Astımda inhaler steroidlerleerken tedavi doğal seyri etkiler mi?

Dr. Haluk TürktaşGazi Üniversitesi

Göğüs Hastalıkları Anabilim DalıAnkara

Astım atak riskinde azalmaAstım atak riskinde azalma Sistemik steroid kullanımında azalmaSistemik steroid kullanımında azalma Daha çok semptomsuz günDaha çok semptomsuz gün Daha az acil servis başvurusuDaha az acil servis başvurusu Daha az hastane yatışıDaha az hastane yatışı Daha iyi solunum fonksiyon testiDaha iyi solunum fonksiyon testi Daha iyi astım kontrolüDaha iyi astım kontrolü

İnhaler steroid tedavisi ile

Asthmatic Steroid-treated asthmatic

Astımda inhaler steroidlerleerken tedavi doğal seyri etkiler mi?

Astımda solunum fonksiyonlarında progresif Astımda solunum fonksiyonlarında progresif azalma söz konusudurazalma söz konusudur

Solunum fonksiyonlarında azalmanın temel nedeni Solunum fonksiyonlarında azalmanın temel nedeni inflamasyona sekonder oluşan kalıcı yapısal inflamasyona sekonder oluşan kalıcı yapısal değişikliklerdirdeğişikliklerdir

Astımın erken dönemlerinde de inflamasyon Astımın erken dönemlerinde de inflamasyon gösterilmiştirgösterilmiştir

Hiç semptom olmaksızın inflamasyon olabilir Hiç semptom olmaksızın inflamasyon olabilir

Erken tedavi girişiminin gerekçeleri

50

40

30

20

10

0 Birinci hafta Altıncı hafta Onikinci aySabah Akşam Sabah Akşam Sabah Akşam

PE

F d

e d

eğiş

me

(L/d

k)

Erken inhaler steroidGeç inhaler steroid

Haahtela T N Engl J Med 1994; 331: 700

ERKEN BAŞLANAN İNHALER STEROİDLERİNERKEN BAŞLANAN İNHALER STEROİDLERİNASTIMIN DOĞAL SEYRİNE ETKİSİASTIMIN DOĞAL SEYRİNE ETKİSİ

140

120

100

80

60

40

20

0<6 ay 6-12 ay 1-2 yıl 2-5 yıl 5-10 yıl >10 yıl

PE

F (

L/d

k)

Selroos O Chest 1995: 108; 1228

Tedavi öncesi astım semptomlarının süresi

Long-Term Effects of Budesonide or Nedocromil in Children with Asthma The Childhood Asthma Management Program Research Group (CAMP Study)

New Eng J Med 2000;343:1054-63

1041 children with mild to moderate asthma, 5-12 (8.9) years of age, treated 4-6 years. Primary outcome post bronchodilator FEV1

0 3 6 11

Wh

eezi

ng

pre

ve

lan

ce

Age (years)

Transient earlywheezing

Late onset wheezing

Persistentwheezing

Martinez F Eur Respir J 12:3s 1998

Outcome of Asthma and Wheezing in the First 6 Years of Life Follow-up through Adolescence Wayne J. Morgan et al

Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1253-1258

Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma (PEAK study)Theresa W Guilbert et al, N Engl J Med 2006;354:1985-97

n Target children Mean age(y) Treatment Duration Primary outcome285 Positive asthma 3.0 FLU 100gx2 2 years Episode-free days during third predictive index and per day year off study medication >3 episode of wheeze last year

Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing(PAC study) Hans Bisgaard et al, N Engl J Med 2006;354:1998-2005 n Target children Mean age(y) Treatment Duration Primary outcome294 Maternal asthma 1.7 2 week course 3 years Development of persistent of budesonide wheezing during trial 400 g per day for each episode

Secondary prevention of asthma by the use of inhaled fluticasone in wheezy infants (IFWIN study)

Clare S Murray et all, Lancet 2006;368:754-762 n Target children Mean age(y) Treatment Duration Primary outcome200 Parental atopy and 0.9 FLU 100g twice Up to 4 years Lung function, BHR and one prolonged or daily stepped down prevalence of doctor two doctor confirmed diagnosed asthma episode of wheezing

The groups did not differ significantly in •Physician diagnosed asthma•Lung function•Airway hyperreactivity

Astımda erken tedavi çalışmaları inhaler steroidlerin kullanıldığı sürece etkili olduğunu, hastalığın doğal seyrini değiştirmediğini göstermektedir

X

Decline in Lung Function in the Busselton Health Study The Effects of Asthma and Cigarette Smoking n:9317, 1966-1981....1994

Alan L. James et al Am J Respir Crit Care Med 2005;171:109-114

Do

se

of

inh

ale

d s

tero

ids

Early treatment Delayed treatment

%

of

pre

dic

tiv

e F

EV

1, P

EF

Asthma control and steroid doses 5 years after early or delayed introduction of inhaled corticosteroids in asthma: a real-life study O. Selroos et al

Respir Med 2004;98:254-262

Early treatment group: symptoms for <2 years, n:253 Delayed treatment group: symptoms for >2 years, n: 51

Asthma control and steroid doses 5 years after early or delayed introduction of inhaled corticosteroids in asthma: a real-life study O. Selroos et al

Respir Med 2004;98:254-262

Early treatment

Delayed treatment

Effects of Early Intervention With Inhaled Budesonide on Lung Function in Newly Diagnosed Asthma (START study)

Paul M. O’Byrne, Chest 2006;129:1478-1485

5-66 years old, 7165 patients, asthma duration<2 years, 3 years treatment with budesonide 400 g (200 g for children <11 years old)

-0.62%

-1.79%

-2.11% -2.68%

Effects of Early Intervention With Inhaled Budesonide on Lung Function in Newly Diagnosed Asthma (START study)

Paul M. O’Byrne, Chest 2006;129:1478-1485

NS

NS

P<0.001

20 30 40 50 60 70 80

Age (yr)

1.7

1.5

1.3

1.1

0.9

0.7

0.5

0.3

Hei

gh

t-A

dju

sted

FE

V1 (

litre

)No asthm a (n:16.441)Asthma (n:1095)

22 ml per year

38 ml per year

A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthmaPeter Lange et al (Copenhagen City Heart Study)N Engl J Med 1998;339:1194-2000

FEV1 decline

P<0.00125 ml per year

51 ml per year

P<0.001

1976-1994

With ICS (n:44)Without ICS (n:190)

Inhaled corticosteroids and decline of lung function in community residents with asthma Peter Lange et al Thorax 2006;61:100-104 1994-2003

Lung function decline in asthma: association with inhaled corticosteroids, smoking and sex A Dijkstra et alThorax 2006;61:105-110

122 moderate to severe asthmatic patients diagnosed 1963-75 and re-eaxamined in 1991-99. Medainfollow up period of 23 years

20.6 ml/yr

Airway Inflammation Is Present during Clinical Remission of Atopic Asthma Leon M Van Den Toorn et al Am J Respir Crit Care Med 2001;164:2107-2113

Control Remission

Astım atak riskinde azalmaAstım atak riskinde azalma Sistemik steroid kullanımında azalmaSistemik steroid kullanımında azalma Daha çok semptomsuz günDaha çok semptomsuz gün Daha az acil servis başvurusuDaha az acil servis başvurusu Daha az hastane yatışıDaha az hastane yatışı Daha iyi solunum fonksiyon testiDaha iyi solunum fonksiyon testi Daha iyi astım kontrolüDaha iyi astım kontrolü

İKSler hastalık yükünü azaltırlar

İNHALER STEROİDLERİNİNHALER STEROİDLERİNASTIM MORTALİTESİNE ETKİSİASTIM MORTALİTESİNE ETKİSİ

As

tım

mo

rta

lite

si

10

0.0

00

de

1973 75 77 79 81 83 85 87 89 91 93

5

4

3

2

1

0

Yıl

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

Yü

z m

ily

on

do

z

Suissa S J Clin Epidemiol 1997:50;1079

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

As

tım

ölü

m o

ran

ı

Yıllık inhaler steroid kullanımı (kutu)

Suissa S N Engl J Med 2000:343;332