MEDICAIA ANTIARITMIC

ANTIARITMICELE sunt medicamente capabile s opreasc o aritmie (s converteasc o aritmie n ritm sinusal). Medicaia antiaritmic cuprinde:1. Medicamente antiaritmice propriu zise 2. Medicamente utilizate n tratamentul aritmiilor

Antiaritmicele nltur dereglrile de automatism i/sau pe cele de perioad refractar i de conducere a impulsurilor care genereaz cele 2 tipuri de aritmii: 1. Aritmii prin automatism ectopic2. Aritmii prin reintrare.

Antiaritmicele influeneaz proprietile electrofiziologice ale fibrelor miocardice. Funcia miocardului este caracterizat printr-o secven de modificri ale potenialului transmembranar care corespund unei secvene de micri ionice din mediul intra- i extracelular.Curenii ionici se activeaz i se inactiveaz. Curentul de Na i Ca realizeaz depolarizarea, iar curenii de K sunt repolarizani.

Depolarizarea - faza 0Excitaia, la nivelul fibrelor miocardice de lucru, determin o depolarizare brusc, urmat de un potenial de aciune (PA) care genereaz contracia sistolic. Aceast depolarizare se datoreaz unui influx busc de ioni de Na prin canalele membranare rapide. Deci curentul de Na care apare depolarizeaz fibrele rapid (sunt fibre cu rspuns rapid). La nivelul fibrelor miocardice cu automatism propriu, de la nivelul nodului sinusal i atrioventricular, depolarizarea sistolic se face ceva mai lent i are o amplitudine mai mic datorit curentului de Ca de intensitate mai mic, de durat mai lung, ce ptrunde prin canalele de Ca lente (sunt fibre miocardice cu rspuns lent).

Repolarizarea - cuprinde 3 faze:1. Faza 1 - repolarizarea rapid- este determinat de oprirea influxului de Na printr-un mecanism de poart (se nchide poarta h); n acelai apare un eflux al ionilor de K, datorit gradientului de concentraie. 2. Faza 2 - faza de platou - efluxul de K este diminuat i apare influxul de Ca; cei 2 cureni sunt de sens contrar, crendu-se un echilibru prin care potenialul este meninut constant.3. Faza 3 - faza de repolarizare rapid - crete efluxul de K i dispare influxul de Ca.Potenialul de repaus - faza 4 - care corespunde diastolei este meninut prin intervenia pompelor de Na, K i Ca.

esut miocardic excitoconductorNod sinusalNod A-VFasciculul HisReteaua Purkinjeesut miocardiccontractilAtriiVentriculeIn faza 4, n timpul Diastolei, are loc o depolarizare lent spontan,datorat unui un influx bazal de ioni de Na si Ca.Potenialul de repaus este: = 80-95 mV, pentru fibrele miocardice rapide (miocardul contractil atrial i venttricular)= 60 mV pentru fibrele miocardice lenteCnd se atinge valoarea critic a potenialului se declaneaz depolarizarea rapid (faza 0), PA, n miocardul excitoconductor (AUTOMATISMUL CARDIAC)

CLASIFICAREBlocante ale canalelor de sodiu

Blocantele beta adrenergice (beta blocantele)

III. Blocantele canalelor de potasiu

IV. Blocantele canalelor de calciu

CLASIFICAREBlocante ale canalelor de sodiu: I.A: Cresc durata potenialului de aciune:CHINIDINA PROCAINAMIDA DISOPIRAMIDA APRINDINA AJMALINAI.B: Scad durata potenialului de aciune: LIDOCAINA MEXILETINA FENITOINA TOCAINIDA MORACIZINAI.C: Nu influeneaz durata potenialului de aciune: PROPAFENONA FLECAINIDA ENCAINIDA LORCAINIDA INDECAINIDA

CLASIFICAREII. Blocantele beta adrenergice (beta blocantele):AtenololPropranololMetoprolol III. Blocantele canalelor de potasiu: AMIODARONA SOTALOL BRETILIU TOSILAT IBUTILID AZIMILIDIV. Blocantele canalelor de calciu: 1.fenilalkilamine (verapamil) 2.dihidropiridine (nifedipine, amlodipine, nicardipine, etc.) 3.benzotiazepine (diltiazem).

Alte antiaritmice: DIGOXIN ADENOZINA SARURI DE MAGNEZIU

Clasificarea antiaritmicelor:Mecanismul de actiuneEfecte electrofiziologiceClasa IIA ChinidinaProcainamidaDisopiramidaBlocante ale canalelor de NaIntenseIncetineste faza 0 de Incetinesc faza de repolarizare 3 (mareste QRS, ST)IB LidocainaMexiletinFenitoinaTocainidaBlocante ale canalelor de NAModesteScurteaza faza 3 de repolarizare ( K)IC PropafenonaFlecainidaEncainidaBlocante ale canalelor de NaIntenseIncetineste marcat faza 0 de depolarizare Nu modifica faza de repolarizare (3)Clasa IIAtenololPropranololMetoprololBlocheaza receptorii 1 adrenergiciCreste durata potentialului de actiuneCreste timpul de repolarizareDeprima faza 4 de depolarizare diastolica lentaClasa IIIAmiodaronaSotalolTonsilat de BretilinBlocheaza canalele lente de KPrelungeste faza 3 de repolarizarePrelungeste timpul de depolarizare (creste durata potentialului de actiune)Clasa IVVerapamilDiltiazemBlocheaza canalele de CaScurteaza potentialul de actiune Determina si efecte inotrop negative: deprima nodul sinusal bradicardie, NAV inhiba conducerea AV

Ia vitezei fazei 0prelungirea potentialului de actiune viteza de conduceretahiaritmii atriale, atrioventriculare, jonctionale, ventriculareIb durata potentialului de actiunescurteaza faza 3TV (lidocaina) (prevenirea FiV in IMA)TV, aritmie ventriculara cronicaIcDeprima marcat faza 0Ectopii ventriculareAritmii ventriculare refractarePropafenona spectru larg aritmic: AV, ASV, WPW, FiAIIDeprima panta fazei 4 (deprima automatismul, frecventa si contactilitatea)Tahicardii prin predominanta simpatoadrenergica (inclusiv in IMA)FiA, FlA, tahicardie nodala reintrantaIIIPrelungirea fazei 3 de repolarizare (prelungirea duratei potentialului de actiune si a perioadei refractare efective)Tulburari de ritm postinfarct sau din ischemie (Sotalol)Aritmii ventriculare cu risc vital, FiV (Bretilin)FlV sau TPSV (amiodarona toxicitate mare)IVScaderea depolarizarii spuntane (faza 4)Scaderea vitezei de conducere AVScurtarea PATPSV (verapamil) sau scaderea frecventei cardiace in FiA

ANTIARITMICE CLASA IACHINIDINA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINAFarmacocinetica:Absorbtie buna dupa administrare oralaEfect maxim: dupa 1-2 ore80% legare de proteine plasmatice.Metabolizare hepaticaEliminare renala

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINAActiune farmacodinamica:Efecte cardiace: panta depolarizarii diastolice amplit.PA repolarizarea=> durata PA si PRE panta fazei 4

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINAEfecte ECG:Largirea QRSPrelungirea PR si QTAlte efecte:Parasimpaticolitic => tahicardieAlfa-blocant => hipotensiune

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINAUtilizari terapeutice:Aritmii supraventriculare:Prevenirea acceselor de TPSVProfilaxia recurentelor FiA sau FlAConversia la RS a FiA sau FlAAritmii ventriculare:Tratamentul extrasistolelor ventricularePrevenirea recurentelor tahicardiei ventriculare

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINAEfecte adverse:1. Toxicitatea cardiac: bloc AV (favorizat de hiperpotasemie)tahiaritmii ventriculare extrasistole, tahicardie, fibrilaie ventricular (accidente favorizate de hipopotasemie i de asocierea cu digitalicele)sincopa chinidinic este cauzat de tahiaritmii ventriculare polimorfe (torsada vrfului); apare mai ales la pacienii cu interval QT prelungit datorit chinidineideprimarea contractilitii miocardului (efect inotrop negativ)chinidina crete digoxinemia cu aproximativ 100%

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINA2. Digestive: greata, varsaturi, diaree3. Dozele mari => cinconism = diminuare auz, diaree, varsaturi cefalee, diplopie, fotofobie, confuzii, psihoze4. Reactii alergice rar 5. Hipotensiune arteriala dupa adm. i.v.

Frecventa efectelor adverse: 25%

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. CHINIDINAInteractiuni medicamentoase:Creterea metabolizrii chinidinei (prin inducie enzimatic): fenitoina, fenobarbital, rifampicinaScderea clearance-ului chinidinei: cimetidina, propranololCreterea eliminrii: doze mari de bicarbonat sau acetazolamidaChinidina crete concentraia plasmatic a digoxineiAsocierea cu alte M. inotrop negative crete riscul deprimrii cardiace

ANTIARITMICE CLASA IAPROCAINAMIDA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. PROCAINAMIDAActiune farmacodinamica:La nivel cardiac: Are efecte asemntoare cu ale chinidinei, reflectate n acelai fel pe ECG.La nivel extracardiac: Scade TA, mai ales dup administrare i.v., probabil prin vasodilataie perifericSpre deosebire de chinidin, nu are efecte alfa blocante

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. PROCAINAMIDAUtilizari terapeutice:Sunt similare cu ale chinidinei; se poate ca pacientul s nu rspund la unul din medicamente, dar s rspund la cellalt.Aritmii ventriculare: indicat mai ales n extrasistolele ventriculare i tahicardia paroxistic ventricular.Aritmii supraventriculare: se pare c este la fel de eficient ca i chinidina n aritmiile atriale, dar trebuie folosite doze mai mari dect cele de chinidin.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.A. PROCAINAMIDAEfecte adverse: - Toxicitatea acut: aritmii ventriculare, fibrilaie ventricular i deprimarea contractilitii miocardice.- Ef. adverse digestive apar mai rar dect dup chinidin.- Confuzia mintal, psihozele apar mai rar dect dup compuii similari (procain i lidocain)- Reaciile de hipersensibilitate sunt mai frecvente dect dup chinidin: febr, dureri musculare i articulare, rash cutanat, agranulocitoz fatal, sindrom lupoid (la ~ 30% din pacienii tratai cu procainamid; reversibil)- Hipotensiunea dup administrare i.v.

ANTIARITMICE CLASA IBLIDOCAINA

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. LIDOCAINAAnestezic local cu structura amidicaFarmacocinetica:Lidocaina este rapid metabolizat de ctre enzimele microsomiale hepatice; la primul pasaj hepatic este metabolizat n proporie de 70%. =>calea de adm.: ntotdeauna parenteralT1/2: aprox. 1,5 ore

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. LIDOCAINAActiune farmacodinamica:Efecte la nivel cardiac:- reduce amplitudinea PA i responsivitatea membranei la nivelul sistemului His - Purkinje- reduce durata PA prin blocarea canalelor de sodiu i scade PRE la nivelul fibrelor PurkinjeEfectul inotrop negativ apare doar dup doze mari.Nu produce modificri semnificative pe ECG.

Efecte extracardiace: vasodilataie arterial doar dup doze mari

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. LIDOCAINAUtilizari terapeutice:Lidocaina este eficace n aritmiile ventriculare. Debutul rapid al aciunii i durata scurt de aciune o indic n tratamentul aritmiilor ventriculare (extrasistole, tahicardie ventricular) din situaii de urgen:chirurgie cardiacinfarct miocardic acuttoxicitate digitalic (medicament de a 2-a alegere, dup fenitoin)

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. LIDOCAINAEfecte adverse:neuro psihice: somnolen, parestezii, diminuarea auzului, convulsii, paralizia respiraieicolapsul circulator poate apare dup administrare rapid i.v. de doze mariPrezentare si administrare:Xilin fiole 1%, adm i.v., i.m., 1-2 mg/kgc sau n perfuzie i.v. 1-4 mg/minut

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. MEXILETINAFarmacocinetic:Se absoarbe bine dup administrare oral; spre deosebire de lidocain efectul primului pasaj hepatic este sczut.T1/2 plasmatic este de 10-12 ore.Se metabolizeaz hepatic; n proporie mic se elimin netransformat prin urin.Aciune farmacodinamic: similar lidocainei Utilizri terapeutice: profil. i trat. aritmiilor ventricularePrezentare: Mexitil, comprimate, fiole i.v.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)Ca structur este nrudit cu fenobarbitalul, fiind eficient ca antiepileptic Ca agent antiaritmic seamn cu lidocaina Farmacocinetic:Se absoarbe complet, dar lent din tubul digestiv.Metabolizare hepatic - variaii individuale mari Epurarea se face lent, T1/2 = 6-24 oreActiune farmacodinamic:La nivel cardiac ~lidocainaLa nivel extracardiac: aciune deprimant asupra centrilor simpatici din SNC, aceasta contribuind la efectul antiaritmic

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)Utilizri terapeutice:Tratamentul aritmiilor ventriculare din:intoxicaia digitalic (de elecie)infarctul miocardic acutEfecte adverse:tulburri cerebeloase reversibile: vertij, nistagmus, grea, vrsturihipotensiune arterial i deprimare cardiac marcat dup doze mari administrate i.v.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.B. FENITOINA (DIFENILHIDANTOINA)Interaciuni medicamentoase:Fenitoina poate fi deplasat de pe proteinele plasmatice de ctre fenilbutazon, sulfamide, salicilai, cu riscul apariiei reaciilor toxice consecutive.

Prezentare:Fenitoin, compr.Phenhydan, fiole i.v., i.m.

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.C. PROPAFENONA Aciune farmacodinamic:Aciune antiaritmic:scade viteza depolarizrii sistolice (faza 0)scade amplitudinea potenialului de aciune crete durata perioadei refractare efectivenu influeneaz durata potenialului de aciune sau o crete foarte puinAciune betablocant adrenergic slab (este nrudit structural cu propranololul)

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.C. PROPAFENONAUtilizri terapeutice:trat. extrasistolelor atriale, joncionale i ventricularemeninerea ritmului sinusal dup conversia fibrilaiei atriale, flutter-ului atrialtrat i prevenirea crizelor de TPSVtrat. aritmiilor din cadrul sdr.WPW

I.BLOCANTELE CANALELOR DE NaI.C. PROPAFENONAEfecte adverse:gust metalic, constipaieaciune proaritmic, cu posibilitatea apariiei stopului cardiacdeprimarea funciei cardiace, cu agravarea ICefectele adverse ale betablocantelorPrezentare:Propafenon, Rytmonorm, compr., fiole i.v.

NESELECTIVE SELECTIVE 1+ 2 + 1PROPRANOLOLOXPRENOLOLPINDOLOLNADOLOLSOTALOLTIMOLOLBETAXOLOL CARVEDILOL (Dilatrend) ATENOLOL (Tenormin)METOPROLOL (Betaloc)BISOPROLOL (Concor)NEBIVOLOL (Nebilet)ACEBUTOLOL (Sectral)ESMOLOLCELIPROLOL

II. Betablocante - blocarea receptorilor 1 adrenergici scad excitabilitatea, conducerea, frecvena sinusal i contractilitatea.

Indicaii - sunt eficace n tratamentul tahicardiilor sinusale. Pentru c scad excitabilitatea sunt utile n tratamentul aritmiilor prin focar ectopic. Pentru c scade conducerea, realizeaz controlul frecvenei ventriculare la bolnavii cu tahiaritmii supraventriculare. Eficacitatea lor este cu att mai mare cu ct n producerea aritmiei respective intervine un mecanism simpato-adrenergic. Eficacitatea n tratamentul tahicardiei sinusale, extrasistolele adultului tnr, aritmiile care apar la bolnavii hipertiroidieni.

Contraindicaii: insuficien cardiac, astm bronic.

Reacii adverse: bradicardie, bloc, deprimarea contraciei miocardului mergnd pn la decompensare la bolnavii cu insuficien cardiac

II . Blocantele beta adrenergice (beta blocantele)

Propranololul

Propranololul este un blocant beta adrenergic, cu actiuni directe asupra sistemului de conducere intracardiaca. Propranololul incetineste viteza de conducere, creste perioada refractara si scade excitabilitatea cardiaca. Este bine absorbit dupa administrarea orala sau parenterala si este folosit cu predilectie in tratamentul aritmiilor atriale. A dat, de asemenea, rezultatele bune in tahicardiile supraventriculare si in sindromul Wolff-Parkinson-White. Ca efecte secundare, se citeaza bronhoconstrictie, hipoglicemie, hipotensiune, insomnie, parestezii si halucinatii.).

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU

Cresc durata potenialului de aciune i a perioadei refractare, mai ales la nivelul sistemului His Purkinje i al miocardului ventricular.

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU SOTALOLAre i proprieti betablocante (clasele II i III)Farmacocinetic:Se absoarbe rapid i complet din tractul gastro-intestinal dup administrare oralT ~ 12 oreAciune farmacodinamic:prelungete repolarizarea (efect caracteristic clasei III)are aciune betablocant neselectiv (efect caracteristic clasei II)scade frecvena cardiac i prelungete intervalul QT

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU SOTALOLUtilizri terapeutice:prevenirea aritmiilor ventriculare periculoasetratamentul aritmiilor supraventriculareEfecte adverse:similare cu ale betablocantelorefect proaritmic, poate produce torsada vrfuluiPrezentare:Sotalol, Darob comprimate

ANTIARITMICE CLASA IIIAMIODARONA

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU AMIODARONAFarmacocinetica:Amiodarona are liposolubilitate mare; T = 20 100 zile.Aciune farmacodinamic:crete durata PA i a PRE, att la nivel atrial ct i ventricularcrete intervalul PR, QT i lrgete complexul QRSare efect alfa i beta blocant adrenergic (aciune antianginoas)Utilizri terapeutice:aritmii ventriculare i supraventriculare refractare la tratamentele obinuite

III.BLOCANTELE CANALELOR DE POTASIU AMIODARONAEfecte adverse:fibroza pulmonarbradicardie, bloc AV, aritmii ventriculare fotosensibilizaremicrodepozite pigmentare corneene hipo- sau hiper-tiroidismneurologice: neuropatie periferic, ameeli, tremoranorexie, grea, vrsturi.Interaciuni medicamentoase: conc. digoxin, chinidina, procainamida, fenitoinaPrezentare:Amiodarona, Cordarone, Mioritmin compr., fiole

ANTIARITMICE CLASA IVVERAPAMIL

IV. BLOCANTELE CANALELOR DE CaVERAPAMILAciune farmacodinamic:deprim semnificativ conducerea la nivelul nodului AV - TPSV- frecvenei ventriculare n fibrilaie i flutter-ul atrialn aritmiile ventriculare este mai puin eficient dect alte antiaritmiceContraindicaii:disfuncii ale nodului AVinsuficien cardiacfibrilaie atrial la pacienii cu sindrom WPWPrezentare:Verapamil, Isoptin - compr., fiole

ALTE ANTIARITMICESULFAT DE MAGNEZIUIndicat ca antiaritmic in tratamentul torsadei varfului = tahiaritmie ventriculara polimorfaAdministrat i.v.

ALTE ANTIARITMICEADENOZINAScade durata potentialului de actiune, reduce automatismul, incetineste conducerea prin nodul AVT1/2 = 10 secundeAre efect rapid in tahiaritmiile supraventriculare prin reintrare (TPSV)FOSFOBION, fiole 10 mg/1ml; se injecteaza i.v. rapid, doar in spital, sub monitorizare cardiorespiratorie

MEDICAIA ANTIANGINOAS

Boala arteriala coronariana (insuficienta coronariana) este reprezentata de diminuarea diametrului vascular coronarian, cu diminuarea debitului coronarian si perfuziei cu sange a miocardului, avand drept consecinte reducerea oxigenarii miocardului, ischemie miocardica cu suferinte cardiace, cunoscute sub denumirea generala de cardiopatie ischemica.

Cauzele bolii coronariene pot fi:obstructii aterosclerotice;coronaroconstrictie, spasm coronarian;disfunctia endoteliului coronarian;dereglari ale metabolismului adenozinei.

Disfunctia endoteliului coronarian se caracterizeaza prin sinteza si eliberarea deficitara a factorului endotelial relaxant (EDRF), cu diminuarea vasodilatatiei coronariene fiziologice si instalarea vasoconstrictiei paradoxale.Factorul endotelial relaxant (EDRF =endothelial derived relaxing factor) este reprezentat de oxidul de azot (NO) si alti compusi EDRF este eliberat de endoteliul vascular si are rol vasodilatator. EDRF a constituit "molecula anului" 1992.Adenozina este mediatorul principal al sistemului purinergic si este puternic coronarodilatator. Adenozina este eliberata de miocard. In conditii de ischemie, cu rol de contracarare a ischemiei, prin coronarodilatatie.

MEDICAMENTELE ANTIANGINOASE-sunt utilizate n tratamentul crizelor de angin pectoral-urmresc : eliminarea rapid a crizei anginoasereducerea frecvenei i intensitii crizelor

Ameliorarea raportului snge / consum de oxigen se poate face prin:prin dilatarea vaselor coronare prin micorarea consumului de oxigen al inimii.

MECANISME FARMACOLOGICE Mecanismele farmacologice de restabilire a echilibrului aport - consum si medicamentele corespunzatore sunt:I. Reducerea consumului de oxigen al miocardului, prin micsorarea travaliului cardiac I.l.- Deprimarea inimiiI.l.l.- scaderea tonusului simpatic cardiostimulator: beta -adrenolitice;I.l.2. - scaderea conc. ionilor Ca2+, disponibili pentru contractia cardiaca: blocante ale canalelor de calciu;I.2. - Scaderea postsarcinii si presarcinii cardiace( ameliorarea conditiilor de munca ale inimii): blocante ale canalelor de calciu, nitraIii organici si molsidomin ;

II. Cresterea aportului de oxigen, prin coronarodilatatieIl-1. aport de NO: cu crestererea GMPc: nitratii organici si molsidomin;.II-2. scaderea ionilor de calciu disponibili pentru contractia coronarelor: blocantele calcice;II-3. inhibarea recaptarii adenozinei coronarodilatatoare, in celulele cardiace: dipiridamol, lidoflazina;II-4. - cresterea AMPc (ce in fibrele musculare netede stimuleaza mecanismele de reducere a calciului citoplasmatic disponibil pentru contractie, inducand relaxare), prin inhibarea fosfodiesterazei

Corelarea cu mecanismele reglatoare implicate:Nitratii organici si molsidomina (donatori de NO) actioneaza antianginos predominant prin venodilatatie (sistemica si coronariana), cu scaderea presarcinii inimii si coronarodilatatie;Beta -adrenoliticele diminua forta de contractie si frecventa cardiaca, micsorand travaliu cardiac si consumul de oxigen al miocardului , in special in conditii de efort;Blocantele canalelor de calciu actioneaza predominant: fie prin arteriolodilatatie (sistemica si coronariana), cu scaderea postsarcinii inimii (nifedipina) si coronarodilatatie ; fie prin deprimarea cardiaca intensa, cu micsorarea travaliului cardiac si consumului de oxigen (verapamil); fie prin ambele mecanisme (diltiazem).

Farmacoterapia anginei pectorale cronice stabile, functie de severitatea crizelorSe face cu:monoterapie (de electie, mai ales in efort: nitratii);biterapie (nitrat + beta -blocant sau nitrat + blocant calcic sau beta -blocant + blocant calcic);triterapie (nitrat +beta -blocant + blocant calcic), rar.In cazuri de polipatologie, de electie sunt :verapamil, in aritmii supraventriculare;nifedipina, in HTA cu risc de insuficienta cardiaca sau bloc A-V;beta -blocant , in HTA cu tonus simpatic ridicat si tahicardie .In cazuri severe, cand farmacoterapia este ineficienta, se intervine chirurgical: angioplastie sau bypass coronarian (revascularizare chirurgicala).

NITRATII ORGANICI si MOLSIDOMINA

BETA-BLOCANTELE

BLOCANTELE CANALELOR DE Ca

DERIVATII NITRATI

DERIVATII NITRATICLASIFICAREDerivati nitrati cu latenta si durata scurta de actiune NITROGLICERINA, ISOSORBID DINITRAT - compr. sublinguale, spray sublingual Derivati nitrati cu durata lunga de actiuneNITROGLICERINA - compr. retard adm. oral; unguent-extern; sistem transdermic (plasture)ISOSORBID DINITRAT compr.ISOSORBID MONONITRAT compr.PENTAERITRIL TETRANITRAT compr.

DERIVATII NITRATIMECANISM DE ACTIUNEDerivati nitrati

Tionitriti si NO ( metaboliti activi)

GMPc

Ca++ intracelular

Relaxarea musculaturii netede vasculare

DERIVATII NITRATIACTIUNE FARMACODINAMICAvasodilatatie venoasa: ntoarcerea venoasa presarcina travaliul cardiac si consumul de O2 vasodilatatia arterelor coronare: debitul coronarian cu favorizarea redistribuirii sngelui spre zonele ischemiateaccesoriu, la doze mari vasodilatatia arteriolara cu reducerea rezistentei periferice => postsarcina

DERIVATII NITRATIFARMACOCINETICANitratii se absorb bine prin mucoasa bucala, tegumente, tract gastro-intestinal si plmni.Dup administrare sublinguala aciunea nitrailor ncepe rapid si este de scurta durata (sub 30 min.); aceasta cale este folosita pt. tratamentul crizei anginoase.Administrarea orala, de obicei sub forma de preparate retard, este utila pentru prevenirea crizelor de angina pectorala.Nitratii sunt metabolizai n ficat de o nitrat-reductaza glutation-dependent.

DERIVATII NITRATIUTILIZARI TERAPEUTICEboala coronariana - angina pectorala de efort stabila sau angina instabila (tratament profilactic i curativ)- infarctul miocardic acut: trat. cu nitroglicerina i.v.;insuficiena cardiaca congestiva (secundara cardiopatiei ischemice) alaturi de tratamentul cu digitalice i diuretice

DERIVATII NITRATIEFECTE ADVERSE-cefalee pulsatila dependenta de doza, mai ales la nceputul terapiei; este secundara vasodilataiei cerebrale cu presiunii intracraniene;-hipoTA ortostatica, mai frecventa la vrstnici;-tahicardie reflexa (la doze mari);-toleranta medicamentoasa (dup tratament continuu) determin disparitia actiunii antianginoase.Pt. evitarea tolerantei: administrarea discontinua 10 - 12 ore/zi NTG + 12 ore blocani de calciu sau betablocante

DERIVATII NITRATIPREZENTARE SI ADMINISTRARE

Forme farmaceutice de uz sublingual

NitroglicerinaNITROGLICERINACp. 0,5 mgSpray1doza=0,4 mgs.l. 1 cp. sau 1 puf la nevoieIsosorbid dinitratDINITER ISOSORBID DINITRATCp. 10 mg5-10 mg sublingual

DERIVATII NITRATIPREZENTARE SI ADMINISTRARE

Forme farmaceutice cu act. prelungita

Nitroglicerina retardLENITRALNITRODERM TTSCp 2,6 mg, Plasture 25 mgOral 1 compx2/ziTransdermic Isosorbid dinitratISODINITISOMACK MAYCORCp 10 mg,20 mg, 40 mgOralIsosorbid mononitratOLICARDMONONITRONCp 40 mg, 60 mgOral 40-60mg/ziPentaeritril tetranitratNITROPECTORCp 20 mgOral 10-20 mgx3/zi

DERIVATII NITRATIPREZENTARE SI ADMINISTRARE

Forme farmaceutice injectabile

NitroglicerinaTRINITROSANLENITRALf.10 mg/2mlf.15 mg/10mli.v. perfuzieIsosorbid dinitratRISORDANf. 10mg/10mli.v. perfuzie

TRATAMENTUL ANGINEI PECTORALE LA PACIENTI CU ALTE AFECTIUNI ASOCIATE

Boala asociataNitrati retardBetablocanteBlocante de calciu-+++Infarct miocardic recent++NUAstm bronsic, BPCO+NU+HTA+/-++Diabet zaharat+NU+Boli renale cronice++/-+

MOLSIDOMINAAntianginos asemanator derivatilor nitrati.Actiune farmacodinamica:VenodilatatieDilatatia arterelor coronareAntiagregant plachetarFarmacocinetica:absorbtie orala buna, Bd~90%eliminare renala 90%

MOLSIDOMINAUtilizari terapeutice:-profilaxia de durata a crizelor anginoase-insuficienta cardiaca congestiva (+digitalice+diuretice)Efecte adverse:-hipoTA-vertijPrezentare:CORVASAL cp

***