11
Artikel mengenai diabetes STEM CELLs FOR DIABETIC ULCERS TREATMENT AND Retinopati Diabetikum. Penemuan dari human pluripotent sel punca (hPSC) membuka kesempatan untuk terjadinya penggantian jaringan ataupun sel dalam tubuh kita dimana nantinya dapat berguna untuk mengobati suatu penyakit dan untuk dilakukanya skrinning obat. Penelitian terbaru telah memanfaatkan sel punca yang nantinya akan di kembangkan dengan sel lainnya, seperti kita tahu cukup sulit untuk mendapatkan neuron atau sel otot jantung (Kriks et al., 2011; Shiba et al., 2012; Son et al., 2011). Sel tersebut nantinya di transplantasikan ke dalam hewan percobaan, dimana penggunaan sel punca dari turunan cardiomiosit dalam beberapa kasus memiliki manfaat dapat menekan efek dari aritmia maupun terjadinya peningkatan penglihatan setelah dilakukannya transplantasi sel epitel retina kedalam sel batang (Lu et al., 2009). Salah satu penyakit yang perkembangan sangat cepat dan dapat di obati dengan sel punca adalah diabetes. Berdasarkan data International Diabetes Federation saat ini ada 300 juta orang di dunia menderita diabetes. Diabetes tipe I dimana di akibatkan oleh autoimmune yang menghancurkan sel β pankreas. Diabetes tipe II karena resistensi sel insulin dan disfungsi dari sel β pankreas. Golongan insulin yang di hasilkan sel β Pankreas dari sel punca secara in vitro akan memberikan manfaat yang tidak pernah ada sebelumnya sebagai sumber sel

Artikel mengenai diabetes fix.docx

Embed Size (px)

Citation preview

Artikel mengenai diabetesSTEM CELLs FOR DIABETIC ULCERS TREATMENT AND Retinopati Diabetikum.Penemuan dari human pluripotent sel punca (hPSC) membuka kesempatan untuk terjadinya penggantian jaringan ataupun sel dalam tubuh kita dimana nantinya dapat berguna untuk mengobati suatu penyakit dan untuk dilakukanya skrinning obat. Penelitian terbaru telah memanfaatkan sel punca yang nantinya akan di kembangkan dengan sel lainnya, seperti kita tahu cukup sulit untuk mendapatkan neuron atau sel otot jantung (Kriks et al., 2011; Shiba et al., 2012; Son et al., 2011). Sel tersebut nantinya di transplantasikan ke dalam hewan percobaan, dimana penggunaan sel punca dari turunan cardiomiosit dalam beberapa kasus memiliki manfaat dapat menekan efek dari aritmia maupun terjadinya peningkatan penglihatan setelah dilakukannya transplantasi sel epitel retina kedalam sel batang (Lu et al., 2009).

Salah satu penyakit yang perkembangan sangat cepat dan dapat di obati dengan sel punca adalah diabetes. Berdasarkan data International Diabetes Federation saat ini ada 300 juta orang di dunia menderita diabetes. Diabetes tipe I dimana di akibatkan oleh autoimmune yang menghancurkan sel pankreas. Diabetes tipe II karena resistensi sel insulin dan disfungsi dari sel pankreas. Golongan insulin yang di hasilkan sel Pankreas dari sel punca secara in vitro akan memberikan manfaat yang tidak pernah ada sebelumnya sebagai sumber sel sebagai pengobatan dan transplantasi pada kasus diabetes.

Pasien diabetes, terutama mereka yang menderita diabetes tipe 1, berpotensi dapat disembuhkan melalui transplantasi sel pankreas Sel punca. Pasien transplantasi yang mendapatkan pulau langerhans kadaver dapat membuat insulin sendiri untuk 5 tahun atau lebih, namun pendekatan ini terbatas karena kelangkaan dan kualitas pulau langerhans kadaver itu sendiri (Bellin et al., 2012)

WHAT HAPPENS IN DIABETIC ULCERS?Dalam ulkus diabetikum : Fibroblast yang ditemukan memiliki beberapa karakteristik yang abnormal, termasuk gangguan migrasi (75% lebih sedikit), proliferasi yang berkurang dan apoptosis berlebihan. 2 Sel epidermis memiliki respon yang rusak terhadap faktor pertumbuhan dan terjadinya hipoksia (luka kronis).Keduanya dapat berkontribusi untuk tertundanya penyembuhan luka pada ulkus diabetikum.What ARE stem cells?Sel induk dianggap sebagai sel kunci atau sel utama, memiliki kemampuan baik dalam pembaharuan diri dan diferensiasi. 1Ada tiga tipe dari stemcell (sel induk) :1. Totipotent : sel yang dihasilkan dari gabungan antara ovum dan sperma yang berkembang menjadi embrio hidup. 2. Multipotent : sel yang dapat memberikan pertumbuhan terhadap sebagian kecil tipe sel yang berbeda. Contoh, sel-sel induk dewasa. 3. Pluripotent stem : sel yang dapat memberikan pertumbuhan terhadap tipe sel apapun dalam tubuh tapi tidak dapat berkembang menjadi embrio. Contoh, sel induk embrionik. Karena masalah etika yang terkait dengan sel induk(batang) embrio, penelitian difokuskan pada terapi sel induk dewasa, termasuk sel-sel batang mesenchymal (MSC), sel-sel progenitor endhotelial (EPC), sel mononuklear yang merupakan turunan tulang sumsum (BM-MNC), dan fibrocytes.

Sel induk mesenchymal (MSC) yang kemudian ditemukan dalam berbagai jenis jaringan lainnya, termasuk sumsum tulang, darah tali pusat, jaringan adiposa, dan membran amnion. Kriteria MSC harus mengekspresikan CD105, CD73, CD90 dan, dan kurang ekspresi dari CD45, CD34, CD14, atau CD11b, CD79 alpha atau CD19, dan molekul permukaan HLA-DR. MSC harus mampu berdiferensiasi menjadi osteoblas, adiposit, dan kondroblas di vitro.4Berbagai penelitian menunjukkan bahwa transplantasi MSCs dapat memiliki beberapa efek pada penyembuhan luka diabetes, termasuk memacu proliferasi sel, sintesis kolagen, faktor pertumbuhan realease, kontraksi luka, dan neovaskularisasi.5SO, HOW CAN?Berikut adalah sel-sel utama dalam kasus ini:1. Tulang sumsum yang diturunkan sel batang mesenchymal (BM-MSC) pada ulkus diabetikum meningkatkan kekuatan penyembuhan dengan meningkatkan kadar kolagen (tipe IV) di tempat luka. Ekspresi yang lebih tinggi dari berbagai faktor pertumbuhan juga telah diamati dalam berbagai studi, termasuk EGF, KGF, TGF-betal, VEGF, SDGF-1 alpha, IGF-1, IL_8, PDGF, dan-angiopoietin 1. Faktor pertumbuhan ini berkontribusi pada perbaikan, regenerasi, dan neovaskularisasi pada luka diabetes.2. Adiposa yang diturunkan dari sel induk (ADSCs), sel induk dalam jaringan subkutan dari ulkus diabetikum dan kulit normal disekresikan dalam jumlah yang sama pada faktor pertumbuhan, sitokin, dan kolagen tipe 1. ADSCs diabetes bahkan berproliferasi pada tingkat yang sama seperti pada penyembuhan luka yang normal.3 Karakteristik ini membuat mereka menjadi sumber sel potensial untuk penyembuhan luka dan regenerasi.3. Endotel sel progenitor (EPC) yang juga ditemukan di sumsum tulang dan darah tali pusat dapat direkrut ke tempat neovaskularisasi untuk berpartisipasi dalam berbagai proses normal dan patologis, termasuk penyembuhan luka dan cedera iskemik. Reformasi yang cepat dari jaringan granulasi dan penumbuhan epitel kembali pada luka diamati oleh ekspresi yang lebih tinggi dari EGF, bFGF, fractalkine, granulosit-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-6, IL-8, platelet-derived growth factor-AA (PDGF-AA), dan VEGF.5Retinopati DiabetikumAwal Kerusakan neuron di Retinopati Diabetik dalam masalah Diabetes menunjukkan bahwa banyak terjadi di antara pasien dengan diabetes tipe 1, kerusakan saraf retina dapat diukur tidak hanya sebelum kerusakan pembuluh darah terjadi, tetapi juga sebelum ada bukti dari gangguan dalam sawar darah-retina (BRB). Penemuan baru dalam data pasien dengan diabetes tipe 1 resisten insulin oleh Jelenik et al. mendukung gagasan bahwa resistensi insulin, baik di hati dan otot dapat muncul selama perkembangan diabetes tipe 1. Dalam penelitian yang baru diterbitkan, tikus NOD betina belajar di dua titik waktu: Data dari satu kelompok dikumpulkan 3 hari setelah onset diabetes (diabetes akut) dan dari kelompok kedua pada 8 minggu setelah onset diabetes (diabetes kronis). Kedua kelompok dibandingkan dengan tikus NOD nondiabetes yang cocok dengan usia dan berat badan yang sama. Para peneliti pertama mengamati bahwa kedua tikus NOD nondiabetes dan tikus-tikus lain menderita akut diabetes dengan resisten insulin. Selain itu, kedua kelompok menunjukkan perbedaan spesifik-jaringan terhadap sensitivitas insulin. Tikus dengan diabetes akut serta mereka yang tidak diabetes menunjukkan adanya penekanan mediasi insulin lebih rendah dari produksi glukosa endogen daripada tikus tipe liar, pengamatan menunjukkan resistensi insulin hati pada kelompok NOD akut dan nondiabetes. Sebaliknya, penekanan asam lemak pada tikus diabetes akut mirip dengan yang diamati pada kelompok nondiabetes. Dalam keadaan makan, baik tikus NOD diabetes dan nondiabetes menunjukkan mitokondria otot mengalami oksidasi yang lebih rendah, tetapi meningkatkan peroksidasi lipid. Eksperimen yang menarik, yang dilakukan sebelum dan pada titik diabetes tipe 1, menunjukkan bahwa resistensi insulin hadir dalam diabetes tipe 1 di kedua otot dan hati, dan bahwa perubahan ini disertai dengan stres oksidatif. Peningkatan pemahaman tentang mekanisme yang mendasari resistensi insulin pada diabetes tipe 1 mungkin menawarkan peluang baru untuk mengembangkan strategi pencegahan dan pengobatan. - Helaine E. Resnick, PhD, MPHUtilitas kaliber retina sebagai Alat Risiko Strati fi kasi jangka panjang tindak lanjut dari pasien dengan diabetes tipe 1 oleh Broe et al. (p. 3906) menunjukkan bahwa perubahan kaliber kaliber terhadap lebar pembuluh darah retina venular dan arteriol yang sempit dapat dijadikan prediksi awal diabetes neuropati perifer (DPN), nefropati (DN), dan retinopati (DR). Ini temuan menarik berdasarkan data dari kelompok anak-anak dengan diabetes tipe 1 yang pertama diperiksa 1987-1989. Pada saat itu, usia rata-rata pasien dalam penelitian ini adalah 21 tahun, dan mereka memiliki durasi diabetes rata-rata 13,5 tahun. Pada tahun 1995, foto retina berwarna dikumpulkan dari pasien, dan gambar-gambar ini digunakan untuk menentukan arteri dan vena retina sentral setara (CRAEs dan CRVEs). Langkah-langkah ini didasarkan pada diameter enam arteriol terbesar dan enam venula terbesar ke arteri pusat dan vena. Dalam analisis prospektif meliputi 16 tahun masa tindak lanjut, CRAEs dan CRVEs diperiksa dalam kaitannya dengan kejadian DPN, DN, dan DR. Hasil penelitian menunjukkan bahwa CRVEs lebih luas dan CRAEs sempit meramalkan terjadinya ketiga komplikasi mikrovaskuler utama diabetes. Aplikasi yang jelas dari hasil ini adalah gagasan bahwa pengukuran kaliber retina dapat menjadi alat yang berguna untuk awal, penilaian risiko non-invasif dan strati fi kasi antara pasien dengan diabetes. Dengan informasi tambahan yang ditawarkan oleh alat ini, dimungkinkan untuk melakukan intervensi bahkan dapat melakukan diagnosis awal pada mikrovaskular diabetes.The explanationPotensi Peneliatian Sel punca saat ini.

Banyak problematika tentang kegunaan sel punca induk dewasa dalam penelitian dan pengobatan, terutama dibandingkan dengan sel-sel punca induk berpotensi yang berasal dari embrio atau jaringan janin. Memang, ada potensi besar untuk penelitian dengan menggunakan sel-sel tersebut. Sel induk dewasa manusia telah diisolasi dari jaringan seperti darah, otak, usus, kulit, dan otot.Beberapa sel-sel punca mampu berkembang menjadi berbagai jenis sel.

Banyak fakta bahwa sel-sel punca berasal dari induk dewasa memilki batasan tertentu dibandingkan dengan sel punca yang berasal dari embrio atau jaringan janin. Sel induk dewasa belum terbukti mampu berkembang menjadi berbagai macam sel dan jaringan di dalam tubuh. Selanjutnya, sel-sel induk dewasa sulit diperoleh, sel-sel induk dewasa mungkin memiliki kerusakan DNA lebih banyak, dan mereka tampaknya memiliki masa hidup lebih pendek. Untuk semua alasan ini, dan karena potensi yang besar dari pendekatan sel induk untuk penelitian dan pengobatan, maka sangat penting bahwa para ilmuwan mempelajarinya.

Pemanfaatan sel pankreas Sel punca secara In vitro

Insulin yang di keluarkan melalui cara in vitro gagal untuk men-sekresikan hormon-hormon yang biasanya di keluarkan oleh sel pankreas seperti NKX6-1 or PDX1 dan beberapa hormon lain seperti glucagon. Terdapatnya penemuan strategis untuk produksi insulin dalam skala oleh sel pankreas fungsional manusia dari hPSC in vitro. Dimana menggunakan modulasi berurutan dengan sistem kultur sel tiga dimensi, tanpa transgen atau modifikasi genetik, kita menghasilkan glukosa responsif, sel yang memproduksi insulin monohormonal yang menunjukkan fitur kunci dari bonafide sel pankreas, termasuk Selanjutnya, sel-sel ini meniru fungsi pulau pulau langerhans baik in vitro dan in vivo. Akhirnya, kami menemukan kegunaan dari sel pankreas sel punca ini untuk transplantasi secara in vivo untuk terapi diabetes.

Sel pankreas sel punca secara In Vivo setelah transplantasi

Untuk menguji kemampuan mereka untuk berfungsi secara in vivo, kami transplantasikan SC-b Sel-sel di bawah kapsul ginjal tikus. Kami menguji apakah insulin dapat dideteksi pada

serumhewanYangtelahDitransplantasidengan5jutaselSC-b.

Setelahmasa pemulihanbedahsingkat (2 minggu), tikus yang telah di transplantasin

denganselSC-bdisuntikdenganglukosadanserum

lalu di kumpulkan 30 menit kemudian. Lalu dilakukan Tes ELISA untuk pengukuran insulin manusia dalam serum mengungkapkan bahwa sel SC-b dari kedua hESC dan IPSC mensekresikan insulin ke dalam aliran darah host dalam 2 minggu, pada awal pasca transplantasi.

Tes Fungsi sel pankreas sel punca Post-tranplatasi

ConclusionsTransplantasi sel induk dapat memberikan perbaikan sistemik ke tempat luka, termasuk peningkatan dalam proliferasi sel, sintesis ECM, pelepasan faktor pertumbuhan, dan neovaskularisasi. Transplantasi sel induk dapat bertindak sebagai "pompa biologis" untuk mengeluarkan berbagai faktor pertumbuhan.