Embed Size (px)
Citation preview
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
Dismielinizacijske
bolezni ali
levkodistrofije
dedna napaka v izdelavi
mielina
dedne metabolne bolezni
Adrenolevkodistrofija
Krabbejeva bolezen
Canavanova bolezen
Pelizauer-Merzbacherjeva bol.
Metakromatska levkodistrofija
Fenilketonurija
Nasujeva levkodistrofija
demielinizacijske bolezni
avtoimunske
Multipla skleroza
Perivenozni
encefalomielitis:
Postvakcinalni
(rabies, črne koze)
Postinfekcijski
(mumps, ošpice itd.)
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
demielinizacijske bolezni
virusne
PML – polioma JC virus
SSPE – virus ošpic
HIV levkoencefalopatija
HIV vakuolarna
mielopatija
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
demielinizacijske bolezni
nutricijske/metabolne
pridobljene Marchiava-Bignamijeva
bolezen
Pomanjkanje vit. B12
Centralna pontina
mielinoliza
Bolezni mielina osrednjega živčevja
levkopatije
demielinizacijske bolezni
toksične
Heksaklorofen
Periventrikularna
levkoencefalopatija po
radio in kemo terapiji
Multipla skleroza (MS)
MR T2 obtežen
Žariščne spremembe v
beli možganovini OŽ,
Pogosto ob ventriklu,
lahko se širijo tudi v sivo,
pogosta prizadetost
vidnih živcev in hrbtenjače
Multipla skleroza (MS)
MR T1 obtežen +
kontrast gadolinij
Kopičenje kontrastnega
sredstva v posameznih
žariščih kaže na
aktivnost procesa in
okvarjeno HEB
MS - makro
Klasična oblika MS
(Charcot)
Ostro razmejena,
sivkasta, nekoliko
vleknjena področja, ki
jih vidimo predvsem na
površini možganskega
debla
MS - makro
Klasična oblika MS (Charcot)
MS makro
klasična MS
MS - mikro
Propad mielina
Pomnoženi makrofagi
Ko se proces umiri –
izomorfna astroglioza
Periventrikularni sklerotični plak pri MS
Ohranjen mielin Okvarjen mielin - demielinizacija
MS - mikro
a) mikroglija
b) komplement opsonin Cd3
c) endocitoza
oligodendroglije s strani
reaktivnih astrocitov
a b c
Multipla skleroza (MS)
makro
Nevromielitis optika -
Devicov sindrom
Devicov sindrom - mikro
EMNF (aksoni) rdeče
MBP (mielin) zelenoEM- le maloštevilna mielinizirana vlaknav področju sklerotičnaga plaka.
MS – makro
Koncentrična skleroza ali tip Balo
MS tip Balo - mikro
Ženska stara 48 let
Trajanje zadnje atake 18 dni
Koncentrična področja ohranjenega mielina se izmenjujejo z različno starimi koncentričnimi področji demielinizacije (makrofagi, astroglija)
Akutna MS – Marburgov tip
Hiter potek
MR – žarišče podobno
malignemu gliomu
Smrtni izhod pogostejši
Akutna MS – Marburgov tip
63 letni možki
Nenadoma je postal dezorientiran v prostoru in času, konfuzen, pareza desne strani obraza in blaga hemipareza
CT, MR – žariščna sprememba v sprednjem delu CC, ki se širi v obe hemisferi
Po kontrastu na robu ojačan signal
Intraoperacijska biopsija ZR –maligni gliom
Biopsija – akutna MS
Smrt zaradi pljučne trombembolije
Intraoperacijska biopsija (ZR):
maligni gliom
Končna diagnoza iz parafinskih rezov:
akutna MS
Mikro:
Pomnoženi penasti makrofagi polni mielina (HE)
Pomnoženi reaktivni astrociti (HE)
Masivna demielinizacija (KB)
Perivaskularni mononuklearnocelični infiltrati
Fragmentirani vendar ohranjeni aksoni (NF)
HE
KB NF
CD68
CD3
CD20
GFAP
Akutna MS pri otrocih in mladostnikih Schilderjev tip
Akuten nastanek enega ali več velikih žarišč v beli možganovini velikih možgan
Žarišča so lahko podobna tumorju na MR
Bolezen lahko preide v tipično recesivno -remitentno MS
Mikro:
Enako kot pri akutni MS
odraslih
Remielinizacija pri MS
Plaki sence
22 letna ženska s 6
letno anamnezo RR
MS
Plaki različne starosti
Remisija pri MS
T2 obteženi MR sliki
plaka pri MS v meduli
spinalis. Posnetka sta
narejena 1 mesec
narazen.
a) Huda parapareza
b) Skoraj popolna remisija
ba
PMLNS.117/14
Folikularni limfom Velikocelični B-celični limfom
Rituximab – terapija prekinjena 8 mes. pred pojavom prvih simptomov PML
Povprečen čas od zadnje doze rituximaba do diagnoze PML – 5.5 mesecev
(Kenneth R. Carson et al.: Progressive multifocal leukoencepalopathy after rituximab therapy in HIV-negative patients: a case report of 57 cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports project; May 2009)
PML-rituximab- Himerično monoklonalno protitelo proti CD20
Deplecija B in pre-B limfocitov
Uporaba: avtoimune in hematološke bolezni, SLE, RA, MS
Riziko? Pacienti na rituximabu že imajo imunsko pomankljivost (osnovna bolezen, druga imunosupresivna terapija) (Fariha Zaheer and
Joseph R. Berger, Treatment-related progressive multifocal leukoencephalopathy: curent understanding and future steps; Ther ADV Drug Saf (2012) 3(5) 227-239. doi: 10.1177/2042098612453849)
Predominacija nezrelih limfocitov B –
transaktivacija in ekspresija JCV
PML-histolopatogija-
Intranuklearne virusne inkluzije v
oligodendrocitih, jedra videza mlečnega stekla
Reaktivna astroglioza, bizarni in veliki astrociti
Področja demielinizacije
Penasti makrofagi
Barvanje na mielin, Kluever Barrera (KB) – številna žarišča
demielinizacije, ki konfluirajo.
Kluever Barrera Kluever Barrera
Atipični reaktivni astrociti
Povečani jedri oligodendrocitov, ki vsebujeta JCV,nakazan videz motnega stekla.
In situ hibridizacija (ISH) na JCV
Imunohistokemija na JCV (SV40)
NEVROSEKCIJA, diagnoza(NS-00117/14)
Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML), oportunistična okužba z JCV pri bolniku na rituximabu.
