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Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

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Page 1: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

Ciclo cellulare, riparazione del DNA

ed apoptosi

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Ciclo cellulare

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Perche' modificare il ciclo cellulare?

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R

cdk4/6

cyclin D

GF

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Figure 8.11b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Page 6: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

c-fos

c-jun

c-myc

Id-1

Cyclin D1

Cyclin E

Cyclin A

PCNA

0 1/2 1 2 4 8 16 24Pro

life

rati

ng

my

ob

las

ts

hrs in 10% SERUM

Localizzazione nucleare

Altre modalita’ di regolazione delle cicline D:

Stabilita’/degradazione

Quiescent myoblasts

Page 7: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

Figure 8.10 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Page 8: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

G1 S MG2

Il ciclo cellulare

ciclina Ecdk2

ciclina Acdk2

ciclina Dcdk4 o cdk6

ciclina Acdk1

ciclina Bcdk1

Regolato dai fattori di crescita Programma cellulare autonomo

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G1

ciclina Ecdk2ciclina D

cdk4 o cdk6

pRb

E2F

P

La fase G1

Regolato dai fattori di crescita

DNA pol

DNA pol

PCNA

RPA

MCM2-7

etc…

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G1 S MG2

Il ciclo cellulare

ciclina Ecdk2

ciclina Acdk2

ciclina Dcdk4 o cdk6

ciclina Acdk1

ciclina Bcdk1

pRb

PE2F

Pdegradazione

ciclina A

degradazioneciclina B

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Modificata da: Rb and tumorigenesis (Landes Biosciences, 2006)

La via di pRb nei tumori

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Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

Page 13: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

G1 S

ciclina Ecdk2

ciclina Acdk2

ciclina Dcdk4 o cdk6

MG2

ciclina Acdk1

ciclina Bcdk1

I checkpoint del ciclo cellulare

p53p21pRb

controllo di stress edanno al DNA

correttezza della replicazione

completezza dellareplicazione

e assenza di rotture

assemblaggio del fuso e segregazionecromosomica

Page 14: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

Riparazione del DNA

Page 15: Ciclo cellulare, riparazione del DNA ed apoptosi

Trends in Genetics 15:93-94, 1999

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Figure 12.6 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

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Deaminazione

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Depurinazione

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Ossidazione

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Dimeri di pirimidine

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Formazione diaddotti del DNA

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MAP: Myh-associated polyposis

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Figure 12.23b The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Xeroderma pigmentosum:altissima incidenza di tumorimaligni della pelle espostaa raggi UV.

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Figure 12.8c The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Mismatch repair

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Figure 12.8a The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Mismatch repair

Hereditary non-polyposiscolon cancer (HNPCC).

Difetti del mismatch repairnel 15% dei tumori sporadicidel colon, dello stomaco,dell'ovaio e dell'endometrio.

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Figure 12.32 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Homology-directed repair

Difetti di BRCA1 o BRCA2prevengono la riparazione guidatadall'omologia.

Carcinomi della mammella edell'ovaio.

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Figure 12.33 The Biology of Cancer (© Garland Science 2007)

Non-homologous end joining (NHEJ)

Difetto della proteina NBS(nibrina).

Linfomi.

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Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

Instabilita'cromosomica

cellule normali ca. mammario

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Apoptosi

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p53

ipertermiascarsita’ di nucleotidi

radiazioni ionizzanti

oncogeni attivati

ipossia

blocco della trascrizione

Bax Noxa Puma

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pro-apoptoticsignals

anti-apoptoticsignals

Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

Apoptosi intrinseca

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Apoptosi estrinsecaTNF-, FasL, TRAIL

Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

FA

DD

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Apoptosi estrinsecaTNF-, FasL, TRAIL

Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

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Apoptosi estrinsecaTNF-, FasL, TRAIL

Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

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Modificata da Lum et al. Cell 120:237-248, 2005

Autofagia

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Modificata da: The biology of cancer (Garland Science 2007)

Beclin-1 hemizygous inactivation haploinsufficient, suppression of autophagy many types

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