c7-Llc + Limfoame + Transfuzii

  • Published on
    25-Nov-2015

  • View
    72

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Limfoame

Transcript

<ul><li><p>LEUCEMIILE LIMFOIDE CRONICEGrup de boli: - proliferarea de limfocite cu aspect morfologic matur - evolutie cronica, lenta</p></li><li><p>De linie BDe linie TNeoplazii ale precursorilor limfocitelor BLeucemia acuta limfoblastica BNeoplazii ale limfocitelor B matureLeucemia limfatic cronic (LLC)/limfomul limfociticLeucemia prolimfocitar B (LPL-B)Leucemia cu celule proase (HCL)Limfomul limfoplasmocitoid/Macroglobulinemia WaldensromMielomul multipluGamapatia monoclonala cu semnificatie necunoscutPlasmocitomul solitarLeucemia cu plasmocite (LP)Amiloidoza primarBoala lanurilor greleLimfomul splenic de zon marginal Limfomul ganglionar de zona marginalLimfomul cu celule de manta (LCM)Limfomul folicular Limfomul difuz cu celule mari BLimfomul mediastinal cu celule mari BLimfomul intravascular cu celule mari BLimfomul/leucemia BurkittLimfomul HodgkinNeoplazii ale precursorilor limfocitelor TLeucemia acuta limfoblastica TNeoplazii ale limfocitelor T matureLeucemia prolimfocitar TLeucemia cu celule mari granulare TLeucemia /limfomul cu celule T a adultului (ATLL)Limfomul cu celule NK extranodal-tipul nazalLimfomul cu celule t tip enteropatieLimfomul T hepatosplenicLimfomul cu celule T paniculitis-likeMycosis fungoidesSindromul SezaryLimfomul anaplazic T primar cutanatLimfomul anaplazic T tipul sistemicLimfoame T periferice nespecificateLimfomul angioimunoblastic</p></li><li><p>LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA Definitie- boala clonala caracterizata prin acumularea de limfocite mature B in maduva, sange,ganglioni limfatici, splina ficat, si uneori si in alte organe. Epidemiologie- 30%din totalul leucemiilor- 20-30/100 000/an- varsta medie la dg=70 ani- 90%peste 50 de aniRaport barbati/femei=2/1 Etiopatogeneza- factori genetici - incidenta familiala crescuta - incidenta crescuta a - bolilor autoimune - cancerelor solide heterozigoti ai genei mutatiei ataxiei-teleangiectaziei (ATM) -incidenta crescuta a LLC- factori infectiosi -Asia de SE, Japonia - HTLV - induce ATLLCelula de origine: - limfocitul B cu memorie (CD27)- cu mutatia genei IgV (del3g14) - progn fav- fara mutatia genei IgV (12+) - progn nefavParticularitarea limfocitului malign din LLC - exprima un marker membranar specific limfocitului T-CD5Inhibarea apoptozei</p></li><li><p> Tablou clinicDebut- Asimptomatic - Examen periodic - Astenie, fatigabilitateSindrom tumoral (sesizat de pacient) - adenopatii - splenomegalieInfectii recurenteSindrom de insuficienta medularaExamen obiectivSindrom tumoral- adenopati bilaterale, indolore, simetrice- Splenomegalie- Hepatomegalie- Infiltratie limfocitara a teg fetei - tubului digestiv - amigdalelorSindrom de insuficienta medulara:- Sindrom anemic- Sindrom infectios - sinuzita - pneumopatii- Sindrom hemoragipar: - cutanat - mucosManifestari neurologice foarte rareLeziuni osteolitice rare, osteoporoza frecventaSindrom de hipervascozitate</p></li><li><p> Date de laboratorHemoleucograma- Limfocitoza &gt; 15 000, deseori &gt; 100 000- Anemia - prin insuficenta medulara - AHAI - reticulocitoza- hiperbilirubinemie indirecta- test Coombs pozitiv- hipersplenism- pierderi digestive- Trombopenie prin - insuficienta medulara - mecanism imunMorfologia limfocitelor - limfocite adulte- umbre Gumprecht- variante - procent mic de celule cu alura plasmocitara sau prolimfociteImunofenotiparea -Confirmarea tipului de hemopatie limfoida- linieB: CD19, CD20, CD23- caracteristic LLC-CD5- coexpresia CD19 - CD5 este caracteristica bolii- expresie mai slaba a Ig de suprafata decat pe limfocitele B normale</p></li><li><p>Confirmarea monoclonalitatiiIg de suprafata au un singur tup de lant usor: k sau Medulograma - infiltrat limfocitarBOM - tipul infiltratului limfocitar: - nodular - interstitial - difuz - mixt - eritroblastopenie puraBiopsia ggl - nu e de rutina pentru diagnosticTuburari ale imunitatii - umorale - celulareAnomalii citogenetice- deletia 13q - progn favorabilTrisomia 12 - progn defavorabilModificari bioumorale - LDH crescut - 2 microglobulina crescuta Diagnostica) Pozitiv- Limfocitoza periferica &gt;15 000- Fenotip limfocitar: CD19, CD20, CD23 (de linie B) si CD5- Expresie slaba a Ig de suprafata- Monoclonalitate - un singur tip de lant usor al sIg- Expresia slaba a sIg</p></li><li><p>b) Dg diferential- LNH leucemizate - morfologia limfocitelor - imunofenotiparea- Leucemia cu celule paroase - pancitopenia - aspectul celulelor - splenomegalia - fibroza medulara- Limfocitoza infectioasa virala - CMV - Mononucleoza infectioasa - HAV - varicela, rujeola - Coxackie A, Echo - toxoplasmozaDg #- limfocite policlonaleImunofenotipare - predomina limfocitele T, cu aspect normal- limfocitoza medulara redusa sau absenta- limfocitoza se reduce in timp- Afectiuni endocrine: tireotoxicoza</p></li><li><p> Evolutie, prognosticModalitati evolutive particulare;- Sindrom Richter - transformare in LNH cu grad inalt de mal (imunoblastic)5-10% din cazuriRezistent la chimioterapieClinic-cresterea in volum a unei adenopatii, semne generale- Malignitati secundare (cancere epiteliale)- Mielom multiplu -f rar</p><p> Stadializare Stadializarea Rai Stadiul 0 (SV medie 12 ani)- limfocitoza periferica &gt;15 000- limfocitoza medulara &gt; 40%Stadiul I (SV medie10 ani)- stadiul 0+adenopatii palpabileStadiul II (SVmedie 8 ani)- stadiul 0+hepato-si/sau splenomegalie, adenopatiiStadiul III (SV medie-1,5 ani)- stadiul 0+ anemie (Hb</p></li><li><p> Stadializarea Binet5 arii limfatice:- ggl cervicali- ggl inghinali- ggl axilari- splina- ficatul- Stadiul A-limfocitoza+mai putin de 3 arii limfatice interesate- Stadiul BLimfocitoza+mai mult de 3 arii limfatice interesate- Stadiul CLimfocitoza + anemie sau trombopenieAlti factori de prognostic:- timp de dublare a limfocitelor &lt; 1an- LDH2 microglobulina- prezenta CD38- absenta mutatiei genei Ig- morfologia atipica- deletia 17p- infiltrat medular limfoid difuz</p></li><li><p> Complicatii- Infectii- prima cauza a mortalitatii- cauza: - neutropenia- hipogamaglobulinemia- deficit al imunitatii celulare- tip: - bacteriene - virale - fungice- hemoragii- malignitatile secundare- anemia hemolitica autoimuna TratamentCriteriile de incepere a tratamentului- Prezenta semnelor generale (transpiratii nocturne, scadere in greutate&gt;10%)- Anemie, trombocitopenie progresive- Anemie sau trombopenie autoimuna refractara la corticoizi- Mase ggl mari (&gt;10 cm), sau hepato/splenomegalie importanta (&gt;6 cm sub rebord)- Infectii frecvente, cu sau fara hipogamaglobulinemie- timp de dublare al leucocitelor &lt; 6luni</p></li><li><p> Mijloace terapeutice</p><p> Chimioterapia- Clorambucil (Leukeran)- Ciclofosfamida (Endoxan)- analogi de purine: Fludarabina - 2-Clor-Deoxiadenozina</p><p> Corticoterapia (Prednison)</p><p> Polichimioterapia- COP- mCHOP</p><p> Radioterapia</p><p> Splenectomia</p><p> Leucafereza</p><p> Transplantul de celule stem - autolog - alogenic Imunoterapia (Ac monoclonali)- antiCD20 - Mabthera (Rituximab)- anti CD52 - Campath</p></li><li><p> Tratamentul complicatiilor</p><p>Anemia, trombocitopenia prin insuficienta medulara</p><p>- Transfuzii - de masa eritrocitara - masa trombocitara</p><p>-Tratamentul infectiilor- Antibiotice cu spectru larg- Ig iv in doze mari- Vaccinurile cu virusuri vii-contraindicate- Vaccinarea antigripala-posibila dar cu beneficiu discutabil</p><p>- Citopeniile imune</p><p>- Anemia, trombopenia autoimuna- corticoiziciclofosfamida- splenectomia</p><p>- Eritroblastopenia auto-imunacorticoterapia Ciclosporina</p></li><li><p>LEUCEMIA CU CELULE PAROASE (HCL) Epidemiologie- 2% din totalul leucemiilor- Varsta medie:50 de ani- Incidenta mai mare la barbati- Etiopatogeneza- Celula paroasa apartine liniei limfoide B- Celula paroasa elibereaza un inhibitor al hematopoezei normale</p><p> Tablou clinic- Semne generale- Splenomegalie- Sindrom anemic- Sindrom hemoragiparSindrom infectios Date de laborator- Pancitopenie: - anemie - leucopenie - trombocitopenie</p></li><li><p>-Celule paroase - 20-100%- celula mare- prelungiri citoplasmatice- nucleu excentricCitochimic-Fosfataza acide tartrat rezistentaCelula paroasa este o celula de linie B- Punctie medulara - alba- BOM: - fibroza - infiltrat cu celule mononucleare, inconjurati de un halou clar citoplasmatic- Ex histologic al splinei- infiltratia pulpei rosii cu celule paroase- atrofia pulpei albe Diagnostic Pozitiv: - Splenomegalie - Pancitopenie - Prezenta celulelor paroase - Fibroza medulara pe BOM Diferential: - LLC - LPL - AA - MMM - SMD</p></li><li><p> Complicatii- Infectii- Leziuni osteolitice- Hemoragii- Vasculite Tratament- Splenectomia- Alfa-interferon- Deoxycoformicina (Pentostatin) 2-Clor-deoxiadenozina(Cladribine) Tratamentul complicatiilor- Infectii - antibiotice- Vasculite - corticoizi- Osteolize - radioterapie</p></li><li><p>GAMAPATIILE MONOCLONALE Def: Proliferari ale unei singure clone producatoare de imunoglobuline</p><p> PROLIFERAREA CONTROLATA- Gamapatia monoclonala cu semnificatie necunoscuta- Sindromul cronic al aglutininelor la rece- Proteine M tranzitorii</p><p> PROLIFERAREA NECONTROLATA- Mielom multiplu- Plasmocitom solitar osos- Leucemia cu plasmocite- Macroglobulinemia Waldenstrom- Amiloidoza- Boala lanturilor grele</p></li><li>GAMAPATIA MONOCLONALA CU SEMNIFICATIE NECUNOSCUTA(GMSN) Def - Prezenta unei proteine M (monoclonale) in absenta unei hemopatii maligne DIAGNOSTIC Pozitiv- Proteina M</li><li><p>MIELOMUL MULTIPLU Definitie Afectiune maligna determinata de proliferarea plasmocitelor malignecare: invadeaza MO- produc leziuni osteolitice- secreta proteine monoclonale Epidemiologie- Incidenta - 3-4/100 000loc/an- reprezinta 1% din totalul bolilor maligne 10-15% din hemopatiile maligne (a II-a dupa LNH)Varsta medie de dg - 61 de ani (incidenta maxima 70 de ani)- Raportul B/F=3/2- Incidenta mai crescuta la populatia de culoare- E responsabil de 1-2 % din mortalitatea prin cancer Etiologie- Factorul genetic- Radiatiile- Stimularea antigenica continua PatogenezaMalignizarea plasmocitului-etape- proliferare controlata-GMSN- anomalii cromosomiale - activarea unor oncogene - proliferare necontrolata- interactiunea plasmocitului malign cu celulele micromediului IL6: - secretie autocrina- secretata de celulele micromediului</p></li><li><p> Consecintele proliferarii plasmocitelor maligne Consecinte locale- Inhibarea functiilor medulare:- inhibarea hematopoezei-- eritopoezaanemie- granulopoezainfectiilimfopoeza Bscaderea sintezei Ig normale-infectiimegacariopoezatrombocitopenie- inhibarea osteoformarii- Activarea osteoclastului-----leziuni osteolitice Consecinte generale- Insuficienta renala- eliminarea urinara de lanturi usoare-afectare tubulara- infectiile urinare- hipercalcemia- hiperuricemia- amiloidoza- infiltratia cu plasmocite- hipervascozitatea- Sindromul de hipervascozitate- Amiloidoza- Anomalii ale hemostazei- Crioglobulinemia- Hipercalcemia</p></li><li><p> Tablou clinic- perioada asimptomatica 20 de ani- dureri osoase -70%- Fracturi pe os patologic- hipercalcemie-poliurie, polidipsie, greturi, varsaturi, constipatie- insuficienta renala: acuta, cronica- manifestari neurologice:- paraplegie (prabusire osoasa, compresiune medulara)- polineuropatie senzitivo-motorie- sindrom de hipervascozitate Examen obiectiv- paloare- sindrom hemoragipar- tumori osoase- sensibilitate osoasa- plasmocitoame extramedulare Date de laborator Hemograma- Anemia: - insuficienta meduara - hemodilutie - insuficienta renala - hemoliza</p></li><li><p>- Leucocite - normale sau scazute-Trombocite: - normale sau scazute Tablou sanguin- normal- hematii in fisicuri- rar prezenta plasmocitelor maligne (leucemia cu plasmocite) VSH accelerat Medulograma- Infiltrat cu plasmocite maligne10-90%- BOM - infiltrat nodular cu plasmocite Examinari biochimice- Proteine totale crescute- Electroforeza proteinelor serice- Electroforeza proteinelor urinare- Proteinuria Bemce-Jones- Imunelectroforeza - Ig monoclonala- Hipercalcemie- Hiperuricemie- Functia renala - uree, creatinina, clearance creatininic- LDH </p></li><li><p> 2 microglobulina Anomalii ale coagularii Anomalii citogenetice (deletia bratului lung al cromosomului 13, anomalii ale cr 14) Examinari radiologice- radiografia standard- RMNLeziuni osoase: - osteoliza: calota, coaste, stern, clavicula, vertebre, bazin - osteocondensare- osteoporoza Diagnostic PozitivCriterii majore:1 Biopsie: tumora cu plasmocite2 - Plasmocitoza medulara peste 30%3 - Ig monoclonala IgG &gt; 3,5g/dl - IgA &gt; 2g/dl - lant usor &gt;1g/24hCriterii minore:- Plasmocitoza medulara: 10-30%- Ig monoclonala in cantitate mai mica decat la criteriile majore- Leziuni osteolitice- Scaderea Ig policlonale Diagnostic pozitiv- 2criterii majore- 1criteriu major si 1 minor- 3 criterii minore, dintre care plasmocitoza si picul Ig</p></li><li><p> Diagnostic de gravitate- stadiul Salmon si Durie- nivelul 2 microglobuluinei- ex citogenetic Stadializarea Salmon si DurieStadiul IHb&gt;10g/dlCa 12g/24h- leziuni osteolitice multiple sau fracturiStadiul II - intermediar stadiilor I si IIISubclasificare in functie de gradul de afectare renalaA-creatinina2mg%Alti factori cu valoare prognostica2microglobulina (&gt;3mg/dl)- tipul cellular (plasmablastic)- index mitotic- LDH</p></li><li> Clasificarea ISSStadiul I2microglobulina</li><li><p> TratamentMasuri cu caracter general Leziunile osoase- Evitarea miscarilor bruste- mobilizare in functie de toleranta- antialgiceIradiere locala- Bifosfonatii (complicatii osoase)- Trat hiperuricemiei: Alopurinol-300mg/zi- Trat hipercalcemiei- hidratare- diuretice- corticoizi- bifosfonati- Tratamentul insuficientei renale- Tratamentul anemiei - Eritropoetina- Chimioterapia- Monochimioterapia- Melphalanul(Alkeran)- Ciclofosfosfamida</p></li><li><p>Polichimioterapia- VMCP(Alexanian)- VCAP- VAD- Dexametazona- interferonul- Transplantul medular- autolog- alogenic</p><p>Mijloace terapeutice noi- Thalidomida- Lenalidomida- Inhibitori ai proteozomilor: Bortezomib (Velcade)</p></li><li><p>MACROGLOBULINEMIA WALDENSTOMMacroglobulinemia = crestera concentratiei serice a IgM, monoclonale. Conditii de aparitie a unei IgM- Boli benigne- Macroglobulinemia esentiala- Sindromul cronic al aglutininelor la rece Neoplazii- Macroglobulinemia Waldenstom- Mielomul multiplu IgM- Plasmocitomul solitar secretant de IgM- LLC- LPL- LNH EpidemiologieIncidenta - 0,15-0,30/100 000loc/anIncidenta maxima - 60-70 ani Tablou clinic- Semne generale- Paloare- Adenopatii- hepatosplenomegalieManifestari hemoragice- Hipersensibilitate la frig- sindrom de hipervascozitate- Polineuropatie senzitivo-motorie</p></li><li><p> Date de laboratorHemograma: anemie: - hemodilutie - insuficienta medulara - hemoliza imuna - hemoragiiLeucocite - normale, scazute, crescuteTrombopenieHematii in fisicuriVSH acceleratMedulograma: INFILTRAT LIMFOPLASMOCITAREx biochimice- Proteine totale crescute- IgM monoclonal, mult crescut- Insuficienta renala: uree, creatinina crescuteCauza:- leziuni glomerulare: depunere IgM pe fata endoteliala a membranei bazale glomerulareTest Coombs, aglutinine la rece fecvent pozitiv- Rar - hipercalcemie - leziuni osteolitice</p></li><li> Diagnostic Pozitiv- organomegalii- infiltrat medular limfoplasmocitar- IgM monoclonal Dg diferential- MM IgM- Macroglobulinemiile secundare(LLC, LPL, LNH) Evolutie, prognosticSV...</li></ul>

Recommended

View more >