Es la estructura con la que se adhieren las plaquetas.

• Tiene avidez por proteínas externas.

MEMBRANA CELULAR

• Es trilaminar.

• Tiene proteína contráctil que participa en la retracción del coágulo (trombostetina).

• Tiene ácido araquidónico (precursor de prostanglandinas).

• Tiene factor plaquetario 3.

• Mantiene la integridad celular de la plaqueta.

ÁREA SUBMEMBRANOSA

• Es la parte interna de la zona periférica.

• Es filamentosa.

• Mantiene la forma discoidal del a plaqueta y participa en la estabilización de los tentáculos de los trombocitos.

HAZ MARGINAL DE MICROTUBULOS

• Anillo situado debajo de la pared celular.

• Compuesto de subfilamentos.

• Es un citoesqueleto que mantiene la forma de disco de la plaqueta.

• Se pierde cuando se activan los trombocitos.

MICROFILAMENTOS

• Están formados por proteínas contráctiles como la actina, la miosina, la actomiosina (trombostetina), ...

• Interviene en los cambios de forma de la plaqueta y en la secreción de sustancias.

MITOCONDRIAS

• Son poco abundantes.

• Contribuyen al depósito de ATP y de calcio.

• Contienen enzimas hidrolíticas que intervienen en la lisis celular.

lisosomas

GRÁNULOS DENSOS

• Son escasos.

• Encierran metales y otras sustancias.

• Tienen una función secretora.

GRÁNULOS ALFA ESPECÍFICOS

• Son numerosos.

• Sintetizados por el Aparato de Golgi.

• Proteínas específicas que se liberan cuando se activan las plaquetas.

MASAS DE GLUCÓGENO

• Acúmulos de esta sustancia.

APARATO DE GOLGI

• En algunas plaquetas.

• Contribuyen a la síntesis de sustancias.

SISTEMA TUBULAR DENSO

• Serie irregular de canales bajo el haz marginal de microtúbulos.

• Interviene en la fabricación de elementos fibrosos.

SISTEMA CANALICULAR ABIERTO

• Invaginaciones de la membrana celular formando un sistema de tortuosos canales que comunican el interior de la plaqueta con el plasma.

• Asociado al sistema tubular denso.

• Facilita la secreción y aumenta la superficie de la plaqueta.

AGLUTINACION

Un grupo sanguíneo es una clasificación de la sangre de acuerdo con las características presentes o no en la superficie de los glóbulos rojos y en el suero de la sangre. Las dos clasificaciones más importantes para describir grupos sanguíneos en humanos son los antígenos (el sistema ABO) y el factor RH.

PPH

AGLUTINACION

• Reacción antígeno-anticuerpo en la cual el antígeno solido o en partículas forma un cristal con un anticuerpo soluble. El anticuerpo esta dirigido a antígenos de superficie .

Desde el punto de vista físico-químico, la aglutinación ocurre por la agregación de los glóbulos rojos (aglutinados), cuando la distancia media entre ellos se reduce hasta un valor mínimo. Esta distancia depende de los valores de dos fuerzas antagónicas: la “tensión interfacial” (fuerza de cohesión), que tiende a agregar los glóbulos rojos y la “fuerza de repulsión”, debida a los escudos de cargas positivas creados alrededor de los glóbulos (cargas iguales se repelen). En la ausencia de agentes aglutinantes, la fuerza de repulsión predomina y mantienen la suspensión globular estable en medio salino.

PPH

CLASIFICACION DIRECTA

• El antígeno ( aglutinógeno ) es aglutinado directamente por el anticuerpo ( aglutinina)

PPH

CLASIFICACION INDIRECTA

• Aglutinación de las células recubiertas de un antígeno o a las partículas inertes que son portadoras pasivas de los antígenos solubles.

PPH

GRUPOS SANGUINEOS

PPH

GRUPOS SANGUINEOS

• DESCUBIERTOS POR KARL LANDSTEINER 1901 PRESENCIA DE ANTIGENOS (AGLUTINOGENOS) EN LA MEMBRANA DE LOS ERITROCITOS TIPOS: A B AB O SE HEREDAN SEGÚN LAS LEYES DE MENDEL EN FORMA DOMINANTE. ASI LOS INDIVIDUOS SE CLASIFICAN EN 4 GRUPOS SANGUINEOS. EXISTEN SIEMPRE EN EL SUJETO, Y NO SE MODIFICAN CON LA EDAD O CAMBIOS AMBIENTALES. UTILIDAD EN MEDICINA LEGAL Y ANTROPOLOGÍA MEDICA.

PPH

GRUPOS SANGUINEOS • LOS AGLUTINOGENOS SE HALLAN TAMBIEN EN HIGADO, RIÑONES, SENOS,

TESTICULOS, PANCREAS, SALIVA, LIQUIDO AMNIOTICO. LOS ANTIGENOS A y B SON OLIGOSACARIDOS COMPLEJOS QUE DIFIEREN EN SU AZUCAR TERMINAL (EN ERITROCITOS SON GLUCOESFINGOLIPIDOS). LOS DEL GRUPO (O) CARECEN DE ANTIGENOS EN LA SUPERFICIE ERITROCITARIA.

PPH

• La membrana celular de los eritrocitos contiene gran cantidad de determinantes antigénicos , los cuales son productos directos e indirectos de los genes. Los determinantes antigénicos se clasifican en grupos sanguíneos .

PPH

• Grupo A: En membrana de eritrocito Antígeno “A” En suero Anticuerpo contra “B”

PPH

• Grupo B: En membrana de eritrocito Antígeno “B” En suero Anticuerpo contra “A”

PPH

• Grupo AB: En membrana de eritrocito Antígenos “A” y “B” En suero Sin anticuerpos

PPH

• Grupo O: En membrana de eritrocito Sin antígenos En suero Anticuerpos contra “A” y contra “B”

PPH

FACTOR Rh

• Descrito por Landsteiner y Wiener en 1940, como un antígeno común al 85% de los eritrocitos humanos. El símbolo Rh se tomo de las 2 primeras letras de la palabra Rhesus Predomina (+) sobre (-).

PPH

COAGULACION

PPH

HEMOSTASIA

• PREVENIR PERDIDA DE SANGRE

1. ESPASMO VASCULAR

2. FORMACION TAPON PLAQUETARIO

3. FORMACION COAGULO SANGUINEO

4. PROLIFERACION DE TEJIDO FIBROSO

PPH

HEMOSTASIA

• ESPASMO VASCULAR

– Espasmo miogeno vascular

– Factores autacoides locales : una sustancia formada metabólicamente por un grupo de células que altera la

función de otras células a nivel local.

– Reflejos nerviosos

Plaquetas: Tromboxano A2 vasoconstricción

PPH

HEMOSTASIA

FORMACION TAPON PLAQUETARIO

Plaquetas: 8 – 12 días 1. Moléculas de actina y miosina , tromboastenina (contrae plaquetas)

2. Restos de retículo plasmático y golgi

3. Mitocondrias ATP

4. Enzimas para sintetizar prostaglandinas

5. Factor estabilizador de la fibrina

6. Factor de crecimiento

Membrana celular con glicoproteínas y fosfolípidos

PPH

• Contacto con tejido dañado induce cambio de forma de la plaqueta.

• Pseudopodos, proteínas se contraen y liberan factores activos. Y se adhieren al colágeno del tejido dañado y a una proteina ( factor de Willebrandt) que se filtra desde el plasma y forma el TROMBOXANO A2

PPH

FORMACION COAGULO SANGUINEO

• 15 – 20 SEG POSTERIORES A UN TRAUMATISMO EXTENSO. 60 – 120 SEG PARA UN TRAUMATISMO MENOR

• 3 – 6 MINUTOS RELLENO CON COAGULO

• 20 – 60 MINUTOS RETRACCION DEL COAGULO

PPH

• Invasión de fibroblastos, estimulación de factor de crecimiento, formación de tejido conjuntivo.

• Disolución del coagulo

PPH

MECANISMO DE COAGULACION

• Sustancias procoagulantes y anticoagulantes

• Mecanismo activador de la protrombina: regulador de la velocidad de formación del coagulo

• Catalizacion de protrombina en trombina : Hígado – vitamina K

• Conversión de fibrinógeno en fibrina : retículo de fibrina – factor estabilizador de la fibrina

PPH

RETRACCION EL COAGULO

• Contracción del coagulo genera exceso de liquido

• SUERO: sin fibrinógeno ni factores de coagulación

• Plaquetas activan moléculas de actina, miosina y tromboastenina

• Contracción del coagulo, acercamiento de bordes de vasos sanguíneos, restablecimiento de hemostasia.

PPH

VIA INTRINSECA

• Contacto de la pared del vaso sanguíneo con lipoproteinas

VIA EXTRINSECA

• Formación de coagulo de fibrina

PPH

PPH

FIBRINOLISIS

• una vez que la pared vascular se ha reconstituido de nuevo, y ya no se requiere la presencia del coágulo. Este proceso se denomina fibrinólisis y consiste en la eliminación de la fibrina.

PPH

METABOLISMO DEL HIERRO

PPH

INTERCAMBIO DE Fe

TRANSPORTE DE HIERRO

DEPOSITO DE HIERRO

FERRITINA

HEMOGLOBINA

HEMOSIDE

RINA

OTRAS

ENZIMAS

CITOCRO

MOS

MIOGLOBINA

COMPUESTOS HIERRO ESENCIAL

PPH

Absorción de hierro

HIERRO EN LOS ALIMENTOS 1.0 – 2.0 mg en dieta

balanceada

HIERRO HEM 10% dieta

+ absorción - absorcion

HIERRO NO HEM 90% dieta

PPH

El hierro es un elemento paradógico e indispensable en el ser humano.

Participa en el transporte de O2

Cataliza reacciones de transferencia de electrones

Participa en la fijación de nitrógeno y en la síntesis de ADN

Hemoglobina : transporte de oxigeno

Mioglobina : almacenamiento de oxigeno

se consume en la dieta se encuentra como hierro libre o hierro hem. El hierro libre es reducido de hierro férrico (Fe3+) a ferroso (Fe2+) en la superficie luminal de los enterocitos intestinales y luego es transportado dentro de las células

Una vez en la circulación, el hierro se una a la transferrina y atraviesa a través de la circulación portal al hígado. El hígado es el principal sitio de almacenamiento de hierro. Se utiliza en la médula ósea para la síntesis del hem.

PPH

Cuando el hierro hem es absorbido, el hierro es liberado dentro de los enterocitos. El hierro es transportado a través de la membrana basolateral de los enterocitos intestinales, a través de la acción de la proteína de transporte IREG1 (IREG1 = también llamada ferroportina). Una vez en la circulación, el hierro se une a la transferrina y atraviesa a través de la circulación portal al hígado. El hígado es el principal sitio de almacenamiento de hierro. El sitio principal de utilización del hierro es la médula ósea en donde es utilizado en la síntesis del hem.

PPH

HIERRO COMO COMPONENTE DEL GRUPO HEM

HIERRO EN ANILLO DE PROTOPORFIRINA

PPH

REQUERIMIENTOS DE HIERRO

• Pérdidas mínimas 1 – 2 mg/d

• Hierro corporal total es de 3 – 4 g

• El requerimiento de hierro en la eritropoyesis es de sólo 20 mg/d

• Existen mecanismos homeostáticos que previenen la absorción excesiva de hierro y regulan la tasa de hierro liberado del SRE

• El hierro es tóxico para las células humanas y esencial para los patógenos

PPH

BALANCE DE HIERRO

La absorción intestinal del hierro se incrementa cuando:

• Disminuye el hierro almacenado

• Se incrementa la actividad eritropoyética

• Anemia

• Hipoxia

La absorción intestinal de hierro disminuye con la inflamación

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TRABAJO EN SALA

• CAPITULO 35- 36 GUYTON 1. VOCABULARIO:

1. Aglutinógeno 2. Aglutinina 3. Mastocitos 4. Fibrina 5. Fibrinógeno 6. Espasmo vascular 7. Anticuerpo 8. Plasminógeno 9. Ganglio linfático 10. Médula ósea 11. Hemólisis 12. Trombina 13. Protrombina 14. Heparina 15. Transferrina 16. Ferritina

2. ¿Cuáles son los tipos sanguíneos y sus respectivos genotipos? 3. ¿En que momento de la vida se forman las aglutininas y cuanto tiempo perduran? 4. Describa fisiológicamente la aglutinación 5. ¿Qué ocurre si a un Rh negativo se le transfunde Rh positivo? 6. ¿Qué procesos ocurren durante la ictericia del recién nacido? 7. ¿Por qué después de una transfusión puede acontecer una insuficiencia renal? 8. ¿Por ´que se usa ciclosporina en el caso de un trasplante? 9. ¿Cuáles son las pruebas de coagulación sanguínea comúnmente utilizadas y cuales son sus valores normales? 10. ¿Por qué se recomienda administrar vitamina K antes de una intervención quirurgica?

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• Explique el siguiente esquema:

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