ANTISEPTICE ŞI DEZINFECTANTE

ChimfarmC2

Page 2

Definiţie

Substanţe medicamentoase cu acţiune antimicrobiană nespecifică

Antisepticele ţesuturi vii (piele, mucoase, răni)

Dezinfectantele suprafeţe inerte (sol, apă, instrumentar medical..)

! Acţiune neselectivă asupra microorganismelor (patogene/patogene)

Page 3

Istoric Antichitate - grecii esenţe naturale pentru limitarea propagării infecţiilor- sulful, - vase Ag, Cu Sec. XVIII-XX

termenul de antiseptic (1750, Pringle)

iodul (1811, Courtois)apa oxigenată (1815, Thenard) apa lui Labarraque (1820 –epidemia de holera) fenolul (1863, Lemaire) Lister (1867-principiile antisepsiei) soluţia Dakin (1915)

clorhexidina (1950)

polividone-iod (1956)

Thenard

Lister

Page 4

Calităţile unui bun antiseptic

Toleranţă crescută

Toxicitate ↓

Spectru de activitate cât mai larg

Activitate şi în prezenţa puroiului şi a sângelui

Stabilitate chimică ridicată

Să nu dezvolte rezistenţă bacteriană

Page 5

Evaluarea activităţii antiseptice

Determinarea conc. minime capabile să reducă la 210C, în 5 minute de 105 ori numărul celulelor vii ale următoarelor bacterii:

Staphylococcus aureus

Enterococcus faecalis

Escherichia coli

Pseudomonas aeruginosa

Mycobacterium smegmatis

Page 6

Mecanisme de acţiune ale A/D

Afectarea peretelui celular sau a membranei citoplasmatice

Denaturarea constituienţilor protoplasmei

Afectarea materialului enzimatic şi genetic

Inhibarea unor procese implicate în respiraţia celulară

Exemple:-Compuşii organocloruraţi: -Alcoolii:-Clorhexidina:

Page 7

Rezistenţa microorganismelor la A/D

Bacterii

Mecanism principal: alterarea proceselor de pasaj prin peretele celular bacterian

- Mutaţii ale genei qac (quaternary ammonium compound) – determină rezistenţa la detergenţii cuaternari de amoniu şi clorhexidină

- Mutaţii ale genei mer - rezistenţa la organomercurici

Virusuri

- mai rezistente sunt virusurile fără anvelopă (nude) Ex: poliovirusurile

- Cele cu anvelopă (HIV) au capsida bogată în lipide a căror structură poate fii uşor dezorganizată

Page 8

Clasificarea A/D

Halogeni şi compuşi halogenaţi

Oxidanţi

Compuşi ai metalelor grele

Compuşi ai aluminiului şi zincului

Compuşi ai borului

Alcooli

Fenoli şi derivaţi

Compuşi carbonilici şi derivaţi

Derivaţi ai guanidinei

Detergenţi

Coloranţi

Page 9

1. Halogeni şi compuşi halogenaţi

iodul

combinaţiile anorganice ale clorului în care halogenul se găseşte în stare de oxidare +1:

- KClO, NaClO

-,,clorura de var,, (varul cloros)

combinaţiile organice ale clorului şi iodului:

- cloramine

- analogi ai iodului

- iodofori

Page 10

Mecanism de acţiune

formare de N-halo-proteine (mecanism halogenant) şi oxidarea unor componente ale protoplasmei (mecanism oxidant)

Ex: modul de acţiune al cloraminelor

R2N-Cl + H2O = R2NH + HClO

2 HClO = Cl2 + 1/2 O2 +H2O

Halogenarea unei proteine:

N CH CO N

X R X

CH CO N

R X

CH CO N

R X

X= Cl, I

Page 11

NaClO şi KClO- acţiune bactericidă extrasomatic : dezinfectanţi şi decoloranţiepisomatic : toaleta perineală Apă de Javel, Apa lui Labarraque, Sol. DakinAMUKINE

Clorura de var (Calcii clorata, varul cloros)

Ca(OH)2 + Ca(ClO)2 + CaCl2

extrasomatic se conservă ferită de apă (higroscopicitate), aer, lumină, căldură

Page 12

Cloramine

compuşi organici cloruraţi la azot care în soluţie apoasă suferă scindarea heterolitică a legăturii N-Cl, → Cl+1

N Cl + H2O N H + HClO

heteroliza

2HClO → Cl2 + 1/2O2 + H2O

Page 13

Exemple de cloramine

R - NH - Cl R - SO2 - NH - ClR - CO - NH - ClR - CH = N - ClR - C = N - Cl

NH2

NCl

OO

Amine clorura teSulfonamide clorurateAmide clorurateImine clorurateAmidine clorurate

Imide clorurate (succinilclorimida)

Page 14

Sulfonamide clorurate

R = H Cloramina B

R = CH3 Cloramina T

SO2R N Cl Na+

SO2R N Cl Na+

RHOSO2Cl

R SO2Cl R SO2NH 2NH 3

NaClO

Page 15

Utilizările cloraminelor

Episomatic

Extrasomatic

! Recomandare: utilizarea alternantă cu soluţie Fenosept sau detergenţi cationici

CLORAMINĂ B – cp. 500 mg.

- dezinfecţia apei: 1 cp/100 l. apă

Page 16

Alte cloramine (Facultativ)

C - N = N - C

H2N

Cl - N

NH2

N - Cl

N OO

Cl

Cl

N

N OO

H3C

CH3Cl

N,N'-dicloroazodin-carbonamidina (CHLOROZODIN)

succinil-clorimida

1,3-dicloro-5,5-dimetil-hidantoina (HALANE)

tricloromelamina (TCM)

N

N

N

NHCl

NHCl

ClHN

SO2 - NCl2HOOCSO2 - NCl2H3C

acid p-sulfon-dicloramido-benzoic (HALAZONE)

p-toluen-sulfon-diclorimida (DICLORAMINA T)

Stabilitate Tolerabilitate

Page 17

Iodul şi compuşii iodului

Iodul

lamele cristaline friabile cu luciu metalic sau fragmente de culoare cenuşiu violacee, cu miros caracteristic

proprietatea de a sublima

foarte greu solubil în apă

solubilitatea în apă poate fi crescută prin adăugarea iodurilor alcaline triioduri:

I2 + I- I3

-

Page 18

Obţinerea iodului

Materii prime

- Ape reziduale rezultate la prelucrarea Salpetrului de Chile (NaNO3)

- Ape de sondă

Reducerea iodaţilor/oxidarea iodurilor

2NaIO3 + 5NaHSO3 = I2 + 3NaHSO4 + 2Na2SO4 + H2O

2NaI + Cl2 = I2 + 2NaCl

2NaI + MnO2 + 2H2SO4 = I2 + Na2SO4 + MnSO4 + 2H2O

Extracţia solv. organici

Purificarea sublimare

Page 19

Incompatibilităţile iodului

1. Iod/NaOH/etanol (reacţia haloformă)

2. Cu compuşi cu duble legături în moleculă

3. Iod / (Hg, Fe, Ag)

4. Iod / antiseptice pe bază de mercur

5. Iod/mediu bazic/săruri de amoniu

NH4Cl + NaOH = NH3 + NaCl + H2O

4 NH3 +3I2= 3NH4I + NI3

8 NH3 + 3I2= 6NH4I + N2

Page 20

Utilizările iodului

antiseptic al pielii, câmpului operator înaintea injecţiilor şi prelevărilor sanguine• soluţii alcoolice 1-2-5 % • FR X : Solutio iodii spirituosa 2 %

Conservare - sticle incolore soluţii hidroglicerinate soluţii apoase benzina iodată Ci. la gravide (hipotirioidism fetal), nou născut, alăptare

! Nu se aplică pe suprafeţe extinse

Page 21

Consecinţe ale hipotiroidismului

Page 22

Dezavantaje ale soluţiilor clasice de iod

Page 23

Analogi ai iodului : Iodoformul şi Iodazona

Iodoform = CHI3

Preparare

Chimic- Reacţia haloformă

Electrochimic

UtilizăriUtilizări- - antiseptic uz stomatologicantiseptic uz stomatologic- - antiseptic - antiseptic - medicina veterinarămedicina veterinară Pastă iodoformată Pastă iodoformată

Iodazona 1,3 diiod-propanol-2

I CH2 CH

OH

CH2 I

soluţii alcoolice, hidroglicerinate, uleioase

I- I2

OH-

I-+IO-C2H5OH

CHI3

Page 24

Iodofori (Succedanee ale iodului)Polividone - iod şi Septozol

precursori ai iodului rezultaţi prin fixarea iodului pe macromolecule

Avantaje- acceptanţă crescută (piele şi mucoase) + efecte de durată

HI

19 C9 O(CH 2 -CH 2 -O) n HI 2

Polividone-iod

Septozol

Page 25

Utilizări

- Antiseptic : răni infectate, escare, ulceraţii varicoase, vaginite (Trichomonas, Candida, Gardnerella), leucoree

Condiţionare

- soluţii apoase

- săpun chirurgical

- ovule vaginale

- colir

- unguent

- spray

- BETADINE, IODISOL, IODOSEPT, OCULOTECT FLUID (colir)

Polividone-iod

Page 26

Septozol

Spectru: bacterii, fungi, virusuri, Trichomonas

- chirurgie

- ginecologie şi obstetrică

- explorări in sfera aparatului genito-urinar (preventiv)

- dermatologie

Prezentare farm.

SEPTOZOL, soluţie

Page 27

2. OXIDANŢI

peroxidul de hidrogen

Inlocuitorii perox. H

peroxidul de benzoil

permanganatul de potasiu

Page 28

Peroxidul de hidrogen H2O2

la nivel celular prin reducerea oxigenului rezultat din respiraţia celulară

Mecanism de acţiune antimicrobian

H2O2 1/2O2 + H2O

O2 + 3e- + 3H+ = H2O + HO.

Radicalul hidroxil degradează lipidele membranare şi ADN-ul bacterian

! lipsa toxicităţii asupra celulelor eucariote (umane) este datorată acţiunii protectoare a catalazelor

Page 29

Obţinerea peroxidului de hidrogen

1. Din peroxid de bariu

BaO2 + H3PO4 = BaHPO4 + H2O2

2. Din acid peroxodisulfuric

Etape

2.1.Obţinerea acidului peroxodisulfuric

Electrochimic: Reacţia totală: 2H2SO4 H2 + H2S2O8

2.2.Hidroliza acidului peroxodisulfuric

H2S2O8 + H2O H2SO5 + H2SO4

H2SO5 + H2O H2O2 + H2SO4

Page 30

Obţinerea peroxidului de hidrogen

3. Oxidarea 2 etil-hidroantrachinonei

Page 31

Proprietăţile H2O2

lichid siruposmiscibil cu apa instabil în stare pură:

H2O2 H2O + 1/2 O2

soluţia apoasă 30% = perhidrol conservare: flacoane colorate sau opace stabilizant: acid fosforic 0,05% disocierea in sol. apoasa:

→ pH acid şi caracter oxido-reducător datorat anionului O22-.

H2O2 + H2O H3O+ + HO2-

HO2- + H2O H3O+ + O2

-2

Page 32

H2O2

Spectru : bacterii, fungi, virusuriFRXSolutio hydrogenii peroxydii concentrata ( 28,5-32%) Solutio hydrogenii peroxydii diluta (2,85 -3,2%)

Utilizări: antiseptic, hemostatic, decolorant soluţii 1-3%dezinfectant (sprayuri)hemostaticdecolorant stimulator al circulaţiei periferice

Page 33

Înlocuitorii peroxidului de hidrogen

Scop urmărit:

compuşi solizi, mai uşor de conservat

genereaza peroxid de H în prezenţa apei sau substituie H2O2 în unele aplicaţii

PerogenPeroxid de sodiuPeroxid de zincPeroxid de magneziu

! incompatibili cu s. organice

Conservare ferită de apă

Page 34

Perogenul

aductul peroxidului de hidrogen cu ureea

cp. a 1 g. perogen sol. apoase, glicerinate

otite, candidoze orale, ulceraţii bucale

Soluţii otice, ape de gură, paste de dinţi

H2N NH2

O

x H2O2

Page 35

Peroxizii de Na, Zn, Mg

Na2O2

antiseptic dentar împrospătarea aerului

Na2O2 + CO2 Na2CO3 + 1/2 O2

ZnO2

antiseptic al plăgilor infectate cu anaerobi antisepsia bucală în infecţii cu anaerobi Magnesii peroxidum (FRX)

amestec de MgO : MgO2 extern - antiseptic şi decolorant (pastă) intern - adsorbant şi neutralizant al secreţiei gastrice:

MgO2 + 2HCl = MgCl2 + H2O2

Page 36

Peroxidul de benzoil

substanţă cristalină, inflamabilă

cu apa generează peroxid de hidrogen

împiedicarea descompunerii în sol. aq: fosfat dicalcic (stabilizant)

Spectru: bacterii anaerobe (inclusiv Corynebacterium acnes)

Utilizări - antiseptic, sicativ

-acnee (+- acid salicilic)

-mască facială – efect keratolitic + reduce cantitatea de acizi graşi din sebum

-loţiuni 5-10%, creme, geluri

BENZAC, BENZACNEN, Oxy 5, Oxy 10

Page 37

Permanganatul de potasiu KMnO4

Mecanism:

2KMnO4-------> K2MnO4 + MnO2 + O2

Acţiune antiseptică şi astringentă

infecţii micotice

spălarea plăgilor, spălături uretrale, vaginale, stomacale (intoxicaţii)

oral sau i.v. infecţii urinare sau în methemoglobinemie

local (injectare locală)-după muşcături ale şerpilor veninoşi

Specialităţi: KALIUM PERMANGANICUM, cp. a 50 mg.