Bruno Daniel Alves do Amaral Kaliana Larissa Machadoweb.unifil.br/pergamum/vinculos/000007/000007A8.pdf · Bruno Daniel Alves do Amaral Kaliana Larissa Machado Benzodiazepínicos:

Bruno Daniel Alves do Amaral Kaliana Larissa Machado

Benzodiazepiacutenicos uso crocircnico e dependecircncia

Londrina 2012



Monografia apresentada agrave Especializaccedilatildeo em Farmacologia

Orientadora Profa Dra Lenita Brunetto Bruniera Co-orientadora Profa Esp Fabiane Yuri Yamacita

Londrina

2012



Monografia apresentada agrave Especializaccedilatildeo em Farmacologia banca examinadora do Centro Universitaacuterio Filadeacutelfia ndash Unifil para obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Especialista

Aprovada em______________________________

______________________________

Profa Dra Lenita Brunetto Bruniera Centro Universitaacuterio Filadeacutelfia - Unifil

_____________________________________

Prof MsRosaacutelia Hernandes Fernandes Vivan Centro Universitaacuterio Filadeacutelfia - Unifil

AGRADECIMENTO

A Deus por ter nos dado forccedilas e iluminado nosso caminho para que

pudeacutessemos concluir mais uma etapa de nossas vidas

Aos nossos pais que mesmo distantes nos apoiaram e mostraram que

somos capazes de chegar onde desejamos sem duacutevida foram as pessoas que

deram o maior incentivo para conseguir concluir este trabalho

Agrave nossa orientadora professora Fabiane Yuri Yamacita pelo ensinamento e

dedicaccedilatildeo dispensados no auxilio agrave concretizaccedilatildeo dessa monografia

Aos professores do curso que se esforccedilaram para conseguirem passar seus

conhecimentos

Aos colegas de turma que nos ajudaram durante os trabalhos fazendo do

curso algo divertido

Obrigado a todos vocecircs que participaram desta nossa etapa pois direta ou

indiretamente nos fizeram crescer tanto pessoalmente quanto profissionalmente

AMARAL Bruno Daniel A MACHADO Kaliana Larissa BRUNIERA Lenita

Brunetto YAMACITA Fabiane Yuri Benzodiazepiacutenicos uso crocircnico e

dependecircncia 30 Folhas Monografia (Especializaccedilatildeo em Farmacologia) ndash Centro

Universitaacuterio Filadeacutelfia ndash Unifil Londrina 2012

RESUMO

Com as mudanccedilas de haacutebitos de vida da populaccedilatildeo eacute possiacutevel observar uma

crescente procura por medicamentos que venham aliviar sintomas como estresse e

ansiedade Essa procura acentuada juntamente com prescriccedilotildees inapropriadas de

profissionais pouco preparados contribuem para o crescente uso indevido de

medicamentos da classe dos benzodiazepiacutenicos (BZDs) aumentando a

probabilidade de reaccedilotildees adversas intoxicaccedilatildeo e tambeacutem dependecircncia a esses

faacutermacos A accedilatildeo dos BZDs ocorre devido agrave interaccedilatildeo com receptores aacutecido gama-

aminobutiacuterico (GABA) do subtipo GABA-A provocando uma maior frequecircncia de

abertura de canais de cloretos responsaacuteveis pela propagaccedilatildeo dos estiacutemulos dos

neurocircnios poacutes-sinaacutepticos O uso crocircnico pode levar ao desenvolvimento de

toleracircncia e dependecircncia aos benzodiazepiacutenicos Este trabalho tem como objetivo

avaliar o uso crocircnico e a consequente dependecircncia aos benzodiazepiacutenicos Para

elaboraccedilatildeo do trabalho foi realizado um levantamento de dados cientiacuteficos

baseando-se na anaacutelise de artigos e literatura relacionados ao assunto Os artigos

cientiacuteficos em relaccedilatildeo aos benzodiazepiacutenicos foram obtidos por busca direta em

bases de dados indexadas utilizando as seguintes palavras-chaves e suas

correspondentes em inglecircs benzodiazepiacutenicos dependecircncia addicccedilatildeo Natildeo houve

delimitaccedilatildeo do periacuteodo de publicaccedilatildeo poreacutem tiveram preferecircncia os artigos mais

recentes As bases pesquisadas foram Google Acadecircmico OvidSP Scopus Web of

Knowledge Scientific Eletronic Library Online (SciELO)

Palavras-chaves Benzodiazepiacutenicos Uso crocircnico Dependecircncia


Brunetto YAMACITA Fabiane Yuri Benzodiazepines chronic use and

dependence 30 Pages Monografia (Especializaccedilatildeo em Farmacologia) ndash Centro


ABSTRACT

With the changing lifestyle of the population is possible to observe an increasing

demand for drugs that may relieve symptoms such as stress and anxiety This

increased demand with inappropriate prescriptions unprepared professionals

contribute to the growing misuse of the drug class of benzodiazepines (BZDs)

increasing the likelihood of adverse reactions poisoning and also addiction to these

drugs The action of benzodiazepines is due to interaction with receptors gamma-

aminobutyric acid (GABA) subtype of the GABA-A causing an increased frequency

of opening of chloride channels responsible for the propagation of stimuli of

postsynaptic neurons Chronic use can lead to the development of tolerance and

dependence to benzodiazepines This study aims to evaluate the chronic use and

subsequent addiction to benzodiazepines To develop this study was a survey of

scientific data based on analysis of articles and literature related to the subject The

papers in relation to benzodiazepines were obtained by direct search in indexed

databases using the following keywords and their corresponding Portuguese

Benzodiazepines dependence addiction There was no definition of the publication

period but had preferred the most recent articles The bases were searched with

Google Scholar OvidSP Scopus Web of Knowledge Scientific Electronic Library

Online (SciELO)

Keywords Benzodiazepine Chronic use Dependence

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 Comparaccedilatildeo entre os Criteacuterios do DSM-IV e CID-10 para Dependecircncia

de Substancias p 19 Quadro 2 Comparaccedilatildeo entre os Criteacuterios do DSM-IV e CID-10 para Uso Nocivo de

Substancias p 22

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO-------------------------------------------------------------------------------------8

2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10

3 BENZODIAZEPIacuteNICOS-------------------------------------------------------------------------11

31 ASPECTOS FARMACOCINEacuteTICOS-----------------------------------------------------12

32 ASPECTOS FARMACODINAcircMICOS----------------------------------------------------15

33 DEPENDEcircNCIA E TOLERAcircNCIA---------------------------------------------------------16

34 SUPERDOSAGEM DOS MEDICAMENTOS BENZODIAZEPIacuteNICOS-----------21

35 USO INDEVIDO E ABUSO------------------------------------------------------------------22

4 ATENCcedilAtildeO FARMACEcircUTICA-----------------------------------------------------------------26

5 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS-------------------------------------------------------------------28

6 REFEREcircNCIAS ---------------------------------------------------------------------------------29

8

1 INTRODUCcedilAtildeO

A mudanccedila de haacutebitos de vida da populaccedilatildeo vem gerando uma crescente

procura por medicamentos destinados a aliviar sintomas como estresse e


profissionais pouco preparados contribuem para o crescente uso indiscriminado de


probabilidade de reaccedilotildees adversas intoxicaccedilotildees e tambeacutem a dependecircncia a esses

faacutermacos

Os Benzodiazepiacutenicos (BZDs) satildeo faacutermacos que possuem a capacidade de

deprimir o Sistema Nervoso Central (SNC) sendo considerado o grupo mais

utilizado no tratamento da ansiedade e insocircnia Os principais efeitos dessa classe

satildeo reduccedilatildeo da ansiedade sedaccedilatildeo relaxamento muscular amneacutesia anteroacutegrada e

efeito anticonvulsivante A histoacuteria dos BZDs iniciou-se em 1961 com a descoberta

acidental do Clordiazepoacutexido e rapidamente tornaram-se os faacutermacos mais

prescritos no mundo (RANG DALE 2007) Por serem considerados medicamentos

eficazes relativamente seguros e com boa toleracircncia conquistaram a classe meacutedica

e despertaram o interesse da populaccedilatildeo (BERNIK 1999) A accedilatildeo dos BZDs ocorre

devido agrave interaccedilatildeo com receptores aacutecido gama-aminobutiacuterico (GABA) e soacute produzem

efeito se o sistema GABAeacutergico estiver iacutentegro e essa accedilatildeo dependente do GABA

faz com que sejam mais seguros do que outras classes como os barbituratos por

ter um iacutendice terapecircutico maior (SEIBEL TOSCANO 2000)

Por serem uma classe de medicamento segura muitos meacutedicos

principalmente cliacutenicos gerais prescrevem os BZDs aos seus pacientes e na maioria

das vezes natildeo fornecem as informaccedilotildees necessaacuterias quanto aos efeitos adversos e

riscos do uso crocircnico destes faacutermacos o que vem acentuando e tornando

preocupante o nuacutemero de casos de dependecircncia devido ao uso abusivo O conceito

de que essas drogas possuem potencial para ser abusada natildeo vem dos dias atuais

apenas com vinte anos apoacutes o lanccedilamento seu uso tanto na medicina geral como

na psiquiatria teve um aumento significativo sendo que no final da deacutecada de 1970

essas drogas jaacute ocupavam a posiccedilatildeo de mais prescritas no mundo para o tratamento

das doenccedilas que afetavam o SNC (BERNIK 1999) Poreacutem recentes estudos

mostram que o abuso desta classe ainda pode estar em ascensatildeo Em pesquisa

divulgada recentemente realizada pelo IMS Health demonstrou que o Rivotrilreg

9

(Clonazepam) foi o segundo medicamento mais consumido no Brasil em 2008

sendo que em 2004 ele aparecia em sexto lugar Essa pesquisa soacute corrobora o

aumento do consumo dos BZDs

Ultimamente situaccedilotildees como dificuldade da humanidade em tolerar

situaccedilotildees de estresse prescriccedilotildees inadequadas e grande aceitaccedilatildeo devido agrave

acentuada eficaacutecia dos ansioliacuteticos contribuiacuteram para o aumento de casos

relacionados ao uso abusivo de BZDs tendo como consequumlecircncia disso dependecircncia

e problemas relacionados (SILVA 2006 LACERDA et al 2003)

O fenocircmeno de dependecircncia aos benzodiazepiacutenicos estaacute relacionado com a

farmacocineacutetica como a alta lipossolubilidade e a meia-vida bioloacutegica O uso

prolongado ultrapassando periacuteodos de seis meses pode levar a manifestaccedilatildeo da

siacutendrome de abstinecircncia que ocorre geralmente de um a onze dias apoacutes a retirada

do medicamento tornando mais difiacutecil para os pacientes a interrupccedilatildeo do

tratamento Normalmente os sintomas pioram entre o quinto e o sexto dia de

abstinecircncia e desaparecem em quatro semanas (RANG DALE 2007 SEIBEL

TOSCANO 2000)

Tendo em vista os problemas que podem ser gerados devido ao uso

incorreto dessas drogas este trabalho tem como objetivo geral avaliar atraveacutes de

uma revisatildeo bibliograacutefica o uso crocircnico e a consequumlente dependecircncia aos

benzodiazepiacutenicos e como objetivos especiacuteficos

bull Pesquisar aspectos farmacoloacutegicos da classe dos Benzodiazepiacutenicos

bull Avaliar o aumento do consumo de benzodiazepiacutenicos

bull Descrever a consequumlecircncia do uso crocircnico dos Benzodiazepiacutenicos

bull Descrever o potencial de dependecircncia dos Benzodiazepiacutenicos

bull Descrever a importacircncia da atenccedilatildeo farmacecircutica para promover o uso

racional de medicamentos

10

2 METODOLOGIA

Para elaboraccedilatildeo do trabalho seraacute realizado um levantamento de dados

cientiacuteficos baseando-se na anaacutelise de artigos e literatura relacionados ao assunto

Os artigos cientiacuteficos em relaccedilatildeo aos benzodiazepiacutenicos foram obtidos por busca

direta em bases de dados indexadas utilizando as seguintes palavras-chaves e

suas correspondentes em inglecircs benzodiazepiacutenicos dependecircncia addicccedilatildeo Natildeo

houve delimitaccedilatildeo do periacuteodo de publicaccedilatildeo poreacutem teratildeo preferecircncia os artigos

mais recentes As bases pesquisadas foram Google Acadecircmico OvidSP Scopus

Web of Knowledge Scientific Eletronic Library Online (SciELO)

11

3 BENZODIAZEPIacuteNICOS

Estima-se que 50 milhotildees de pessoas faccedilam uso diaacuterio de

benzodiazepiacutenicos e satildeo responsaacuteveis por metade das prescriccedilotildees de psicotroacutepicos

sendo o consumo crescente entre mulheres e idosos (NASTASY RIBEIRO e

MARQUES 2008 CARVALHO 2006) Esses dois perfis predominantes de usuaacuterios

se devem ao fato da dificuldade de atingir o limiar do sono em idosos e a procura

constante pelo alivio de sintomas de ansiedade por mulheres de meia idade Um

trabalho realizado em Satildeo Paulo relata que alguns meacutedicos se referiram a

medicaccedilatildeo como algo que leva a falsa impressatildeo de resolver o problema dessas

mulheres e mostra que a proacutepria entrevistada afirma fazer uso dos BZD como

medida profilaacutetica a fim de evitar a ansiedade ocasionada por situaccedilotildees de estresse

(ORLANDI NOTO 2005)

Segundo o V Levantamento Nacional Sobre o Consumo de Drogas

Psicotroacutepicas entre Estudantes de Ensino Fundamental e Meacutedio da Rede Puacuteblica de

Ensino nas 27 Capitais Brasileiras realizado pelo CEBRIDUNIFESP (Centro

Brasileiro de Informaccedilotildees sobre Drogas Psicoativas) os ansioliacuteticos ocuparam o 3ordm

lugar com 41 com predomiacutenio do consumo do sexo feminino (OGA 2008)

Os BZD satildeo drogas de accedilatildeo direta do SNC que desempenham accedilotildees como

relaxante muscular hipnoacutetico sedativo anticonvulsivante bloqueador

neuromuscular em doses elevadas (COELHO et al 2006) Foram lanccedilados

comercialmente no inicio da deacutecada de 1960 e satildeo considerados drogas que

revolucionaram o tratamento de transtornos de ansiedade Sintetizados pelo doutor

Leo H Sternbach em meados da deacutecada de 1950 receberam essa denominaccedilatildeo

devido a sua estrutura central consistir em um anel benzeno fundida com um de sete

membros de 14-diazepina Assim como em outras descobertas cientiacuteficas no

desenvolvimento do primeiro BZD ocorreu a criaccedilatildeo acidental de um elemento o

clordiazepoacutexido cuja estrutura original atribuiacuteda agrave moleacutecula mudou inesperadamente

durante o processo de siacutentese (BERNIK 1999)

Milhares de compostos vecircm sendo desenvolvidos e cerca de 20 estatildeo

disponiacuteveis para uso cliacutenico Satildeo muito semelhantes em suas accedilotildees farmacoloacutegicas

De um ponto de vista cliacutenico as diferenccedilas de comportamento farmacocineacutetico entre

diferentes BZD podem ser consideradas mais importantes que as diferenccedilas de

perfil de atividade (RANG DALE 2007)

12

Os BZD vieram com o intuito de substituir outros faacutermacos utilizados

anteriormente para ansiedade como os barbituratos jaacute que os mesmos natildeo

atenuavam a ansiedade na maioria dos pacientes sem o efeito de sedaccedilatildeo que

acabava afetando a capacidade intelectual e motora Aleacutem disso os barbituratos

apresentavam possibilidades de abuso e dependecircncia assim como riscos de

superdosagem que ocorriam em doses bem proacuteximas da faixa terapecircutica Esses

problemas provocaram grande insatisfaccedilatildeo o que gerou uma crescente busca por

substacircncias ansioliacuteticas mais seguras e natildeo-sedantes Essa classe ficou conhecida

por sua eficaacutecia ansioliacutetica e hipnoacutetica juntamente ao seu baixo risco de efeitos

colaterais que pudessem levar a riscos de vida ou toxicidade na superdosagem

(BERNIK 1999)

31 Aspectos Farmacocineacuteticos

As diferenccedilas de inicio intensidade e duraccedilatildeo de efeitos entre os BZD

podem ser explicadas por suas propriedades farmacocineacuteticas Os

benzodiazepiacutenicos satildeo bem absorvidos pelo trato gastrointestinal atingindo uma

concentraccedilatildeo plasmaacutetica de pico em cerca de uma hora Eles podem ser

administrados por via oral transmucosa intravenosa e intramuscular A absorccedilatildeo

pode ser influenciada por alimentos terapia associada e por faacutermacos que alteram o

pH gaacutestrico (OGA 2008 FUCHS WANNMACHER 2010 GOLAN 2009) Quando a

administraccedilatildeo ocorre pela via intramuscular a velocidade de absorccedilatildeo eacute influenciada

por outros fatores O clordiazepoacutexido e o diazepam apresentam absorccedilatildeo lenta e

erraacutetica por esta via de administraccedilatildeo tendo picos de concentraccedilatildeo plasmaacutetica

inferiores aos obtidos pela via oral Jaacute o lorazepam possui absorccedilatildeo mais confiaacutevel

raacutepida e completa e o midazolam por ser hidrossoluacutevel eacute rapidamente absorvido e

bem tolerado por esta via (BERNIK 1999)

A lipossolubilidade eacute uma caracteriacutestica importante dos benzodiazepiacutenicos

os quais possuem uma boa distribuiccedilatildeo tecidual e atravessam a barreira

hematoencefaacutelica com facilidade pois eacute ela quem determina a velocidade de

absorccedilatildeo a rapidez e a extensatildeo da distribuiccedilatildeo do faacutermaco Compostos mais

lipofiacutelicos como o diazepam possuem um iniacutecio de accedilatildeo mais raacutepido sendo mais

indicados como indutores do sono enquanto que os BZD que atingem um pico de

accedilatildeo mais lentamente com decliacutenio gradual da concentraccedilatildeo satildeo mais indicados

13

como ansioliacuteticos e anticonvulsivantes (OGA 2008 FUCHS WANNMACHER

2010) Os BZD podem ainda atravessar a barreira placentaacuteria levando a chances de

anomalias congecircnitas e problemas neonatais Passam para o leite materno

ocasionando sedaccedilatildeo no receacutem-nascido (BERNIK 1999)

A maioria dos BZD liga-se altamente agraves proteiacutenas plasmaacuteticas variando de

70 para o alprazolam a quase 99 para o diazepam Essa caracteriacutestica faz com

que fatores que levam a um aumento da fraccedilatildeo livre como estados carenciais

ocasionem uma intensificaccedilatildeo do efeito farmacoloacutegico E a quem a meia-vida

determina a duraccedilatildeo e intensidade de possiacuteveis sintomas de abstinecircncia (OGA

2008 SEIBEL TOSCANO 2001 CHARNEY MIHIC HARRIS 2003)

Os BZD de uso cliacutenico apresentam grande variaccedilatildeo quanto agrave duraccedilatildeo da

accedilatildeo e podem ser divididos em compostos de accedilatildeo ultracurta curta meacutedia e longa e

esta classificaccedilatildeo estaacute diretamente ligada ao tempo de meia-vida dos faacutermacos

como mostra a Tabela 1 Apesar dessa divisatildeo atualmente jaacute se sabe que o grau de

afinidade com o receptor tambeacutem pode interferir na duraccedilatildeo da accedilatildeo (RANG DALE

2007 VANTOUR ARZUAGA 2010 ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE PSIQUIATRIA

2008)

TABELA 1- Caracteriacutesticas dos benzodiazepiacutenicos no homem

Fonte Rang e Dale 2007

14

A biotransformaccedilatildeo dos BZD ocorre principalmente no fiacutegado pela accedilatildeo das

isoenzimas pertencentes ao sistema do citocromo P450 em especial as isoenzimas

CYP3A4 e CYP2C19 Essas isoenzimas tambeacutem estatildeo envolvidas no metabolismo

de muitos antidepressivos o que torna preocupante em casos de uso concomitante

dessas drogas pois pode ocorrer diminuiccedilatildeo da taxa de metabolizaccedilatildeo levando a

maiores efeitos de ambas aumentando assim o risco de acidentes (OGA 2008

SEIBEL TOSCANO 2001 CHARNEY MIHIC HARRIS 2003 BERNIK 1999)

De acordo com a biotransformaccedilatildeo os BZD podem ser divididos em quatro

grupos (SEIBEL TOSCANO 2001)

bull Os compostos proacute-nordiazepam que satildeo geralmente formados por N-

dealquilaccedilao e satildeo metabolizados por hidroxilaccedilatildeo como por exemplo o

bromazepam e o diazepam

bull Os compostos de grupo do oxazepam que satildeo metabolizados por

conjugaccedilatildeo a um aacutecido glicurocircnico como por exemplo o oxazepam e o lorazepam

bull Os derivados NO2-benzodiazepiacutenicos como por exemplo o clonazepam e

o flunitrazepam

bull Os triazolo-benzodiazepiacutenicos que possuem vias de metabolizaccedilao

especiacutefica como por exemplo o alprazolam

Muitos satildeo convertidos a metaboacutelitos ativos como o N-desmetildiazepam

(nordazepam) cuja meia-vida de eliminaccedilatildeo eacute superior a 50 horas e isso ocasiona

efeitos cumulativos e ressacas longas quando administrados repetidamente (RANG

DALE 2007)

Durante a seleccedilatildeo do BZD devem ser levadas em consideraccedilatildeo as queixas

dos pacientes Pacientes com dificuldade de iniciar o sono mas que natildeo possuem

dificuldade para mantecirc-lo devem ser tratados com benzodiazepiacutenicos com o iniacutecio

raacutepido e meia-vida curta como o triazolam Jaacute um de efeito mais prolongado como o

flurazepam pode ser empregado ao paciente que apresenta insocircnia matinal ou

necessita tambeacutem de efeito ansioliacutetico durante o dia Outros benzodiazepiacutenicos

como o diazepam e o alprazolam satildeo utilizados para aliviar a ansiedade grave e

crocircnica bem como a ansiedade associada a algumas formas de depressatildeo e

esquizofrenia Jaacute a preparaccedilatildeo do paciente para procedimentos invasivos o

midazolam eacute frequentemente utilizado com sedativo e amneacutesico de iniacutecio raacutepido e

15

accedilatildeo curta Os benzodiazepiacutenicos facilitam o iniacutecio do sono e tambeacutem aumentam a

duraccedilatildeo global do sono (FUCHS WANNMACHER 2010 GOLAN 2009)

Os metaboacutelitos dos benzodiazepiacutenicos satildeo excretados preferencialmente

pela urina na forma de glicuroniacutedios ou metaboacutelitos oxidados e em menor

concentraccedilatildeo nas fezes Uma pequena porcentagem eacute eliminada de forma

inalterada na urina (OGA 2008 GOLAN 2009)

32 Aspectos Farmacodinacircmicos

Os BZDs atuam como moduladores alosteacutericos positivos interagindo com os

receptores aacutecido gama-aminobutiacuterico (GABA) do subtipo GABA-A que estatildeo

localizados no coacutertex cerebelo e estruturas liacutembicas e que satildeo formados por cinco

unidades diferentes de proteiacutena (duas unidades alfa duas beta e uma gama) e

funcionam aumentando o influxo de iacuteons cloro provocando hiperpolarizaccedilatildeo da

membrana e diminui a excitabilidade neuronal (OGA 2008 GOLAN) Os BZD se

ligam especificamente na porccedilatildeo alfa do receptor formando um complexo entre o

receptor de GABA e o canal de cloreto aumentado a afinidade do GABA pelo

receptor GABA-A provocando uma maior frequumlecircncia de abertura de canais de

cloreto resultando em hiperpolarizaccedilatildeo da membrana inibindo a excitaccedilatildeo celular A

estrutura do receptor GABA estaacute representado pela Figura 1 (RANGDALE 2007

OGA 2008) Eles atuam como agonistas alosteacutericos fracos Os BZD soacute produzem


faz com que sejam mais seguros do que outras classes como os barbituratos que

ativam diretamente o canal de cloreto e causam depressatildeo respiratoacuteria aleacutem de

apresentarem um maior iacutendice terapecircutico (SEIBEL TOSCANO 2000 OGA 2008

GOLAN 2009)

Os benzodiazepiacutenicos exercem um efeito ansioliacutetico atraveacutes da inibiccedilatildeo das

sinapses no sistema liacutembico uma regiatildeo do SNC que controla o comportamento

emocional e que se caracteriza por uma elevada densidade de receptores GABA-A

(GOLAN 2009)

O uso crocircnico de BZD pode levar ao desenvolvimento de toleracircncia quanto

maior tempo de uso e a dose maior o risco de desenvolver toleracircncia Ela ocorre

devido a mecanismos que envolvem neuroalteraccedilotildees como modificaccedilotildees de

receptores BZD na ligaccedilatildeo de GABA ao seu receptor e em mudanccedilas na

16

neurotransmissatildeo de noradrenalina ou serotonina em sistemas onde o GABA

interage (SEIBEL TOSCANO 2000)

Figura 1 Estrutura do receptor GABA

Fonte UUSI-OUKARI e KORPI 2010


situaccedilotildees de estresse haacutebitos de prescriccedilotildees inadequadas a introduccedilatildeo massiva de

novas drogas a pressatildeo propagandiacutestica da induacutestria farmacecircutica e a grande

aceitaccedilatildeo devido a acentuada eficaacutecia dos ansioliacuteticos contribuiacuteram para o aumento

de casos relacionados ao uso abusivo de BZD tendo como consequumlecircncia disso

dependecircncia e outros problemas relacionados (SILVA 2006 LACERDA et al

2003)

33 Dependecircncia e Toleracircncia


farmacocineacutetica como a alta lipossolubilidade e capacidade de se distribuir pelo

tecido cerebral a meia-vida bioloacutegica e os seus efeitos cumulativos Quanto maior a

lipossolubilidade e menor a meia-vida maior seraacute o potencial de dependecircncia da

droga A intensidade da siacutendrome de abstinecircncia tambeacutem possui relaccedilatildeo com as

propriedades farmacocineacuteticas dos benzodiazepiacutenicos Um faacutermaco de accedilatildeo lenta

distribuiccedilatildeo lenta com alta taxa ligaccedilatildeo agraves proteiacutenas plasmaacuteticas e de demorada

17

biotransformaccedilatildeo geralmente originam sintomas de abstinecircncia menos intensos

Provavelmente por causa da adaptaccedilatildeo fisioloacutegica do organismo (OGA 2008)

O uso prolongado ultrapassando periacuteodos de seis meses pode levar a

manifestaccedilatildeo da siacutendrome de abstinecircncia que ocorre geralmente de um a onze dias

apoacutes a retirada do medicamento tornando mais difiacutecil para os pacientes a

interrupccedilatildeo do tratamento Os sintomas mais frequumlentes incluem tremores

taquicardia sudorese disforia cefaleacuteia ansiedade intensa agitaccedilatildeo insocircnia e

alteraccedilotildees do padratildeo do sono vertigens distuacuterbios gastrointestinais anorexia entre

outros Normalmente os sintomas pioram entre o quinto e o sexto dia de abstinecircncia

e desaparecem em quatro semanas Ela deve ser diferenciada dos sintomas de

rebote que se caracterizam pelo retorno dos sintomas anteriores soacute que de maneira

exacerbada (RANG DALE 2007 SEIBEL TOSCANO 2000 ASSOCIACcedilAtildeO

BRASILEIRA DE PSIQUIATRIA 2008)

Deve ser enfatizado que a toleracircncia que eacute a primeira manifestaccedilatildeo do uso

crocircnico e a siacutendrome de abstinecircncia satildeo fenocircmenos resultantes de adaptaccedilotildees

fisioloacutegicas reversiacuteveis que ocorrem como uma consequecircncia natural da exposiccedilatildeo

a um faacutermaco e que natildeo implicam em dependecircncia Jaacute o termo dependecircncia

atualmente tem sido definido como uma siacutendrome comportamental caracterizada

pela perda de controle (compulsatildeo) sobre o consumo do faacutermaco (fissura) mesmo

com intensos prejuiacutezos individuais e sociais Eacute considerada uma doenccedila crocircnica

incuraacutevel e sujeita a recaiacuteda ateacute mesmo anos apoacutes a abstinecircncia (OGA 2008

STAHL 2010)

A dependecircncia pode ser fiacutesica ou psicoloacutegica sendo que na maioria das

vezes satildeo observadas as duas O grau de dependecircncia varia de um paciente para

outro e pode ser influenciada por fatores como idade problemas pessoais eou

familiares trabalho predisposiccedilatildeo geneacutetica entre outros (MOREIRA FILHO

ALBERTINO 2000)

A dependecircncia eacute um conjunto de fenocircmenos fisioloacutegicos onde o individuo eacute

levado a um estado de uso compulsivo do faacutermaco ou droga de maneira

incontrolaacutevel (fissura) Ela geralmente ocorre com pacientes em tratamento

prolongados por mais de seis meses o maior risco de desenvolvimento de

dependecircncia ocorre pelo uso prolongado de doses maiores do que as terapecircuticas

O dependente se isola do contato com a famiacutelia amigos tem dificuldade no trabalho

e na escola podendo se envolver com o crime e o sistema de justiccedila criminal Para

18

o dependente a prioridade na vida passa a ser a obtenccedilatildeo da droga mesmo tendo

que correr vaacuterios riscos para alcanccedilar esse objetivo A dependecircncia possui um

componente geneacutetico significativo eacute estimado que 40-60 da vulnerabilidade agrave

dependecircncia pode ser atribuiacuteda a fatores geneacuteticos (STAHL 2010)

A capacidade do faacutermaco em estimular o usuaacuterio em sua obtenccedilatildeo e uso eacute

chamada de potencial de reforccedilo O poder reforccedilador de algumas drogas psicoativas

eacute um dos fatores mais importante do seu potencial de abuso Muitos

comportamentos satildeo reforccedilados positivamente e negativamente dependendo do

usuaacuterio uma mesma substancia pode ser considerada um reforccedilador negativo ou

positivo Trecircs sistemas cerebrais estariam envolvidos nas propriedades reforccediladoras

das drogas o dopamineacutergico o opioacuteide e o gabaeacutergico (SEIBEL TOSCANO 2001)

A dependecircncia eacute uma complexa doenccedila cerebral A prevenccedilatildeo agrave

dependecircncia e seu tratamento requer efetivamente a compreensatildeo de fatores

bioloacutegicos geneacuteticos sociais psicoloacutegicos e ambientais que levam o indiviacuteduo a

dependecircncia (OGA 2008) O Quadro 1 compara os criteacuterios do DSM-IV e CID-10

para Dependecircncia de Substacircncias

O primeiro fenocircmeno que se observa com o uso crocircnico dos

benzodiazepiacutenicos eacute o desenvolvimento da toleracircncia cuja velocidade de instalaccedilatildeo

varia para diferentes efeitos A toleracircncia ocorre quando a administraccedilatildeo repetida de

uma droga provoca um desvio da curva de dose-resposta para a direita de modo

que seja necessaacuteria uma maior dose (concentraccedilatildeo) da droga para produzir o

mesmo efeito Os efeitos da sedaccedilatildeo satildeo os primeiros a serem atenuados efeitos

anticonvulsivantes satildeo reduzidos mais lentamente e efeitos ansioliacuteticos demoram

mais para desaparecer O risco maior de toleracircncia ocorre com uso de doses

maiores do que as terapecircuticas e por longos periacuteodos de tempo (GOLAN 2009)

19

Quadro 1 ndash Comparaccedilatildeo entre os Criteacuterios do DSM-IV e CID-10 para Dependecircncia

de Substancias

Criteacuterios do DSM-IV para Dependecircncia de Substacircncia Criteacuterios da CID-10 para Dependecircncia de Substacircncias

Um padratildeo de uso disfuncional de uma substacircncia levando a um comprometimento ou desconforto clinicamente significativo manifestado por trecircs (ou mais) dos seguintes sintomas ocorrendo durante qualquer tempo num periacuteodo de 12 meses 1 Toleracircncia definida por um dos seguintes criteacuterios a necessidade de quantidades nitidamente aumentadas de substacircncias para atingir intoxicaccedilatildeo ou o efeito desejado b efeito nitidamente diminuiacutedo com o uso contiacutenuo da mesma quantidade da substacircncia 2 Abstinecircncia manifestada por um dos seguintes criteacuterios a siacutendrome de abstinecircncia caracteriacutestica da substacircncia b a mesma substacircncia (ou outra bastante parecida) eacute usada para aliviar ou evitar sintomas de abstinecircncia 3 A substacircncia eacute frequentemente usada em grandes quantidades ou por periacuteodo maior do que o intencionado 4 Um desejo persistente ou esforccedilo sem sucesso de diminuir ou controlar a ingestatildeo da substacircncia 5 Grandes periacuteodos de tempo utilizados em atividades necessaacuterias para obter a substacircncia usaacute-la ou recuperar-se de seus efeitos 6 Reduzir ou abandonar atividades sociais recreacionais ou ocupacionais por causa do uso da substacircncia 7 Uso continuado da substacircncia apesar do conhecimento de ter um problema fiacutesico ou psicoloacutegico ou recorrente que tenha sido causado ou exacerbado pela substacircncia

O diagnoacutestico de dependecircncia deve ser feito se trecircs ou

mais dos seguintes satildeo experienciados ou manifestados

durante o ano anterior

1 Um desejo forte ou senso de compulsatildeo para consumir

a substacircncia

2 Dificuldades em controlar o comportamento de

consumir a substacircncia em termos de iniacutecio teacutermino ou

niacuteveis de consumo

3 Estado de abstinecircncia fisioloacutegica quando o uso da

substacircncia cessou ou foi reduzido como evidenciado

por siacutendrome de abstinecircncia caracteriacutestica para a

substacircncia ou o uso da mesma substacircncia (ou de uma

intimamente relacionada) com a intenccedilatildeo de aliviar ou

evitar os sintomas de abstinecircncia

4 Evidecircncia de toleracircncia de tal forma que doses

crescentes da substacircncia psicoativa satildeo requeridas para

alcanccedilar efeitos originalmente produzidos por doses mais

baixas

5 Abandono progressivo de prazeres alternativos em

favor do uso da substacircncia psicoativa aumento da

quantidade de tempo necessaacuterio para obter ou tomar a

substacircncia ou recuperar-se de seus efeitos

6 Persistecircncia no uso da substacircncia a despeito de

evidecircncia clara de consequecircncias manifestamente

nocivas tais como dano ao fiacutegado por consumo

excessivo de bebidas alcooacutelicas estados de humor

depressivos consequentes a periacuteodos de consumo

excessivo

Fonte httpwwwpsiquiatriageralcombrfarmacoterapiadiagnostico_dep_quimicahtm

20

Na toleracircncia com benzodiazepiacutenicos ocorre uma toleracircncia do tipo

funcional cujos mecanismos envolvem alteraccedilotildees de nuacutemero ou sensibilidade dos

receptores modificaccedilotildees no acoplamento de GABA ao seu receptor ou mudanccedilas

na neurotransmissatildeo noradreneacutergica ou serotoneacutergica em sistemas em que o GABA

interage (OGA 2008 MARIZ e SILVA 2006)

Mudanccedilas neurofisioloacutegicas satildeo as primeiras respostas agrave ocupaccedilatildeo crocircnica

dos receptores de benzodiazepiacutenicos pois os receptores tecircm a capacidade de se

adaptar especialmente quando haacute exposiccedilatildeo crocircnica ou excessiva a eles O

mecanismo efetor que acopla o siacutetio de ligaccedilatildeo dos receptores de benzodiazepiacutenicos

e o complexo receptor de GABA canal de cloreto eacute alterado reduzindo a eficaacutecia do

agonista e aumentando a eficaacutecia do agonista inverso O uso prolongado

desgastaria o acoplamento do receptor BZD com o complexo receptor GABAcanal

de cloreto provavelmente por mudanccedila alosteacuterica (OGA 2008 STAHL 2010

MARIZ SILVA 2006)

A dessensiblizaccedilatildeo eacute ainda outro estado do canal iocircnico controlado por

ligantes mostrado A dessensibilizaccedilatildeo do complexo receptor GABA-Acanal de

cloreto pode ser provocado pela exposiccedilatildeo prolongada a agonistas e pode ser um

meio de os receptores se protegerem da estimulaccedilatildeo excessiva resultando em

diminuiccedilatildeo da potencializaccedilatildeo gabaeacutergica pelo diazepam e similares O agonista ao

agir num canal iocircnico controlado por ligantes induz primeiro uma alteraccedilatildeo na

conformaccedilatildeo do receptor que abre o canal poreacutem com a presenccedila contiacutenua do

agonista leva com o tempo a outra alteraccedilatildeo da conformaccedilatildeo em que o receptor

basicamente para de responder ao agonista mesmo que este ainda esteja presente

Considera-se entatildeo que esse receptor esteja dessensibilizado O estado de

dessensibilizaccedilatildeo pode ser inicialmente revertido de maneira relativamente raacutepida

pela remoccedilatildeo do agonista Entretanto se o agonista permanecer muito mais tempo

por uma questatildeo de horas o receptor eacute convertido do estado de dessensibilizaccedilatildeo

simples para o de inativo (STAHL 2010 MARIZ SILVA 2006)

O meacutedico natildeo deve esperar o paciente preencher todos os criteacuterios de

dependecircncia para comeccedilar a retirada da medicaccedilatildeo porque os pacientes em uso de

benzodiazepiacutenicos natildeo se encaixam nos criteacuterios claacutessicos de dependecircncia Essa

dependecircncia pode ocorrer mesmo em doses terapecircuticas A melhor maneira de lidar

com a dependecircncia eacute retirar gradualmente a medicaccedilatildeo ou substituir por um faacutermaco

de meia-vida maior como por exemplo o diazepam que eacute absorvido rapidamente e

21

possui um metaboacutelito de longa duraccedilatildeo O melhor local para tratamento de usuaacuterio

crocircnico de BZD eacute o ambulatorial onde deve haver tratamento por meio de medidas

farmacoloacutegicas e tambeacutem natildeo farmacoloacutegicas como um acompanhamento

psicoloacutegico Esse apoio psicoloacutegico tem que ser mantido apoacutes a retirada completa do

medicamento para evitar que o paciente tenha uma recaiacuteda (ASSOCIACcedilAtildeO


34 Superdosagem dos medicamentos Benzodiazepiacutenicos

A superdosagem de BZD natildeo causa graves consequumlecircncias devido ao seu

alto iacutendice terapecircutico quando ocorre ingestatildeo de doses superiores as usuais os

principais sintomas satildeo ataxia e sono sem depressatildeo respiratoacuteria A maioria dos

pacientes com intoxicaccedilatildeo aguda por BZD necessitam somente ficarem em

observaccedilatildeo e medidas de suporte ateacute que a depressatildeo do SNC desapareccedila

(SEIBEL TOSCANO 2000)

A ecircmese natildeo eacute indicada na intoxicaccedilatildeo por BZD A lavagem gaacutestrica eacute

indicada em ateacute uma hora ateacute a ingestatildeo e o carvatildeo ativado pode ser utilizado se o

uso da substacircncia tiver sido recente (SEIBEL e TOSCANO 2000)

O quadro cliacutenico se agrava quando haacute associaccedilatildeo com outros sedativos

como aacutelcool e barbituratos essa associaccedilatildeo pode ser fatal devido agrave depressatildeo

respiratoacuteria grave (RANG DALE 2007)

O medicamento utilizado no caso de superdosagem para reverter o caso de

depressatildeo respiratoacuteria eacute o flumazenil (Lanexatreg) que eacute imidazobenzodiazepiacutenico e

se comporta como um antagonista especiacutefico dos benzodiazepiacutenicos com accedilatildeo

direta nos receptores gabaeacutergicos em SNC que compete pela ocupaccedilatildeo dos siacutetios

de alta afinidade dos benzodiazepiacutenicos nos receptores GABA-A Possui a

capacidade de reverter todos os efeitos centrais dos BZD mas natildeo altera o efeito

provocado por outros agentes depressores ele foi descoberto em 1981 O uso de

flumazenil natildeo eacute indicado se houver ingestatildeo concomitante com antidepressivos

triciacuteclicos cocaiacutena (que pode induzir convulsotildees) ou em pacientes que utilizam os

benzodiazepiacutenicos como terapia anticonvulsiva (RANG DALE 2007 SEIBEL

TOSCANO 2000 CHARNEY MIHIC HARRIS 2003 GOLAN 2009)

22

Apoacutes a administraccedilatildeo do antiacutedoto o paciente retorna agrave consciecircncia em 15 a

30 segundos apoacutes a administraccedilatildeo do flumazenil e o seu potencial toacutexico eacute miacutenimo

mesmo em altas doses (SEIBEL TOSCANO 2000)

35 Uso Indevido e Abuso

O fato dos BZD possuiacuterem uma elevada eficaacutecia terapecircutica aleacutem da

seguranccedila propiciou uma raacutepida aderecircncia pela classe meacutedica e passaram a ser

usados de forma indevida ou abusiva (ORLANDI NOTO 2005 BERNIK 1999) Em

pouco tempo esse reconhecimento pelos BZD como o medicamento ideal para o

aliacutevio do stress e tensotildees diaacuterias fez com que os cliacutenicos gerais comeccedilassem a fazer

prescriccedilotildees indiscriminadas rotineiras e por longo prazo tornando-se um dos

medicamentos mais consumidos no mundo (BERNIK 1999) O quadro 2 mostra a

comparaccedilatildeo entre os criteacuterios do DSM-IV e CID-10 para uso nocivo de substacircncias

Quadro 2 ndash Comparaccedilatildeo entre os Criteacuterios do DSM-IV e CID-10 para Uso Nocivo de

Substacircncias


Atualmente eles continuam sendo utilizados de modo indiscriminado tanto

por psiquiatras como por meacutedicos de outras especialidades muitos influenciados

pelo marketing agressivo da induacutestria farmacecircutica (NASTASY RIBEIRO e

MARQUES 2008 MENDONCcedilA 2005) Estudos internacionais indicam que uma em

Criteacuterios do DSM-IV para Uso Nocivo de Substacircncias

A Padratildeo de uso disfuncional de uma substacircncia levando a um compromisso ou desconforto clinicamente significativo manifestado por um ou mais dos seguintes sintomas 1 Uso constante da substacircncia resultando no fracasso em cumprir obrigaccedilotildees no trabalho na escola ou em casa 2 Uso constante da substacircncia em situaccedilotildees fisicamente comprometedoras 3 Problemas legais constantes relacionados com o uso da substacircncia 4 Uso contiacutenuo da substacircncia apesar de ter um problema social ou interpessoal persistente ou constante ou que seria exacerbado pelos efeitos da substacircncia B Nunca preencher os criteacuterios para dependecircncia desta substacircncia

23

cada 10 pessoas faccedila uso regular dessa classe de medicamentos sendo que a

maioria possui prescriccedilotildees de cliacutenicos gerais e natildeo de meacutedicos da aacuterea da sauacutede

mental (SEIBEL TOSCANO 2000 ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE PSIQUIATRIA

2008)

As evidecircncias de possiacuteveis riscos a sauacutede fizeram com que a postura da

sociedade em relaccedilatildeo aos BZD fosse modificada passando do auge do entusiasmo

nos anos 70 para a restriccedilatildeo do uso a partir da deacutecada seguinte (NOTO ORLANDI

2005)

No Brasil mais de trecircs dezenas desses faacutermacos constam na Lista B1 e

estatildeo sujeitos agrave notificaccedilatildeo de receituaacuterio B conforme Portaria SVSMS 344 de 12

de maio de 1998 da Agecircncia Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria (ANVISA) do Ministeacuterio

da Sauacutede Mesmo com a criaccedilatildeo de norma para regular a venda de medicamentos

psicotroacutepicos ainda assim os pacientes adquirem ilegalmente esses medicamentos

a partir de receitas adulteradas falsificadas rasuradas e vencidas (BRASIL 1998

OGA 2008 MENDONCcedilA 2005)

Outra preocupaccedilatildeo seacuteria eacute o uso indevido de benzodiazepiacutenicos por

profissionais de sauacutede Haacute pelo menos dois motivos para o maior risco de adicccedilatildeo

em profissionais de sauacutede que usam medicamentos indevidamente Em primeiro

lugar o acesso ao medicamento eacute mais faacutecil Depois eles podem acreditar

erroneamente que como conhecem os efeitos da droga podem controlar seu uso

com maior facilidade (GOLAN 2009)

Um estudo epidemioloacutegico observou que ao longo dos anos houve uma

mudanccedila no padratildeo das prescriccedilotildees tendo um aumento da proporccedilatildeo de

prescriccedilotildees destinadas a usuaacuterios crocircnicos o que sugere uma tendecircncia ao

consumo crocircnico e diminuiccedilatildeo de novas prescriccedilotildees (BERNIK 1999) Esse fato

pode ser explicado pelas prescriccedilotildees indevidas fornecidas na maioria das vezes

por profissionais pouco preparados Os usuaacuterios procuram o meacutedico jaacute no intuito de

obter o medicamento especiacutefico e natildeo para ser avaliado muitas vezes por indicaccedilatildeo

de vizinhos e colegas Esses usuaacuterios utilizam vaacuterias estrateacutegias e artifiacutecios para

obtenccedilatildeo do medicamento como por exemplo diversas queixas somaacuteticas e vagas

supervalorizaccedilatildeo dos sintomas insistecircncia que nenhum outro medicamento iraacute

funcionar e ateacute mesmo ameaccedilas veladas ou ainda procuram meacutedicos conhecidos

normalmente familiares ou colegas de trabalho pois sabem que nesta situaccedilatildeo

24

provavelmente seu pedido natildeo seraacute negado (ORLANDI NOTO 2005 BERNIK

1999)

Entre as principais explicaccedilotildees dos cliacutenicos para os motivos da prescriccedilatildeo

relatadas em vaacuterios estudos internacionais estaacute a falta de tempo que os impede de

dar outras orientaccedilotildees nos casos de insocircnia e ansiedade a subestimaccedilatildeo da

quantidade de pacientes que fazem uso dos BZD ou a gravidade deste uso tanto

quanto seus efeitos colaterais Um estudo colocou como maior motivo de prescriccedilatildeo

o fato dos BZD diminuiacuterem o limiar de toleracircncia ao mal estar emocional causado

pela vida atual Em outro estudo foi mostrado que os cliacutenicos gerais iniciavam a

prescriccedilatildeo para que seus pacientes descansassem de seus problemas ou para

reduzir seus problemas Por fim a prescriccedilatildeo poderia ser um modo de manter um

bom relacionamento com o paciente tendo em vista de que muitos meacutedicos tinham

medo das consequumlecircncias devido agrave negaccedilatildeo da prescriccedilatildeo (NORDON HUBNER

2009)

Estudos mostram que algumas situaccedilotildees auxiliam no iniacutecio e manutenccedilatildeo do

uso crocircnico desses medicamentos Fatores como baixo custo e ateacute mesmo a

distribuiccedilatildeo gratuita dessa medicaccedilatildeo por programas governamentais (a alta

prevalecircncia do consumo de Diazepam e Clonazepam no Brasil pode ser explicada

pelo Programa Nacional de Assistecircncia Farmacecircutica que distribui esses dois

medicamentos gratuitamente) sem medidas de controle somadas as falhas no

processo de dispensaccedilatildeo permitem uma facilidade ao acesso Poreacutem natildeo haacute

duacutevidas que o principal problema eacute a prescriccedilatildeo indevida

A falha durante a prescriccedilatildeo e a falta de informaccedilatildeo aos usuaacuterios pode trazer

consequumlecircncias como diminuiccedilatildeo da atividade psicomotora prejuiacutezo na memoacuteria

toleracircncia e dependecircncia e potencializaccedilatildeo do efeito depressor em casos de uso

concomitante com outras drogas depressoras do SNC O uso prolongado mesmo

em doses baixas pode induzir a prejuiacutezos persistentes nas funccedilotildees cognitivas e

psicomotoras (LACERDA 2004)

Nos idosos as consequumlecircncias ficam ainda mais acentuadas podendo levar

ao maior risco de quedas e fratura de fecircmur risco de eventos coronarianos e

doenccedilas cerebrovasculares e ateacute mesmo induzir a um maior risco respiratoacuterio sendo

bem estabelecida a relaccedilatildeo do aumento de oacutebitos de pacientes com siacutendrome de

apneacuteia do sono e uso de BZD (COELHO et al 2006)

25

Tendo em vista todos os problemas que podem ser ocasionados pelo uso

crocircnico dos BZD fica evidente a necessidade de um melhor conhecimento das

caracteriacutesticas desse subgrupo de risco pela classe meacutedica para entatildeo poder dirigir

suas prescriccedilotildees de maneira eficaz A OMS em um relatoacuterio considerou que o uso

de substacircncias psicoativas eacute potencialmente danoso agrave sauacutede e afirma que o

conhecimento dos fatores que influenciam o iniacutecio e continuaccedilatildeo do uso eacute

incompleto (HUF LOPES ROZENFELD 2000)

26

4 ATENCcedilAtildeO FARMACEcircUTICA

Considerando o coacutedigo de eacutetica Farmacecircutica Brasileiro o papel do

profissional Farmacecircutico eacute atuar com respeito agrave vida humana buscando sempre o

benefiacutecio do paciente (CFF 2004) A Atenccedilatildeo Farmacecircutica consiste no principal

meacutetodo dos dias atuais para atingir tal finalidade

A Atenccedilatildeo Farmacecircutica eacute definida como um modelo de praacutetica farmacecircutica

e compreende atitudes valores eacuteticos comportamentos habilidades compromissos

e corresponsabilidades na prevenccedilatildeo de doenccedilas promoccedilatildeo e recuperaccedilatildeo da

sauacutede de forma integrada agrave equipe de sauacutede Eacute a interaccedilatildeo direta do farmacecircutico

com o usuaacuterio visando uma farmacoterapia racional e a obtenccedilatildeo de resultados

definidos e mensuraacuteveis voltados para a melhoria da qualidade de vida Esta

interaccedilatildeo tambeacutem deve envolver as concepccedilotildees dos seus sujeitos respeitadas as

suas especificidades biopsicossociais sob a oacutetica da integralidade das accedilotildees de

sauacutede (BRASIL 2004) Esse serviccedilo tem como responsabilidade zelar pelo bem

estar do paciente trabalhando de forma a evitar que sua qualidade de vida seja

comprometida o que o torna um compromisso de extrema importacircncia jaacute que os

eventos adversos satildeo considerados uma patologia emergente sendo responsaacuteveis

por grandes perdas de ordem financeira e de vida (VIEIRA 2007)

Diante dos problemas ocasionados pelo mau uso de BZD se faz

necessaacuterio uma maior atuaccedilatildeo profissional dos farmacecircuticos a fim de amenizar os

riscos que podem vir a ser ocasionados O farmacecircutico deve avaliar e orientar os

pacientes em relaccedilatildeo agrave farmacoterapia indicada pelo meacutedico analisando suas

necessidades e detectando problemas relacionados ao tratamento Para isso os

profissionais devem sempre estar atualizando seus conhecimentos e manter a

responsabilidade sobre seus atos

A praacutetica da Atenccedilatildeo Farmacecircutica envolve fatores como educaccedilatildeo em

sauacutede orientaccedilatildeo farmacecircutica dispensaccedilatildeo atendimento farmacecircutico e

seguimento farmacoterapecircutico aleacutem dos registros das atividades mensuraccedilatildeo e

avaliaccedilatildeo dos resultados (IVAMA 2002)

O uso racional dos BZD eacute sem duacutevida um fator necessaacuterio para que

sejam evitados problemas futuros Como profissional de sauacutede o farmacecircutico pode

colaborar com o usuaacuterio trabalhando em conjunto com a classe meacutedica O usuaacuterio

teraacute maior resoluccedilatildeo de seus problemas se a receita obtida no consultoacuterio atender a

27

racionalidade terapecircutica para isso o farmacecircutico deve avaliar natildeo soacute a receita

mas o histoacuterico do usuaacuterio O diaacutelogo com o paciente pode detectar problemas como

consumo de dose superior a prescrita geralmente por falha do efeito desejado caso

que aumentaria a chance do surgimento de efeitos colaterais do BZD como

sonolecircncia ataxia e hipotensatildeo A mudanccedila do horaacuterio da medicaccedilatildeo tambeacutem pode

trazer riscos jaacute que natildeo satildeo recomendadas atividades que exijam esforccedilo mental e

completa atenccedilatildeo tal como dirigir e outras atividades que exijam coordenaccedilatildeo

motora provocando imprevistos devido aos efeitos indesejados A informaccedilatildeo

quanto ao uso correto tanto quanto os possiacuteveis efeitos adversos e interaccedilotildees

medicamentosas satildeo cruciais durante o ato de dispensaccedilatildeo dos BZD

Aleacutem disso o farmacecircutico pode trabalhar na comunidade para que esta

esteja informada quanto aos riscos dessa medicaccedilatildeo e seu uso desnecessaacuterio

fazendo-os perceber que o que eacute bom pra algueacutem nem sempre seraacute o melhor pra

ele e a melhor saiacuteda para o bem estar eacute avaliaccedilatildeo meacutedica e natildeo as indicaccedilotildees de

amigos e familiares

De um modo geral a intervenccedilatildeo do farmacecircutico na terapia com BZD pode

reduzir internaccedilotildees custos melhorar as prescriccedilotildees e consequumlentemente melhorar

a qualidade de vida dos usuaacuterios que necessitam fazer uso dessas drogas

28

5 CONSIDERACcedilOtildeES FINAIS

Estaacute claro que o uso de benzodiazepiacutenicos nos dias atuais atingiu um

nuacutemero preocupante A busca por medicamentos que aliviem os sintomas de

estresse e ansiedade do dia a dia tem gerado um uso crocircnico trazendo como

principal consequumlecircncia a dependecircncia Essa dependecircncia tem como resultado o

comprometimento de comportamento do usuaacuterio principalmente os relacionados agrave

busca aquisiccedilatildeo e consumo da droga assim como mudanccedilas fisioloacutegicas referentes

agrave alteraccedilatildeo do funcionamento do organismo em especial do sistema nervoso

central que acarreta no surgimento de sintomas de abstinecircncia Nesse sentido um

melhor conhecimento sobre a accedilatildeo dessas drogas como causadoras de

dependecircncia quiacutemica assim como uma melhor participaccedilatildeo do profissional

farmacecircutico juntamente com a classe meacutedica podem contribuir significativamente

prevendo efeitos danosos e possibilidades de interaccedilotildees farmacoloacutegicas

desenvolvendo novos recursos terapecircuticos e diagnoacutesticos e programando accedilotildees

preventivas e eficazes fundamentadas no fornecimento de informaccedilotildees sobre o

modo correto de utilizar esses faacutermacos assim como os males que os mesmos

podem acarretar para a sauacutede

29

6 REFEREcircNCIAS

ALBERTINO Seacutergio MOREIRA FILHO Pedro Ferreira Moreira Benzodiazepiacutenicos atualidades Revista Brasileira de Medicina - Otorrinolaringologia v7 n1 p25-7 abr 2000

ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE PSIQUIATRIA Projeto Diretrizes abuso e

dependecircncia dos benzodiazepiacutenicos Rio de Janeiro 2008 10 p

BERNIK Maacutercio Antonini Benzodiazepiacutenicos quatro deacutecadas de experiecircncia 1ed

Satildeo Paulo Edusp 1999

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BRASIL Conselho Nacional de Sauacutede Resoluccedilatildeo nordm 338 de 2004 Aprovar a Poliacutetica Nacional de Assistecircncia Farmacecircutica Brasiacutelia DF Disponiacutevel em lt httpportalsaudegovbrportalarquivospdfresol_cns338pdfgt Acesso em 21 jun 2012

CHARNEY Dennis S MIHIC S John HARRIS R Adron Hipnoacuteticos e Sedativos In GILMAN Alfred Goodman HARDMAN Joel G LIMBIRD Lee E As bases farmacoloacutegicas da terapecircutica 10 ed Rio de Janeiro McGraw-Hill 2003 p 303-337

COELHO Fernando Morgadinho Santos et al Benzodiazepiacutenicos uso cliacutenico e perspectivas Revista Brasileira de Medicina Satildeo Paulo Moreira Jr v 63 n 5 p 196-200 Mai 2006

CONSELHO FEDERAL DE FARMAacuteCIA (CFF) Resoluccedilatildeo nordm 417 de 2004 Coacutedigo

de Eacutetica da Profissatildeo Farmacecircutica Brasiacutelia DF

FUCHS Flaacutevio Danni WANNMACHER Lenita Farmacologia cliacutenica fundamentos da terapecircutica racional 4 ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2010 1282 p

GOLAN et al Princiacutepios de Farmacologia 2 Ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2009 914 p

HUF Gisele LOPES Claudia de Souza ROZENFELD Suely O uso prolongado de benzodiazepiacutenicos em mulheres de um centro de convivecircncia para idosos Cad Sauacutede Puacuteblica vol 16 no2 2000 Disponiacutevel em

lthttpwwwscielosporgpdfcspv16n22085pdfgt

30

IVAMAAM Consenso brasileiro de atenccedilatildeo farmacecircutica propostaBrasiacutelia Organizaccedilatildeo Pan-Americana de Sauacutede 2002 Disponiacutevel em lthttpbvsmssaudegovbrbvspublicacoesPropostaConsensoAtenfarpdfgt

LACERDA Roseli Boerngen et al Avaliaccedilatildeo da orientaccedilatildeo meacutedica sobre os efeitos colaterais de benzodiazepiacutenicos Revista Brasileira de Psiquiatria 26(1)24-31 2004 Disponiacutevel em lt httpwwwscielobrpdfrbpv26n1a08v26n1pdfgt Acesso em 01 dez 2011

MENDONCcedilA Reginaldo Teixeira CARVALHO Antonio Carlos Duarte O Consumo de Benzodiazepiacutenicos por Mulheres Idosas Revista Eletrocircnica Sauacutede Mental Aacutelcool e Drogas Ribeiratildeo Preto v1 n2 2005

NORDON David Gonccedilalves HUBNER Carlos Von Krakauer Prescriccedilatildeo de benzodiazepiacutenicos por cliacutenicos gerais Diagn Tratamento 2009

OGA Seizi Fundamentos de toxicologia 3 ed Satildeo Paulo Atheneu 2008 474 p ORLANDI Paula NOTO Ana Regina Uso indevido de benzodiazepiacutenicos um estudo com informantes-chave no municiacutepio de Satildeo Paulo Revista Latino- Americana de Enfermagem Ribeiratildeo Preto v13 s spe out 2005

RANG HP DALE MM Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Elsevier 2007

SEIBEL Seacutergio Dario JUacuteNIOR Alfredo Toscano Dependecircncia de Drogas 1 ed Satildeo Paulo Atheneu 2001

SILVA Penildon Farmacologia 6ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2002

STAHL Stephen M Psicofarmacologia bases neurocientiacuteficas e aplicaccedilotildees praacuteticas 3 ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2011 710 p

UUSI-OUKARI Mikko KORPI Esa R Regulation of GABAA Receptor Subunit Expression by Pharmaological Agents Pharmacological Reviews v62 n1 2010

VANTOUR Ana Lopez et al Uso y abuso de latildes benzodiazepinas Medisan v14 n4 2010 Disponiacutevel em lt httpscielosldcuscielophppid=S1029-

VIEIRA Fabiacuteola Sulpino Possibilidades de contribuiccedilatildeo do farmacecircutico para a promoccedilatildeo da sauacutede Ciecircncia amp Sauacutede Coletiva 12(1)213-220 2007 Disponiacutevel

em lt httpwwwnesconmedicinaufmgbrbibliotecaimagem0966pdfgt Acesso em 01 dez 2011



Monografia apresentada agrave Especializaccedilatildeo em Farmacologia

Orientadora Profa Dra Lenita Brunetto Bruniera Co-orientadora Profa Esp Fabiane Yuri Yamacita

Londrina

2012




Aprovada em______________________________

______________________________


_____________________________________


AGRADECIMENTO









conhecimentos









RESUMO


























ABSTRACT


















Online (SciELO)


LISTA DE QUADROS



Substancias p 22

SUMAacuteRIO


2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10










8








faacutermacos


























9
















TOSCANO 2000)











10

2 METODOLOGIA









11












(ORLANDI NOTO 2005)






















12











(BERNIK 1999)






















13

















2008)



14
















o flunitrazepam






DALE 2007)











15
























GOLAN 2009)




(GOLAN 2009)





16











2003)









17






















STAHL 2010)





ALBERTINO 2000)








18


























19


de Substancias







a substacircncia













baixas










excessivo


20














MARIZ SILVA 2006)





















21































22














Substacircncias








23




2008)




2005)


























24


1999)












2009)




















25








26


































27















amigos e familiares




28


















29

6 REFEREcircNCIAS
















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Aprovada em______________________________

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AGRADECIMENTO









conhecimentos









RESUMO


























ABSTRACT


















Online (SciELO)


LISTA DE QUADROS



Substancias p 22

SUMAacuteRIO


2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10










8








faacutermacos


























9
















TOSCANO 2000)











10

2 METODOLOGIA









11












(ORLANDI NOTO 2005)






















12











(BERNIK 1999)






















13

















2008)



14
















o flunitrazepam






DALE 2007)











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GOLAN 2009)




(GOLAN 2009)





16











2003)









17






















STAHL 2010)





ALBERTINO 2000)








18


























19


de Substancias







a substacircncia













baixas










excessivo


20














MARIZ SILVA 2006)





















21































22














Substacircncias








23




2008)




2005)


























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1999)












2009)




















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amigos e familiares




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6 REFEREcircNCIAS
















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AGRADECIMENTO









conhecimentos









RESUMO


























ABSTRACT


















Online (SciELO)


LISTA DE QUADROS



Substancias p 22

SUMAacuteRIO


2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10










8








faacutermacos


























9
















TOSCANO 2000)











10

2 METODOLOGIA









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(ORLANDI NOTO 2005)






















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(BERNIK 1999)






















13

















2008)



14
















o flunitrazepam






DALE 2007)











15
























GOLAN 2009)




(GOLAN 2009)





16











2003)









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STAHL 2010)





ALBERTINO 2000)








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MARIZ SILVA 2006)





















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amigos e familiares




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6 REFEREcircNCIAS
















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SUMAacuteRIO


2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10










8








faacutermacos


























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TOSCANO 2000)











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2 METODOLOGIA









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(ORLANDI NOTO 2005)






















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(BERNIK 1999)






















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2008)



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o flunitrazepam






DALE 2007)











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6 REFEREcircNCIAS
















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SUMAacuteRIO


2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10










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faacutermacos


























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TOSCANO 2000)











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2 METODOLOGIA









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(ORLANDI NOTO 2005)






















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(BERNIK 1999)






















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2008)



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o flunitrazepam






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2 METODOLOGIA----------------------------------------------------------------------------------10










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TOSCANO 2000)











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2 METODOLOGIA









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(ORLANDI NOTO 2005)






















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Bruno Daniel Alves do Amaral Kaliana Larissa Machadoweb.unifil.br/pergamum/vinculos/000007/000007A8.pdf · Bruno Daniel Alves do Amaral Kaliana Larissa Machado Benzodiazepínicos: