CARCINOGENESIS QUIMICA

CARCINOGENESISQUIMICA

Bqco. CARLOS OSCAR GONZALEZ

CARCINOGENESIS QUIMICA

• Enfermedad profesional– Obligación de la sociedad

• Prevenirla• Atenuarla• En último extremo Reparar el daño

Generalmente afecta a personas entre 40 – 60 años

(plenitud laboral)

CARCINOGENESIS QUIMICA

• Objetivos de la Toxicología Genética

– Proteger el ACERVO GENETICO HUMANO

– Estudiar mediante pruebas de genotoxicidad el potencial carcinogenético de las sustancias químicas

– Prevención carcinogénesis laboral

• CANCER: Hace referencia a un subgrupo de lesiones neoplásicas

• NEOPLASIA: Es una proliferación anormal heredada y relativamente autónoma de un tejido en el que la regulación de la expresión de los genes está alterada

–Benigna

–Maligna METASTASIS

• METASTASIS: Son neoplasias 2rias. de células procedentes de una neoplasia 1ria.

• Los CANCERES son neoplasias malignas

• TUMOR: Refiere a lesiones ocupantes de espacio que pueden o no ser neoplásicas.

• CANCERIGENO: es una sustancia que causa o provoca una neoplasia

• Agente cancerígeno puede considerarse semejante, en su mecanismo de acción con otras drogas tóxicas:

– Relación dosis – respuesta

– Biotransformación

– Variación con las especies, sexo, etc.

Carcinogénesis por sustancias químicas

• También presentan diferencias muy importantes

– Efecto biológico es persistente, acumulativo y retardado

– Las dosis fraccionadas son en algunos casos más efectivos que una dosis única.

– Mecanismo tóxico de interacción y alteración de elementos genéticos y otras macromoléculas son diferentes



• Carcinógenos orgánicos– Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP)

– Dialquilnitrosaminas

Nitrosaminas– Nitritos

Nitrosamidas

– Aflatoxinas B1

• Carcinógenos inorgánicos

–Cadmio–Cromo–Niquel–Plomo–Berilio–Arsénico


• Carcinogénesis hormonal

– Cánceres 2rios a la producción endógena anormal de determinadas hormonas

– Órgano endócrino (testículos, ovarios, glándula suprarrenal, glándulas mamarias y el útero) afectado por la ruptura del circuito de retroalimentación entre éste y la hipófisis

– Esta ruptura puede ser producida por agentes químicos


• La interacción entre las sustancias contenidas en las mezclas pueden ser:– Aditiva– Sinérgica– Inhibidora

• Humo del tabaco• Emisiones por combustión de hidrocarburos• Alimentos


• Carcinogénesis química por la alimentación

– Dieta hipercalórica

– Consumo excesivo de alcohol

– Contaminantes químicos

• Aflatoxinas B1


Mecanismo de la carcinogénesis química

La iniciación del cáncer es la interacción covalente con las macromoléculas

Aductos covalentes

– Procancerígenos Cancerígenos finales – Radicales libre ADN– Mutagénesis reacción alquilante

proceso de reparación

Aductos macromoleculares Unión al punto más electrófilo del ADN

N7 de la guanina

Hidroxilación de las bases

Estrés oxidativo


Reactante electrofílico o por metabolismo

Daño del material genético del ADN celular

Proceso de reparación

Reparación deficiente – MUTACION


MUTAGENICIDAD CARCINOGENICIDAD


Células germinales

MUTACION

Células somáticas

Pruebas de genotoxicidad

Potencial carcinogénico



Reactivo con el ADN

Agente cancerígeno

Epigenético

Mayoría actúan de modo reversible

y son dosis dependiente

Clasificación de cancerígenos químicos

1. ADN reactivos (genotóxicos)

2. Epigenéticos

3. Sin clasificación


1. ADN reactivos

1. Agentes alquilantes

2. Hidrocarburos aromáticos policíclicos

3. N-Nitrosaminas

4. Metales


1. Epigenéticos

1. Promotores: plaguicidas clorados, sacarina

2. Citotóxicos: Acido nitriloacético

3. Modificadores hormanales: Estrógenos

4. Inmunosupresores: Análogos de las purinas

5. Estados sólidos: plásticos


1. Sin clasificación

1. Proliferación de peroxisomas: Clorfibrate

2. Esteres: ftalatos

3. Misceláneas: dioxano

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