Biogeni spojevi

7/25/2019 Biogeni spojevi

1/23

Prof. dr sc. Ines Mrakovi-uti

Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www novapdf com)
http://www.novapdf.com/http://www.novapdf.com/http://www.novapdf.com/http://www.novapdf.com/


2/23

1.Biogeni amini2.Pojaivaki proteinski sustavi plazme3.Derivati fosfolipida4.Reninsko-angiotenzinski sustav5.Citokini6.Gastrointestinalni hormoni i neuropeptidi7.Natrijuretiki peptidi tipa A, B i C8.Endotelini i duikov monoksid9.Kisikovi i drugi slobodni radikali



3/23

Endogeni bioloki aktivni spojevi predstavljaju iroku paletu veomaheterogene skupine tvari koja se primarno sintetizira u organizmu,iroko je rasprostranjena, moe biti i dodatno unesena, a njihovakompleksnost djelovanja obuhvaa gotovo sve patofizioloke proceseu organizmu. Mnogi unutarnji i vanjski imbenici djeluju na njihovusintezu, kao i na nain djelovanja.Bez njih se niti jedna reakcija ne moe normalno odvijati,njihov manjak, ali i njihjov viak moe znaajno ugroziti zdravljei ivot pojedinca.



4/23

1.Biogeni aminihistaminserotonin

Histamin je poznat kao pokreta (medijator) akutnih alergijskih reakcija.Iizluuje se iz mastocita i bazofila nakon spajanja antigena-alergena iantitijela. Sintetiziran je laboratorijski jo 1907. godine, a dobio je ime pogrkoj rijei "histos" to znai tkivo. Dajui ga intravenozno ivotinjama,Henry Dale dokazao je njegov jak uinak na spazam bronha i nastanak

vazodilatacije. Odgovoran je i za nastanak urtika na koi zbog izlaskatekuine i staninih elemenata u potkoje, to izaziva edem, crvenilo isvrbe.Do danas su otkrivene tri vrste receptora za histamin - H1 receptorinalaze se u koi, H2 receptori smjeteni su du cijelog probavnog sustavaod jednjaka do debelog crijeva, a u novije vrijeme sve se vie spominju iH3 receptori koji su uglavnom vezani za tkiva centralnog ivanog

sustava (CNS).Tako, prema mjestu vezanja nastaju i razliiti oblici alergijskih reakcija:od onih tipinih na koi i u podruju dinih puteva (spazam bronha) gdjese vezanje odvija preko H1 receptora, preko gastrointestinalnih alergija,kada se vezanje dogaa u podruju H2 receptora, do nekih neurolokihispada (vrtoglavice, glavobolje) ako dolazi do vezanja na H3 receptore.



5/23

U generaliziranim reakcijama kao npr. anafilaksija dolazi do vezanja nasve receptore. Rijetko imamo samo vezanje na jednu vrstu receptora,Terapijski uinak postie se antihistaminicima, koji sprjeavaju vezanjena receptore i ubrzavaju razgradnju i izluivanje. Samo njihovomupotrebom postie se izljeenje u oko 75 posto alergijskih reakcija.Najbolji rezultati postiu se kod reakcije vezane uz H1 receptore na

koje antihistaminici najbolje djeluju. Kod gastrointestinalnih reakcijamoraju se dodavati i blokatori H2 receptora, dok blokiranje H3receptora zasad nije poznto, jer je uvijek prolaz lijekova u podrujeCNS-a oteano zbog prolaza cerebro-spinalne barijere.Snien prag podnoljivosti na histaminHistamin moemo unijeti u organizam i vanjskim putem,konzumiranjem raznih vrsta hrane i pia koji prirodno sadre histamin.

Postoji odreena grupa ljudi kod kojee takav unos histamina izazvatitzv. intoleranciju na histamin, koja se katkad pogreno opisuje i kaotrovanje histaminom.

Create PDFfiles without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)


6/23

histamin nastaje kao razgradni produkt bjelanevina (meso,mlijeni proizvodi, jaja), u njima se moe nalaziti u veim koliinama

koje prelaze prag tolerancije

hrana zbog duljeg stajanja ili eventualnog poetka kvarenja sadripoveane koliine histamina

jela koja se esto podgrijavaju ili duljeuvaju, pa ak i uhladnjaku, automatski sadre velike koliine histamina histamin se ne razara kuhanjem, smrzavanjem ili grijanjem u

mikrovalnoj penici uzimanje alkohola u kombinaciji s hranom koja sadri histaminpojaava njegovo djelovanje, pa je reakcija jaa (npr. crveno vino i

sir).



7/23

alkoholna pia: crveno vino, bijelo vino, ampanjac, pivosirevi: tvrdi sirevi, sirevi s plijesnima, sirevi za mazanjeriba: tuna, sardine, srdele, skue, haringe; naroito dimljeniili konzervirani proizvodisalame: parizer, unkerica, jeger, prut, sueno meso, trajnesalame (zimska i sl.)povre: kiselo zelje, pinat, pasta i keap od rajice, gljive,ukiseljeno povre.

Intolerancija na histamin

Hrana koja sadri histamin



8/23Create PDFfiles without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com)


9/23

Serotonin u CNS-u: Modano deblo hipotalamus limbiki sustav kraljenina modina



10/23

FUNKCIJE:

Nadzor nad uenjem i pamenjem raspoloenje

ponaanje kardiovaskularna funkcija termoregulacija, miina kontrakcija endokrina funkcija depresija

jedan od uzronikavazomotorike glavobolje



11/23

Pojaivaki proteinski sustavi plazme Koagulacijski sustav bjelanevina Plazmakininski sustav

Sustav komplementa

Plazmakininski sustav sudjeluje u obrambenim reakcijama organizma.Sredinju funkciju zauzima Hagemanov faktor (faktor zgruavanja XII, kojise nalazi u plazmi) a aktivira se oteenjem endotela. Od moe aktivirati:

1. plazmakinine: prekalikrein kalikrein: kininogen kinin

2. slijed komplementa

3. unutarnji put koagulacije

4. plazminogen plazmin (homeostatski faktor koagulacije)

Zgruavanje krvi se odigrava dvjema razliitim putevima zgruavanja:unutranji put zgruavanja krvi i vanjski put zgruavanja krvi.

Sastoje se od kaskadnih reakcija koje dovode do zgruavanja,

Plazmakininski sustav



12/23

Kininski sustav

Kalikrein je generiki naziv za proteolizne enzime koji od supstratakininogena oslobaaju kinine.Kalikrein plazme ima tri vane funkcije:

1. od visokomolekularnih kininogena oslobaa bradikinin

2. zajedno s visokomolekularnim kininogenom aktivira Hagemanov faktor,najbitnije djelovanje-uspostavlja se mehanizam povratne sprege i timeubrzava reakcija

3. djeluje kemotaksijski na neutrofilne leukocite

Najvaniji uinci kinina su snienje krvnog tlaka zbogdilatacijearteriola, poveana propusnost kapilara i edem, kontrakcija nekihglatkih miia i podraaj receptora za bol.



13/23

Komplement je naziv za skup od oko 20 razliitihbjelanevina plazme koje se sintetiziraju u jetri uhepatocitima, a rijetko ih mogu proizvoditi i makrofazi.

Neke se podjedinice komplementa svrstavaju u proteineakutne faze: C2, C3, C4, C5, C9, imbenik B, C1INH i

C4BP. Funkcija komplementa je pokretanje, pojaavanje isamoprovedba upalne reakcije (npr. naruavanje staninihmembrana mikroorganizama). Podjedinice C3 i C5 se

nazivajuanafilatoksinima. C5 podjedinica ima snanokemotaksijsko djelovanje na upalne stanice. Pokreu ga

kompleksi antigen-protutijelo.

Komplement



14/23

Derivati fosfolipida

1. imbenik aktivacije trombocita (PAF)2. Prostaglandini i leukotrieni

Prostaglandini i leukotrieni se nazivaju zajedniki i eikosanoidima,

prema broju C-atoma u molekuli arahidonske kiseline (20 C-atoma, 4nezasiene veze) iz koje se sintetiziraju. Arahidonska kiselina sesintetizira iz fosfolipida stanine membrane fosfolipazom-A2.Arahidonska kiselina moe krenuti u dva razliita puta. Moe se

enzimom COX (ciklooksigenaza) skrenuti u proizvodnju

prostaglandina, prostaciklina i tromboksana A2; a moe se s 5-

lipooksigenazom skrenuti u proizvodnju leukotriena.

Prostaglandini i leukotrieni



15/23

Vani su u provedbi upalne reakcije, jer LTC4, LTD4, LTE4

utjeu na skvravanje endotelnih stanica, time se poveavaju

pore izmeu njih i dolazi do pojaanog prolaska sadrajakrvnih ila u intersticij. LTB4, je jak kemotaksijski spoj.

Prostaglandin E2 sintetiziran u termoregulacijskom centru

djeluje na njega i poveava tjelesnu temperaturu.

Prostaglandini poveavaju edem u upalnom podruju

izazivajui vazodilataciju.Acetilsalicilna kiselina djeluje ireverzibilno inhibirajui enzim

COX i time zakoi sintezu prostaglandina. Dolazi doanalgetskog-antipiretskog djelovanja.

Davanje kortikosteroida blokira stvaranje arahidonske

kiseline, pa dolazi do inhibicije stvaranja svih njenih derivata.Najee se taj uinak koristi za smirivanje upala nepoznatog

uzroka (simptomatska terapija), za smirivanje alergijskih

reakcija u sklopu bronhalne astme i nekih autoimunih



16/23


17/23

Citokini se ubrajaju u imbenike rasta jer nadziru rast,proliferaciju i sazrijevanje stanica. Aktivni su pri vrlo niskim

koncentracijama. Imaju slina djelovanja kao i hormoni, ali serazlikuju jer:

1. najee djeluju lokalno, a ne sustavno kao hormoni

2. hormone proizvode specijalizirane stanice (lijezde), a citokinemogu proizvoditi razne stanice, a djeluju na razliita tkiva i

stanice

Citokini



18/23

Djelovanje citokina moe biti autokrino (djeluju na vrstustanica iz kojih se lue), parakrino (djeluju na razliite vrste

stanica).



19/23

Gastrointestinalni hormoni i neuropeptidi

Gastrinska skupina-gastrin: hipersekrecija HCl Sekrecijska skupina-sekretin:poticanje lu

enja vode i

bikarbonata iz guterae eluani (gastrini) inhibicijski polipeptid (GIP) : inhibira luenje

HCl i smanjuje pokretljivost eluca Vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP): oputa glatke miie

krvnih ila



20/23

Duini monoksid, NO, je vrlo reaktivna molekula kojaima jedan nespareni elektron i zbog toga vrlo kratko

traje. Najpoznatije mu je djelovanje na krvne ile jer seprimjetilo da kod davanja acetilkolina dolazi do luenjaNO koji djeluje na glatke miie krvnih ila, uzrokujui

njihovu relaksaciju, a u krvnojili dilataciju.Princip djelovanja NO: potie u stanici enzim gvanil-

ciklazu koji stvara cGMP u stanici. cGMP u stanici djelujekao drugi glasnik i smanjuje koliinu Ca2+-iona u njoj.Time se izaziva vazodilatacija. Ako ostvari taj uinak natrombocitima izazove njihovu smanjenu sposobnost

adherencije (prijanjanje) i agregacije (nakupljanje).

Oteenje krvnih ila (ateroskleroza) izaziva smanjenuproizvodnju NO i time umjesto da acetilkolin djeluje

proizvodnjom NO vazodilatatorno, djeluje

vazokonstriktorno jer na glatke miie djeluje izravno.



21/23

Slobodni radikali su molekule ili dijelovi molekule koji imaju

nespareni elektron u pobuenom stanju. Imaju sposobnost

izazivanja lananih reakcija. Vrlo su reaktivni, nisu selektivni i

djeluju na razne molekule tvorei nove radikale i propagirajui

lananu reakciju. Samo jedna molekula radikala moe napraviti

relativno veliku tetu, tako da organizam tei njihovom

odstranjivanju.

Organizam u nekim sluajevima proizvodi radikale, jer je to

jedan od naina da se unite neke stanice koje organizam

prepozna kao strane ili patoloke. Kada dolazi do djelovanja

izmeu upalnih stanica i mikroba dolazi, osim unitenja

mikroba, i do unitenja zdravih stanica organizma koje se nau

u blizini. Najpoznatiji su radikali OH* i O2*. Poznati su i radikali

koji ne djeluju na ljudski organizam nego na ozonski omota, a

zovu se freoni. Jedna molekula freona uniti oko 40 molekula

ozona!



22/23

Natrijuretiki peptidi tipa A, B i C

Skupina peptida koji antagoniziraju uinakrenin-angiotenzin- aldosteronskog sustava

BNP (engl. brain natriureticpeptide, modani natrijuretski peptid;B-tip natrijuretskog peptida) je srani neurohormon koji izluuju

miine stanice klijetke kao odgovor na povean tlak ili volumenna kraju dijastole. Sve brojniji dokazi pokazali su da je

koncentracije BNP poveana u sluaju zatajivanja srca, te da su

te koncentracije osobito vane kod diferencijalne dijagnozedispneje. Koncentracije BNP su poveane kod dijastolikog, no

obino su nie nego kod sistolikog zatajivanja srca.Koncentracije BNP su u uzajamnoj vezi sa stupnjem dijastolikedisfunkcije, te su blago poviene meu bolesnicima sa

simptomima poremeenog oputanja sranog miia, a najvie sumeu onima s restriktivnim tipom punjenja. Kod asimptomatinih

bolesnika s blagim oblikom dijastolike disfunkcije, koncentracijeBNP mogu biti unutar granica referentnog raspona.



23/23


Documents

Biogeni spojevi