2

要約：（和文要約）

目的；近年, 慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease; CKD)の高い

有病率が大きな関心を集めている. 高尿酸血症, 生活習慣要

因を含めた CKDのリスク要因の横断的検討を目的とした.

方法；2007 年 1月～12 月に都内健診センターで人間ドック

を受診した 30才代～50 才代の 9499 名のうち, 腎疾患の既

往を持つ 122名を除外した 9377名（男性 6144名, 女性 3233

名）を分析対象とした. 高血圧症, 高尿酸血症, 糖尿病, 脂

質異常症と生活習慣要因について多重ロジスティック回帰

分析を用いて CKDとの関連を検討した.

結果；CKDの有病率は男性 10.6％, 女性 8.7％であった.

男女ともに高血圧症（オッズ比;男性 2.17, 女性 1.78）, 高

尿酸血症（オッズ比; 男性 1.78, 女性 3.06）が CKDと有意

に関連していた. 男性では血清尿酸値と CKD有病率に正の

相関を認めた.

結語；血清尿酸値が男女ともに CKDの独立した危険因子で

あることが示唆された. このことから血清尿酸値の適切な

スクリーニングが CKD予防に重要であると思われる.

3

英文 Abstracts

Background: An increase in the rates of chronic kidney disease (CKD) are being widely

observed all over the world, due to increases in hypertension, diabetes mellitus and

aging. Similarly, in Japan, the number of patients undergoing dialysis nearly doubled in

the 15 years to 2010, reaching 297,000, and raising concerns about the increased risk

of cardiovascular events and related socio-economic issues. In addition, patient

populations with multiple atherosclerotic risk factors have also increased with a

corresponding number of growing elderly patients. While prevention of kidney

nephropathy and early detection of CKD are important, large-scale studies on the

prevalence of CKD in Japan are limited.

Objectives: To explore the prevalence and risk factors of CKD, including hyperuricemia,

and life style factors in a sample drawn from the Japanese health screening population.

Methods: A cross-sectional study was conducted to assess the prevalence and risk

factors of CKD. Study subjects aged 30 to 59 years totaled 9499 individuals who

participated in the annual health screening program in the Tokyo metropolitan area from

January 2007 to December 2007. 122 individuals with a history of renal disease were

excluded. CKD was diagnosed by an estimated glomelular filtration ratio (eGFR) of less

than 60, or positive proteinuria, based on guideline of the Japanese Society of

4

Nephrology. Univariate and multivariate logistic regression analysis were performed to

evaluate association with CKD risk factors.

Results: Mean age of the 9,377 subjects was 46.0 years for men, and 45.3 years for

women. 6,144 (65.5%) were men, and the prevalence of CKD was 10.6 % in men, and

8.7 % in women. Hypertension {Odds Ratio (OR) = 2.17, 95% Confidence Interval

(95%CI) = 1.77-2.56 in men and OR = 1.78, 95%CI = 1.15-2.68 in women} and

hyperuricemia(OR = 1.78, 95%CI = 1.48-2.14 in men, and OR = 3.06, 95%CI =

2.01-4.56 in women) were found to have a significant association with CKD in both

men and women. There was a positive correlation in the men to serum uric acid

concentration and prevalence of CKD. These results were confirmed in previous

studies.

Conclusion: Hyperuricemia, and hypertension seemed to be the major risk factors for

CKD as per logistic regression analysis among female as well as male participants. Our

findings suggest that appropriate screening of uric acid levels, early detection of

microalbuminuria, promotion of healthy lifestyles, and early intervention with drug

therapy for hyperuricemia or hypertension are necessary for the prevention of CKD in

healthy Japanese workers.

5

Ⅰ 背景

様々な疫学調査から日本における慢性腎臓病

( Chronic Kidney Disease; CKD) の実態が明らかと

なり、CKDの高い有病率が注目を集めている.

日本腎臓病学会の CKD診療ガイド 2012によると,

40 歳～74 歳の 2008 年度特定健診受診者で eGFR

（estimated glomerular filtration rate：推算糸球

体濾過量）が 60ml/min/1.73m2未満のものは 14.5%

としている 1). また , Imai らによると eGFR

60ml/min/1.73m2未満のものは20才以上の約13％に

あたる 1330 万人と推定されている 2). 更に 2010 年

度の日本における透析患者数は約 30万人で, 15年前

と比較して約 2倍に増加している 3). 日本の CKD増

加の要因としては, 高血圧や糖尿病といった生活習

慣病の増加に伴う腎硬化症や糖尿病性腎症の増加,

高齢化などが指摘されている.

CKD はその進行に伴い, 末期腎不全（ESRD）お

よび心血管系疾患（CVD）の重要な危険因子になり

6

うることが報告されており 4-5), それらの合併症は

患者個人の QOL の低下を来すとともに, その治療に

伴う医療費の増加は, 社会保障費が増加傾向にある

日本において重要な課題であり適切な対処が求めら

れている 6) . また, 世界的にも CKDの有病率は増加

傾向にあり 7), 日本と同様に CKDは公衆衛生学的な

課題である 8) . 一方, CKDの病期は eGFR値によっ

て 1期から 5期に分類されるが, 1期から 2期のCKD

初期では自覚症状に乏しいため, スクリーニングに

よる早期発見が必要不可欠となるが, 一般住民にお

ける CKDの認知度は未だ低く, 基本健診の受診率も

低い状況にある.

CKD の危険因子については様々な検討がなされて

いるが, その中で高尿酸血症は既知の循環器疾患の

危険因子であるのと同様に, CKD 発症のリスク要因

であるという先行研究が報告されているが 9-13),

CKD と尿酸との関連を検討した研究は未だ限られて

おり, 特に日本人女性では報告がない. そして CKD

7

患者において高尿酸血症はCVDのリスクを増大させ

るが, CKD増悪のリスクとはならないとの報告 14)も

あり, 更なる検討が求められている. 我々は受診率が

高い職場健診受診者を対象としてCKDの関連要因を

検討してきた 15).

以上の背景より, 本研究では CKDのスクリーニン

グとしても優れている人間ドックに注目し, ①人間

ドック受診者のCKDの有病率とその特徴を明らかに

すること, ②従来の CKDの危険因子に血清尿酸値な

どを含めて, CKD の関連要因を幅広く横断的に検討

することを目的とした.

Ⅱ 対象および方法

１．対象

2007年 1月から 12月に都内 Y総合健診センター

にて半日人間ドックを受診した 30才～59才の 9499

名のうち, 腎疾患の既往歴および現病歴を持つ 122

名を除外した9,377名（男性6,144名, 女性3,233名）

を分析対象とした. Y総合健診センターは都心部に立

8

地することから受診者として企業健診が多くを占め

ておりホワイトカラーが多い傾向にある.

２．方法

本研究は横断研究である. 調査項目は, 2007 年時

の基本項目（年齢 , 性別 , 体格指数 (Body Mass

Index;BMI), 治療歴；高尿酸血症, 高血圧, 糖尿病,

脂質異常症, 脳血管疾患, 心疾患）, 検査データ（血

清クレアチニン値, 血清尿酸値, HbA1c（JDS）, 空

腹時血糖値, 収縮期血圧, 拡張期血圧, 脂質関連項目,

尿蛋白）, 自記式アンケートによる「ブレスローの７

つの健康習慣」に準じた生活習慣関連項目（喫煙, 飲

酒, 運動, 睡眠時間, 欠食, 間食）である 16). CKDの

診断については日本腎臓病学会によるCKDの診断基

準を参考に「eGFRが 60未満あるいは蛋白尿 1+以上

を認めるもの」と定義した. なお, eGFR は日本腎臓

病学会の日本人を対象とした GFR 換算式（eGFR

（mL/min/1.73㎡）= 194×Cr-1.094×年齢-0.287(女性は

×0.739）)を用いて算出した.

9

各測定値および生活習慣の診断あるいは定義につい

ては, 肥満（BMI 25 以上）, 高血圧（収縮期血圧

140mmHg 以上, または拡張期血圧 90 mmHg 以上,

あるいは高血圧治療中）, 蛋白尿（尿蛋白定性１＋以

上）, 高尿酸血症（尿酸値が男性 7.0mg/dl以上, 女性

6.0mg/dl以上, あるいは高尿酸血症治療中）, 糖尿病

（HbA1c 高値 6.1%(JDS)以上, または空腹時血糖

126mg/dl 以上,あるいは糖尿病治療中）, 脂質異常症

（中性脂肪 150mg/dl以上,またはHDLコレステロー

ル 40mg/dl 未満 , または LDL コレステロール

140mg/dl 以上,あるいは脂質異常症治療中）, 飲酒あ

り（毎日飲酒する）, 喫煙あり（現在喫煙習慣がある）,

間食あり（毎日間食する）, 欠食あり（食事を抜くこ

とがある）, 運動不足あり（定期的運動習慣がない）,

睡眠不足あり（睡眠時間６時間未満）とした. 本研究

は順天堂大学倫理委員会の承認を得て実施した.

３．統計学的解析

CKD の関連要因については, 男女別に単変量解析

10

（ロジスティック回帰分析）で有意であった項目もし

くは関連傾向を認めた項目を多変量解析（多重ロジス

ティック回帰分析）に投入した. 多変量解析について

は生活習慣関連項目の投入の有無別に 2 つのモデル

を設定し CKDとの関連を検討した（モデル１：測定

データのみ. モデル２：測定データおよび生活習慣関

連項目）. 統計学的有意水準については p＜0.05を有

意とした. 統計解析には JMP ver.9（Windows 版）

を使用した.

Ⅲ 結果

平均年齢は男性 46.0±7.7才, 女性 45.3±7.8才で,

年齢分布は 30 才代から 50 才代の中若年層が中心で

あった. 肥満（BMI≧25）の割合は男性 29.2％, 女性

11.9％, 高血圧症は男性 20.6％, 女性 8.6％, 高尿酸

血症は男性 27.4％, 女性 5.2％, 糖尿病は男性 7.9％,

女性 2.8％, 脂質異常症は男性 48.6％, 女性 26.3％で

あった. また生活習慣関連項目については男女それ

ぞれ次の通りである；飲酒習慣あり（30.5％, 9.4％）,

11

喫煙習慣あり（男性 38.4％, 女性 10.0％）, 欠食あり

（34.0％,26.9％）, 間食あり（16.2％,30.8％）, 運動

不 足 あ り （ 39.6％ , 43.8％ ） , 睡 眠不 足 あり

（80.5％,78.1％）（Table 1.）.CKD の有病率は男性

10.6％, 女性 8.7％で, CKDの有病率は男女ともに年

代と正の関連を認めた.（Fig. 1）男性では肥満｛Odd

Ratio (OR)=1.22, 95% Confidence Interval

(95%CI)= 1.01-1.48 ｝ , 高 血 圧 症 (OR=2.01,

95%CI=1.66-2.43), 高 尿 酸 血 症 （ OR=1.72,

95%CI=1.43-2.06 ） , 糖 尿 病 ( OR=1.69,

95%CI=1.28-2.19 ） , 脂 質 異 常 症 ( OR=1.24,

95%CI=1.03-1.48 ） , 間 食 あ り ( OR=1.33,

95%CI=1.07-1.66）, 女性では高血圧症（OR= 1.74,

95%CI=1.16-2.56 ） , 高 尿 酸 血 症 （ OR=2.94,

95%CI=1.93-4.39 ） , 欠 食 （ OR=1.44,

95%CI=1.10-1.88）が CKDの有病率と有意差を認め

た(Table.2, 3). 一方, 男性では毎日飲酒が CKDと負

の関連を認めた. 男女ともに血清尿酸値と CKDの有

12

病率に正の関連を認めた.（Fig. 2）

Ⅳ 考察

近年 CKDへの注目と相まって CKDの危険因子に

関する多くの研究が報告されているが, 高尿酸血症

と CKD との関連を調査した研究は限られている

9-14). Bellomo らによると献血者に対する前向きコ

ホート研究において, 高尿酸血症は男女ともに CKD

の独立した危険因子となることが報告されている 9).

またObermayrらは高尿酸血症がCKD新規発症の独

立した危険因子となることを報告している 11). 一

方日本では Kawashima らにより無症候性高尿酸血

症が男性でCKDのリスク要因となることを報告され

ているが 12),対象者数が少なく,解析が男性に限られ

るなど, 限界のある先行研究に限られている. 更に

男性では高尿酸血症とCKDの関連を示す先行研究が

いくつか見られるが, 女性では先行研究に乏しく, 本

研究は健診受診者を対象とした大規模な横断研究で

あり, 女性においても高尿酸血症が CKDの独立した

13

危険因子であることを証明した日本における初の報

告と思われる.

また今回, 男女ともに血清尿酸値の層別解析で

CKD 有病率に有意差を認め, 一般的には血清尿酸値

7mg/dl 以上で要経過観察とされるが, 血清尿酸値が

5mg/dl ないしは 6mg/dl を超えると CKD 有病率の

上昇を認めることから, 治療開始に関するカットオ

フ値の再考の必要性も示唆される. 実際に, Nakaya

らによると, アンケート調査ではあるが, 腎臓専門

医の約 85％がステージ 3 以上の CKD 患者における

無症候性高尿酸血症を CKD進展予防および CVD発

症予防のために治療すべきとの見解を示してしてお

り, 腎臓専門医の間では無症候性高尿酸血症を CKD

進展のリスクと認識している 17)ことからも, 健診

の際などに血清尿酸値の高値を認める場合には早期

介入の啓発が必要と思われる.

また高血圧, 高尿酸血症, 糖尿病, 脂質異常症など

の生活習慣病は, 健診などで指摘されても未受診率

14

が高いことも課題であり, 効果的な受診勧奨を行い

治療に繋げるために, 適切な受診指導が肝要と考え

られる. 更に既に治療中の生活習慣病を有する群に

おいて, 治療目標達成率が高血圧症で基礎疾患のな

い 65歳以上で 68％との報告 18)もあり, 治療目標達

成率の向上も今後の課題の一つである.

本研究では生活習慣関連項目に関しても評価して

おり, 高血圧症, 糖尿病について考慮しても, 男性で

は間食が, 女性では欠食が CKDの独立した危険因子

であることが示唆された. 先行研究では, 食事回数が

減ると, 肥満につながるとされており, Matsushita

らは肥満者では蛋白尿の増加が見られるとの報告し

ている 19). 以上より, これらの生活習慣は直接的あ

るいは間接的に高血圧症や糖尿病, 高尿酸血症の発

症に関与することが予想され, 生活習慣に関しても

健診を活用したスクリーニングを行い, 包括的に生

活習慣に介入していくことが重要と考えられる.

本研究にはいくつかの限界がある. 第一は選択バ

15

イアスである. 本研究の研究対象は調査施設の立地

条件などから,いわゆるホワイトカラーが多い可能性

があり健康などに関して意識が高い集団の可能性が

ある. 更に健診センター受診者の多くは健保加入者

であり,30才代から 50才代の中若年層が中心である.

今後は複数地域および他施設での研究が必要とされ

る. 第二は情報バイアスである. 本研究では健診受診

時の自記式アンケートから生活習慣関連情報を収集

しており,過少申告されている可能性が否定できない.

飲酒についても飲酒習慣の評価に留まっており,量的

評価は出来ていないため,生活習慣関連項目のデータ

精度を高めるためにインタビューによる情報収集が

必要と思われる.

第三に空腹時採血ではない対象者が含まれる可能性

があることと,内服薬の詳細については追跡不能であ

ることが挙げられ,過少評価の可能性がある.最後に本

研究は横断研究であるため,CKD とリスク要因の因

果関係は言及できず,今後の縦断解析が必要である.

16

Ⅴ 結論

血清尿酸値高値が男女ともにCKDの独立した危険

因子であることが示唆された. このことから健診な

どを利用した血清尿酸値の適切なスクリーニングが

CKD 発症や進展予防のためには重要であると思われ

る.

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20

Table 1. Characteristics at baseline survey (N=9377)

Mean ±SD or N(%)

Male ( n=6144) Female ( n=3233)

Age (years) 46.0 ± 7.7 45.3 ±7.8

Body Mass Index (BMI) 23.7± 3.1 21.3 ±3.3

Obesity (BMI≧25) 1792 (29.2) 386 (11.9)

Chronic kidney disease related items

Estimated glomerular filtration ratio 77.8 ± 12.6 81.5 ±14.5

Proteinuria 373 (6.1) 131 (4.1)

Chronic Kidney Disease 653 (10.6) 282 (8.7)

Hypertension related items

Systolic blood pressure (mmHg) 120.3 ±13.9 110.9 ±14.2

Diastolic blood pressure (mmHg) 76.3± 10.8 68.7 ± 10.3

Medication for hypertension 555 (9.0) 128 (4.0)

Hypertension a) 1264 (20.6) 279 (8.6)

Hyperuricemia related items

Uric acid (mg/dl) 6.3 ± 1.2 4.4 ± 0.96

Medication for hyperuricemia 283 (4.6) 2 (0.1)

Hyperuricemia b) 1682 (27.4) 169 (5.2)

Diabetes related items

HemoglobinA1c (%) 5.1 ± 0.65 5.0 ±0.47

Fasting blood sugar (mg/dl) 103.4 ±19.4 95.0 ± 12.7

Medication for diabetes mellitus 197 (3.2) 25 (0.8)

Diabetes mellitus c) 488 (7.9) 89 (2.8)

Lipid related items

High density lipoprotein (mg/dl) 63.3 ± 15.7 80.4 ± 17.8

Low density lipoprotein (mg/dl) 122.9 ±30.1 115.0 ±30.9

Triglyceride (mg/dl) 142.9 ±108.0 81.2 ± 49.6

Medication for dyslipidemia 321 (5.2) 117 (3.6)

Dyslipidemia d) 2987 (48.6) 850 (26.3)

Lifestyle related items

Drinking habits (daily) 1823 (30.5) 295 (9.4)

Smoking habits (current) 2304 (38.4) 316 (10.0)

Skip meals 2036 (34.0) 851(26.9)

Eating habits between meals 936(16.2) 907 (30.8)

No exercise 2326 (39.6) 1354 (43.8)

Lack of sleep (< 6 hours) 4832 (80.5) 2482( 78.1)

21

a)hypertension was defined as having either systolic blood pressure ≧ 140mmHg, or

diastolic blood pressure ≧ 90mmHg, or currently receiving antihypertensive therapy;

b)hyperuricemia was defined as having either serum uric acid levels ≧ 7.0mg/dL or

receiving antihyperuricemic therapy;

c)diabetes mellitus was defined as having either hemoglobin A1c ≧6.1%, or fasting

blood sugar ≧ 126 mg/dl, or currently receiving antidiabetic thrapy;

d) dyslipidemia was defined as having either TG levels ≧ 150mg/dL, or high-density

lipoprotein cholesterol < 40mg/dL, or low-density lipoprotein cholesterol ≧ 140mg/dL,

or receiving antidyslipidemic therapy.

0

2

4

6

8

10

12

14

30-40 40-50 50-60

male

female

（years）

(%)

P < 0.05

Figure 1. Age-specific prevalence of CKD

P value with χ square test between prevalence of CKD and age

22

Fig. 2 Association of Hyperuricemia and CKD (30-59)

P < 0.05

UA（mg/dl)

(%)

under 6.0 6.0 ~ 7.0 7.0 ~ 8.0 8.0 ~ 9.0 over 9.0

35.0

30.0

25.0

20.0

15.0

10.0

5.0

0

male

female

under 5.0 5.0 ~ 6.0 6.0 ~ 7.0 7.0 ~ 8.0 over 8.0 (female)

P value with χ square test between uric acid revel and CKD

Tab

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