BAB II KAJIAN PUSTAKA 2.1 Penuaan II.pdf Menurut ADA 2010, diabetes melitus terdiri dari 4 jenis yaitu DM tipe-1, DM tipe-2, DM tipe lain, DM gestasional (Ndraha, 2014). DM tipe-1

1

BAB II

KAJIAN PUSTAKA

2.1 Penuaan

Penuaan adalah proses menghilangnya kemampuan jaringan secara

perlahan-lahan untuk memperbaiki atau mengganti diri dan

mempertahankan struktur, serta fungsi normalnya yang mengakibatkan

tubuh tidak dapat bertahan terhadap kerusakan atau memperbaiki kerusakan

tersebut (Cunnningham, 2003).

Saat ini, pandangan terhadap proses penuaan telah mengalami

pergeseran. Penyakit dan disabilitas dahulu dianggap sebagai bagian yang

tidak dapat dihindarkan dari satu proses tumbuh kembang. Saat ini

diketahui, proses penuaan memang meningkatkan risiko untuk munculnya

masalah-masalah kesehatan, tetapi banyak orang-orang tua yang masih

sehat dan aktif pada usia lanjut. Upaya memperlambat proses penuaan

bertujuan untuk meningkatkan usia harapan hidup dan usia harapan hidup

aktif, yaitu kondisi bebas penyakit meskipun di usia lanjut. Beberapa hal

yang dapat meningkatkan kesehatan dan memperlambat proses penuaan

antara lain pola makan yang sehat, olahraga dan aktivitas fisik. Selain itu

ada beberapa intervensi yang masih perlu diteliti lebih lanjut dapat

memperlambat proses penuaan adalah konsumsi antioksidan, restriksi kalori

dan suplementasi hormon (NIH, 2010)

8

2

Banyak faktor yang menyebabkan seseorang menjadi tua melalui

proses penuaan yang kemudian menyebabkan sakit, dan akhirnya membawa

pada kematian. Pada dasarnya, berbagai faktor itu dapat dikelompokkan

menjadi faktor internal dan eksternal. Beberapa faktor internal adalah

radikal bebas, hormon yang berkurang, proses glikosilasi, mediasi,

apoptosis, sistem kekebalan yang menurun dan gen. Faktor eksternal yang

utama adalah gaya hidup tidak sehat, diet tidak sehat, kebiasaan salah,

polusi lingkungan, stres dan kemiskinan. Jika faktor penyebab itu dapat

dihindari, maka proses penuaan tentu dapat dicegah, diperlambat, bahkan

mungkin dihambat dan kualitas hidup dapat dipertahankan. Artinya, usia

harapan hidup menjadi lebih panjang dengan kualitas hidup yang baik

(Pangkahila, 2011).

2.2 Penyakit Degeneratif

Penyakit degeneratif adalah suatu penyakit yang muncul akibat proses

kemunduran fungsi sel tubuh, dari keadaan normal menjadi lebih buruk.

Beberapa penelitian membuktikan bahwa munculnya penyakit degeneratif

memiliki hubungan yang cukup kuat dengan pertambahan usia seseorang.

Penyakit degeneratif dapat dikatakan pula sebagai penyakit yang mengiringi

proses penuaan (Karyani, 2003).

Penyakit degeneratif merupakan penyakit yang dapat terjadi karena

adanya proses penuaan, tidak termasuk penyakit menular dan berlangsung

3

kronis, contohnya seperti penyakit jantung koroner, hipertensi, diabetes

mellitus, obesitas dan lainnya (Powers, 2008).

2.2.1 Diabetes Mellitus

Menurut American Diabetes Association (ADA) 2010, Diabetes

Mellitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan

karakteristik hiperglikemik yang terjadi karena kelainan sekresi insulin,

kerja insulin atau kedua-duanya (Ndraha, 2014). Menurut Ramachandran,

DM adalah penyakit kronis yang ditimbulkan oleh beberapa faktor dimana

terjadi defisiensi absolut dari insulin atau fungsinya (Nirmala, 2014).

Menurut ADA 2010, diabetes melitus terdiri dari 4 jenis yaitu DM

tipe-1, DM tipe-2, DM tipe lain, DM gestasional (Ndraha, 2014). DM tipe-1

terjadi karena tubuh gagal memproduksi insulin, yang kemudian

menyebabkan penderita memerlukan injeksi insulin atau menggunakan

pompa insulin. Bentuk ini dahulu disebut Diabetes Melitus Tergantung

Insulin (Insulin Dependent Diabetes Mellitus) atau diabetes juvenil . DM

tipe-1 dapat disebabkan karena adanya destruksi sel beta pankreas karena

sebab autoimun. DM tipe-2 disebabkan oleh resistensi insulin, yaitu suatu

kondisi dimana sel-sel gagal menggunakan insulin dengan baik, kadang-

kadang disertai dengan defisiensi insulin absolut. Tipe ini disebut juga

NIDDM (Non insulin-dependent diabetes Mellitus) atau diabetes onset

dewasa (Nirmala,2014). Diabetes Melitus tipe lain terjadi karena etimologi

lain, misalnya pada efek genetik fungsi sel beta, efek genetik kerja insulin,

4

penyakit eksokrin pankreas, penyakit metabolik endokrin lain, iatrogenik,

infeksi virus dan kelainan genetik lain. Diabetes gestasional terjadi selama

masa kehamilan, dimana intoleransi glukosa didapati pertama kali pada

masa kehamilan, biasanya trimester kedua dan ketiga (Ndraha, 2014).

2.2.2 Diabetes Mellitus tipe-2

Pada penderita DM tipe-2 terjadi hiperinsulinemia tetapi insulin

tidak bisa membawa glukosa masuk ke dalam jaringan karena terjadi

resistensi insulin yang merupakan turunnya kemampuan insulin untuk

merangsang pengambilan glukosa oleh jaringan perifer dan untuk

menghambat produksi glukosa oleh hati. Oleh karena terjadinya resistensi

insulin (reseptor insulin sudah tidak aktif karena dianggap kadarnya masih

tinggi dalam darah) akan mengakibatkan defisiensi relatif insulin. Hal

tersebut dapat mengakibatkan berkurangnya sekresi insulin pada adanya

glukosa bersama bahan sekresi insulin lain sehingga sel beta pankreas akan

mengalami desensitisasi terhadap adanya glukosa (Nirmala, 2014).

Etiologi diabetes melitus tipe-2 secara luas dipahami sebagai

interaksi antara faktor genetik dan lingkungan. Akan tetapi, belum ada gen

tunggal yang dapat diidentifikasi sebagai penyebab DM tipe 2. DM tipe 2

merupakan suatu kondisi yang heterogen dan terdapat banyak gen yang

terlibat pada proses penyakitnya (Chowdhury dan Bhattachaya, 2003).

5

Secara patofisiologi, DM tipe-2 disebabkan karena dua hal yaitu

penurunan respon jaringan perifer terhadap insulin yang dinamakan

resistensi insulin, dan penurunan kemampuan sel β pankreas untuk

mensekresi insulin sebagai respon terhadap beban glukosa. Sebagian besar

DM tipe-2 diawali dengan kegemukan karena kelebihan makan. Sebagai

kompensasi, sel β pankreas merespon dengan mensekresi insulin lebih

banyak sehingga kadar insulin meningkat (hiperinsulinemia). Konsentrasi

insulin yang tinggi mengakibatkan reseptor insulin berupaya melakukan

pengaturan sendiri (self regulation) dengan menurunkan jumlah reseptor

atau down regulation yang berdampak pada penurunan respon reseptor

insulin dan lebih lanjut mengakibatkan terjadinya resistensi insulin. Di lain

pihak, kondisi hiperinsulinemia juga dapat mengakibatkan desensitisasi

reseptor insulin pada tahap postreseptor, yaitu penurunan aktivasi kinase

reseptor, translokasi glucose transporter dan aktivasi glycogen synthase.

Kejadian ini mengakibatkan terjadinya resistensi insulin. Dua kejadian

tersebut terjadi pada permulaan proses terjadinya DM tipe-2. Secara

patologis, pada permulaan DM tipe-2 terjadi peningkatan kadar glukosa

plasma dibanding normal, namun masih diiringi dengan sekresi insulin yang

berlebihan (hiperinsulinemia). Hal tersebut mengindikasikan telah terjadi

defek pada reseptor maupun postreseptor insulin. Pada resistensi insulin,

terjadi peningkatan produksi glukosa dan penurunan penggunaan glukosa

sehingga mengakibatkan peningkatan kadar gula darah (hiperglikemik).

Seiring dengan kejadian tersebut, sel β pankreas mengalami adaptasi diri

6

sehingga responnya untuk mensekresi insulin menjadi kurang sensitif, dan

pada akhirnya membawa akibat pada defisiensi insulin. Sedangkan pada

DM tipe-2 akhir telah terjadi penurunan kadar insulin plasma akibat

penurunan kemampuan sel β pankreas untuk mensekresi insulin, dan diiringi

dengan peningkatan kadar glukosa plasma dibandingkan normal (Nugroho,

2006).

2.2.3 Hormon Insulin

Insulin merupakan hormon yang berperan penting pada berbagai

metabolisme dalam tubuh, terutama metabolisme karbohidrat. Hormon ini

berfungsi dalam proses utilisasi glukosa oleh hampir seluruh jaringan tubuh,

terutama otot, lemak, dan hepar. Proses sekresi insulin dimulai dengan

adanya rangsangan oleh molekul glukosa. Glukosa melewati membran sel

dengan bantuan GLUT (Glucose transporter) yang berfungsi sebagai

kendaraan yang mengangkut glukosa ke dalam sel jaringan tubuh. GLUT 2

terdapat dalam sel beta pankreas. Kemudian, molekul glukosa mengalami

glikolisis dan fosforilasi dan membebaskan ATP. Molekul ATP yang

terbentuk dibutuhkan untuk pengaktifan dan penutupan K-channel.

Penutupan ini mengakibatkan depolarisasi pada membran sel dan

terbukanya Ca-channel sehingga terjadi peningkatan kadar Ca intrasel

(Munaf, 2006).

7

Proses metabolisme glukosa normal memerlukan aksi insulin yang

berlangsung normal di samping mekanisme dan dinamika sekresi insulin

yang normal. Sensitivitas insulin yang rendah dan resistensi jaringan tubuh

terhadap insulin merupakan salah satu faktor etimologi terjadinya diabetes

tipe-2 (Manaf, 2006).

2.2.3 Gejala Klinis Diabetes Mellitus