CATARATAS HEREDITARIAS

CATARATAS HEREDITARIAS

INTRODUCCIONPuede ser un nico hallazgo o asociada a grupos heterogneos de patologas. (SNC, genitourinarias, gastrointestinales, msculoesqueletico)

GRUPOS DE CLASIFICACION

CATARATAS CONGENITAS AISLADASINTRODUCCIONGenes que causan nicamente catarataNistagmus, microftalmus, ambliopa, asociados a complicacin de la catarata en s.Autosmicas diminantes, autosmicas recesivas, ligados al X.8 a 12 genes para AD, 2 genes para AR, 1 para ligado a X.

Generalmente son ms causas genticas que doblan a resultados ya invstigadosTIPOS CLINICOS Y GENETICOS

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTECATARATA COPPOCKMltiples manchas de opacidad en el ncleo.Localizacion de anomala en el cromosoma 1.Se ven varios fenotipos en este tipo de catara.Zonulares pulvurentas o polimrficas (varios tipos).Cataratatas zonulares pulvurentas (CZP1) en 1q21.1, asociado al gen GJA8 codifica protenas de unin gap (MP70 o CX50)Otro tipo morfolgico (CZP3) en 13q11-q12 codifica protenas de unin GAP (CX46).Se asocian a otros desrdenes como neuropatas, problemas de piel, defectos cardiacos.

Cataratas Asociadas a las de tipo CoppockAlteracion del gen gamma del cristalinoLocalizado en 2q33-2q36 con una familia de 7 genes asociados.

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTETipos de cataratas para genes de los grupos alfa cristalinos, beta cristalinos y gamma cristalinos.Catarata nuclear central por mutacin en gen alfa cristalino, en 21q22.3Catarata polar posterior en 11q22-q22.3.Genes beta cristalinos se ubican en dos locaciones:

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTEA1 en 17q11-q12 que causa una protena de dominio simple globular ocasionando cataratas zonulares en las suturas de cristalino.Beta bsica 1 y beta bsica 2 en 22q11.2 con mutaciones en 6 exonesTodas la formas de cataratas de los genes beta son zonulares, entre estas estn:Lamelar-nuclear, asociadas a tipo Coppock, polimrficas, , lamelar-zonular pulvurenta, cerula (flecos de color azul).Afectan de manera leve la AV, en la infancia temprana

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTEConjunto de genes gamma cristalinianos en 22q33-q35.Son polimrficas, Coppock like, lamelares y nucleares.Cataratas leves con AV no reducida.Puntos en con caractersticas nubosas en la regin lamelar o en el ncleo.Polo posterior y en las suturas tambin son afectados, no prgresivas.

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTECataratas del polo posterior asociadas al cromosoma 16.La catarata del gen Marner, lamelar congnita, vinculada con la haptoglobina en el cromosoma 16. Regula la expresin de protenas de actividad metablica en el desarrollo del cristalino.La catarata de Volkman es leve con opacidad del ncleo y suturas Es progresiva requiere de ciruga en la segunda dcada de la vida.La catarata cerulea se propone como manchas azules alrededor del ncleo, de progresin lenta en 17q24.

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO DOMINANTEPITX3 Gen tipo hoemobox, asociado a catarata y disgenesis de segmento anterior.Cataratas polares estn en 3 locus disitintos 17p13 14q24 y 20p12.Cataratas lamelares corresponden 40%, 30% nucleares, en sutura se reporta en un solo pcte.25% de cataratas bilaterales espordicas son por una nueva mutacin

CATARATAS CON HERENCIA AUTOSOMICO RECESIVOSon raras, ms frecuencia con matrimonios consanguneos.Se asocia ms en relacin a patologa sistmica.Catarata del gen CRYAA en 21q22.3, catarata densa requiere ciruga en los primeros 3 meses de vidaLa catarata nuclear de este tipo puede ser juvenil o congnita.Pueden acompaarse de microftalmia o nistagmusCATARATAS CON HERENCIA LIGADA AL XPoco comnCatarata primero de la sutura en Y luego progresa a lamelar, nuclear y opacificacin total en hombres afectos.Mujeres afectas desarrollan opacidad ce sutura en Y, pero en ocasiones se hace progresiva con pobre visin (cromosoma inactivacin).En Varones homocigotos la opacidad s total, en heterocigotos, presentan opacidades en las suturas del cristalino.Microcornea y microftalmus asociadas en algunas familias, se desconoce si entidad es parte de enfermedad.Catarata opaca se identifica en Xp22.2, se decude tratamiento quirrgico en los primeros meses de vida, se asocia en ocasiones a defectos cardiacos.

PATOLOGIA Y PATOGENESISSe realizan en estudios en ratones, no existen in vivo en humanos.NAKANOHerencia AR, en gen Cat, en homocigotos presenta deficiencia de Na-K ATPasa.Deficieincia encontrada a los 13 das antes de anormalidad en el cristalino.Acumulacin de agua en el lente al da 20, opacidad nuclear al da 23 y total al 25.Comienza en el polo posterior.Se expesa en 4 tipos: 1) catarat bilateral a los 35 das 2) catarata asimtrica a los 35 das y posterior 3)cataratas presentes luego de los 50 das 4) no catarata con alteraciones en las fibras del cristalino detetadas por histologa.PATOLOGIA Y PATOGENESISTransmisin del gen Cat por herencia AD.Heterocigotos progresin lenta homocigotos progresin rpida.Comineza en el polo anterior, por acumulacin de agua intracelular.Proteinas alfa y beta ausentes o dosminuidas con bioqumica alterada.

PATOLOGIA Y PATOGENESISPHILLYHerecia autosmico dominante, por aumento de acumulacin de agua, con aumento del sodio y calcio ms disminucin de K y glutatin ATPasa.Defecto osmtico por alteracin de la permeabilidad de la membrana.Opacidad anterior a los 15 das, catarat en sutur a alos 25, nuclear a los 30, almelar perinuclear a los 35 y opacidad total a los 45.Falta de sntesis de un polipptido en la protena beta del cristalino.Homocigotos no expresan polipptido, heterocigotos tiene disminucin de cantidad.PATOLOGIA Y PATOGENESISLOPGenes de opacidad de lente.Herencia autosmico dominante.Se asignan mutaciones en el cromosoma 10.EMORY-DEEREjemplo de retrazo de formacin de catarata hereditaria.Emory adems tiene degeneracin de retinaMANEJOSea la presencia de catarata unilateral o bilateral la consigna es siempre quirrgico.Desarrollo de nuevas tcnicas, instrumentos, y comprensin de la ambliopa han mejorado el tratamiento. Controversia en la mejor tcnica quirrgica, timpo de ciruga, mejor mtodo de correccin ptica y prevencin de ambliopa.MANEJOABORDAJE QUIRURGICOEnormes mejoras en mtodo de irrigacin-aspiracinCualquier mtodo preferible a los 25 aos.Controlar opacidad de cpsula posterior con capsulotoma o capsulectoma.Se disponde de vitrectoma por via pars plana o anterior, ms capsulectoma posterior y retiro de catarata por mtodo de irrigacin aspiracin.Capsulorexis anterior de 6mm yh posterior de 4mm. MANEJOABORDAJE QUIRURGICOComplicaciones resultan opacidad posterior o formacin secundaria de membrana, glaucoma secundario.Glaucoma aparece de 60 a 105 meses luego de qx (estudio).Se controla frecuentemente con medicacin tpica.

MANEJOINDICACIONES Y MOMENTO DE CIRUGIAPor disminucin de AVEn cataratas no completas puede ser difcil la determinacin quirrgica.Excepto en cataratas menores de 2mm y conjunto cpon otras anormalidades oculares la densidad de a catarata toma la decisin quirurgica.Ciruga realizada antes de las 8 semanas de vida.En cataratas incompletas ciruga se retraza hasta un ao.Catarata bilateral operar otro ojo en no menos de 5 das para prevenir ambliopa.MANEJOCORRECCION OPTICA DE LA AFAQUIAGafas, lentes de contacto, son usualmente usados.Lentes de contacto de duracin extendida son buena opcin, pero desventaja con necesidad de operacin, costo, reemplazo.Colocacin de LIO en nios mayores a 12 meses (1970)Buen pronstico en cataratastraumticas, y bilaterales, pobres resultados en monoculares.Epiqueratofaquia opcin recomendada ms extraccin via pars plana de cristalino.

MANEJOCORRECCION OPTICA DE LA AFAQUIALIO en catarat bilateral en pctes con retardo mental, nistagmus severo, catarata monocular sin uso de lente de contacto.Uso de epiqueratofaquia como buena opcin y determinado como procedimiento primario.TRATAMIENTO DE LA AMBIOPIAPrevencin de ambliopa ametropica (bilateral) y anisometrpica (monocular)Adaptar lentes de contacto, y terapia de oclusin hasta 4 das post quirrgicos.Reconocimento rpido del problema, ciruga temprana, adaptacin de lentes de contacto, ultima tendencia colocar LIO. MANEJOCONSEJO GENETICOEN herencia AD la penetracia es completa.Evaluar personas afectadas por patologa y familiares con nmer de afectos, varianza y expresividad.Determinar pronstico y posibilidades de manejo.

CATARATAS ASOCIADAS AENFERMEDADES SISTEMICASINTRODUCCIONVarias asociaciones a enfermedades.Sndromes evaluados o poco definidos.

TIPOS CLINICOS Y GENETICOSMICROCEFALIA RETARDO MENTAL O ANORMALIDAD NEUROLOGICATorsten Sjrogen, Merinesco Sjrogen, Crome, Martsolf.Catarata + retarso mental (Sd de sjrogen).Efecto +ataxia cerebelar, Marinesco Sjrogen. Sjrogen Larson RM desorden espsticos e ictiosis congnita.Sd Crome Retardo mental, convulsiones estatura baja retardo del psicomotor,hipogonasismo y catarata.

TIPOS CLINICOS Y GENETICOSMICROCEFALIA RETARDO MENTAL O ANORMALIDAD NEUROLOGICAMicrocefalia en varios de estos sndromes.Sd dismorfogentico de Lenz consiste en catarata, coloboma, microftlmus nistagmus esotropia, retardo mental, estatura cirta.Sd Catarata, microcefalia, artrogriposis, cifocis, o Sd catarata, microcefalia y falta de desarrollo, siendo autosmicos recesivos.Sd Smith Lemli Opitz, catarata en el 15% de pacientes, microvesculas corneales, hemangiomas, atrofia ptica, , las fibras de cristalino son anormales, sistmicamente presentan microcefalia, RM, hipotona, anomalas genitourinarias, gastrintestinales, falta de desarrollo. TIPOS CLINICOS Y GENETICOSMICROCEFALIA RETARDO MENTAL O ANORMALIDAD NEUROLOGICASd de Menkes: Retraso mental severo, cabello despigmentado, desmineralizacin osea , cataratas estn presentes con atrofia de nervio ptico.

ANOMALIAS ESQUELETICASSd de Conradi, Conradi-Huhnerman, Condrodisplasia punctata, Condrodisplacia calcificante congnita: caractersticas smiles, talla corta, cuello corto, puente nasal amplio, hipertelorismo, dislocacin de caderas, epfisis punteadas, adems presenta heterocroma iridiana y atrofia de nervio pticoSd marfan es catarata. Ms proporcin de subluxacin0 lenticular.Osteodistrofia hereditaria de Albright tipo I: talla corta, calcificaciones subcutneas, hipocalcemia, paratohormona elevada. Sd de Majewski: polidactilia, torax estrecho, labio leporino, catarata, papiledema atrofia ptica, hiprtelorismo, ausencia de pestaas y cejas ms membrana pupilar,ENFERMEDADES RENALESSd Oculo-cerebro-renal de LoweHerencia recesiva ligada al X.Hombres homocigotos con retardo mental, aminoaciduria, catarata congnita se da en cada caso, glaucoma por ngulo mal formado, miosis y queloides corneales.Mujeres portadoras se reconocen por opacidades radiadas en corteza posterior.Ubicado en Xq25-q26 por deleciones en todo el exn que identifican varias patologas.

ENFERMEDADES RENALESSd Cerebro-hepato-Renal de ZellwegerDesarrollo anormal del crneo, cara, odos, manos y pies con rtardo mental.Fibrosis heptica intersticial, quistes renales corticales y catarata, cornea opaca, distrofia retinal, atrofia de NO, hierro inico y capacidad de unin son altos.Heterocigotos muestran opacificacin en lneas curvas ms ciondensaciones.Mutaciones vienen del gen PEX1 a PEX3 PEX 5 y 6

DESORDENES MANDIBULOFACIALESSd Dicefalico de FrancoisCatarat en el 80 a 90% de los casos bilaterla completa.Presenta consistencia lechosa liquida.No se conoce el modo de trransmicin, la uvetis es frecuente.Sd Treacher CollinsAsociado con catarata congnita.En 5q31.3 q32 con 35 mutaciones diferentes

OTRAS ASOCIACIONESCerebrotendinosis XantomatosisCatarats congnitas o juveniles asociadas a deterioro neurolgico, xantomas tendinosos y ateromatosis prematura.Nervios pticos plidos en la cuarta parte de los pacientes o la mitad.Alteracin del citocromp p450 en 2q33 en herencia ADPrdida del odo por colesteatoma y catara progresiva. Trisomas 13 18 y 21 se asocian a cataratas congnityas, en el SD de Down es en un 13%.MANEJOMEDICO QUIRUGICOMs razn de implantar LIO en poctes dbiles mayores a 1 ao.Esro pctesno pueden utilizar lentes de contacto ni gafas por lo que el impante bilateral esta recomendado.CONSEJO GENETICOEstablecer el diagnstico y tipo de transmisin.CATARATAS INFANTILESASOCIADAS A ERRORES METABOLICOS INNATOSINTRODUCCIONAsociacin de erores bioqumicos en enfermedades sistmicas.Anormal metabolismo de Galactosa se asocia con cataratas.Galactoquinasa deficiencia produce cataratas por acumulacin de azcar poliol en cristalino.Infantiles por aparicin poco luego del nacimiento.

GALACTOSEMIA Y DEFICIENCIA DE GALACTOQUINASADeficiencia de enzima Galactoquinasa por enfermedad autosmoca recesiva.Deficiencia de galactosa 1 fosfato uriltransferasa produce Galactosemia Clsica. Acumulan dulcitol produce cataratas.En Galactosemia Se da anormalidades nutricionales, retardo mental y motor, hepatoesplenomegalia y cirrosis por herencia AR en cromosoma 9.En deficiencia de Galactosaquinasa la principal caracterstica es la catarata, con curvas anormales de tolerancia a la galactosa hepatoesplenomegalia en ocasiones, en 17q21-q22.GALACTOSEMIA Y DEFICIENCIA DE GALACTOQUINASASe da opacidad nuclear, en suturas, lamelar, cortical posterior o combinaciones.Progresin hacia madura total DG en el 1er ao de vida, en catartas incompletas se pueden Dg hasta 3ra dcada de vida.En hetrrocigotos con niveles bajos de GAL o GALK se dan ciertas opacidades.

OTRAS CATARATAS METABOLICASCataratas asociada a defectos d ela manosa tipo I y II.Anormalidad en gen MANB en 19q12.Disfuncin de sorbitol deshidrogenasa puede relacionarse con formacin de cataratas.En hipoglicemia neonatal, idioptica y cetocica pero no es heredada.

PATOLOGIA Y PATOGENESISEn estudios con ratas, cambios a los 3 das y catarata a los 20 das.Cambios son fibras malignas con nica membrana de unin con vesculas, pequeos agregados densos en las fibras.Produccin por acumulacin de dulcitol.Baja actividad de aldosa reductasa produce catarata osmtica.En hipoglicemia la desactivacin de hexoquinasa y disminucin de su substrato, glucosa y ATP, se puese restaurar aumentando los niveles de glucosa antes de 8 horas.MANEJO CLINICORestriccin en la dieta de ingesta de galactosa.Puede revertir opacidad en personas con la enfermedad.Mujeres heterocigticas con dficit de actividad de galactoquinasa dieta durante el embarazo por prevencin de hijos con catarata.Drogas por VO estn en proceso de investigacin.CATARATAS JUVENILESPRESENILES Y SENILESINTRODUCCIONNo son heredadas pero se producen por anomalas genticas.5 grupos de enfermedadesMETABOLICASSINDROMES MULTISISTEMICOSENFERMEDADES DE PIELENFERMEDADES ASOCIADAS A OTRA ENFERMEDAD HEREDITATIA OCULARCATARATA JUVENIL ENFERMEDADES METABOLICASReduccin de GALT y GALK en heterocigotos causa de posible formacin.Asociaciin de deficiencia y cataratas preseniles.Algunos heterocigotos no presentan la enfermedad.Se ha asociado a otros trastornos del azcar como la diabetes o en el hembarazo.Homocigotos varones con G6PD eficiencia pueden generar pocos cataratas preseniles .E. de Wilson y Fabry ocasionalmente desarrollan catarata.SINDROMES Y ENFERMEDADES MULTISISTEMICASDistrofia miotnica enfermedad AD con cataratas en 2da dcada de vida.Cataratas con machas opacas con cristales coloreados en anterior subcapsular posterior, con progresin hacia madura ms lev ptosis blefaritis.Distrofia Miotnica I en 19q13.2 a q13.3 y tipo II en 3q13.3 a q 24. ambas con catarata.Cerebrotendinosis Xantomatosa por acumulacin de xantomas por depsitos de colesterol.Deficit neurolgico, cataratas preseniles, hipoplasia foveal, nistagmus congnito, panus corneal.Transmisin por herencia autosmica dominante.

ENFERMEDADES DE LA PIELMs frecuente aparicin de catarata infantil, juvenil y presenil.SD ROTHMUND THOMSON (POIQUILODERMIA Y CATARATA)Dermatosis hereditaria, eritema en placas, telangiectasia, nariz en silla de montar e e hipogonadismo.Catarata de aparicin entre los 3 a 6 aos de edad, herencia AR.SD DE WERNERAR, atrofia de msculos y piel, anomalas faciales, cataras juvenil o presenil ms aparicin prematura de canas.

ENFERMEDADES DE LA PIELDISPLASIA ANIDROTICA O HIPOHIDROTICA ECTODERMICASordera parcial con anomalas faciales (puente nasal deprimido, maxilar hipolasico, labios delgados).Catarata congnita o juvenil con glaucoma y luxacin de cristalino, herencia AD.SD de BLOCH SULZBERGERIncontinencia pigmentaria, displasia de retina es la caracterstica ms comn, cataratas juveniles, microftalmus, nustagmus, asociado se cree a cromosoma X.En Ictiosis tambin se han asociado a cataratas juveniles la tipo autosmica dominante y ligada al XOTRAS ENFERMEDADES OCULARESOTRAS ENFERMEDADES OCULARESCATARATAS DEL ADULTOFormacin por factores hereditarios y el ambiente.48% gentico, 38% por la edad y 14% por el ambiente.Herencia ARAparecen de manera presenil a los 4 aos aprox.Cataratas pulvurentas, cortacales de nueva aparicin.El progreso van desde manchas y opacidades leves hasta la necesidad de ciruga a los 44 aos.MANEJOCiruga cuando la visin se halle comprometida.Dg de patologa primaria y retiro de catarata.Degeneracin retinal se beneficia de qx de catarata.Seguir tratmientos indicados.