Boala Alzheimer

  • View
    23

  • Download
    2

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Boala Alzheimer

Text of Boala Alzheimer

INTRODUCEREBoala Alzheimer(Morbus Alzheimer) este o afeciune degenerativ progresiv acreieruluicare apare mai ales la persoane de vrst naintat, producnd o deteriorare din ce n ce mai accentuat a funciilor de cunoatere ale creierului, cu pierderea capacitilor intelectuale ale individului i a valorii sociale a personalitii sale, asociat cu tulburri de comportament, ceea ce realizeaz starea cunoscut sub numele dedemen(dinlatin:demens). Boala i modificrile organice din creier care o nsoesc au fost descrise pentru prima dat deAlois Alzheimer,psihiatruineuropatologgerman. Denumirea de boal Alzheimer a fost utilizat pentru prima dat de psihiatrul germanEmil Kraepelinn manualul su de psihiatrie ("Lehrbuch der Psychiatrie",1911). Aceast boal reprezint forma cea mai comun de declin mintal la persoanele n vrst i a devenit tot mai frecvent o dat cu creterealongevitii.

ISTORIC

Auguste D.La25 noiembrie1901, psihiatrul germanAlois Alzheimerexamineaz pentru prima dat o pacient, Auguste D., n vrst de 51 de ani, internat n "Spitalul pentru Bolnavi psihici i Epileptici" dinFrankfurtpentrutulburri cognitiveprogresive,halucinaii, ideidelirantei degradare a personalitii sociale. Alzheimer noteaz la nceput undiagnosticvag: "Boal a uitrii" (Krankheit des Vergessens). Evoluia bolii este urmrit timp de cinci ani i, dup moartea pacientei n urma uneiinfecii, creierul obinut n urmaautopsieieste examinat cu amnunime de Alzheimer, descoperind modificri caracteristice necunoscute pn atunci. Cazul este prezentat pe3 noiembrie1906la a 37-a Conferin a Psihiatrilor Germani din Sud-Vest inut laTbingeni publicat n revista de specialitate"Allgemeine Zeitschrift fr Psychiatrie und Psychisch-Gerichtliche Medizin"(1907, vol.64, pp.14648) sub titlulEine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde("O mbolnvire particular a scoarei creierului").

INCIDEN I DEBUTBoala Alzheimer este cea mai frecvent form de demen la persoanele n vrst i reprezint jumtate din totalitatea cazurilor de demen. Pentru rileeuropenese estimeaz c la persoanele n vrst de 65 de ani frecvena bolii Alzheimer este de ca. 2-3%, la vrsta de 70 de ani 3%, la 75 de ani 6%, iar peste 85 de ani 25-40%. ntr-un studiu recent denumit"PAQUID"efectuat nFrana, s-a constatat c 17,8% din persoanele trecute de 75 de ani sunt atinse de boala Alzheimer sau de o form nrudit de demen. Potrivit statisticilor dinRomnia, incidena tulburrilor mintale a crescut de la 605,2 persoane la 100.000 de locuitori n1975, la 883,3 persoane / 100.000 de locuitori n1993, fr a avea date asupra cazurilor de demen.n cazul unui debut precoce, nainte de vrsta de 65 de ani - ca n cazulprincepsal lui Alzheimer - se folosete termenul de"demen presenil", cazurile aprute tardiv, la persoane n vrst de peste 70 de ani, corespund noiunii mai vechi de"demen senil".

Manifestri cliniceManifestarea cea mai caracteristic a bolii este demena cu caracter progresiv. Pierdereamemorieieste de cele mai multe ori primul semn ngrijortor al bolii Alzheimer.

SIMPTOME COGNITIVETulburri de memorie: dificultatea de a-i reaminti informaii anterior nvate i imposibilitatea de a acumula informaii noi. Primele care se pierd sunt evenimentele recente, n timp ce amintirile vechi pot fi conservate.Tulburri de vorbire: bolnavul nu i mai gsete cuvintele, chiar pentru noiuni simple.Incapacitatea de a efectua diferite activiti motorii coordonate: bolnavul "nu mai tie" cum s se mbrace adecvat, cum se descuie ua cu cheia etc.Imposibilitatea de a recunoate, identifica i denumi obiecte uzuale.Tulburri ale funciilor de organizare a activitilor zilnice, incapacitatea de a lua decizii.Probleme legate degndireaabstract, tulburri decalcul, dezorientare temporal i spaial, pierderea iniiativelor.False recunoateri: la nceput dificultate n recunoaterea fizionimiilor cunoscute, urmat de identificri eronate, care pot provoca stri de anxietate.Acestesimptomese caracterizeaz printr-un debut gradat, bolnavul dezvolt anumite strategii pentru a-i disimula dificultile, pentru un anumit timp i pstreaz o"faad"neltoare, declinul ns se agraveaz progresiv.

SIMPTOME NON-COGNITIVEAgitaie i agresivitate fizic sau verbal.Tulburripsihotice:halucinaii, de obicei vizuale, ideidelirante(de persecuie, de gelozie, de abandon etc.).Tulburri ale dispoziiei afective: n principaldepresiei anxietate, mai rar stri de euforie exagerat.Tulburri ale comportamentului alimentar: reducere sau cretere exagerat a apetitului, alimentaie nengrijit, ingerare de substane non-alimentare.Dezinhibiie sexual: comentarii pe teme sexuale, gesturi obscene, mai rar agresivitate sexual.Incontinen urinar i pentru materii fecale, satisfacerea nevoilor fiziologice n locuri neadecvate sau n prezena altor persoane.

Fig.II. Creier cu boala Alzheimer: Progresiunea atrofiei corticale, mai accentuat n regiunile frontal, parietal i temporal (Simulare)

MODIFICRI MORFOLOGICE N CREIER (ANATOMIA PATOLOGIC)La examenulmacroscopic(cu ochiul liber) creierul arat o reducere accentuat a volumului, datoritatrofieiscoarei cerebrale(Atrofie cortical) cu micorareacircumvoluiilor cerebrale(pliurile creierului), predominant n regiunile frontal, parietal i temporal, lrgirii anurilor dintre circumvoluiuni, acisternelor cerebralei aventriculilor cerebrali(hidrocefalieextern i intern).Examenulhistopatologic(microscopic) pune n eviden , n special prin folosirea unei tehnici speciale de colorare cu impregnare argentic,leziunicaracteristice, observate i descrise deja deAlzheimer:Plcile senilevizibile printre celulele nervoase (neuroni) din creier. Plcile senile conin o acumulare debeta-amiloid, care este un fragment dintr-oproteinpe care organismul o produce n mod normal (proteina precursoare a amiloidului - beta-APP). n cazul unei persoane sntoase, aceste fragmente de proteine sunt degradate i eliminate, n boala Alzheimer ele se acumuleaz n special la terminaiilepresinapticeale neuronilor, formnd plci insolubile i mpiedicnd astfel transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul.Degenerescena neurofibrilarconst n formarea n interiorul neuronilor a unor fascicole dense de fibre dispuse ca nite ghemuri, constituite n principal dintr-o protein numittau, care n mod normal intr n alctuirea unei structuri intracelulare denumit microtubul. Microtubulii au un rol important n transportul substanelor cu rol nutritiv n interiorul neuronului. n boala Alzheimer, proteineletausunt anormale i microtubulii sunt afectai, iar neuronii nu mai pot funciona normal.Degenerescen granulo-vacuolar. ncitoplasmaneuronilor, n special nhipocamp, aparvacuolece conin granule de natur nc neprecizat.

FIG.III. Plci senile n scoara cerebral a unui pacient cu boala Alzheimer - forma presenil (coloraie Bowie)Aceste modificri determin progresiv moartea unui numr din ce n ce mai mare de neuroni, n special n structurile importante pentru activitile cognitive: scoara frontal, hipocampul, nucleul bazal al lui Meynert .a., astfel nct creierul nu i mai poate ndeplini normal funciile.

CAUZE I MECANISME DE PRODUCERE (ETIOLOGIEIPATOGENEZ)ETIOLOGIENu se cunoate cu siguran cauza care provoac boala Alzheimer, dar este posibil s existe mai multe cauze care concur la apariia bolii.

FACTORI DE RISC- Vrsta naintat este factorul de risc cel mai important, dar nu exist nicio dovad c boala Alzheimer ar fi cauzat de procesul biologic de mbtrnire.- Factori nocivi pentru aparatul cardio-vascular:diabetul,hipertensiunea arterial, nivel crescut decolesterol, fumatul (presupunerea cnicotinaar fi protectiv mpotriva bolii Alzheimer s-a dovedit nefondat)[Nicotina este una din cauzele aparitiei bolii].- Nivel crescut dehomocisteinn snge, asociat cu un nivel sczut devitamin B12iacid folic.- Expunerea la metale uoare (de ex. deodorani cualuminiu), presupunere care nu este unanim acceptat. Aluminiul, cu efecte neurotoxice, se gsete adesea n cantiti mari n creierele bolnavilor decedai cu demen Alzheimer, dar nu se poate dovedi o relaie cauzal.- Traumatisme cranio-cerebrale repetate grave.- Unelebacterii(Chlamidii) i unelevirusuri(slow-virus) ar favoriza formarea de plci senile.

FACTORI GENETICI- Exist cazuriereditarerare cauzate de prezena uneigenedominante n unele familii. Se apreciaz c persoanele avnd o rud de gradul I care sufer de boala Alzheimer se afl n risc teoretic absolut de 26% pn la 45%. Mutaii alepresenilinei 1(PS1) pecromozomul14 i alepresenilinei 2(PS2) pe cromozomul 1 duc la o form foarte agresiv n cazurile familiale de boal. Presenilinele au fost identificate ca pri componente eseniale n procesul proteolitic prin care se produce beta-amiloid prin fragmentarea de APP (AmiloidPrecursorProtein), legat de cromozomul 21.- Boala Alzheimer este n legtur cu cromozomii 1, 14 i 21 (trisomia 21reprezint cauzasindromului Down), dar este posibil s existe i alte legturi cromozomiale.GenotipulApoE ipsilon 4, legat de cromozomul 19, protein care particip la transportul colesterolului i intervine n procesele de reparaie neuronal, este considerat factor predispozant pentru cazurile sporadice de boal Alzheimer.-Thomas Arendti colab. de la Institutul "Paul-Flechsig fr Hirnforschung" dinLeipzigau constatat recent (2010) c deja n copilrie ar exista modificri n creier, care ar indica probabilitatea apariiei mai trziu a bolii Alzheimer. Creierul acestor persoane conine un numr crescut decelule hiperploide(celule cu mai multe perechi decromozomin diverse combinaii), care ar contribui la moartea celular n creierul bolnavilor cu morbul Alzheimer.

PATOGENEZBIOLOGIE MOLECULARExist trei ipoteze majore pentru a explica mecanismul de apariie a bolii Alzheimer.Ipoteza colinergic. Din punct de vedere biochimic s-a constatat o tulburare a sistemului cerebral deneurotransmiterecolinergic, i anume o diminuare a sintezei neurotransmitoruluiacetilcolin, datorit reduceriienzimeicolin-acetilaz, indispensabil acestui proces de sintez. Acest deficit este constatat tocmai n formaiile cerebrale interesate n funciunile cognitive, cum ar fi nucleul baz